深圳市孕妇地中海贫血产前筛查及产前诊断

目的：调查深圳市孕妇地中海贫血发病率、基因突变类型，对高风险胎儿进行产前诊断。方法：1998年1月至2002年12月采用二步法对产前检查的4136例孕妇进行地中海贫血筛查。结果：检出地中海贫血阳性病例297例，发病率7．18％，其中。地中海贫血阳性病例172例，发病率4．16％；β地中海贫血阳性病例125例，发病率3．02％。229例被确定了基因型。对19对夫妇均为地中海贫血携带者胎儿进行产前基因诊断，确定正常胎儿3例，α1地中海贫血杂合子4例，β地中海贫血杂合子8例，Bart‘S水肿胎儿2例，β地中海贫血双重杂合子2例。结论：通过产前筛查地中海贫血，确诊重症患儿及时终止妊娠，可有效地避免重症患儿的出生。     

β-地中海贫血患者的婚前筛查及产前诊断

β－地中海贫血患者的婚前筛查及产前诊断周玉球徐湘民李文典刘志英吴丽蓉彭朝晖方海乔侯志贤β－地中海贫血是我国南方最常见、危害最为严重的遗传病种之一［１］。通过产前诊断阻止该病重症患儿的出生，是目前最为有效的预防措施。由于缺乏此病系统筛查基础上的人群监控...     

福建地区孕妇α地中海贫血基因突变类型及产前诊断

目的:了解福建地区孕妇α地中海贫血的基因突变类型及其分布特征,对高风险胎儿进行产前诊断。方法:应用聚合酶链反应(PCR)和反向斑点杂交(RDB)技术,进行α地中海贫血基因分析和产前诊断;对少见的泰国缺失型α地中海贫血基因类型进行测序确认。结果:1502例孕妇中检出314例α地中海贫血患者,阳性率为20.9%,其中东南亚缺失型杂合子(--SEA/αα)225例,右缺失型杂合子(-α3.7/αα)30例,左缺失型杂合子(-α4.2/αα)10例,左缺失型纯合子(-α4.2/-α4.2)1例,右缺失型纯合子(-α3.7/-α3.7)1例,血红蛋白H病27例(-α3.7/--SEA9例,-α4.2/--SEA13例,ααCS/--SEA2例,ααQS/--SEA2例,ααWS/--SEA1例),另外检出少见泰国缺失型α地中海贫血4例;非缺失型α地中海贫血中,ααQS/αα8例,ααCS/αα6例,ααWS/αα2例。对28对夫妇均为地中海贫血携带者胎儿进行了产前基因诊断,确定正常胎儿6例,地中海贫血杂合子9例,巴氏水肿胎儿(HbBart's)13例。结论:福建地区α地中海贫血基因突变类型较为复杂,首次报道福建地区非缺...     

地中海贫血的筛查

<正>地中海贫血(thalassaemia)是指因珠蛋白基因缺陷(突变、缺失)导致一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺失，引起的一组以珠蛋白生成障碍为特征的血红蛋白(Hb)病，是临床上最常见的单基因遗传病之一。目前，全世界约1.1%的夫妇有生育Hb病患儿的风险，其中每年超过5万例地中海贫血患儿出生^[1],中间型和重型地中海贫血患儿给家庭和社会带来了严重的负担，通过人群基因携带者的筛查、对高危妊娠产前诊断以及选择性流产淘汰重症患儿，     

海南地区地中海贫血产前基因诊断的临床研究

目的:研究检测α-地中海贫血及β-地中海贫血在产前基因诊断中的临床应用价值。方法:对孕妇夫妇携带地中海贫血的48例风险胎儿的羊水(或脐血)应用单管多重PCR体系和反向点杂交法,进行α-地中海贫血和β-地中海贫血基因诊断。结果:共检测出地中海贫血胎儿38例。其中α-地中海贫血14例,包括东南亚缺失型杂合子(--SEA/αα)2例,东南亚缺失型纯合子(--SEA/--SEA)8例,左缺失型杂合子(-α4.2/αα)1例,右缺失型杂合子(-α3.7/αα)2例,非缺失型点突变(ααT/αα)1例;β-地中海贫血24例,包括CD41-42杂合子16例,CD41-42纯合子2例,-28(A-G)杂合子3例,双重杂合子(IVS2nt654/CD41-42,-28(A-G)/CD71-72(+A),CD41-42/-α3.7)3例。其中10例重型地贫儿引产,1例重型地贫儿产后新生儿死亡,其余均足月分娩存活。所有病例经引产或正常分娩后留取脐带血,作地贫基因诊断,与产前诊断结果一致。结论:应用单管多重PCR体系及反向点杂交法能快速、准确进行α-和β-地中海贫血产前基因检测,这对于有效预防重型地中海贫血胎儿出生具有重大临床意义。     

