丹参醇提物在大鼠体内的药动学研究

目的建立大鼠血浆中丹参酮ⅡA和隐丹参酮的HPLC-UV检测法,并研究丹参脂溶性成分在大鼠体内的药动学。方法以吉非罗齐为内标,血浆样品经简单的甲醇沉淀蛋白后,上清液直接进样测定。大鼠尾iv丹参醇提取物(以丹参酮ⅡA计为5 m g/只),测定各时点丹参酮ⅡA和隐丹参酮的血药浓度,绘制药-时曲线,采用3p87计算药动学参数。结果大鼠尾iv丹参醇提取物后,丹参酮ⅡA的主要药动学参数分别为:t1/2α为(0.088±0.024)h,t1/2β为(2.1±0.7)h;VC为(0.8±0.6)L;CL为(2.0±1.1)L/h-1;AUC0-4和AUC0-∞分别为(2.2±0.9)m g.h/L和(3.4±1.7)m g.h/L。结论丹参醇提取物iv给药后,丹参酮ⅡA的药-时曲线符合二室模型,血浆中丹参酮ⅡA迅速下降,表观分布容积大;隐丹参酮在血浆中消除快,药动学参数不易获得。     

丹参酮Ⅱ_A聚乳酸载药纳米粒体内药物分布初步研究

目的:建立测定兔体内丹参酮ⅡA的HPLC方法,并考察丹参酮ⅡA聚乳酸载药纳米粒(TS-PLA-NP)兔体内药代动力学特征。方法:家兔耳缘静脉注射TS-PLA-NP和丹参酮ⅡA溶液,在设定时间点从颈静脉取血制样,以吉非罗齐为内标,采用HPLC-MS法测定丹参酮ⅡA在兔体内的血药浓度及药物组织分布,药动学参数采用DAS2.0进行统计。结果:吉非罗齐和丹参酮ⅡA在该条件下的保留时间分别为10.5、14.5 min。TS-PLA-NP在家兔体内的t1/2由丹参酮ⅡA的2.573 h延长到4.117 h;MRT0～∞由2.585 h延长到6.033 h,峰浓度由0.21 mg/L减少到0.134 mg/L。静脉给药后2 h,丹参酮ⅡA纳米药物组肝脏和肿瘤中的浓度均高于丹参酮ⅡA组;丹参酮ⅡA以纳米的剂型给药后2 h,肝脏中的药物浓度提高了5倍以上,肿瘤中的药物浓度提高了近9倍;心、肾、脾、肺等组织中药物浓度均明显降低;血液中浓度下降了近10倍。结论:丹参酮ⅡA聚乳酸载药纳米粒在兔体内具有良好的缓释和肝靶向特征。     

精制冠心巴布膏3种主要成分的药代动力学研究

目的:建立家兔血浆中精制冠心巴布膏3种主要成分丹参酮ⅡA、丹酚酸B和芍药苷LC-MS/MS测定方法,测定精制冠心巴布膏经皮给予后3种主要成分丹参酮ⅡA、丹酚酸B和芍药苷的血药浓度,计算药代动力学参数.方法:家兔按15 g.kg-1生药经皮给药,LC-MS/MS测定血浆中3种主要成分的浓度,用软件WinnonLin拟合,并计算主要药动学参数.结果:血浆中丹参酮ⅡA、丹酚酸B、芍药苷分别在1 ～100,50～1 000,10～1 000 μg· L-1线性关系良好(r ＞0.999),平均回收率分别为96.57％,91.90％,95.93％.日内差异RSD小于15％.家兔透皮给药精制冠心巴布膏后丹参酮ⅡA、丹酚酸B和芍药苷的主要药动学参数分别为:Cmax (20.85±12.68),(636.25±386.91),(787.80±395.64) μg·L-1;Tmax(0.49±0.28),(0.44±0.27),(0.46 ±0.30)h.结论:LC-MS/MS选择性好,灵敏度高,适用于血浆样品成分含量测定,丹参酮ⅡA、丹酚酸B和芍药苷3种主要成分的药代动力学特征适于评价精制冠心巴布膏的体内透皮吸收行为.     

