高迁移率族蛋白B1在肝癌细胞中的表达及其临床意义

目的比较不同转移能力人肝癌细胞和人正常肝细胞中高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein box1,HMGB1)mRNA和蛋白表达的差异,以探索HMGB1在原发性肝癌生长和转移中的临床意义。方法应用PCR法检测高转移人肝癌细胞LM3、低转移人肝癌细胞HEPG2和人正常肝细胞LO2 HMGB1mRNA的表达,Western blot法检测高转移人肝癌细胞LM3、低转移人肝癌细胞HEPG2和人正常肝细胞LO2 HMGB1蛋白的表达。结果高转移人肝癌细胞LM3、低转移人肝癌细胞HEPG2的HMGB1mRNA和蛋白均较正常肝细胞LO2的表达明显升高(P<0.05);而且,高转移人肝癌细胞LM3较低转移人肝癌细胞HEPG2 HMGB1mRNA和蛋白的表达也明显升高(P<0.05)。结论 HMGB1在高转移人肝癌细胞LM3中较在低转移人肝癌细胞HEPG2和正常肝细胞LO2中高表达,提示HMGB1可能与原发性肝癌的生长和转移有关。     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的作用

高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1)是一种普遍存在于真核细胞中的非组核蛋白。在细胞核内的HMGB1主要参与DNA修复、转录、维持端粒酶的活性以及染色体稳定。释放至细胞核外的HMGB1在细胞的增殖、炎症、血管生成、免疫耐受、免疫逃逸中发挥促肿瘤作用;但又能活化和募集免疫细胞至肿瘤微环境中,诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,从而发挥抗肿瘤作用。HMGB1在多种肿瘤中异常表达,参与了肿瘤的发生、发展和转移,故推测它可能同时发挥促肿瘤和抗肿瘤的双重作用。     

高迁移率族蛋白B1在免疫应答中作用的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外有细胞因子功能,能启动免疫反应,引起细胞炎性效应。生理状态下,HMGB1有核结合蛋白的作用,释放进入细胞间隙后,则表现出晚期炎性因子作用。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等。HMGB1作为一个内源性分子,促进免疫反应和组织内稳态。     

高迁移率族蛋白B1在妇科恶性肿瘤中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛存在于人体各种细胞中的核蛋白,它参与基因的转录、DNA修复、细胞的增殖、侵袭、凋亡及分化等生物学行为。本文就近年来HMGB1在妇科恶性肿瘤发生、发展、早期诊断、治疗和预后中的研究进展进行综述。     

高迁移率族蛋白B1诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡

目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的影响。方法分离培养小鼠腹腔巨噬细胞,经不同浓度的HMGB1(10、100、1000、10000ng/ml)作用24h,或以10000ng/ml的HMGB1作用不同时间(6、12、24、48h)后,以连接素Ⅴ/放线菌素D双染法,采用流式细胞术和激光扫描共聚焦显微镜检测巨噬细胞凋亡情况。结果经不同浓度的HMGB1刺激24h,其中10000ng/ml组HMGB1诱导巨噬细胞凋亡的作用最强,为(39.84±5.98)%,与对照组(4.49±1.72)%比较,差异具有显著性(P<0.01)。以10000ng/ml的HMGB1作用巨噬细胞不同时间,其中24h组凋亡率发生最高,为(38.30±6.95)%,显著高于对照组(P<0.01)。结论HMGB1可诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡。     

高迁移率族蛋白B1 在类风湿关节炎中的 表达水平研究

目的 探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在类风湿关节炎中的表达。方法 选取2017 年5 月- 2018 年5 月在吉林大学第一医院行关节置换术或滑膜清理术的类风湿关节炎患者49 例作为研究组;另选取 该院同期行手术治疗的骨关节炎患者30 例作为对照组。所有研究对象入院后第3 天清晨空腹采集外周静脉 血,分离血清,采用酶联免疫吸附法测定HMGB1 含量;取保存的所有研究对象的病损关节滑膜组织石蜡病 理切片标本,采用链霉菌抗生物素蛋白- 过氧化物酶连结（SP）法检测HMGB1 的表达。结果 研究组血清 HMGB1 水平高于对照组（P <0.05）。研究组HMGB1 阳性表达率高于对照组（P <0.05）。研究组SP 法染色 评分高于对照组（P <0.05）。结论 HMGB1 在类风湿关节炎中高表达,其可能在类风湿关节炎组织损伤发生、 发展中发挥重要作用,可作为类风湿关节炎辅助诊断指标之一。     