地中海贫血高风险胎儿的产前基因诊断

目的　探讨地中海贫血 (简称地贫 )高风险胎儿宫内基因诊断的价值。　方法　 12 8例地中海贫血高风险胎儿于妊娠中期抽取羊水 10～ 2 0 ml或脐血 1m l进行基因诊断。　结果　 12 8例被检胎儿中基因正常 32例 ,α地贫缺失杂合子 38例 ,纯合子 2 7例 ;β地贫单一突变杂合子 18例 ,纯合子 4例 ,双重杂合子 9例 ;β地贫基因突变类型及频率依次为 :CD41- 42 (47.5 % ) ,IVS- - 6 5 4(42 .5 % ) ,CD17(A- T) (7.5 % )及 - 2 8(A- G) (2 .5 % )。无一例发生严重母胎并发症 ,重型地贫胎儿 40例均在知情同意前提下及时终止妊娠。　结论　筛查地贫高风险胎儿并及时进行产前基因诊断安全、有效、准确。在地贫高发区域 ,应作为常规产科检测方法。     

α-地中海贫血的产前基因诊断

目的应用PCR技术,对9例父母双方均为γ珠旦白基因缺失杂合子的胎儿进行羊水产前基因诊断.方法聚合酶链反应(PCR)技术.结果9例中3例胎儿表现为基因正常序列(aa/aa),4例胎儿纯合子(--/--),2例胎儿为杂合予(--/aa).B超检查疑有胎儿水肿的3例胎儿,经基因诊断仅有1例是纯合子,1例是杂合子和另1例是正常.结论PCR在α地中海贫血胎儿产前诊断决定胎儿是否存留的最可靠的方法,宣传教育和人群筛查十分必要,尽早发现杂合子夫妻,实施有效的产前诊断是降低水肿胎出生的根本所在.     

206例地中海贫血家系产前基因诊断结果分析

目的 总结206例地中海贫血(简称地贫)产前诊断家系资料,分析其地域分布、基因型分布以及胎儿产前基因诊断结果,用于指导临床遗传咨询,避免高风险地区严重类型地贫患儿的出生. 方法 206例地贫产前诊断家系来自2008年1月至2009年12月期间于广州南方医科大学南方医院产前检查的地贫携带者孕妇及其配偶,抽取夫妇双方外周血和胎儿绒毛、羊水或脐血样本并提取DNA,以跨越断裂位点的聚合酶链反应(gap-polymerase chain reaction,gap-PCR)技术和反向点杂交技术(reverse dot blot,RDB)对a和β-地贫常见突变位点进行检测,同时对临床表型阳性而常见突变位点检测结果阴性的样本进行DNA测序.婴儿出生后半年电话随访婴儿表型. 结果 206例产前诊断家系来自包括黑龙江在内的12个不同省份和地区.a-地贫的基因突变类型有--SEA/、-a 3.7/、-a4.2/、αCSα/和αQSα/,全部为试剂盒中可检测的突变类型;而β-地贫的基因突变除常见的试剂盒中可检测到的类型外,还有中国型G γ+(Aγδβ)0、-28(A→C)、CD54-58 (-TATGGGCAACCCT)和CD37(G→A)等4种突变类型无法用常规试剂盒做出诊断.57例α-地贫家系中,产前诊断严重类型地贫11例(19.3％),包括巴氏水肿胎8例和Hb H病3例,杂合子26例(45.6％),正常胎儿20例(35.1％);149例β-地贫产前诊断家系中,严重类型地贫28例(18.8％),杂合子82例(55.0％),正常胎儿39例(26.2％),其中1例β-地贫杂合子合并13-三体.11例严重类型α-地贫胎儿、28例严重类型β-地贫胎儿和1例β-地贫杂合子伴13-三体胎儿均在围产期前后接受了终止妊娠的处理.结论　地贫的发病地域从长江以南各省逐渐扩散至一些北方地区.运用gap-PCR和PCR-RDB技术对地贫家系进行产前基因诊断,检出严重类型地贫胎儿,是降低高危地域严重类型地贫患儿出生的有效手段.但目前的试剂盒覆盖的检测位点在β-地贫筛查中存在漏诊现象,因此对临床表型阳性而常见突变位点检测结果阴性的样本进行DNA测序是十分必要的.此外,在进行地贫产前诊断的同时,也要注意染色体病产前诊断指征的确定.     

