缺氧诱导因子-1α对调节性T细胞双向调控的研究进展

调节性T细胞是一类介导机体免疫耐受、维持免疫稳态功能的T细胞亚群,目前国内外许多研究发现调节性T细胞数量减少和(或)功能受损在自身免疫病中发挥重要作用。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧环境产生的转录因子,在T细胞尤其是调节性T细胞的发育和功能中发挥重要作用。本文阐述了HIF-1α的生物学功能,调节性T细胞的特点,重点总结了HIF-1α双向调控调节性T细胞分化和功能的最新进展及可能机制。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子与非小细胞肺癌中临床病理特征和预后关系的研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)术后双重表达的临床和预后意义,并研究HIF-1α抑制剂LW6和贝伐单抗(Avastin)对非小细胞肺癌细胞HIF-1α和VEGF表达的影响,初步探索HIF-1α与VEGF潜在的调控机制。方法采用免疫组化方法测定非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达情况。用HIF-1α的抑制剂LW6和VEGF的抑制剂Avastin分别处理培养的非小细胞肺癌细胞系,采用western blotting检测HIF-1α和VEGF的表达。结合HIF-1α和VEGF的免疫组化结果和患者的临床病理资料进行统计分析。结果HIF-1α和VEGF双阳性表达与pT(P<0.05)、pN(P<0.01)和pTNM分期(P<0.01)及5年生存率(P<0.01)显著相关。在非小细胞肺癌细胞系中,用LW6处理缺氧细胞可以显著抑制HIF-1α的表达(P<0.01);用Avastin处理缺氧细胞对HIF-1α的表达无显著影响(P>0.05)。在缺氧细胞中,采用LW6或Avastin处理细胞均可抑制VEGF的表达。结论HIF-1α和VEGF双重表达能使我们更准确地预测非小细胞肺癌患者的预后,进一步验证在非小细胞肺癌中,HIF-1α是VEGF重要的上游调控者,参与VEGF表达调控。     

缺氧诱导因子-1α在脑缺血中的作用及其机制

缺氧诱导因子-1(hy poxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种重要的转录调节因子,主要通过其活性亚基HIF-1α参与机体对缺氧环境的应答.脑缺血缺氧时,HIF-1α表达上调,可激活涉及糖酵解、血管生长、细胞生存和细胞凋亡的多个下游靶基因表达,对脑缺血后能量代谢障碍的改善以及微循环的建立具有重要意义.HIF-1α既可促进神经元存活,也可诱导神经元迟发性死亡.各种预处理和后处理方法可能通过激活HIF-1α调节神经细胞存亡.     

食管鳞癌细胞系EC-109中缺氧诱导因子-1α的表达意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在食管鳞癌细胞系EC-109中的表达及其意义.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblot分别检测HIF-1αmRNA和蛋白在常氧及缺氧状态下在食管鳞癌EC-109细胞中的表达.结果:HIF-1αmRNA在缺氧食管鳞癌EC-109细胞中过表达(P<0.05),在缺氧24h时HIF-1αmRNA表达最高,其后随时间延长表达下降;HIF-1α蛋白水平在缺氧食管鳞癌EC-109细胞中无明显上调(P>0.05).结论:低氧可诱导食管鳞癌EC-109细胞中HIF-1αmRNA的过度表达,缺氧状态下HIF-1α蛋白水平较常氧时无明显增加.     

缺氧诱导因子-1α在食管鳞状细胞癌中的研究

食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤,我国90%以上的食管癌为食管鳞状细胞癌,其病因和发病机制尚未明确。近年来研究表明,肿瘤微环境参与食管鳞状细胞癌的发生、发展。肿瘤的快速生长导致肿瘤微环境缺血缺氧,而缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)作为细胞对缺氧环境适应的重要调节因子,在食管鳞状细胞癌的血管生成、增殖、侵袭、转移及放化疗敏感性等方面发挥重要作用。本文通过探讨HIF-1α对食管鳞状细胞癌发生、发展及预后的影响,评估HIF-1α在食管鳞状细胞癌治疗中的作用,为研究食管鳞状细胞癌的机制、治疗及预后提供新思路。     

HIF-1α在小鼠ACTH垂体腺瘤细胞AtT-20的抗凋亡作用

目的 观察缺氧诱导因子(HIF)-1α在小鼠垂体促肾上腺皮质激素腺瘤细胞AtT-20生长增殖中的作用,验证HIF-1α能否保护AtT-20细胞免于低氧诱导的细胞凋亡.方法 不同浓度的CoCl2诱导AtT-20细胞发生低氧,MTT方法观察CoCl2促进细胞生长增殖的作用,实时定量PCR和Western印迹检测常氧和低氧环境下HIF-1α mRNA和蛋白水平的改变;细胞转染HIF-1α-siRNA后,CoCl2低氧诱导,实时定量PCR和Western印迹验证siRNA下调HIF-1α的效率,凋亡检测系统Annexin V-FITC和TUNEL法检验细胞凋亡情况.结果 在一定浓度(≤100 μmoL/L)和时间(≤48 h)范围内,CoCl2可以促进AtT-20细胞的生长增殖,并呈浓度和时间正相关性;HIF-1α-siRNA转染后,CoCl2低氧诱导处理的细胞发生凋亡的比率大幅度上升(P＜0.05).结论 HIF-1α在AtT-20细胞生长增殖中发挥抗凋亡的作用.     

