二氧化硫对大鼠急性心肌缺血损伤后心肌纤维化的改善作用及其机制

目的：观察二氧化硫(SO₂)对大鼠急性心肌缺血损伤后心肌纤维化(MF)的影响,并探讨其作用机制。方法：24只雄性SD大鼠随机分为对照组(不处理)、异丙肾上腺素(ISO)组(给予ISO)、ISO+SO₂组(给予ISO+SO₂)和SO₂组(给予SO₂),每组6只。ISO组和ISO+SO₂组大鼠连续2 d腹腔注射大剂量ISO(50 mg·kg-1·d-1)构建急性心肌缺血损伤模型。造模成功后,ISO+SO₂组和SO₂组大鼠给予Na2SO3溶液(0.54 mmol·kg^-1·d^-1)和NaHSO₃溶液(0.18 mmol·kg^-1·d^-1),连续4周,对照组和ISO组大鼠给予等量生理盐水。检测4组大鼠血浆肌钙蛋白水平和心电图,超声心动图检测4组大鼠左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF),Masson...     

基质金属蛋白酶抑制剂对心梗后心衰的治疗作用

心肌梗死 (心梗 )导致复杂的结构变化 ,其中左室扩张与梗死区变薄 ,是最显著的结构变化 ,可能产生心力衰竭 (心衰 )、动脉瘤形成及心脏破裂等并发症。左室重构的决定因素之一是心梗后愈合过程中细胞外间质的损伤与丢失[1] 。存在于心肌中并能降解所有心脏基质成分的基质金属蛋白酶(MMPs) ,是心肌基质重构的推动力 ,而通过对MMPs抑制剂(MMPIs)的研究 ,提示其作为心梗后心衰的潜在性治疗。1　MMPs一般特性1 .1　MMPs成员　到目前共有 2 0多种MMPs被克隆和分别。根据底物与主要结构不同 ,MMPs家族可被分成 4组。①胶原酶 (MMP 1、8、…     

依洛尤单抗联合瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者PCI后血脂、血管内皮功能的影响

目的探讨依洛尤单抗与瑞舒伐他汀联用对急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后降脂疗效及血清心肌内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)水平的影响。方法选取2020年9月—2021年9月邯郸市第一医院心内科行PCI的急性心肌梗死患者96例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各48例。对照组采用瑞舒伐他汀治疗,观察组在对照组的基础上联合依洛尤单抗治疗,治疗3个月后,比较2组治疗前后血脂[低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、脂蛋白a(Lp-a)]、血管内皮功能[ET-1、vWF、一氧化氮(NO)]、炎性指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)]、心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)],以及治疗后冠状动脉造影结果、治疗期间的不良反应。采用Kaplan-Meier生存分析法比较2组术后6个月随访期间主要心血管不良事件(MACE)发生率。结果治疗3个月后,观察组血清LDL-C、TC、TG、Lp-a水平低于对照组(t/P=8.657/<0.001、12.656/<0.001、2.571/<0.001、4.883/<0.001);血清ET-1、vWF水平低于对照组,NO水平高于对照组(t/P=5.772/<0.001、4.172/<0.001、4.465/<0.001);血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于对照组(t/P=4.256/<0.001、7.238/<0.001、3.879/<0.001);LVEF高于对照组,LVESD、LVEDD低于对照组(t/P=4.811/<0.001、3.715/<0.001、4.618/<0.001)。2组TIMI 3级比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组MBG 2~3级比例高于对照组(χ^(2)/P=5.352/0.021)。Kaplan-Meier生存曲线显示,观察组累积MACE发生率低于对照组(16.67%vs.4.17%,χ^(2)/P=3.891/0.049)。2组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论依洛尤单抗联合瑞舒伐他汀可有效降低血脂水平,改善血管内皮功能和心功能,抑制炎性反应,降低MACE发生率,且安全性较好。     

