PD-L1表达、CD8+TIL密度与食管鳞癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨新疆莎车县维吾尔族食管鳞状细胞癌(ESCC)患者程序性死亡-配体1 (PD-L1)表达和CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞(CD8⁺TIL)密度与临床病理特征及预后的关系。方法 收集2016年6月至2021年6月期间新疆莎车县人民医院收治的167例ESCC患者的组织蜡块。ESCC根治标本制备组织芯片，采用χ2检验分析PD-L1表达、CD8⁺TIL密度与临床病理特征的关系；Kaplan-Meier法分析PD-L1表达、CD8⁺TIL密度与患者总生存期(OS)的关系，并绘制生存曲线图；单因素和多因素COX比例风险模型回归分析和OS相关的危险因素；Kaplan-Meier法分析PD-L1表达和CD8⁺TIL密度不同亚组与OS的关系。结果 PD-L1表达在不同肿瘤浸润深度组间比较差异有统计学意义(P<0.05),PD-L1高表达组易发生深部浸润；CD8⁺TIL密度在有无淋巴结转移组间比较差异有统计学意义(P<0.05),CD8⁺TIL低密度组易发生淋...     

宫颈癌患者癌组织中CD49f的表达量及其对免疫指标水平和不良生存结局的影响

目的分析宫颈癌患者的癌组织中CD49f的表达量及其对患者免疫指标水平和不良生存结局的影响。方法纳入宫颈癌患者(宫颈癌组)和宫颈良性疾病患者(对照组)各50例。对比两组病变组织CD49f蛋白、mRNA的表达情况以及血清免疫指标水平,分析宫颈癌患者CD49f mRNA相对表达量与血清免疫指标水平的相关性,并采用Cox回归模型分析影响患者生存结局的因素。结果宫颈癌组CD49f蛋白阳性率及mRNA相对表达量均高于对照组(均P<0.05)。与对照组比较,宫颈癌组血清CD3⁺T淋巴细胞、CD4⁺T淋巴细胞水平以及CD4⁺/CD8⁺比值降低,CD8⁺T淋巴细胞、自然杀伤细胞以及免疫抑制酸性蛋白(IAP)水平上升(均P<0.05)。宫颈癌患者的CD49fmRNA相对表达量与血清IAP、CD8⁺T淋巴细胞、自然杀伤细胞水平呈正相关,与CD3⁺T淋巴细胞和CD4⁺T淋巴细胞水平均呈负相关(均P<0.05)。CD49...     

皮肤黑色素瘤免疫细胞浸润模式及其与预后的相关性分析

目的:研究皮肤黑色素瘤的免疫细胞浸润模式,以及免疫细胞浸润与患者预后的关系。方法:从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载皮肤黑色素瘤转录本数据及相关临床数据,使用Cibersort软件的反卷积法计算22种免疫细胞的占比,采用R编程语言计算免疫细胞占比与性别的相关性,采用K-M生存分析log-rank法计算每种免疫细胞占比与总生存期(overall survival,OS)的相关性。结果:从TCGA数据库中得到472例基因转录本数据,包含黑色素瘤组织470例,正常皮肤组织2例。每个样本检测基因位点60 483个,提取mRNA 19 658个。数据校正后使用Cibersort软件的反卷积法得到22种免疫细胞的占比数据,采用P<0.05筛选样本,得到黑色素瘤组织219例,正常组织1例。M0巨噬细胞、CD8⁺T细胞、M2巨噬细胞在黑色素瘤中浸润水平较高;CD8⁺T细胞与M0巨噬细胞(-0.62)、未活化的记忆性CD4⁺T细胞与CD8⁺T细胞(-0.53)...     

宫颈癌预后与泛素蛋白1及免疫细胞群表达特征的关联性

目的 研究宫颈癌患者外周血免疫细胞群及癌组织内泛素蛋白1(UBQLN1)表达水平与其预后的关系。方法将2018年6月至2020年1月在晋城大医院行宫颈癌根治术联合术后规范化治疗的98例宫颈癌患者纳为观察组，同时将同期于同一医院行健康体检的60例同年龄段女性纳为对照组。术前采集2组研究对象外周静脉血，检测CD4⁺T、CD8⁺T细胞以及CD28⁺T细胞表达水平，并于术中收集观察组患者宫颈癌及癌旁组织，采用免疫组化法检测UBQLN1表达水平。随访至2022年1月，统计观察组患者宫颈癌复发率。分析外周血免疫细胞群及宫颈癌组织内BUQLN1表达水平与其临床病理特征及预后之间的关系。结果 观察组外周血CD8⁺T细胞占比高于对照组，CD4⁺/CD8⁺比值低于对照组，观察组宫颈癌组织内UBUQLN1阳性率高于癌旁组织，差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌临床分期为ⅡA期的患者外周血CD4⁺T细胞占比以及CD4⁺/CD...     