缺氧诱导因子-1α shRNA 重组质粒的构建及对人结肠癌细胞生长的影响

目的 构建靶向缺氧诱导因子-1α特异性短发卡RNA(shRNA)的真核表达载体,为结肠癌的靶向治疗奠定基础.方法 设计、合成针对缺氧诱导因子-1α的特异性短链寡核苷酸,构建缺氧诱导因子-1α特异性shRNA的重组质粒,稳定转染结肠癌SW480细胞;采用氯化钴制备缺氧诱导培养基,模拟肿瘤缺氧状态.采用实时定量聚合酶链反应和免疫印迹法检测转染前后SW480细胞中缺氧诱导因子-1α的表达;MTT法检测SW480细胞活性.结果 经酶切和测序鉴定,成功构建HIF-1α特异性shRNA的重组质粒,并能转染SW480细胞.转染后,缺氧诱导因子-1α mRNA和蛋白水平表达分别下降约86.1%和79.7%,肿瘤细胞增殖活性明显降低.结论 运用pGenesil-1质粒载体构建的靶向HIF-1α特异性shRNA的重组质粒已成功构建,该质粒可转染SW480细胞,有效抑制HIF-1α的表达;本研究可为结肠癌的靶向治疗提供新方法.     

一氧化氮对缺氧诱导因子1表达的影响

缺氧是导致缺氧性肺动脉高压(HPH)的直接原因．缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是目前所发现的介导细胞缺氧反应最关键的特异性中介因子^[1]。我们以前的研究提示．HIF-1α和内皮素1(ET-1)基因的表达增高与HPH的发生有密切关系^[2]。众多研究证明，一氧化氮(NO)可通过调节血管张力和血管平滑肌细胞的增殖而影响HPH的发生、发展。     

缺氧对肝癌HepG2细胞内PPARα和HIF-1α表达的影响及机制探讨

目的 观察不同程度缺氧条件下,肝癌HepG2细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达,及反义封闭HIF-1α后对PPARα表达的影响.方法 HepG2细胞分为正常对照组(A组)、缺氧24 h组(B组)、缺氧48 h组(C组)、缺氧72 h组(D组).观察各组的PPARα、HIF-1α蛋白和mRNA表达变化.再设计对照组(E组)、HIF-1α反义寡核苷酸组(F组)、HIF-1α正义寡核苷酸组(G组)、HIF-1α错义寡核苷酸组(H组),观察各组HIF-1α对PPARα的表达影响.结果 正常对照组,PPARα和HIF-1α少量表达.随着缺氧时间延长,PPARα和HIF-1α的表达呈现逐渐升高,在缺氧24 h时,mRNA和蛋白开始增高,48 h增高明显,72 h达高峰.反义封闭HIF-1α后,PPARα表达明显下降.结论 PPARα及HIF-1α的表达随肿瘤细胞缺氧信号的加强而增加,PPARα受HIF-1α的调控.     

缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞活性氧与缺氧诱导因子1α在细胞增殖中的作用

活性氧可介导基因转录激活的启动和转录因子活性的调节。缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是一种核转录因子，在缺氧性肺动脉高压（HPH）形成中起关键作用。我们观察缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的活性氧变化，探讨其与HIF-1α和细胞增殖的关系。     

缺氧诱导因子-2的研究进展

缺氧诱导因子(hypoia—inducible factor，HIF)是一组由结构同源的α亚基和共同的β亚基组成的异二聚体转录因子，包括HIF-1、HIF-2和HIF-3。其中，HIF-1和HIF-2是细胞在缺氧应答反应中最重要的调节因子。HIF-1在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内许多类型的细胞内，可上调多种靶基因如促红细胞生成素(EPO)、血管内皮生长因子(VEGF)等基因的转录和表达。     

缺氧诱导因子1α与糖尿病周围神经病变的关系

本文要点 缺血、缺氧是糖尿病及其慢性并发症发生、发展的重要原因之一,而缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是迄今为止发现的唯一能在特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子,对细胞缺氧起稳定作用     

缺氧诱导因子-1α在结直肠癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

肿瘤组织缺氧是常见现象,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导肿瘤缺氧适应性反应的转录因子,目前已在多种恶性肿瘤及癌前病变中检测到HIF-1α过表达.     