心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化

目的　探讨心肌细胞凋亡在充血性心力衰竭 (CHF)发生、发展中的作用 ,Bcl 2和Fas及其配体 (FasL)对心肌细胞凋亡的调控机制。方法　采用心肌梗死 (MI)大鼠模型 ,观察雄性Wistar大鼠MI后 2、4及 8周的血流动力学参数、心室重塑指标、心肌细胞凋亡、Fas、FasL和Bcl 2的mRNA和蛋白表达的改变。结果　MI后 4周大鼠出现平均动脉压、±dp dtmax下降 ,左室舒张末压、右室 体重比增高 ,MI后 8周上述改变更为明显 ;MI后心肌细胞凋亡指数、Fas及FasL的mRNA和蛋白表达逐渐升高 ,Bcl 2的mRNA和蛋白表达下调。结论　心肌细胞凋亡在MI后CHF发生、发展过程中起着重要的作用 ,Fas和FasL表达上调、Bcl 2表达下降介导MI后心肌细胞凋亡的发生。     

参麦注射液治疗心梗后心衰的疗效观察

目的：探讨参麦注射液用于治疗心肌梗死（心梗）后心力衰竭（心衰）的临床疗效。方法：收集心梗后心衰患者66例,随机分为观察组与对照组,各33例。对照组予以常规抗聚、抗凝、扩血管、利尿抗心衰等治疗,观察组在此基础上加用参麦注射液治疗,对照两组疗效。结果：观察组综合总有效率为87．88％,显著高于对照组的67．70％（P ＜0．05）;治疗后两组 EF 均显著提高,且观察组显著高于对照组（P ＜0．05）;两组不良反应无明显差异（P ＞0．05）。结论：参麦注射液辅助治疗心梗后心衰可改善患者的心功能,提高临床疗效,且不增加药物副作用,值得推广应用。     

注射用心肌肽预处理对大鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的:探讨注射用心肌肽预处理对幼鼠未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用,阐明其相应的作用机制.方法:通过结扎SD幼鼠冠状动脉左前降支建立缺血再灌注损伤模型.SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组及注射用心肌肽预处理组(CMP组).检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T (Tn-T)和心肌...     

PCSK9抑制剂-依洛尤单抗对急性冠状动脉综合征患者血脂谱及血管内皮功能的影响

目的:探讨PCSK9抑制剂-依洛尤单抗对急性冠状动脉综合征(ACS)患者血脂谱及血管内皮功能的影响.方法:选取2019年6月至2020年6月本院160例ACS患者,通过随机数字表法简单随机分为观察组与对照组,每组各80例,对照组给予口服阿托伐他汀,观察组在对照组的基础上给予皮下注射依洛尤单抗,比较两组患者血脂谱水平、血...     

实验小猪急性心肌梗死后心肌细胞凋亡机制的动态研究

目的 动态观察实验小猪急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction, AMI）后心肌梗死部位的缺血区心肌细胞凋亡及Caspase-3蛋白的表达,探讨 AMI后心肌细胞的凋亡机制。方法 将8只中华小猪全麻后行冠脉造影及钝缘支(Obtuse Marginal Branch, OM)明胶海绵封堵术,其中1只小猪作为对照组仅行冠脉造影,余7只小猪AMI模型建立成功后,分别于心梗后第1、3、5、7、10、14和28d处死小猪,并取心肌梗死部位的缺血区行TUNEL (TdT mediated dUTP Nick End Labeling) 法检测心肌细胞凋亡指数（Apoptotic Index, AI）及免疫荧光检测心肌组织中Caspase 3蛋白表达情况,并按caspase 3阳性表达密度进行统计。结果 TUNEL法检测心肌AI结果,对照组心肌AI为（2.1±1.0）%,各实验组心肌AI分别是（67.8±4.3）%、（436±5.7）%、（39.5±4.2）%、（38.3±7.4）%、（26.7±3.5）%、（19.8±6.2）%和（18.6±5.4）%;对照组caspase-3表达密度为3.6%,各实验组依次是78.8%、58.2%、56.3%、54.5%、49.6%、34.6%和32.1%。通过成功建立小猪AMI模型并观察心肌AI在心梗后第1d达最高峰,依次逐渐下降,在第5~7d下降基本上呈平稳状态,在第14~28d处于低水平状态;免疫荧光caspase-3阳性表达在心梗后第1d达顶峰,后逐渐下降,直至第14~28d呈低水平表达。结论 在AMI后心肌梗死周边及缺血区域发现有大量凋亡因子caspase-3蛋白存在,在心肌受到急性缺血缺氧刺激时,加速诱导心肌细胞凋亡的启动,出现细胞凋亡现象,这与心肌重构、心肌间质纤维化及心肌收缩功能等心脏结构及功能改变密切相关。     