蛋白激酶CI的表达与胰腺癌的相关性分析

目的研究蛋白激酶CI(PRKCI)在胰腺癌组织中的表达,阐明其对胰腺癌的诊断及预后的作用,并进一步分析PRKCI与肿瘤微环境中免疫细胞浸润的相关性。方法利用Oncomine、GEPIA、HPA和CCLE数据库分别分析PRKCI在胰腺癌组织和细胞系中的表达,利用GEPIA分析PRKCI的表达与胰腺癌患者预后的关系,利用String数据库分析与PRKCI相互作用的蛋白,利用TIMER研究PRKCI的表达与肿瘤纯度和免疫细胞浸润的相关性。结果胰腺癌组织中PRKCI mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁正常胰腺组织,且PRKCI在胰腺癌细胞系中呈高表达。PRKCI高表达的胰腺癌患者的总生存期和无病生存期明显低于低表达患者(P<0.01),且与胰腺癌患者的分期显著相关。与PRKCI相互作用的蛋白有CDC42、NUMB、SQSTM1等,主要参与炎症反应、蛋白质磷酸化等过程。胰腺癌中PRKCI的表达与CD4⁺T细胞数目、PD-L1基因和CTLA-4基因的表达呈负相关性。结论 PRKCI在胰腺癌中呈高表达,PRKCI mRNA的表达水平与患者的预后和免疫细胞浸润显著相关,其可...     

ARID1A表达与肝内胆管癌免疫细胞浸润及预后的相互关系研究

目的：探讨ARID1A基因的表达与肝内胆管癌免疫细胞浸润的关系及预后分析。方法：纳入2011年1月—2017年12月天津医科大学肿瘤医院接受手术治疗的136例肝内胆管癌患者,收集患者的临床资料和病理组织标本,构建组织微阵列芯片,采用免疫组织化学染色方法检测ARID1A表达和不同类型的免疫细胞浸润程度。分析ARID1A基因的预后价值、临床特征和免疫细胞浸润的关系。通过在线数据库评估ARID1A拷贝数与多种肿瘤免疫细胞浸润关系。结果：136例肝内胆管癌患者中ARID1A在108例(79.4%)中表达,而在28例(20.6%)中表达缺失。与癌旁组织相比,CD4+、CD8+T淋巴细胞和CD163+巨噬细胞在肿瘤组织中浸润明显减少(t=6.962、7.364、7.905,均P<0.000 1),而CD66b+中性粒细胞在肿瘤组织浸润明显增加(t=4.093,P<0.000 1)。在ARID1A表达缺失组和ARID1A表达组中CD163+巨噬细胞的浸润水平与生存呈负相关(log-rankχ²=5.399、6.376,P=0.02、0.012)。ARID1A的表达与...     

HBV慢性感染者肝脏组织中CD4+T、CD8+T和FoxP3+Tregs细胞的表达水平

?目的:计数慢性乙型肝炎病毒( HBV)感染者肝脏组织中CD4⁺T、CD8⁺T和FoxP3⁺Tregs细胞,观察不同免疫状态下的肝脏组织中CD4⁺T和CD8⁺T细胞表达水平之间的差异,探索其临床意义。方法: 选取慢性HBV感染者68例,健康对照组(非HBV感染组)30例,运用免疫组织化学的方法进行检测。结果:慢性HBV感染组的CD4⁺T、CD8⁺T和FoxP3⁺Tregs细胞表达水平明显升高,与非HBV感染组相比,P均<0.001;在HBV感染组中,CD4⁺T和CD8⁺T细胞在免疫耐受期患者肝脏组织中的表达水平最低,CD4⁺T、CD8⁺T细胞在免疫清除期、再活动期中的表达水平与二者在免疫耐受期相比,均有增高趋势,然而CD4⁺T、CD8⁺T细胞的表达水平在免疫耐受期、免疫清除期、低复制期及再活动期任意两期之间比较,P均>0.05。结论:CD4⁺T和CD8⁺T细胞在免疫耐受期、免疫清除期、低复制期及再活动期患者肝脏组织中表达水平的变化趋势在一定程度上反应了各期肝脏的免疫状态;FoxP3⁺ Tregs细胞可能与HBV感染慢性化有关。     