高迁移率族蛋白B1细胞外释放及信号转导机制

高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核中与DNA结合的一种非组蛋白,具有多种核内功能。近年诸多研究发现,细胞外HMGB1作为一种重要的晚期炎性递质参与炎症免疫反应和肿瘤的生长、浸润、转移。HMGB1通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入细胞外,细胞外HMGB1可诱导单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等表达分泌多种炎性递质。细胞外HMGB1与晚期糖基化终末产物受体、Toll样受体2、Toll样受体4等胞膜受体结合,激活丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信号转导和转录激活子、核转录因子-κB等信号转导通路而发挥其生物学效应。HMGB1靶向治疗将可能为炎症、癌症、氧化应激、无菌损伤等疾病开辟一个新的治疗途径。文中就HMGB1的结构和功能、细胞外分泌和释放、信号传导机制的研究进展作一综述。     

迁移率族蛋白B1在新生儿脑损伤中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1, HMGB1)是重要的损伤相关分子,由凋亡、坏死细胞及激活的巨噬细胞、树突状细胞等可被动或主动释放,通过核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)等信号通路诱导肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL)-6等炎症因子分泌,而致炎因子又可促进HMGB1的释放,从而形成正反馈环路通路,启动、维持及放大炎症反应。本综述总结了HMGB1的结构、功能及在新生儿脑损伤中的研究进展。     

高迁移率族蛋白B1在脓毒症大鼠心肌损害中的表达和作用

目的:探讨脓毒症大鼠心肌高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在脓毒症心肌损害中的表达和作用。方法:48只清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(Normal组)、假手术组(Sham组)、脓毒症模型组(CLP组),各16只。于手术后24 h、48 h分别检测HMGB1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、肌钙蛋白(Tn)I浓度,光镜观察心肌病理变化。结果:与Normal及Sham组比较,CLP组在24 h、48 h HMGB1、TNF-α、IL-6及Tn I水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);CLP组术后48 h较24 h HMGB1增加值与TNF-α、IL-6及Tn I增加值间分别呈显著正相关(r=0.886,P<0.05;r=0.943,P<0.05;r=0.829,P<0.05)。光镜下CLP组可见心肌损伤。结论:HMGB1与脓毒症心肌损害密切相关,其介导的炎性反应在心肌损害的发生发展过程中起着重要的作用。     

高迁移率族蛋白B1对血管内皮细胞ECV-304活化作用的研究

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGBI)诱导血管内皮细胞活化的信号转导机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)株ECV304,并将其分为对照组、HMCBl刺激组、丙酮酸乙酯(EP)处理组,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清TNF-α水平变化、免疫荧光显微镜观察血管内皮细胞NF-KB活性的变化、凝胶迁移率实验(EMSA)检测细胞内NF-K B DNA结合活性的变化.结果 HMGBl可诱导人脐静脉内皮细胞NF-KB在短时间内活化,促进TNF-α表达;EP处理后可显著降低NF-KB活性,抑制TNF-α表达.结论 HMGBl可能通过活化血管内皮细胞NF-K B进而诱导TNF-α分泌,参与脓毒症的病理生理过程.EP可通过拮抗HMGBl刺激血管内皮细胞NF-KB活化从而发挥保护作用.     

高迁移率族蛋白B1在儿童呼吸系统疾病中的作用及研究进展

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)是一种广泛表达于真核细胞内的非组蛋白核蛋白,不仅在细胞内起作用,在细胞外也发挥着重要作用,参与多种疾病的病理生理过程,尤其在炎症反应中有着重要的地位.大量研究发现,HM GB1参与儿童呼吸系统疾病,与疾病的严重程度、预后等密切相关,故本...     

高迁移率族蛋白B1信号转导通路的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外具有细胞因子功能,可以启动免疫反应,引起细胞炎性效应。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等,这一转导过程也是导致脓毒血症等急慢性炎性反应的重要机制。研究HMGB1信号转导通路中的信号传递分子和信号转导调控机制可以为临床治疗寻找"新靶点"。     

高迁移率族蛋白B1与肿瘤相关性的研究进展

既往认为,高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是存在于真核生物细胞内典型的一类非组蛋白染色体结合蛋白,参与核小体结构的构建及稳定,并参与基因转录及DNA重组、修复、转录和复制。近年的研究表明,在特定情况下,HMGB1可释放于细胞外,发挥广泛的生物学效应,如细胞的增殖、分化、迁移及凋亡,与肿瘤的发生、生长、转移和浸润等有着密切的关系。本文就HMGB1与肿瘤的相关性进行综述。     

