二氢吡啶类钙拮抗剂研究的新进展

目的通过对1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的研究,筛选具有开发前景的药物,为企业产品开发提供基础依据。方法对中外文高血压类药物研究的报道进行调研综述。结论阿折地平是1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂中具有良好开发前景的药物。     

二氢吡啶类钙拮抗剂的测定方法及其药代动力学研究概况

钙离子广泛参与人体细胞代谢 ,在许多生物反应过程中 ,起着重要作用[1] 。钙拮抗剂又称钙离子通道阻滞剂 ,能抑制细胞外钙内流和 (或 )内钙释放 ,降低心肌收缩力 ,降低外周血管阻力 ,从而使血压下降。二氢吡啶类钙拮抗剂 (ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ)是 2 0世纪 6 0年代后期 ,研究开发的一类新型药物 ,该类药物化学结构属于 1,4 二氢吡啶的衍生物 ,具有很强的扩张血管作用 ,是目前临床上常用的钙拮抗剂 ,主要用于治疗高血压等心脑血管疾病。近年来 ,又开发和上市了如尼群地平(ｎｉｔｒｅｎｄｉｐ…     

几种二氢吡啶衍生物的降血脂活性

引言　 1,4-二氢 - 3,5 -吡啶二羧酸酯类化合物是一类重要的钙离子拮抗剂 ,已有 10多种该类药物用于临床治疗心、脑血管疾病 .二氢吡啶类降压效果显著 ,长期服用二氢吡啶类钙离子拮抗剂可预防动脉粥样硬化的形成和发展 ,但不是通过降血脂机制起作用的 [1 ] .我们把具有降血脂活性的 2 -甲基 -2 - [4- (4 -氯苯甲酰基 )苯氧基 ]丙酸与具有降压活性的二氢吡啶衍生物共价连接合成了 10个新化合物 [2 ] ,并报道这类化合物的降血脂活性 .1　材料和方法1.1　材料　化合物 1为 2 ,6 -二甲基 - 4- { 4 - [2 -甲基 - 2 - (4 - (4 -氯苯甲酰基 )苯氧基…     

一氧化氮供体型二氢吡啶类衍生物的合成及体外NO释放活性测定

目的 合成一氧化氮供体型二氢吡啶类衍生物,检测其体外NO的释放能力,寻找新型抗高血压药.方法 以中间体5-甲氧基羰基-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸(M)为基本骨架,利用C-3位羧基与硝酸酯和呋咱氮氧化物结构偶联,合成系列目标化合物;采用Griess法测定目标化合物的NO体外释放量.结果 合成了8个新化合物(Ⅰa～Ⅰf,Ⅱa～Ⅱb),其中6个呋咱氮氧化物类衍生物在体外具有良好的NO释放能力.结论 所有化合物的结构均经1H-NMR确证,呋咱环型化合物在体外能有效释放NO.     

新型双吲哚取代1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂的合成

目的设计合成一种新型结构1,4-二氢吡啶（1,4-DHP）钙离子通道拮抗剂：4-芳基-2,6-二吲哚基-3,5-二氰基-1,4-二氢吡啶。方法采用Hantzsch缩合反应,以芳香醛、3-氰乙酰基吲哚、醋酸铵为原料,微波辐射条件下三组分一锅法合成目标化合物。结果反应12～15min完成,产率76％～85％,所用产物均通过熔点（MP）、红外光谱（IR）和氢核磁共振谱（^1H NMR）等表征确认结构。结论本实验提供了一种新型1,4-DHP衍生物的合成方法,实现了对钙离子通道拈抗剂1,4-DHP的结构修饰,新化合物分子中含多个活性杂环骨架,具有潜在提高该类拮抗剂活性的意义。     

乐卡地平合成路线图解

本文综述了第三代1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂乐卡地平的合成路线,主要分为Hantzsch法和酯化法,该两种方法各有优势,在生产中可以根据实际情况选择适合的合成路线。     

拉西地平对两种类型高血压大鼠的血压及心率影响

拉西地平 (Ｌａｃｉｄｉｐｉｎｇ)是一种新型的 1,4 -二氢吡啶类钙拮抗剂 ,对于血管平滑肌细胞具有明显的选择性〔1〕,并且该药对心肌细胞的影响较小 ,因此 ,该药比第 1代二氢吡啶类钙拮抗剂硝苯啶 (Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｇ)更有优势。本文以硝苯啶为对照 ,研究拉西地平灌胃对 2种类型高血压大鼠模型血压和心率的作用。1　材料和方法1 1　药品拉西地平 (Ｌａｃ)是哈药集团三精制药有限公司生产 ,硝苯啶 (Ｎｉｆ)为连云港制药厂生产。以 1%羧甲基纤维素 (ＣＭＣ)配成不同浓度的混悬液 ,避光保存。给药容积为 2ｍｌ/ｋｇ。1 2　高血压大鼠1 2 1…     