人子宫颈癌异常表达程序性死亡配体-1并促CD4+T和CD8+T细胞凋亡

目的:探讨程序性死亡配体-1(Programmed death ligand-1,PD-L1)在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内CD4+T和CD8+T细胞浸润的相关性,体外实验观察重组人PD-L1蛋白对宫颈癌患者外周血T细胞凋亡的影响。方法:采用免疫组化SP法检测PD-L1在10例正常人宫颈组织和67例宫颈癌组织中的表达以及死亡受体-1(Programmed death receptor-1,PD-1)在宫颈癌内浸润淋巴细胞的表达;TUNEL法检测肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡;免疫荧光分析宫颈癌内浸润的CD4+T和CD8+T淋巴细胞数量;流式细胞术分析PD-L1促进宫颈癌患者外周血活化CD4+T和CD8+T细胞凋亡情况。结果:正常子宫颈上皮不表达PD-L1;宫颈癌PD-L1的表达率为70%(47/67)。部分宫颈癌内浸润的淋巴细胞表达PD-1,且淋巴细胞存在凋亡现象。PD-L1阳性宫颈癌肿瘤内浸润的CD8+T细胞数量明显减少(P<0.05)。体外实验发现PD-L1与健康人或宫颈癌患者外周血活化T细胞混合培养48 h后,T细胞凋亡率明显高于空白组,2组平均凋亡率分别为(32.8±1.4)%、(38.3±1.5)%(P<0.05)和(27.7±1.3)%、(30.9±1.9)%(P<0.05);抗PD-1抗体使PD-L1诱导的T细胞凋亡率下降,分别为(29.8±1.6)%和(31.6±1.4)%(P>0.05)。PD-L1对人外周血活化CD4+T和CD8+T细胞均有促凋亡作用。结论:人子宫颈癌异常表达PD-L1与肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡及CD8+T细胞数量减少有关。PD-L1经PD-1促进活化的CD4+T和CD8+T细胞凋亡。     

人子宫颈癌PD-L1的表达及其与肿瘤内浸润T细胞的相关性研究

目的 观察负性免疫调节分子程序性死亡配体1(programmed death receptor-ligand 1,PD-L1)在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内T淋巴细胞浸润的关系.方法 免疫组织化学染色观察5例正常宫颈组织、7例高级别宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CINⅡ-Ⅲ)组织和67例子宫颈癌组织中PD-L1的表达和淋巴细胞PD-1的表达,免疫荧光染色观察相应组织内浸润的CD4+T和CD8+T细胞数量,TUNEL法检测淋巴细胞凋亡.结果 正常子宫颈上皮不表达PD-L1;宫颈瘤变上皮不表达或弱阳性表达PD-L1,70%(47/67)的宫颈癌表达PD-L1.肿瘤内浸润的部分淋巴细胞表达PD-1.子宫颈瘤变上皮与子宫颈鳞状细胞癌PD-L1表达存在明显差异(P<0.01),浅表浸润的子宫颈鳞状细胞癌PD-L1 的表达略低于深部浸润的鳞状细胞癌,但无显著差异;PD-L1阳性病例肿瘤局部CD8+T细胞数量显著减少,且PD-L1 表达与CD8+T细胞数量明显负相关(r=-0.82,P<0.01),但与肿瘤局部CD4+T细胞数量无明显相关性(r=-0.05,P>0.05);部分PD-L1阳性的子宫颈癌局部浸润的淋巴细胞存在凋亡现象.结论 子宫颈癌细胞表达PD-L1,且PD-L1的表达与肿瘤局部浸润的CD8+T细胞数量减少有关,但与浸润的CD4+T细胞数量无关.癌细胞表达PD-L1可能促进了肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡.     

