大黄酸对小鼠急性肝损伤的影响

目的：观察大黄酸对小鼠急性肝损伤的影响。方法：分别用CCl4,D-GalN制成肝损伤模型，运用大黄酸进行干预，观察血清ALT、SOD活性，肝匀浆MDA含量变化及肝脏组织病理改变。结果：大黄酸能显著降低，ALT、MDA，提升SOD水平，改善肝脏病理，结论：大黄酸对CCL4、D－Gal引起的小鼠急性肝损伤具有明显保护作用。     

大黄-黄芩配伍对内毒素血症模型大鼠肝脏炎性损伤的保护作用及其机制研究

目的:探讨大黄-黄芩配伍对脂多糖(LPS)诱导的内毒素血证模型大鼠肝脏炎性损伤的保护作用及其作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、地塞米松组(0.75mg/kg)、大黄-黄芩药对(4.5、2.25g/kg)剂量组。各组大鼠连续预防性给药7 d,于末次给药0.5 h后尾静脉注射5mg/kg LPS建立内毒素血症模型。于造模后6 h处死动物并取样,分别采用ELISA和QRT-PCR法检测肝组织中白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的含量及相应mRNA相对表达量;采用Western Blot法检测肝组织中p38、ERK、JNK蛋白的磷酸化水平。结果:与空白组比较,模型大鼠肝组织中IL-1β、IL-6含量和相应的mRNA相对表达量及p38、ERK、JNK蛋白磷酸化表达水平明显升高;而大黄-黄芩药对能不同程度地降低内毒素血症模型大鼠肝脏中IL-1β、IL-6的含量及IL-6 mRNA的相对表达水平,同时也能明显抑制模型大鼠肝脏中p38、ERK、JNK等蛋白的磷酸化水平,且药对4.5g/kg剂量组的抑制作用强于药对2.25g/kg剂量组。结论:大黄-黄芩配伍后对内毒素血症模型大鼠肝脏的炎性损伤有较好的改善作用,其作用机制可能是通过阻断p38MAPK炎症通路中的p38、ERK和JNK的磷酸化作用,从而减少了细胞因子IL-1β和IL-6的释放来实现的。     

大黄对急性感染内毒素血症影响的研究

内毒素是一种巨分子化合物类脂多糖体,存在於革兰氏阴性菌的胞壁外膜之最外层。人体的内毒素血症可分为外源性和内源性两大类,当受革兰氏阴性菌感染,菌体破坏后释放出内毒素而引起外源性内毒素血症。由于感染所致之肠道内毒素进入血液循环时,可引起内源性内毒素血症。内毒素对人体有严重的危害性,可使脏器发生一系列严重、广泛、复杂的病理生理改变。因此,防治急性感染内毒素血症是阻止危重症感染发展为脏器功能衰竭的重要措施。我们通过动物实验及临床观察,初步探讨了大黄对急性感染内毒素血症的影响。     

姜黄素对内毒素血症小鼠作用的实验研究及对细胞因子表达的影响

目的:研究姜黄素在小鼠内毒素血症发病中起的作用及意义。方法:选用50只清洁级ICR小鼠随机均分为5组,每组10只。5组分别为:预防剂量组、治疗剂量组、药物对照组、空白对照组。于攻毒前和攻毒后6、12、18和24 h检测各组小鼠的直肠温度,给药5天后分别观察小鼠的死亡率、病理解剖观察心、肝、肾和肠病变,眼球取血进行白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白测定,分离血清,用固相夹心法酶联免疫吸附法测定血清TNF-α、IL-1、IL-6水平。结果:预防剂量组、治疗剂量组小鼠较LPS对照组小鼠死亡率下降,在6 h和12 h时,治疗剂量组和预防剂量组均显著或极显著高于LPS对照组(P0.05或P0.01),治疗组和预防组的白细胞、血小板数明显升高,差异显著(P0.05)。治疗组、预防组与LPS组相比,差异显著(P0.01)。治疗组、预防组的TNF-α、IL-1、IL-6水平较LPS组低,前者与正常组有显著性差异(P0.05),后者与正常组没有显著性差异(P0.05)。结论:姜黄素对内毒素血症小鼠有保护作用,预防、治疗均有效果,预防效应强于治疗。     

大黄酸防治糖尿病肾病的实验研究进展

大黄酸(RH)为蒽醌衍生物的单体,主要分布于蓼科植物中,是大黄、何首乌、虎杖等多种中药的主要有效成分之一。近年来,研究发现其具有明显防治糖尿病肾病(DN)的作用,具有临床药用价值,本文将RH防治糖尿病肾病实验研究进行综述。     