内皮祖细胞对心梗后心衰患者心功能改变的影响

目的研究应用粒细胞集落刺激因子动员内皮祖细胞治疗心肌梗死后心力衰竭患者心功能的改变。方法选取38例心肌梗死后心衰患者,随机分成治疗组和对照组,治疗组在常规治疗(包括药物和介入治疗)基础上给予内皮祖细胞动员剂G-CSF(600μg/d)静脉注射,连续注射7 d。检测两组治疗前、治疗后第7天和第4个月BNP值及外周血内皮祖细胞数量,行心脏超声检测LVSD、EDV、LVEF。结果治疗组的内皮祖细胞数量较对照组增加明显,尤其第7天增加有显著差异(P<0.01)。两组患者血浆BNP值较治疗前均显著下降恢复正常值(P<0.01);两组心功能指标治疗后均有所好转(P<0.05),治疗组较对照组改善明显(P<0.05),尤以治疗组LVEF值第4个月增加明显,差异有显著性(P<0.01)。结论内皮祖细胞治疗心肌梗死后心衰患者,可有效减轻心室重构,改善心功能。     

美洲大蠊提取物对心梗后心衰患者的疗效分析

目的探讨美洲大蠊提取物对心肌梗死后心力衰竭患者的疗效分析,同时观察其对基质蛋白酶抑制剂-4(基质金属蛋白酶抑制剂-4)的影响。方法选取确诊为急性心肌梗死,行PCI术后发生心力衰竭的患者100例,分为治疗组(在常规治疗的基础上应用美洲大蠊提取物治疗)50例和对照组(应用常规药物治疗)50例,治疗10 d后,观察两组患者基质金属蛋白酶抑制剂-4,生化指标(甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇),心脏功能(NT-probnp),舒张末期内径(LVIDd),射血分数(EF),治疗前后的改变,并进行统计学分析。结果治疗后,两组基质金属蛋白酶抑制剂-4均降低,但治疗组基质金属蛋白酶抑制剂-4降低较对照组相比有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后甘油三酯、胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇及NT-probnp较治疗前差异均有统计学意义(P0.05),治疗后治疗组较对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后心脏彩超较治疗前有改善,但差异不显著(P0.05)。且治疗组较对照组相比有效率较高。结论美洲大蠊提取对心梗后心衰治疗有效,可改善生化指标,短期治疗但对心脏结构改善不明显。     

单抗NJ001杀伤肺腺癌细胞机制的初步研究

目的:观察单克隆抗体NJ001杀伤肺腺癌细胞的活性,并探索其分子机制?方法:选择肺腺癌细胞株SPC-A1作为研究对象,流式细胞仪检测细胞凋亡率;相差显微镜观察凋亡细胞形态学改变;Western blot检测细胞凋亡相关蛋白caspase-8?caspase-9?caspase-3?PARP和Bcl-2?Bax表达的变化?结果:单克隆抗体NJ001可以导致SPC-A1细胞发生凋亡,且凋亡率呈剂量依赖性?显微镜下观察到SPC-A1细胞皱缩变圆,甚至脱落,呈现典型的凋亡改变;Western blot检测结果显示,在单抗NJ001作用下,PARP蛋白被剪切,caspase-3的表达量因被剪切而降低,caspase-8和caspase-9蛋白均表现活化,表现为cleaved caspase-8和cleaved caspase-9蛋白的表达上调?另外促凋亡蛋白Bax表达上调,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达下调?结论:单克隆抗体NJ001能通过诱导细胞凋亡发挥其杀伤肺腺癌细胞的活性,且其凋亡机制与caspase活化和Bcl-2家族蛋白的调节有关?     