氚标记丹参酮ⅡA透皮特性的在体实验研究

目的:采用同位素示踪技术比较不同促渗方法对药贴中丹参酮ⅡA经皮渗透速率的影响.方法:以3H标记丹参酮ⅡA为指标,根据丹参酮ⅡA粪便排泄分数测定贴膏中丹参酮ⅡA的在体小鼠的透皮速率.结果:促渗剂组贴膏中丹参酮ⅡA经皮渗透速率明显高于对照组;硝酸甘油预处理加促渗剂组渗透速率明显高于促渗剂组.结论:丹参酮ⅡA氚标记后用于透皮吸收实验研究是可行的,1%Azone与20%PG作为促渗剂合用可提高丹参酮ⅡA的经皮吸收速率,48h透过率10.550±1.499%;小剂量硝酸甘油预处理皮肤能够促进丹参酮ⅡA的透皮吸收.     

不同提取方法测定丹参药材中丹参酮ⅡA含量的比较研究

目的研究丹参药材中丹参酮ⅡA含量测定的前提取方法。方法采用高效液相色谱法,比较了超声、索氏、回流提取三种处理方法测定丹参药材中丹参酮ⅡA的含量。结果索氏提取测得的丹参酮ⅡA含量最高。结论索氏提取法作为丹参药材中丹参酮ⅡA含量测定的前处理方法,结果准确、可靠,可用于丹参药材的质量控制。     

RP-HPLC同时测定大鼠血浆中4种丹参酮的浓度及药动学研究

 目的建立了同时测定大鼠血浆中4种丹参酮浓度的反相高效液相色谱方法,并将其应用于丹参醇提物中4种丹参酮的药动学研究。方法采用VP-ODS C₁₈柱(4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-0.05mol·L^-1醋酸铵缓冲溶液(醋酸调pH至2.5)(70:30)为流动相,流速1.0mL·min^-1,检测波长263nm,柱温40℃,以丙酸睾丸素为内标,测定血浆4种丹参酮的浓度。结果隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、次甲基丹参酮和丹参酮ⅡA的线性范围分别为:0.01～12.75mg·L^-1;0.01～16.25mg·L^-1;0.02～13.75mg·L^-1;0.02～13.25mg·L^-1,其回收率均大于88.7%。药动学参数表明,隐丹参酮和丹参酮ⅡA符合二室开放模型,次甲基丹参酮和丹参酮Ⅰ符合一室开放模型。结论该方法简便、可靠、准确,可用于丹参提取物中丹参酮类的血药浓度分析和药动学研究。     

丹参酮ⅡA对小鼠Lewis肺癌获得性多药耐药及相关酶系影响的实验研究

目的:观察丹参酮ⅡA对化疗诱导的小鼠Lewis获得性多药耐药(MDR)模型化疗敏感性及对P-糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响.方法:采用体外培养的方法建立耐阿霉素(ADM)Lewis肺癌细胞株,皮下注射复制肿瘤获得性多药耐药模型,分组给予化疗药环磷酰胺(CTX)及丹参酮ⅡA 4周,观察各组瘤体大小,计算抑瘤率.流式细胞仪荧光检测干预后MDR肿瘤细胞凋亡及P-gp、TOPOⅡ表达变化.结果: 丹参酮ⅡA能显著提高CTX的抑瘤率及肿瘤细胞凋亡, 降低P-gp、TOPOⅡ表达.结论:丹参酮ⅡA有逆转小鼠Lewis肺癌获得性多药耐药的作用,可能与降低P-gp、TOPOⅡ表达有关.     

丹参二萜醌组分及其固体分散体微丸中主要成分在大鼠体内的药动学研究

目的 建立大鼠血浆中丹参二萜醌组分中4个主要成分二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮及丹参酮ⅡA的UPLC-MS/MS测定方法,用于丹参二萜醌组分及其固体分散体微丸的药动学研究.方法 SD大鼠分别ig给予丹参二萜醌组分固体分散体微丸及其原料药后,于不同时间点采集血浆样本,UPLC-MS/MS(以多反应离子监测方式)进行正离子检测,测定二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮及丹参酮ⅡA血药浓度,DAS 2.1.1软件计算丹参二萜醌组分固体分散体微丸及其原料药在大鼠体内的主要药动学参数.结果 血浆中丹参二萜醌组分中4个主要成分日内、日间精密度(RSD)均小于14.6％,提取回收率均大于74.49％.药动学研究结果表明,与ig丹参二萜醌组分原料药相比,ig给予其固体分散体微丸后,丹参二萜醌组分中4个主要成分的Cmax和AUC0～∞均不同程度地提高(P＜0.05).结论 本方法专属性强、灵敏度高,适用于丹参二萜醌组分及其固体分散体微丸中多成分的药动学研究;固体分散体微丸技术通过增加丹参二萜醌组分的溶解性,促进其在体内的吸收,各主要成分的相对生物利用度为原料药的138％～204％.     