MiR-497、CD3+、CD4+T淋巴细胞在三阴乳腺癌中表达的相关研究

目的:研究三阴乳腺癌(TNBC)中miR-497、CD3⁺、CD4⁺ T淋巴细胞的表达水平,分析其与患者临床病理特征的关系。方法:选取2020年1月-2021年1月包头市肿瘤医院收治的60例TNBC和60例非TNBC患者,取癌组织及癌旁正常组织,应用RT-PCR方法检测miR-497相应表达量,免疫组织化学SP法检测CD3⁺、CD4⁺T淋巴细胞表达情况,并分析miR-497、CD3⁺、CD4⁺T淋巴细胞表达在两组中的差异性及三者与TNBC患者临床病理特征的关系。结果:TNBC癌组织中miR-497表达量低于癌旁正常组织;两组的miR-497表达量差异无统计学意义;TNBC癌组织中miR-497表达量与年龄大小、是否绝经、肿瘤大小无明显关系(P>0.05);而与淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05)。两组CD3⁺T淋巴细胞数量差异无统计学意义(P>0.05);TNBC组中CD4⁺T淋巴细胞...     

基于生物信息学方法分析B3GNT7基因在甲状腺癌组织中的表达水平及其对免疫细胞浸润的影响

目的 基于生物信息学方法分析β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶7(B3GNT7)基因在甲状腺癌组织中的表达水平及其对免疫细胞浸润的影响。方法 在肿瘤免疫评估资源数据库、GEPIA2数据库、UALCAN数据库中检索B3GNT7基因在甲状腺癌患者癌组织和癌旁组织中的表达情况,分析不同临床特征、病理分期甲状腺癌患者癌组织中B3GNT7基因的表达水平,采用多因素COX回归模型分析B3GNT7基因表达水平与甲状腺癌患者预后的关系,采用Spearman相关性模型分析B3GNT7基因表达水平与甲状腺癌组织中免疫细胞浸润丰度的相关性,以及B3GNT7基因表达水平与免疫细胞标志物、T淋巴细胞标志物、免疫检查点基因表达水平的相关性。结果 B3GNT7基因在甲状腺癌患者癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05)。不同病理分期的甲状腺癌患者癌组织中的B3GNT7基因表达水平具有差异性(P<0.05)。多因素COX分析结果显示,CD8⁺T淋巴细胞、B3GNT7基因表达水平是甲状腺癌患者预后的影响因素(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,B3GNT7基因...     

PD-L1在乳腺癌中的表达及其与细胞免疫的相关性分析

目的 观察程序性死亡受体1(PD-L1)在乳腺癌组织中的表达情况,并探讨其与乳腺癌患者细胞免疫的相关性.方法 收集迁安市人民医院乳腺癌石蜡标本114例,免疫组织化学技术检测PD-L1在乳腺肿瘤组织中的表达情况,分析PD-L1的表达与临床病理特征的关系;流式细胞仪检测 PD-L1阴性、PD-L1阳性两组患者外周血淋巴细胞亚群中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、CD3-CD16+CD56+细胞的水平及CD4+/CD8+比值.结果 在114例乳腺癌标本中,有35例患者PD-L1阳性表达,表达率为30.7%,PD-L1表达与肿瘤大小、组织学分级、Ki-67高表达相关(P<0.05);PD-L1阴性表达患者细胞免疫状态优于PD-L1阳性表达者(P<0.05).结论 PD-L1的表达与乳腺癌更差的临床病理特征密切相关,其机制可能与 PD-L1阳性表达患者的细胞免疫被破坏相关.     

IM患儿尿五蛋白水平及其与EB病毒核酸载量CD4+ T/CD8+ T的相关性

目的 分析传染性单核细胞增多症(IM)患儿的尿五蛋白水平及其与EB病毒(EBV)核酸载量以及CD4⁺T/CD8⁺T的相关性。方法 回顾性分析2018年5月至2021年8月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)儿科收治的77例IM患儿临床资料,根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测结果,将患儿分为肝功能正常组34例(ALT≤40 U/L)和异常组43例(ALT>40 U/L),比较两组患儿尿五蛋白以及CD4⁺T/CD8⁺T,分析尿五蛋白与EBV核酸载量以及CD4⁺T/CD8⁺T的相关性。结果 肝功能异常组CD4⁺T/CD8⁺T低于肝功能正常组(P<0.05),肝功能异常组尿α1-微球蛋白(α1MG)、尿β2-微球蛋白(β2MG)水平高于肝功能正常组(P<0.05)。IM患儿尿微量白蛋白(MA)、尿免疫球蛋白IgG(IgGU)与EBV核酸载量呈正相关性(r=0.866、0.289)。尿α1MG、尿...     