小檗胺对糖尿病心肌病心肌损伤的保护作用及其机制

目的 观察小檗胺(BBM)对糖尿病心肌病心肌损伤的保护作用并初步探讨其保护机制.方法 将60只雄性C57BL/6小鼠(8周龄)随机分为4组:正常对照组(control组),单纯药物处理组(Con+BBM组),糖尿病心肌病组(DCM组)和糖尿病心肌病+药物处理组(DCM+BBM组),每组15只.DCM组和DCM+BBM组...     

卡托普利预处理对大鼠急性心肌损伤的保护作用及其对心肌细胞凋亡的影响

目的:研究卡托普利预处理对大鼠急性心肌损伤的保护作用及其对心肌细胞凋亡的影响。方法:Wistar雄性大鼠随机分为3组:对照组、异丙基肾上腺素损伤组(Iso损伤组)、卡托普利预处理组(Cap预处理组);用TUNEL方法检测心肌细胞凋亡,用免疫组化方法检测Bcl-2和Bax蛋白表达。结果:Cap预处理组与Iso损伤组比较,心肌坏死面积减小,心肌细胞凋亡指数明显减少(P<0.01)。结论:卡托普利可能通过上调Bcl-2和下调Bax蛋白的表达,从而抑制心肌细胞凋亡,发挥心肌保护作用。     

真武汤加味治疗对急性心梗后心衰患者左室功能的影响

目的 观察真武汤加味治疗对急性心肌梗死后心力衰竭患者左室功能的影响.方法 60例急性心肌梗死后心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组各30例,对照组用西医常规药物治疗,治疗组用西医常规药物加真武汤加味治疗,于入院当天和入院第30天行二维超声心动图(2DE)测量,计算左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左心室收缩未期容积指数(LVESVI)和左室射血分数(LVEF),并抽血查血浆N端脑钠肽前体(NT- pro-BNP)水平的变化.结果 与对照组相比,治疗组的左心室收缩末期容积显著缩小,左心室射血分数增加(P＜0.05),血浆N端脑钠肽前体水平降低.结论 西医常规药物加真武汤加味治疗可以显著改善急性心肌梗死后心力衰竭患者的左室收缩功能.     

痰热清注射液及药效成分黄芩苷对心梗模型小鼠心肌细胞损伤的保护作用

目的 探讨痰热清及其药效成分黄芩苷对小鼠心肌梗死后心肌细胞损伤的保护作用。方法将小鼠随机均分为假手术组、心梗模型组和痰热清高、中、低剂量组,以及高剂量组痰热清对应的黄芩苷含量100 mg/kg作为药效成分组。分别测定小鼠24 h心肌病理形态学检查、梗塞面积、心肌细胞凋亡数目比例、HMGB1、TLR4、NF-kB的表达活性、IL-6、TNF-α、MDA、caspase-3等指标。结果和心梗模型组相比,痰热清高剂量组与药效成分黄芩苷组均能显著改善心肌病理,降低梗死边缘区的心肌细胞凋亡率和梗死区面积,下调心梗小鼠心肌组织中HMGB1/TLR4/NF-kB信号通路以及IL-6、TNF-α、MDA、caspase-3的表达。结论痰热清与其药效成分黄芩苷具有类似的心脏保护药效,其机制涉及改善HMGB1/TLR4/NF-kB信号通路及下游炎性因子,氧化应激及凋亡因子的表达,从而降低小鼠心肌梗死后心肌细胞损伤。     

