维生素C对硼替佐米诱导多发性骨髓瘤细胞株KM-3凋亡作用的影响

目的:为了研究维生素C对硼替佐米诱导多发性骨髓瘤细胞株KM-3细胞凋亡效应的影响。方法:采用细胞计数法检测硼替佐米15nmol/L+10、20、40、80μmol/L维生素C处理KM-3细胞生长抑制率,用流式细胞术分析Annexin-V/PI、线粒体跨膜电位(Δψm)和氧自由基(ROS),用分光光度法检测Caspase3活性。结果:硼替佐米对KM-3细胞增殖抑制作用降低,24 hAnnexin-V阳性细胞比例下降,△ψm降低被阻止,18h活性氧水平下降,16hCaspase-3活性下降。结论:维生素C对硼替佐米诱导KM-3细胞凋亡效应具有抑制作用。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及安全性。方法 12例初治MM患者及6例难治复发患者均采用硼替佐米联合地塞米松化疗(硼替唑米1.3mg/m~2,第1、4、8、11天快速静脉注射;地塞米松20～40mg,第1～4、8～11天静脉滴注或口服;3周为1个疗程)1～6个疗程,根据EBMT疗效标准评价疗效,按NCI-CTCAE标准评价不良反应。结果平均随访6个月(2～11个月),12例初治患者中3例完全缓解(CR),6例部分缓解(PR),2例轻微反应(MR),1例无变化(NC)。6例难治复发患者中2例CR,2例PR,1例NR,1例死亡。总反应率(ORR=CR+PR+MR)83.33%,总有效率(CR+PR)72.22%。主要不良反应为乏力、血小板减少、白细胞减少、腹泻、周围神经病变和阵发性房颤,经对症处理后基本缓解。结论硼替佐米联合地塞米松治疗初发或难治性多发性骨髓瘤是一种有效的新方法,不良反应较轻,患者可耐受。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种单克隆浆细胞异常增生所致的恶性肿瘤,被认为是一种不能治愈的疾病,传统治疗以化疗为主,但是疗效欠佳.蛋白酶体抑制剂硼替佐米作为一种全新的靶向治疗药物,通过阻滞核因子κB（NF-κB）的活性、增强肿瘤细胞对皮质激素和传统细胞毒性药物的敏感性,可在多种恶性肿瘤细胞中诱导细胞凋亡,临床上用于治疗复发性、难治性或初治的MM,有硼替佐米参与的联合化疗大大提高了患者的缓解率.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的探讨硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法 11例MM患者接受硼替佐米加地塞米松（VD方案）治疗,在每一疗程的第1、4、8、11天快速静脉注射硼替佐米1.3mg/m2,第1～4、8～11天静脉滴注地塞米松20mg/m2,每3周为一疗程,共6个疗程。结果除1例患者在2疗程治疗后因疾病进展而终止治疗外,其余患者均完成6个疗程VD方案治疗。总有效率为90.9%（10/11例）;其中,完全缓解（CR）率为27.3%（3/11例）,接近CR（nCR）率为27.3%（3/11例）,部分缓解（PR）率为36.4%（4/11例）。最常见的≧2级不良反应是周围神经病变36.4%（4/11例）,便秘及肌肉疼痛均为27.3%（3/11例）,和乏力18.2%（2/11例）。结论硼替佐米加地塞米松为一安全﹑有效的MM诱导治疗方案。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床分析

目的：比较硼替佐米(商品名Velcade)联合地塞米松(Velcade-Dexamethasone, VD)与改良VAD（Vinorebine+Pirarubicin+ Dexamethasone）方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法：36例多发性骨髓瘤患者,16例患者为VD方案治疗组,20例患者为改良VAD方案治疗组。采用欧洲血液和骨髓移植工作组（European Group for Blood and Marrow Transplant,EBMT）标准判定疗效,按照NCICTCAE（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events）标准判断不良反应。结果：VD方案组完全缓解(complete response,CR)为50%,部分缓解（partial response, PR）为25%,轻微缓解（minimal response, MR）为18.8%,无变化（no change, NC）为6.2%,疾病进展（progress disease, PD）为0%,总有效率为93.8%。改良VAD方案组CR为5%,PR为25%,MR为15%,NC为35%,PD为20%,总有效率为45%。χ2检验显示,两组方案的总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。两组方案比较显示：VD方案副作用较轻,未见明显血液学及心脏毒性,对肾功能受损患者安全性好。结论：VD方案是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的方案,不良反应轻微,患者能耐受。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