胰腺癌免疫基因组学分型、特征及其临床意义研究

目的 通过基因组学建立胰腺癌免疫分型,并进一步探讨其免疫特征和临床意义。方法 癌症基因组图谱数据库下载178例胰腺癌患者的基因表达谱及临床特征数据,通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)评分对患者进行分组;采用ESTIMATE及CIBERSORT分别评估各胰腺癌免疫分型样本中免疫微环境及免疫细胞的组成;采用Kaplan-Meier绘制生存曲线并对组间差异进行log-rank检验;GSEA鉴定不同免疫分型GO富集通路。结果 根据基质评分、免疫评分和肿瘤纯度将患者分为高、中、低免疫组,三组间预后具有统计学差异。高免疫组所包含的免疫细胞和基质细胞数量最多,肿瘤纯度最低;HLA、PD-L1(CD274)和CTLA4表达明显增高;浆细胞、活化的CD4⁺记忆性T细胞、CD8⁺T细胞以及γδT细胞含量最高,而M0巨噬细胞和M2巨噬细胞最少;总生存率明显低于低免疫组患者;抗免疫活性明显升高。结论 胰腺癌免疫分型有助于判断患者的预后,高免疫组患者具有较高的抗免疫活性和较低的生存率。     

鼻咽癌患者外周血中程序性死亡分子1的表达及其作用机制研究

目的：探讨鼻咽癌患者外周血中T细胞表面程序性死亡分子1(PD-1)在鼻咽癌发生、发展中的意义。方法：选取2018年2-12月中山市人民医院收治的50例鼻咽癌患者作为鼻咽癌组,选取同期50例在康体保健中心体检的人员作为对照组。比较两组外周血中T细胞表面PD-1、穿孔素和颗粒酶的表达情况。结果：鼻咽癌组CD4⁺T、CD8⁺T淋巴细胞的PD-1阳性表达率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PD-1⁺的CD8⁺T细胞表达穿孔素和颗粒酶的阳性率低于PD-1^-的CD8⁺T细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：PD-1与配体PD-L1相结合,可诱导T细胞丧失功能,PD-1⁺的CD8⁺T细胞表达穿孔素和颗粒酶的阳性率降低,这可能成为鼻咽癌治疗的新思路,值得进一步探索,PD-1有望成为治疗鼻咽癌的新靶点。     

S180腹水癌小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中CD4+CD25+Treg细胞在肿瘤逃逸中的作用

目的：研究肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中CD4⁺CD25⁺Treg细胞及免疫监视功能的变化,探讨CD4⁺CD25⁺Treg 细胞在肿瘤免疫逃逸中的作用。方法：建立小鼠S180腹水癌模型,采集S180腹水癌小鼠TIL、脾脏细胞及对照组小鼠脾脏细胞,采用流式细胞术检测CD4⁺CD25⁺Treg细胞、CD8⁺T细胞、NK细胞的数量及NKG2D的表达水平,采用RT-PCR方法检测Foxp3 mRNA的表达水平,采用乳酸脱氢酶(LDH) 释放法检测CD8⁺T细胞的杀伤功能。结果：与对照组小鼠比较,S180腹水癌小鼠脾脏、TIL中CD4⁺CD25⁺Treg细胞数量和Foxp3 mRNA表达均明显增高(P<0.05),并且肿瘤组小鼠TIL中CD4⁺CD25⁺Treg细胞数量和Foxp3 mRNA表达较肿瘤组小鼠脾脏均明显增高(P<0.05);TIL中CD8⁺T细胞数量明显增高(P<0.05),其杀伤功能却有所下降;TIL中NK细胞数量及NKG2D表达均明显增高 (P<0.05)。结论：肿瘤局部CD4⁺CD25⁺Treg细胞数量增加、功能增强,可能是肿瘤逃避免疫监视的机制之一。     