苦参碱对小鼠成纤维细胞L929的作用及其机制

目的探讨苦参碱对小鼠成纤维细胞L929的作用及其机制。方法分别应用0.25、0.50、0.75、1.00 g/L苦参碱处理小鼠成纤维细胞L929为24、487、2 h,采用MTT法检测成纤维细胞L929生长抑制率;West-ern blot分析法检测小鼠成纤维细胞L929中磷酸化的eIF4E、eIF4E-BP1和Caspase-3表达。结果在同一作用时间,随着苦参碱浓度的增加,小鼠成纤维细胞L929生长抑制率增加,差异有显著性(F=31.41~41.55,P<0.01);同一浓度的苦参碱随着作用时间延长,细胞生长抑制率无明显变化。苦参碱作用24 h后,小鼠成纤维细胞L929磷酸化的eIF4E和eIF4E-BP1表达降低,Caspase-3表达增加,差异有显著性(t=9.79~13.32,P<0.01)。结论苦参碱能诱导小鼠成纤维细胞L929的凋亡,其作用是通过eIF4E、eIF4E-BP1和Caspase-3途径实现的。     

Bcl-2基因转染对小鼠心脏移植中细胞凋亡的影响与作用机制的研究

目的探讨Bcl-2基因转染在小鼠心脏移植急性排斥反应模型中对心肌细胞凋亡的影响和作用机制。方法通过TDT介导的原位末端标志(TUNEL)、DNA阶梯及Western免疫印迹(WesternBlot)等检测方法,分析了小鼠心脏移植模型急性排斥反应时细胞凋亡的情况,并结合心脏移植急性排斥反应的组织学分级,探讨了心肌细胞凋亡在急性排斥反应中的作用。同时应用免疫组织化学染色(SABC法)分析活化型Caspase3蛋白的表达,探讨了Bcl2基因转染对心肌细胞凋亡的影响及可能作用机制。结果与同种异体移植组比较,Bcl2基因转染后能显著减少急性排斥反应中的心肌细胞凋亡现象,同时,活化型Caspase3蛋白的表达从9.75±2.71被下调到3.56±0.62(P<0.01)。结论小鼠心脏移植急性排斥反应过程中存在心肌细胞的凋亡。它是小鼠心脏移植急性排斥反应中心肌组织损伤的主要机制,Bcl2基因转染能有效地抑制心肌细胞的凋亡,可能主要通过阻断细胞凋亡信号传导途径的中下游阶段,达到阻止Caspase3蛋白酶活化而发挥抗心肌凋亡作用。     

四氢姜黄素对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其机制

目的 研究四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其分子机制.方法 将40只C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+THC组和EX527+LPS+THC组,每组10只.采用腹腔注射脂多糖(LPS,10 mg/kg)的方法构建小鼠脓毒血症心肌损伤模型...     

SO2对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的改善作用及其机制

目的 探讨二氧化硫（SO₂）对链脲佐菌素（STZ）和高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌纤维化的改善作用及对细胞凋亡和转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad同源物2/3（Smad2/3）通路的影响,阐明SO₂改善糖尿病心肌纤维化可能的分子机制。 方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、T2DM+SO₂组和SO₂组。除对照组和SO₂组外,T2DM组和T2DM+SO₂组大鼠采用腹腔注射STZ（35 mg·kg^－1）和高糖高脂饮食建立T2DM大鼠模型,T2DM+SO₂组和SO₂组大鼠腹腔注射外源性SO₂供体［亚硫酸钠（Na₂SO₃）/亚硫酸氢钠（NaHSO₃）,85 mg·kg^－1·d^－1］,共8周,采用Masson染色观察各组大鼠心肌组织纤维化病理形态表现,并计算各组大鼠心肌胶原容积分数,采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中相关蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,T2DM组大鼠心肌组织形态结构紊乱,心肌胶原纤维形成明显增加,心肌胶原容积分数明显升高（P<0.01）,心肌组织中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.01）;与T2DM组比较,T2DM+SO₂组大鼠心肌组织形态结构有所改善,心肌胶原纤维形成明显减少,心肌胶原容积分数明显降低（P<0.01）,心肌组织中α-SMA、Col Ⅲ、Bax、TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达水平明显降低（P<0.01）,Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。与对照组比较,SO₂组大鼠上述各项指标差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 SO₂可通过抑制促凋亡相关蛋白和TGF-β1/Smad2/3通路蛋白表达,缓解T2DM大鼠心肌纤维化。