大黄赤芍汤治疗肝硬化内毒素血症的临床研究

目的观察大黄赤芍汤治疗内毒素血症的临床疗效,探讨中医药治疗内毒素血症的机理.方法将60例肝硬化内毒素血症患者随机分为大黄赤芍汤组和思密达对照组,采用鲎试剂偶氮显色定量法及酶联免疫吸附法测定治疗前后血浆内毒素、肝功能及TNF-α的水平.结果大黄赤芍汤组的总胆红素、ALT有明显改善,两组总胆红素、ALT和临床疗效比较,差异有显著性意义(P＜0.01);大黄赤芍汤组血浆内毒素、TNF-α水平下降幅度显著,优于思密达组(P＜0.01).结论大黄赤芍汤使内毒素、TNF-α水平下降,保护肝功能.     

白虎汤加减灌肠对内毒素血症家兔内毒素清除作用的研究

目的:观察白虎汤加减灌肠对内毒素血症家兔内毒素清除的影响。方法:采用内毒素静脉注射的方法制作内毒素血症动物模型,造模成功后测定内毒素的含量,先测定标准曲线,再计算内毒素值,观察各实验组对内毒素清除的情况。结果:白虎汤对内毒素血症家兔血中的内毒素有强大的清除作用,无论是腹腔注射还是灌肠,都能在退热的同时,有效地降低家兔静脉血中的内毒素含量(P0.05,P0.01)。结论:白虎汤加减灌肠能够有效地治疗内毒素血症。     

大黄及肺炎Ⅲ号对急性感染内毒素血症的影响

本研究说明急性肺炎患者中有1/3可以出现内毒素血症(ETM),并测得入院24小时血浆内毒素浓度,口服生大黄煎剂加抗生素治疗组低于抗生素对照组(P<0.05)。实验性肺炎球菌感染家兔 ETM 的阳性率为60%。感染后48小时内生大黄组的 ETM 阳性率及血浆内毒素浓度均低于水对照组(P<0.05)。肺炎Ⅲ号对急性惑染的 ETM 也有一定的影响。以上结果表明,急性感染中可以出现内源性的 ETM,应用大黄可以抑制并减轻 ETM 的发生。     

瘟必清口服液对内毒素血症小鼠及家兔影响研究

自抗生素问世以来,病毒已取代细菌成为严重危害人类健康、威胁人类生命的主要病原体。在临床感染疾病中,约85%由病毒引起。近年来,蔓延全球的SARS病毒、禽流感病毒、甲流病毒等病毒引起的强传染性病毒性疾病(瘟疫),一旦感染,传播迅速,较难控制,死亡率高。现代研究表明中药可同时具有广谱抗菌、抗病毒、调节免疫功能、诱生干扰素、抑制病毒复制、解热镇痛等功能,能发挥整体综合调节作用,可在病毒性疾病的不同病理环节发挥其相应的作用。     

姜酚对中暑内毒素血症模型小鼠的影响

目的 观察姜酚在中暑内毒素血症发病过程中所起的作用.方法 将小鼠随机分为生理盐水组、中暑内毒素血症模型组、常温对照组、姜酚组和溶剂对照组,每组8只.除常温对照组暴露于室温（25±0.5）℃、相对湿度（43±5）%条件下2 h外,其余各组均在人工热气候模拟舱干球温度（35±0.5）℃、相对湿度（65±5）%的条件下进行热暴露2 h,诱导其产生中暑内毒素血症,除模型组外,其余各组于造模前分别给予姜酚、溶剂蔗糖酯、生理盐水.造模后采用MTT法测定小鼠腹腔巨噬细胞的能量代谢水平,中性红比色法检测巨噬细胞的吞噬功能,黄嘌呤氧化酶法检测血浆SOD活性,TBA法检测血浆MDA含量,用透射电镜观察肝细胞的超微结构.结果 姜酚组腹腔巨噬细胞的能量代谢水平、吞噬能力和血浆SOD活性均显著高于模型组（P＜0.01）,血浆MDA含量则低于模型组（P＜0.01）,血浆SOD活性和MDA含量与常温对照组比较无显著差异（P＞0.05）;中暑内毒素血症模型组部分肝细胞核变形、不规则,线粒体肿胀,线粒体嵴减少,溶酶体增多,糖原颗粒减少,出现大量脂滴;姜酚组可显著改善中暑所致的内毒素血症小鼠肝细胞超微结构的脂肪样病变.结论 姜酚通过缓解中暑对肝脏的损伤,提高中暑内毒素血症模型小鼠腹腔巨噬细胞能量代谢水平,增强其吞噬能力,增加血浆SOD活性,减少MDA生成,对小鼠有保护作用.     