目的探讨硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法本文按照随机数字表法将41例多发性骨髓瘤患者随机分为观察组和对照组,其中观察组患者采用硼替佐米联合地塞米松治疗,而对照组则采用传统治疗措施,比较2组的临床疗效和不良反应。结果观察组的总反应率明显高于对照组（χ2=7.38,P〈0.05）。结论硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤其疗效显著,不良反应较轻,且有部分逆转肾功能不全的作用,具有较好的耐受性,改善患者的预后,值得临床推广应用。     

硼替佐米对多发性骨髓瘤干细胞的作用研究

目的:探讨硼替佐米对多发性骨髓瘤干细胞的作用?方法:本实验采用人多发性骨髓瘤细胞系KMS-11及OCI-MY5常规体外培养,随机设定空白组和硼替佐米干预处理后的实验组,通过流式细胞仪利用肿瘤干细胞外排Hoechst33342染料的特性来分析比较侧群细胞的比例?结果:硼替佐米作用后侧群细胞比例明显上升(P < 0.05)?结论:硼替佐米主要的作用靶点是非侧群细胞,为硼替佐米的序贯治疗提供了客观依据?     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的 观察以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和不良反应.方法 收集20例初治及复发难治多发性骨髓瘤患者,以含有硼替佐米的联合化疗方案进行治疗,统计有效率,观察不良反应.结果 完全缓解4例,接近完全缓解4例,部分缓解5例,总有效率达65％,死亡3例;主要不良反应为骨髓抑制、周围神经病变及感染,均经对症及抗感染治疗后好转.结论 硼替佐米治疗初治和复发难治的多发性骨髓瘤,疗效较好,不良反应可以耐受.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的临床分析

目的本研究观察硼替佐米联合地塞米松治疗初治,复发/难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效与不良反应。方法 12例患者（5例初治及7例复发/难治）选择硼替佐米联合地塞米松治疗。每例至少接受了2～6个疗程的治疗。采用EBMT标准判定疗效,并按WHO标准判定不良反应。结果中位随访8个月。2例患者总效率75.9%（9/12）,其中初治患者CR40.0%（2/5）,PR20.0%（1/5）,MR20.0%（1/5）,有效率80%（4/5）;复发难治患者CR14.3%（1/7）,有效率71.4%（5/7）。主要不良反应有全身周围神经痛,不同程度的血小板减少,感染等,经过对症的调整剂量后均能改善。结论硼替佐米联合地塞米松是治疗多发性骨髓瘤患者新的有效治疗方案,不良反应轻微,安全可靠,患者可耐受。     

硼替佐米对前列腺癌细胞抑制作用及其机制

目的:探讨硼替佐米对前列腺癌细胞DU145的抑制作用.方法:采用MTT法检测硼替佐米对DU145细胞的生长抑制作用,流式细胞技术测定细胞周期和凋亡率,Western blot检测Bik和Caspase-3的表达水平的变化.结果:硼替佐米对DU145细胞的生长抑制作用有时间和浓度的依赖性.1.6 μmol/L的硼替佐米作用DU145细胞后,可见明显细胞核凝聚、皱缩和碎裂;细胞的周期处于G0/G1和G2/M期的细胞比例上升,S期的细胞比例下降(P＜0.05);细胞凋亡率明显增加,显著高于对照组(P＜0.05),Bik和Caspase-3表达水平上调.结论:硼替佐米可明显抑制前列腺癌细胞DU145的生长并诱导其凋亡,凋亡作用机制可能与其上调Bik和Caspase-3表达有关.     