高迁移率族蛋白B1在IL-1α诱导的内皮细胞衰老过程中的作用

目的：探讨炎症因子白介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)衰老的影响,并探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在其中的作用及机制。方法：将HUVECs随机分为对照组(不加处理)、IL-1α组(10 ng/mL IL-1α孵育)、HMGB1组(100 ng/mL HMGB1孵育)、HMGB1+IL-1α组(100 ng/mL HMGB1和10 ng/mL IL-1α共同孵育),采用细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence associated β-galactosidase,SA β-gal)染色检测细胞衰老数目,采用Western 印迹检测沉默信息调节子1(silent information regulator 1,SIRT1)的蛋白表达,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测衰老相关基因p53,p21和p16的mRNA表达。结果：与对照组相比,IL-1α组SA β-gal染色阳性细胞数目明显增加(P<0.05),SIRT1蛋白表达水平明显下调(P<0.01)。与IL-1α组相比,HMGB1+IL-1α组SA β-gal染色阳性细胞减少,p21和p53的mRNA表达下调(均P<0.05),但p16的mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论：IL-1α能诱导血管内皮细胞的衰老,其中HMGB1可能通过p53-p21 途径抑制IL-1α诱导的内皮细胞衰老过程。     

高迁移率族蛋白B1肿瘤免疫调节作用及其机制

\[摘要\]危险信号相关模式分子(DAMPs)是指能被模式识别受体识别的危险信号分子,从细胞胞内释放到胞外的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是经典的DAMPs,HMGB1的释放提示机体已经受到损伤。已有大量的研究证明HMGB1参与了肿瘤血管形成、凋亡抵抗、生长刺激以及侵袭转移,表明HMGB1能够促进肿瘤的发生进展。而新近有研究报道指出HMGB1具有佐剂样作用,能够增强获得性抗肿瘤免疫反应。种种研究显示HMGB1具有双向的肿瘤免疫调节作用。因此,本文主要对HMGB1的肿瘤免疫调节作用及其机制的研究进展作一综述。     

高迁移率族蛋白在抗肿瘤免疫中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛存在于真核细胞内的高度保守的组蛋白,参与核小体构建和稳定,调控基因转录、DNA重组、修复、复制等。最近研究发现,HMGB1释放到胞外可发挥广泛的生物学效应,不仅作为晚期炎性因子参与多种炎性疾病及自身免疫性疾病的发展,而且还通过多种信号分子途径参与肿瘤的发生和进展。现就近年来HMGB1在抗肿瘤免疫中的作用进行综述。     

高迁移率族蛋白B1与脓毒症关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非常丰富的,进化高度保守的DNA捆绑蛋白,主要稳定核小体的结构和促进基因转录。近年研究发现,HMGB1在内毒素、细胞因子或其他如烧伤、休克、感染等因素的刺激下可过度表达分泌到细胞外,作为一种重要"晚期"炎性因子参与脓毒症。由于晚期释放的特点,使其可能成为脓毒症治疗的新靶点,以及相对于早期炎性因子更广的治疗"时间窗"。本文就HMGB1与脓毒症关系的研究进展进行综述。     

高迁移率族蛋白B1在卵巢癌组织及单克隆细胞亚系中的表达及其临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在卵巢癌组织及单克隆细胞亚系中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测80例卵巢上皮性肿瘤(良性24例、恶性56例),及20例正常卵巢组织中HMGB1的表达;采用Agilent芯片检测高转移单克隆细胞亚系S1和低转移单克隆细胞亚系S21的基因表达差异,同时采用细胞爬片、Real time RT-PCR、Western blot等方法检测高转移单克隆细胞亚系S1、A1,以及低转移单克隆细胞亚系S21、A14中HMGB1的表达.结果 HMGB1在卵巢癌中的表达明显高于良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织(P＜0.01),且与卵巢癌的临床分期、分化程度及有无淋巴结转移密切相关(P＜0.05).HMGB1在高转移单克隆细胞亚系中高表达,在低转移单克隆细胞亚系中低表达,与细胞的侵袭转移密切相关(P＜0.05).结论 HMGB1的高表达与卵巢肿瘤组织分化程度低、高度黏附和侵袭生长等恶性表型密切相关,可能对其恶性表型起正性调节作用.     

高迁移率族蛋白B1在神经系统疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1是一种在哺乳动物中广泛表达的非组蛋白染色体结合蛋白,并通过晚期糖基化终产物受体和TOLL样受体参与炎症反应过程,而大多数神经系统疾病的发病机制与自身免疫或免疫炎性损伤相关.本文就高迁移率族蛋白B1在神经系统疾病中的研究进展进行综述.