丹参酮ⅡA联合舒血宁治疗糖尿病足36例疗效观察

目的：观察丹参酮ⅡA联合舒血宁治疗糖尿病足的疗效。方法：治疗组在用舒血宁的同时加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,对照组不加,观察患者病情的转归,共8周。结果：观察认定二药合用疗效优于单用舒血宁。结论：丹参酮ⅡA联合舒血宁治疗糖尿病足是较为理想的配伍之一。     

丹参酮ⅡA对小鼠肝损伤的保护作用

目的：探讨丹参酮ⅡA（tanshinone ⅡA,TSN）对肝脏损伤的保护作用。方法：CCl4和D－半乳糖胺小鼠肝脏损伤模型,以测定血清谷丙氨酸转换酶（ALT）、谷草氨基酸转换酶（AST)肝匀浆丙二醛（MDA）含量为指标观察丹参酮ⅡA对肝脏损伤的保护作用。结果：丹参酮ⅡA与阳性对照药联苯双酯相仿,均能明显降低急性肝损伤小鼠的血清ALT、AST和肝匀浆MDA含量。结论：丹参酮ⅡA具有明显的保肝作用。     

丹参酮ⅡA联合伊马替尼对慢性髓细胞白血病K562细胞作用的实验研究

目的:探讨丹参酮ⅡA联合伊马替尼对K562细胞凋亡作用的影响及相关作用机制。方法:将K562细胞分为6组:常规培养K562细胞组、1μM伊马替尼单药组、20μM丹参酮ⅡA单药组,以及5μM、10μM、20μM丹参酮ⅡA分别与1μM伊马替尼的联合用药组。在显微镜下观察细胞的形态学变化,检测细胞12 h和24 h的生长情况,利用流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,再利用JC-1染料在荧光显微镜下观察细胞线粒体膜电位变化情况。结果:丹参酮ⅡA通过抑制线粒体膜电位,促进细胞凋亡(P0.05);并随丹参酮ⅡA的浓度增加联合用药组的抑制作用也增强。结论:丹参酮ⅡA可显著增强伊马替尼引起的K562细胞凋亡,其机制与线粒体途径有关。     

液固压缩技术速释复方丹参片中丹参酮ⅡA的研究

目的:探讨液固压缩技术提高复方丹参片中丹参酮ⅡA溶出度的机制。方法:制备药液比为1:2,PEG400为液体载体,硅酸铝镁为载体材料和涂层材料的复方丹参液固压缩片,将其溶出度与市售的复方丹参片进行比较,并通过X-衍射和差示扫描量热分析考察丹参酮ⅡA的存在状态变化。结果:液固压缩片中丹参酮ⅡA的溶出度较市售片大幅度提高,X-衍射和差示扫描量热分析表明液固压缩片中丹参酮ⅡA的特征峰消失。结论:液固压缩技术可以改善丹参酮ⅡA的溶出度,快速释药。     

丹参酮ⅡA干预乳腺癌的研究进展

总结近年来丹参酮ⅡA抗乳腺癌作用及其机制的相关研究进展。丹参酮ⅡA是从中药丹参中提取的脂溶性活性成分,药理活性多样。丹参酮ⅡA可以通过抑制细胞生长和增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭和迁徙、抑制肿瘤血管生成、逆转多药耐药等方式防治乳腺癌。     

丹参酮ⅡA溶解渗透性以及常用辅料对其增溶促渗的研究

目的 根据丹参酮ⅡA的性质,按生物药剂学系统对其进行分类,并考查了不同类型的促进剂对丹参酮ⅡA溶解性和渗透性的影响,为丹参酮ⅡA口服剂型的设计提供依据.方法 运用热力学的方法测定丹参酮ⅡA在不同pH水溶液中的溶解度,考查常用高分子材料以及表面活性剂对丹参酮ⅡA溶解度的影响.用大鼠在体实验研究丹参酮ⅡA的小肠渗透性,考查不同类型的促进剂对丹参酮ⅡA渗透性的影响.结果 丹参酮ⅡA在水及不同pH水溶液中的溶解度较低,不同浓度的羟丙基-β-环糊精能显著改善丹参酮ⅡA的溶解性.丹参酮ⅡA在大鼠小肠的渗透系数为:(0.960±0.019)×10-5 cm?1,羟丙基-β-环糊精、十二烷基硫酸钠,吐温-80、去氧胆酸钠、Labrasol都能明显增加丹参酮ⅡA的渗透性,其中羟丙基-β-环糊精的促渗效果最为明显.结论 丹参酮ⅡA的溶解性和渗透性均较差,以溶解度和渗透性为指标筛选出的高分子材料以及表面活性剂能明显改善丹参酮ⅡA的溶解性和渗透性.     