大黄酸及其酯化衍生物在大鼠体内的药代动力学研究

目的：研究大黄酸羧基酯化对其在大鼠体内药动行为的影响。方法：采用大黄酸甲酯和大黄酸乙酯作为模型药, 大黄酸作为阳性对照, 对大鼠单次灌胃70 mg·kg-1或者单次静注 0.7 mg·kg-1, HPLC 荧光同时监测大鼠血浆中三种分析物的血浓经时变化。结果：大黄酸甲酯和大黄酸乙酯灌胃和静注给予大鼠后, 血浆中均测不到酯类原型, 但能测到一定量的大黄酸。将甲酯和乙酯衍生物灌胃后在大鼠血浆中所测得的大黄酸成分的经时变化与直接灌胃大黄酸后大鼠血浆中大黄酸成分的经时过程相比较, 其主要的药动参数分别为：cmax （0.058 ± 0.035）、（0.95 ± 0.090）、（42.66 ± 14.41） mg·L-1 Tmax （6.7 ± 2.3）、（10.7 ± 2.3）、（0.9 ± 0.1） h t1/2β （6.0 ± 1.7）、（6.4 ± 1.0）、（3.2 ± 0.6） h AUC0-∞ （1.03 ± 0.76）、（12.79 ± 0.96）、（80.28 ± 13.59） h·mg·L-1。结论：羧基酯化降低了大黄酸在大鼠体内的有效暴露剂量, 提示此类衍生物不适于作为大黄酸的前体药物进行开发。     

罗汉果甜苷对大鼠慢性肝损伤保护作用的实验研究

目的:研究罗汉果甜苷(mogroside,Mog)对实验性慢性肝损伤的保护作用。方法:用CCl4建立大鼠慢性肝损伤模型,观察罗汉果甜苷对大鼠血清ALT、AST活性,肝组织SOD、GSH-Px活性及MDA含量的影响,观察罗汉果甜苷对肝组织病理变化的影响。结果:罗汉果甜苷可降低血清中ALT、AST活性;升高肝组织SOD、GSH-Px活性;降低肝组织MDA含量;明显减轻肝组织病理变化程度。与模型组相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:罗汉果甜苷对CCl4所致大鼠慢性肝损伤有明显的保肝作用,其机制可能与抑制脂质过氧化有关。     

HPLC-荧光检测法测定大鼠血浆中大黄酸的浓度及其药代动力学

目的:建立测定大鼠血浆中大黄酸浓度的HPLC荧光检测方法,并对大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为进行研究。方法:血浆样品经乙醚萃取后,用HPLC荧光法(HPLCFLD法)进行测定分析。色谱柱为C18Hypersil,ODS2,5μm,250mm×4.6mmID,流动相为0.5%的冰醋酸-乙腈-甲醇(27∶10∶60),检测激发波长440nm,发射波长520nm,同时测定大鼠单次灌胃大黄酸70mg/kg后血药浓度,并利用DAS软件拟合其药代动力学参数。结果:大黄酸的血药浓度在0.052～80μg/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL,以质控样品计算,在各浓度水平下,此法的回收率均大于85%,日间和日内精密度小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃大黄酸70mg/kg后,血药浓度-时间曲线呈二室模型。主要药动学参数Tmax,Cmax,AUC(0-t),MRT,T1/2α,T1/2β分别为0.50±0.27h,54.64±11.60μg/mL,164.29±44.77μg/h·mL,4.03±0.46h,1.48±0.77h,3.68±1.42h。结论:该法操作简便、快速、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定。     

大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响

目的:观察大黄酸对肥胖糖尿病大鼠肾组织氧化应激反应的影响。方法:高脂膳食加链脲佐菌素诱导的肥胖糖尿病大鼠给予大黄酸治疗8周后,检测大黄酸对大鼠血糖、24 h尿蛋白排泄量及肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量等的影响。结果:与正常对照组相比,糖尿病大鼠肾皮质MDA含量增加,SOD活性明显降低,同时伴尿蛋白排泄量升高;大黄酸治疗可使肾组织MDA含量降低,SOD活性显著增加,血糖和体重也有明显下降。结论:糖尿病大鼠肾组织存在明显的氧化应激反应,大黄酸具有的抗氧化活性可能是其防治糖尿病肾病的机制之一。     