circBIRC6通过miR-944/CD44轴促进PD-L1介导的非小细胞肺癌免疫逃逸

目的:通过观察环状RNA(circRNA)BIRC6(circBIRC6)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达探讨其在肿瘤细胞免疫逃逸中的作用及分子机制。方法:体外培养人NSCLC细胞系(H1975、HCC827、H1650、H1299和A549)和人正常肺上皮细胞系(BEAS-2B),qRT-PCR检测检测circBIRC6、miR-944和分化簇44(CD44)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达。取A549细胞,分为正常对照(NC)组、si-NC组、si-circBIRC6组、si-circBIRC6+anti-NC组、si-circBIRC6+anti-miR-944组。转染48h后,采用qRT-PCR和Western blot检测细胞中circBIRC6、miR-944和CD44、PD-L1的mRNA和蛋白表达水平;MTT法检测细胞增殖活性,Transwell小室检测细胞迁移、侵袭能力;将A549细胞与CD8⁺T细胞共培养,台盼蓝染色测定共培养系统中CD8⁺T细胞活力,流式细胞术检测共培养系统中CD8⁺T...     

结直肠癌免疫细胞浸润与趋化因子单核细胞趋化蛋白-1表达的关系

目的 研究趋化因子单核细胞趋化蛋白(MCP)-1在结直肠癌中的表达及其与免疫细胞浸润和肿瘤浸润转移的生物学行为的关系.方法通过免疫组织化学方法检测40例结直肠癌标本中MCP-1蛋白的表达以及肿瘤组织中免疫细胞的浸润情况,并分析两者之间的关系.结果结直肠癌组织MCP-1阳性表达率为96％(36/40);浸润的免疫细胞以CD68+的巨噬细胞为最多,其次是CD3+、CD8+和CD4+T细胞;MCP-1的表达率与肿瘤的转移和Dukes'分期呈负相关,与免疫细胞的浸润呈正相关.结论MCP-1在结直肠癌中的表达可以影响肿瘤浸润转移,亦可聚集免疫细胞至肿瘤局部组织发挥其免疫效应.     

PD-1/PD-L1在肺部免疫疾病中作用机制的研究进展

程序性死亡受体1(PD-1)是主要在T/B细胞表达的共免疫抑制分子,与PD-L1配体结合后产生广泛的抑制效应。肿瘤细胞通过PD-1/PD-L1信号途经抑制CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、M1型巨噬细胞以及自然杀伤细胞(NK),促进Th2型免疫极化的形成,下调机体的抗肿瘤免疫,从而介导免疫逃逸。此外,机体通过PD-1/PD-L1信号轴上调调节性T(Treg)细胞的功能,抑制效应T细胞功能,减轻过度免疫的应答。本文旨在对PD-1及其配体PD-L1在肺恶性肿瘤、过敏性哮喘以及结核病(TB)中的作用机制和临床价值进行综述。     

新甲型H1N1流感重症死亡病例呼吸道及外周免疫器官病理形态学及免疫细胞的变化

目的 探索新型甲型H1N1流感病毒感染重症死亡病例呼吸道及外周免疫器官病理形态学及免疫细胞的变化。方法收集2009年北京甲型H1N1流感重症死亡病例8例,其中2例为系统尸体解剖标本,6例为床旁穿刺标本,以手足口病1例作为对照。HE染色观察病理形态学变化;免疫组织化学技术检测肺、脾和淋巴结免疫细胞变化。结果 实验组表现为坏死性支气管炎和周围炎,弥漫性肺损伤、肺出血、纤维化,巨噬细胞明显增生,淋巴细胞浸润不明显。甲型H1N1流感病毒血凝素和核蛋白抗原主要表达于呼吸道上皮及巨噬细胞。免疫细胞计数:CD68⁺巨噬细胞显著增多,CD20⁺B淋巴细胞、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞减少,CD56⁺细胞偶见,各类细胞与对照组比较差异无统计学意义。脾和淋巴结病变基本一致,灶状组织细胞增生,"噬红现象"明显,淋巴组织萎缩,残留滤泡内以滤泡树突状细胞(follicular dendritic cell, FDC)细胞为主。免疫细胞计数:CD68⁺巨噬细胞显著增多,但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);CD20⁺B淋巴细胞、CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T免疫细胞数明显低于对照组(P<0.05);CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞的比值与对照组相比,差异无统计学意义;CD56⁺细胞在脾脏明显低于对照组,淋巴结内两组均偶见。结论 新型甲型H1N1流感重症患者外周免疫器官明显萎缩,特异性免疫功能减弱,其中细胞免疫反应下降更明显。