喷雾冷冻干燥法制备丹参酮ⅡA固体分散体及其理化性质评价

 目的 采用喷雾冷冻干燥法（spray freeze drying, SFD）制备丹参酮ⅡA的固体分散体,提高其在水中的溶出度。方法 以丹参酮ⅡA的溶出度为指标,筛选不同的辅料, 并且对所制备的固体分散体进行理化性质的评价。结果 药辅比（丹参酮ⅡA-泊洛沙姆188）在1∶9的条件下,喷雾冷冻干燥法得到固体分散体比原药的比表面积增大3倍,其中大部分丹参酮ⅡA由晶体状态转变为无定形状态,丹参酮ⅡA的溶出度显著提高,70%的药物可以在10 min内从固体分散体中溶出。结论 和原药相比,喷雾冷冻干燥法制备的丹参酮ⅡA固体分散体的溶出度有很大改善,为提高其口服生物利用度提供了必要的条件。     

丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒的制备及大鼠在体肠吸收研究

 目的制备丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒(TA-SLN),并考察其性质及大鼠在体肠吸收特性。方法 以乳化蒸发法制备丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒,透射电镜观察其形态,建立测定纳米粒和肠回流液中丹参酮ⅡA的HPLC。结果纳米粒平均粒径为119.7nm,Zeta电位为-31.6mV,载药量为3.8％,包封率为87.7％。肠吸收实验表明,随给药剂量的增加,TA-SLN吸收速率常数Ka呈下降趋势,吸收半衰期t_1/2延长,TA-SLN的大鼠小肠吸收优于丹参酮ⅡA溶液。结论TA-SLN能够促进丹参酮ⅡA在大鼠小肠的吸收,其转运机制可能为主动转运或促进扩散。     

丹参的功效和药理原理的研究

丹参是具有很大药理作用的活血化瘀药,主要成份是丹参酮（Ⅰ、ⅡA、ⅡB）、异丹参酮（Ⅰ、Ⅱ）等,对近年来丹参的药理作用研究作一综述。     

穴位透皮贴剂中丹参酮ⅡA的经皮吸收速率研究

目的　采用同位素示踪技术探讨不同促渗方法对丹芪益心贴中丹参酮ⅡA的经皮渗透速率的影响。方法　以3 H标记丹参酮ⅡA为指标 ,根据丹参酮ⅡA粪便排泄分数测定贴膏中丹参酮ⅡA的在体小鼠的透皮速率。结果　促渗剂能显著提高贴膏中丹参酮ⅡA经皮渗透速率 ;硝酸甘油预处理加促渗剂渗透速率明显高于单用促渗剂。结论　丹参酮ⅡA氚标记后用于透皮吸收实验研究是可行的 ,促渗剂加小剂量硝酸甘油预处理皮肤能够加强丹参酮ⅡA的透皮吸收率     

RP-HPLC法测定芪参胶囊中丹参酮Ⅱ_A的含量

芪参胶囊主要由黄芪、丹参、人参、茯苓、三七、玄参、水蛭等组成，具有益气活血、化瘀止痛功效，用于冠心病稳定型心绞痛证属气虚血瘀者。丹参为主要君药，主要成分为丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参素、原儿茶醛等，其中丹参酮ⅡA为主要活性成分。丹参酮ⅡA的测定方法有高效液相色谱法、超临界流体萃取联用毛细管气相色谱法等。芪参胶囊原质量标准中采用薄层扫描法测定丹参酮ⅡA的含量。为了提高其标准，本实验采用HPLC法测定丹参酮ⅡA的含量，结果符合有关规定，可用于该制剂的质量控制。     

Comparison the contents of Tanshinone H A in Salvia Miltiorrhiza of Different Origin

目的 测定并比较不同产地丹参中丹参酮ⅡA含量,为丹参药材的质量控制提供理论依据.方法 用HPLC测定了八批不同产地、不同规格的丹参药材中丹参酮ⅡA的含量.结果 除焦作产丹参酮ⅡA含量低于药典标准外,其它均符合规定.结论不同产地丹参的丹参酮ⅡA含量存在差异,且不同规格对丹参酮ⅡA含量有较大影响.