酶标寡核苷酸探针进行β地中海贫血的产前诊断

使用辣根过氧化物酶（ＨＲＰ）标记７对寡核苷酸探针对血液学常规筛查中检出的夫妇双方均为β地中海贫血的家系实行产前诊断，对２５例高风险胎儿的产前诊断显示，７例为纯合子或双重杂合子，１３例为单一突变的杂合子，说明用基因诊断技术筛查本病准确可靠，有利于优生优育，本文提示目前血液学筛查方法有一定的局限性。     

α-地中海贫血的产前基因诊断

目的研究聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术在α地中海贫血产前诊断中的价值。方法应用ＰＣＲ技术,对１１例父母双方均为α珠蛋白基因缺失杂合子的胎儿（１例双胎）行羊水产前基因诊断,扩增产物中出现２２４ｂｐＤＮＡ片段为正常α类珠蛋白基因序列,出现６３０ｂｐＤＮＡ片段的扩增带代表有α类珠蛋白基因缺失,若同时出现２２４ｂｐ和６３０ｂｐ两个ＤＮＡ片段的扩增带,则表示为杂合子。结果３例胎儿表现为基因正常序列（αα／αα）,４例胎儿为杂合子（－－／αα）（其中１例为双胎之一）,４例胎儿为纯合子（－－／－－）（其中１例为双胎之一）。Ｂ超检查疑有胎儿水肿的３例胎儿,经基因诊断仅有２例为纯合子,而另外１例为杂合子。引产的４例胎儿为纯合子α－地中海贫血,其中有１例全身水肿,２例为典型的Ｂａｒｔ′ｓ水肿儿,１例四肢短小、腹疝形成。结论ＰＣＲ技术用于α－地中海贫血的产前诊断,具有快速、准确的特点     

反向点杂交法用于产前诊断β—地中海贫血60例分析

探讨反向点杂交法快速诊断β－地中海贫血的价值。方法：应用ＲＤＢ技术对５９个家系的６０例β－地中海贫血高风险胎儿进行产前诊断。结果：６０例被检胎儿中，１例基因未确定，在基因确定的５９例中，其中正常１５例；单一突变杂合子３４例；纯合子或双重杂合子１０例。     

280例β-地中海贫血高风险患儿的产前基因诊断分析

β—地中海贫血(β—地贫)是由β—珠蛋白链合成减少或缺乏引起的发病率很高的血液系统常染色体隐性遗传性疾病，发病原因是由于血红蛋白四聚体α—链和非α—链之间生成数量上失去平衡而导致溶血。华南地区为高发地区，广东β—地贫携带率为3．36％。目前，β—地贫重症患者缺乏有效的根治方法，患者大都幼年夭折。因此，高风险胎儿产前诊断，防     

2 171例地中海贫血产前基因诊断回顾性分析

目的：对广东省妇女儿童医院产前诊断中心1 506例α地中海贫血和665例β地中海贫血产前基因诊断进行回顾性分析。方法：对α地中海贫血产前基因诊断采取裂隙聚合酶链反应（gap-PCR）以及PCR结合反向点杂交（RDB）方法,β地中海贫血产前基因诊断采取PCR结合RDB方法,若夫妇一方携带少见突变则加用DNA测序方法。结果：1 506例α地中海贫血产前基因诊断病例中共检测出262例水肿胎,72例血红蛋白H病。665例β地中海贫血产前基因诊断病例中共检测出174例重型β地中海贫血。结论：地中海贫血产前基因诊断有效减少了水肿胎和重型β地贫患儿的出生,对于优生优育、减少围生期并发症具有重要意义。     

双胎及三胎妊娠地中海贫血产前基因诊断研究

目的:探讨双胎妊娠和三胎妊娠地中海贫血的产前基因诊断情况。方法:对27例双胎妊娠和三胎妊娠患者进行绒毛膜穿刺或羊膜囊穿刺胎儿取样,采取裂隙聚合酶链反应以及聚合酶链反应结合反向点杂交方法进行产前基因诊断。结果:在进行α地中海贫血产前基因诊断的20例双胎妊娠及1例三胎妊娠中,共对43个胎儿进行取材,共检测出6例Bart's水肿胎,3例血红蛋白H病。在进行β地中海贫血产前基因诊断的6例双胎妊娠中,共对9个胎儿进行取材,共检测到3例中重型β地中海贫血。结论:地中海贫血的多胎妊娠孕妇产前基因诊断能较有效检出Bart's水肿胎和中重型β地中海贫血患儿,可预防重型地中海贫血患儿的出生。     