DC-CIK联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的临床观察

目的:研究树突状细胞-细胞因子诱导T细胞(DC-CIK)过继免疫联合硼替佐米为基础的化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效。方法:将29例MM患者随机分为两组:化疗组患者14例,给予含有硼替佐米的化疗方案;联合组患者15例,除接受含硼替佐米的化疗外,还给予DC-CIK免疫治疗。考察两种疗法的疗效及不良反应。结果:治疗后,联合组患者的生活质量、临床指标[瘤细胞百分比为(23.23±6.38)%;β2微球蛋白表达水平为(6.77±2.03)mg/L;肌酐水平为(79.4±13.63)μmol/L]、总体缓解率(86.7%)与化疗组[(19.11±5.67)%;(8.39±3.11)mg/L;(110±21.07)μmol/L;71.4%]比较,均有所提高(P值均<0.05)。联合组患者感染带状疱疹的感染率(0%)低于化疗组(21.4%)。结论:DC-CIK免疫治疗联合以硼替佐米为基础的化疗安全有效,不良反应小,耐受性好,适用于MM患者。     

小剂量硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察小剂量硼替佐米联合地塞米松、吡喃阿霉素及沙利度胺（DTT）方案与常规剂量硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺（tha-lidomide,DT）方案治疗初发多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者的疗效及不良反应,为多发性骨髓瘤治疗方案的临床应用提供理论依据。方法 57例MM患者分为病例组（29例）和对照组（28例）,分别给予小剂量硼替佐米（1.0 mg/m2）联合DTT方案和常规剂量硼替佐米（1.3 g/m2）联合DT方案。评价疗效及不良反应。结果 57例患者完成3个疗程治疗,病例组中23例有效,有效率79.2%;对照组中22例有效,有效率78.5%。两组疗效比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。出现的不良反应包括白细胞减少、血小板减少、周围神经病变、感染及腹泻等,大多不良反应均在对症处理或停药后缓解或消退,两组不良反应的发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论小剂量硼替佐米联合DTT方案是治疗MM的一种安全有效且经济的治疗方法。     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效

目的:观察硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法:对62例多发性骨髓瘤患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均接受硼替佐米联合化疗方案治疗,根据患者情况分为初治组(43例)与复发难治组(19例),同时又根据化疗周期将62名患者分为化疗<4个周期组(25例)与≥4个周期组(37例)。比较各组的治疗总有效率、不良反应情况、2年无进展生存率及2年总生存率的因素。结果:初治组的治疗总有效率明显高于复发难治组(P<0.05);化疗≥4个周期组的总有效率明显高于化疗<4个周期组(P<0.05)。患者化疗周期越长,治疗总有效率越高,2年总生存率越高,总生存率与患者治疗前的状态及所发生的髓外病变无显著相关;而患者髓外病变越严重,2年无进展生存率越高,无进展生存率与其治疗前状态、治疗总有效率及化疗分期无显著相关。结论:硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤效果确切。     

硼替佐米耐药多发性骨髓瘤细胞株KM3/BTZ的建立

目的   建立人多发性骨髓瘤耐硼替佐米的细胞株,并对其生物学特性及耐药机制进行初步探讨。方法   采用浓度梯度递增法,以人多发性骨髓瘤KM3细胞株为亲本,建立耐硼替佐米的多发性骨髓瘤细胞株,绘制生长曲线,并计算倍增时间;MTT法鉴定耐药细胞株的耐药性;RT-PCR方法检测MDR-1在亲代和耐药细胞株中的表达情况。结果   成功建立耐硼替佐米的多发性骨髓瘤细胞株KM3/BTZ,耐药倍数为19.7倍。与亲代细胞相比,耐药细胞株倍增时间延长（P＜0.05）。多药耐药相关基因MDR-1未参与耐药性的发生。结论   成功建立人多发性骨髓瘤耐药细胞株KM3/BTZ,耐药性稳定,为研究耐药机制及逆转耐药提供了理想的模型。     