巨噬细胞中缺氧诱导因子1α表达促进动脉粥样硬化的发展

正粥样硬化病变包含缺氧区域,但缺氧病理生理的重要性未知。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是细胞对低氧反应的关键转录因子。研究人员对HIF-1α在巨噬细胞促进小鼠动脉粥样硬化的生物学效应方面进行调查和验证。方法和结果:研究运用分子探针、免疫染色,以及主动脉激光显微切割检测小鼠动脉粥样硬化病变情况,发现有充分     

缺氧诱导因子1α与胰腺癌的关系研究进展

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一个在缺氧状态下发挥活性的核转录因子,在胰腺癌组织及细胞中高表达,促进胰腺癌生长和血管生成,缺氧状态下,间质细胞和胰腺癌细胞之间的相互作用增加。     

缺氧对食管鳞状细胞癌中缺氧诱导因子-1α和己糖激酶-Ⅱ表达的影响

目的 观察缺氧对食管鳞状细胞癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)表达的影响及对糖酵解的作用.方法 培养人食管鳞状细胞癌TEl3、Ecal09细胞株,采取分组方式培养,观察组在1％氧浓度下培养,对照组在20％氧浓度下培养.利用实时定量PCR方法检测两组细胞中HIF-1 α和HK-ⅡRNA表达,同时利用分光光度法检测常氧和缺氧条件下细胞培养液中细胞的乳酸浓度变化.结果 实时定量PCR法检测显示,常氧条件下被干扰的TEl3/shRNA和Ecal09/shRNA细胞中HIF-1α RNA表达量较未干扰的TEl3、Ecal09细胞明显减弱(P＜0.01),HK-ⅡRNA表达结果与HIF-1α RNA一致.另外,TEl3和Ecal09细胞在缺氧条件下分泌乳酸明显较对照组增多.结论 食管鳞癌中HIF-1α及HK-Ⅱ在缺氧条件下表达明显增强,HK-Ⅱ表达及乳酸浓度与HIF-1α表达密切相关,HIF-1α可能通过HK-Ⅱ影响细胞的糖酵解水平.     

YC-1对人肝癌细胞缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子表达的影响

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是机体细胞适应缺氧应激产生的转录因子,在特异性缺氧状态下发挥生物学活性,广泛存在于肿瘤组织中.HIF-1是由HIF-1 α和HIF-1β组成的异二聚体,HIF-1α是氧调节亚单位,决定HIF-1的活性.HIF-1通过与靶基因血管内皮生长因子(VEGF)等特定序列DNA结合而调控它们的转录.本研究应用HIF-1α抑制剂3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1苯甲基引唑(YC-1)作用于肝癌细胞,检测药物干预前后肝癌细胞株HIF-1、VEGF在mRNA和蛋白质水平表达的变化,明确YC-1对人肝癌细胞HIF-1α及VEGF表达的影响.     

HIF-1α与恶性肿瘤关系研究进展

恶性肿瘤的发生与细胞的过度增殖有关,而肿瘤增殖需要大量耗氧,所以缺氧是实体肿瘤微环境的基本特征之一。缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor 1 alph,HIF-1α）是广泛存在于哺乳动物和人体细胞的一种转录调节因子,研究证实HIF-1α在人体许多肿瘤中大量表达,与肿瘤的生长繁殖、侵袭和转移、新生血管生成、凋亡、耐药等特征都密切相关;下调HIF-1α表达水平能抑制肿瘤细胞生长。     

缺氧诱导因子-1α参与肝纤维化形成机制研究进展

目的 肝纤维化是一种由于反复肝损伤而导致肝组织细胞外基质过多沉积导致的疾病.缺氧损伤为肝损伤的一部分,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是响应缺氧应激的关键转录因子,在肝纤维化组织和活化的肝星状细胞(HSC)表达显著增加.目前,通过对大量HIF-1α依赖性基因和信号通路的研究,确认这些基因及其通路的变化参与肝纤维化发展...     

那可丁对人胰腺癌BxPC3细胞中HIF-1α及其靶基因VEGF表达的影响

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一种在哺乳动物组织中广泛存在的转录因子,它可诱导VEGF转录活性的增强和表达增加,在肿瘤细胞的能量代谢、血管生成、促进肿瘤增殖和转移中起重要作用[1].因此,抑制HIF-1α可能作为恶性肿瘤治疗的一个靶点.那可丁(noscapine)是一种阿片类生物碱.最新研究发现,那可丁能阻断HIF-1α的表达.此外,它还有抗血管形成的作用[2].本实验观察不同浓度的那可丁在氯化钴(CoCl_2)诱导缺氧的状态下对人胰腺癌细胞株BxPC3细胞中HIF-1α、VEGF基因表达的影响,探讨那可丁作为新的化疗药物治疗胰腺癌的可行性.