应用PCR-RDB技术对β地中海贫血进行快速产前基因诊断

目的　为了降低 β地中海贫血重症患儿的出生率 ,达到优生的目的。　方法　对 5 2 7对孕妇及其配偶进行血液学筛查 ,用 PCR- RDB法对夫妇双方均为 β地中海贫血携带者的孕期夫妇进行产前基因诊断 ,并取脐血验证结果。　结果　共筛出 β地中海贫血阳性患者 2 8例 ,轻型 β地中海贫血阳性率为 2 .6 6 %。男女阳性率为 1∶ 1.15 ,4例产前基因诊断中 ,确定正常胎儿 1例 ,重症胎儿 3例(纯合子 1例 ,双重杂合子 2例 ) ,重型 β地中海贫血胎儿于诊断后两周内终止妊娠。　结论　 PCR-RDB技术可有效减少 β地中海贫血重症患儿的出生 ,具有重要的优生学意义。     

聚合酶链反应技术用于缺失型α－地中海贫血的产前诊断

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，对１０例高危妊娠者进行缺失型α－地中海贫血的产前诊断。结果：检测出胎儿水肿综合征患儿２例，杂合子４例，正常儿４例。扩增出现６３０ｂｐ左右的ＤＮＡ片段，说明有东南亚型缺失突变，为纯合于（－－／－－）。出现２２４ｂｐ的扩增片段则为正常人（αα／αα）。两种片段都出现则为杂合子（－－／αα）。提示ＰＣＲ技术用于α－地中海贫血的产前诊断，快速、准确。     

妊娠合并地中海贫血

地中海贫血是世界范围内常见的、对人类健康影响极大的单基因遗传疾病之一,在我国以广东、广西、云南等地区较为常见,妊娠合并地中海贫血可造成严重的围产期并发症和不良妊娠结局。地中海贫血的分型和诊断需靠产前筛查和基因检测才能确诊。加强产前筛查和产前诊断,对降低地中海贫血患儿的出生率、提高其家庭的生活质量以及减轻社会经济负担具有重大意义。     

妊娠合并地中海贫血的研究进展

地中海贫血是全球发病率最高的单基因遗传病,也是造成较大危害的血红蛋白病之一,在我国尤其以长江以南地区高发。重型和部分中间型地中海贫血患儿的出生给社会和家庭带来了巨大的负担,因此对该病的产前筛查和产前诊断尤为重要。随着对该病的防治水平越来越高,即使是重型地中海贫血妇女也能顺利存活到生育年龄,而她们对生育的需求也逐渐成为大家的关注热点。     

不同地中海贫血筛查方案用于孕前检查人群的初步探索

目的:分析不同筛查方案用于孕前检查人群地中海贫血的筛查效果。方法:选择2015年～2017年在重庆市妇幼保健院参加地中海贫血基因检查的1688例孕前检查者,回顾性分析检查者血液学指标,进行4种地中海贫血筛查方案的评价。方案1:若血常规平均红细胞体积(MCV)80 fl和(或)平均红细胞血红蛋白含量(MCH)27 pg,则进一步查血红蛋白A_2(HBA_2),若HBA_2异常,则进一步行地中海贫血基因检查;方案2:若血常规MCV82 fl和(或) MCH27 pg,则进一步查HBA_2,若HBA_2异常,则进一步行地中海贫血基因检查;方案3:同时检查血常规和HBA_2,若血常规MCV80 fl和(或) MCH27 pg和(或) HBA_2异常,则进一步地中海贫血基因检查;方案4:同时检查血常规和HBA_2,若血常规MCV82 fl和(或) MCH27 pg和(或) HBA_2异常,则进一步地中海贫血基因检查。结果:1688例地中海贫血基因检查者中,方案1的灵敏度最低,为61. 80%,特异度最高,为86. 46%,漏诊1对同型地中海盆血基因携带夫妇;方案4的灵敏度最高,为77. 12%,特异度最低,为29. 62%;方案2和方案4灵敏度相比差异无统计学意义。方案2的灵敏度和特异度分别为71. 66%、49. 93%;方案3的灵敏度、特异度分别为66. 91%、44. 15%,从ROC曲线图来看,方案2的曲线下面积最大(AUC=0. 875),成本也相对较低(620898元)。结论:方案1适用于地中海贫血非高发地区的大范围人群筛查,方案2更推荐用于重庆地区的孕前检查人群。