硼替佐米联合自体干细胞移植治疗多发性骨髓瘤护理

多发性骨髓瘤是一种常见的单克隆浆细胞性恶性增生性疾病,多见于中老年人。近年来随着新药硼替佐米的应用及自体造血干细胞移植技术的成熟与发展,多发性骨髓瘤患者的生存期得到了明显的改善。该科于2012年4月至2015年7月共进行了10例硼替佐米联合自体造血干细胞移植。在治疗的过程中,为患者提供优质护理,取得了较好的疗效。10例患者经过12～24天的治疗顺利搬出无菌病房,出院回家休养。特此总结如下。     

硼替佐米联合柔红霉素对HL-60细胞的凋亡实验

目的研究蛋白酶体抑制剂Bor单用或联合DNR对HL-60细胞的凋亡作用。方法将不同浓度Bor、DNR及两药联合组和对照组作用于HL-60细胞,采用MTT法测定细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡。结果5nmol/LBor作用24h对HL-60细胞有增殖抑制作用,并诱导其凋亡,随着浓度增加及作用时间的延长可使细胞凋亡率明显增加;10nmol/LBor与1.0μmol/LDNR联合作用72h细胞凋亡率最高,与同剂量两药单独作用相比有显著的差异（P〈0.01）。结论Bor能显著抑制HL-60细胞的增殖并诱导其凋亡,Bor联合DNR对HL-60细胞有协同作用。     

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者止凝血功能的影响

目的探究硼替佐米对多发性骨髓瘤患者止凝血功能的影响。方法动态检测和比较22例多发性骨髓瘤患者静脉输注硼替佐米前后血浆内皮素-1和凝血酶调节蛋白水平以及血小板最大聚集率和凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ活性、蛋白C、蛋白S和抗凝血酶活性、纤维蛋白原和血浆D二聚体含量,组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活抑制物、α2抗纤溶酶抑制物的活性。结果静脉输注硼替佐米1 h后,多发性骨髓瘤患者体内凝血酶调节蛋白水平比输注前显著升高（P〈0.05）,而血小板最大聚集率比输注前明显降低（P〈0.01）,其余指标无明显改变。结论硼替佐米可能通过抑制血小板聚集和调变血管内皮细胞抗凝活性而降低多发性骨髓瘤患者并发动静脉血栓的风险。     

硼替佐米或联合三氧化二砷诱导HL-60细胞凋亡实验研究

目的 探讨硼替佐米单独或联合三氧化二砷对HL-60细胞凋亡的影响.方法 不同浓度硼替佐米、三氧化二砷处理细胞12～48 h,采用MTT比色法检测细胞增殖活性;DNA凝胶电泳、细胞形态学观察、流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 10～50 nmol/L硼替佐米可有效抑制HL-60细胞增殖,并诱导其发生凋亡.其中10nmol/L剂量处理12 h,即有细胞凋亡发生,延长作用时间或增加药物剂量,细胞凋亡率明显增加.选择15 μmol/L三氧化二砷与10nmol/L硼替佐米联合应用,可见HL-60细胞凋亡率比两种药物单独使用时显著增加.结论 硼替佐米对HL-60细胞存在时间和剂量依赖性的细胞凋亡效应,与三氧化二砷联合具有明显的协同作用.     

改良的硼替佐米联合方案治疗多发性骨髓瘤患者的疗效评价

目的：探讨改良的硼替佐米联合方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床价值。方法：选取我院2010年4月～2016年4月多发性骨髓瘤患者共60例,其中改良组28例采用改良的硼替佐米联合化疗方案,常规组32例采用硼替佐米常规方案治疗,观察其疗效和不良反应。结果：随访3～48（平均23）个月后,改良组有效率为78.6%,与对照组有效率78.1%比较差异无统计学意义。硼替佐米不良反应主要包括周围神经病变（PN）、血小板减少、粒细胞减少、疱疹、肺部感染、胃肠道反应等。改良组PN发生率10.7%,明显低于对照组PN发生率31.3%,其它不良反应发生率无明显差异。对照组1例因肺部严重感染抢救无效死亡,观察组无死亡病例。结论：多发性骨髓瘤患者采用改良的硼替佐米联合方案不影响疗效,且不良反应少,安全性更高,患者耐受性更好。