齐墩果酸对更年期大鼠作用的实验研究

目的:探讨齐墩果酸(Oleanolic acid)作为女贞子的主要成分在更年期综合症治疗中的独立性.方法:本实验分设更年期模型组、齐墩果酸组、大豆异黄酮组及青年鼠对照组,分别检测各组大鼠E2、MDA、SOD、GSH-Px水平,光镜观察卵巢、肾上腺皮质形态改变等指标,以评价齐墩果酸在更年期综合症治疗中的作用.结果:齐墩果酸能提高更年期鼠E2、SOD、GSH-Px水平(P＜0.05),降低MDA(P＜0.01)水平;改善卵巢及肾上腺的形态和功能.结论:齐墩果酸在治疗更年期综合症中能独立发挥作用.     

络活胶囊水煎剂治疗高血压病临床及实验研究

目的观察络活胶囊水煎剂治疗高血压病临床疗效及实验结果。方法采用单盲随机对照,设络活胶囊水煎剂治疗组(30例)和复方丹参水煎剂对照组(30例),观察两组对高血压病起效时间、量效关系、证效关系及其对血脂和血液流变学的调节作用。结果两者在起效时间、持续时间、证效关系方面差异有显著性(P<0.05～0.01),且对血脂、血液流变性等方面均有不同程度的改善。结论络活胶囊水煎剂治疗高血压病痰瘀互结证临床疗效确切,安全可靠。     

小承气汤中大黄酸在大鼠体内的药动学研究

目的 研究小承气汤中大黄与厚朴、枳实配伍对大黄酸在大鼠体内药动学过程的影响.方法 大鼠分别给予大黄及小承气汤,高效液相色谱法测定大黄酸在大鼠体内血药浓度变化.色谱柱为Diomansil C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1);检测波长为428 nm;流速为1.0 mL/min.血药浓度数据采用3P97药动学软件进行分析.结果大黄酸血药浓度在1.0～15 μg/mL范围内线性关系良好.大鼠给予大黄及小承气汤后,大黄酸血药浓度-时间曲线均符合二房室模型,其主要药动学参数AUC、Cmax和CL均存在显著性差异(P＜0.05).结论 大黄与厚朴、枳实配伍后,使大黄酸在大鼠体内的血药浓度降低.     

绞股蓝总苷防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的：观察绞股蓝总苷对肝纤维化的防治作用并探讨其机理。方法：用50％四氯化碳油腹腔注射6周诱发大鼠肝纤维化模型，同时用绞股蓝总苷（100－200mg/kg,ip)治疗。测定肝功能，肝组织内丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，并通过光镜，电镜观察肝组织病理变化，免疫组织化学法检测肝组织纤维连接素(Fn)表达。结果；绞股蓝组较模型组；肝功能明显改善，谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酸（AST）显著降低；肝组织纤维化程度明显改善，肝组织内MDA水平明显降低，SOD水平明显升高；肝组织内Fn表达减少。结论：绞股蓝总苷具有抗肝纤维化作用，此作用可能与其保护肝细胞，抑制Fn表达有关。     

复宫宁治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究

目的:探讨复方复宫宁对子宫内膜异位症大鼠异位内膜的抑制作用。方法:采用放免法检测血清E2水平,采用HE染色和透射电镜技术观察复宫宁对异位内膜细胞形态结构的影响。结果:复宫宁组中,异位内膜体积显著缩小(P<0.01),E2水平明显下降(P<0.05);异位内膜腺上皮层明显变薄,腺体减少;细胞呈矮柱状甚至扁平状排列松散,并见较多凋亡现象和间质纤维化,而在位内膜不受影响。结论:复宫宁对大鼠子宫内膜异位症有明显的抑制作用,其作用机制可能与其调节E2水平、诱导细胞凋亡有关。     

从血瘀证论治激素性股骨头坏死的实验研究

目的：探讨激素性股骨头坏死与血瘀证之间的关系。方法：给兔肌注糖皮质激素制备激素性股骨头坏死模型,测定其血液折血液流变学、血脂、血栓素Ｂ２和６－酮前列腺素Ｆ１α,以此作为血瘀证的观察指标。结果：８周后激素处理的模型组兔股头产生骨细胞死亡,骨髓造血细胞减少,出现高粘滞血症、高脂血症和ＴＸＡ２－ＰＧＩ２平衡失调,形成血瘀证,而用健骨活血汤治疗能降血脂、降血粘度,保护血管内皮,恢复ＴＸＡ２－ＰＧＩ２的平衡