二氢吡啶类Ca2+拮抗剂的研究进展

1963年Ｋｎｏｌｌ和Ｈｏｅｃｈｅｓｔ公司首次合成Ｃａ2 + 拮抗剂维拉帕米 ,为心脑血管疾病的治疗翻开了崭新的一页 ,其后人们开发出了更多种类的Ｃａ2 + 拮抗剂。由于其能有效地扩张血管、降低血压 ,自 2 0世纪 80年代开始应用于抗高血压治疗 ,现在已是一线抗高血压药物。关于其分类方法有很多种 ,依据药物的结合部位 (受体 ) ,可将Ｃａ2 + 拮抗剂分为 4类 :二氢吡啶类、地尔硫类、苯烷胺类及其他。其中二氢吡啶类作用于Ｌ -型Ｃａ2 + 通道 ,结合部位在α1 亚单位。最早的治疗用二氢吡啶类Ｃａ2 + 拮抗剂是硝苯地平 ,它由Ｂｏｓｓｅｒｔ…     

尼莫地平治疗颈椎病临床观察

尼莫地平是1,4-二氢吡啶类的钙通道拮抗剂,目前临床普遍应用本品预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成脑组织缺血损害。根据上述药理作用,作者于1990年11月至1992年11月应用本品片剂治疗颈椎病亦取得了满意的效果,现将临床观察结果报道如下:     

尼索地平光解产物分离的研究

尼索地平(Nisoldipine),化学名称4-(2-硝丛苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲异丁酯。它是国外研制的钙拮抗剂之一,对防治冠心病、高血压及慢性充血性心律衰竭具有显著的疗效。我室于1985年试制成功经结构测定与予期结构一致,经药理实验药效确实。     

莫西沙星的药理作用及临床应用

喹诺酮类抗菌药物是由萘啶酸发展起来的合成抗菌药物,具有吡啶酮酸的共同结构,通过抑制DNA促旋酶,阻断DNA的复制而产生抗菌作用.莫西沙星为第4代新型喹诺酮类抗菌药,化学名称为1-环丙基-7-(S,S)-2,8-重氮-二环[4,3,0]non-8-yl-6-氟-1,4-二氢-4-氧-3喹啉羧酸,临床用其盐酸盐.     

尼卡地平的药理与临床应用

尼卡地平(Nicardipine)是一新型钙通道阻滞剂,为1,4-二氢吡啶衍生物。具有选择性抑制钙离子向血管平滑肌细胞内流的作用,对实验动物、健康人和高血压病、冠心病、脑血管病患者均有扩张血管,增加血流量的作用。特别对高血压病伴有脑血流障碍者更为适宜。本文简介其药理与临床应用。     

怎样使用钙拮抗剂治疗高血压

钙拮抗剂是目前临床上常用的六大类抗高血压药物中的一类。该类药物可分为两小类：一类是二氢吡啶类,其中包括硝苯地平、尼群地平、非洛地平、氨氯地平等;另一小类是非二氢吡啶类,其中包括维拉帕米、地尔硫卓等。     

钙拮抗剂临床应用进展

钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂，从化学结构上大致可分为二类，即二氢吡啶类和非二氢吡啶类。前包括硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、氨氯地平、尼索地平等十多种，后包括维拉帕米、氟桂嗪、和地尔硫卓等。该类药物虽然化学结构相差很大，但阻滞钙了子经膜内流是其共有的药理作用。钙拮抗剂自开发应用20年来，发展十分迅速，目前新品种还在不断增加，     

现代药物合成抗生素的研究进展

目的:探讨药物合成抗生素的现代研究进展.方法:通过对抗生素中的四环素类、β-内酰胺类、大环内酯类及氨基糖苷类的化学结构进行分析,综述对于上述抗生素的现代新药开发的研究进展.结果:药物合成抗生素具有共同的生物特性及结构特点.结论:依据药物合成抗生素的共性,可进一步改造及研发新型的抗生素药物,具有重要的临床意义.     

单硝酸异山梨酯联合钙通道阻滞剂治疗单纯收缩期高血压的Meta分析

目的 系统评价单硝酸异山梨酯联合二氢吡啶类钙通道阻滞剂治疗老年单纯收缩期高血压的疗效和安全性.方法 检索中英文数据库,结合手工检索,应用Revman 5.3软件对符合纳入标准的随机对照研究进行质量评价及Meta分析.结果 共纳入9篇随机对照研究进行Meta分析,结果 显示联合单硝酸异山梨酯较单用二氢吡啶类钙通道阻滞剂可...     

松塔化学成分及生物活性的研究进展

近年来,国内外学者对松塔的化学成分及生物活性开展了大量的研究工作,发现松塔中含有萜类、木质素类、多糖等多种化学成分,并具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、增强免疫力等生物活性,具有重要的药物开发前景。现就其化学成分及生物活性予以综述,以期对松塔的进一步研究开发提供理论基础。     

阿尔茨海默病治疗新进展

阿尔茨海默病的患病率逐年升高,在65岁以上老年人群中尤为突出.近年来随着对阿尔茨海默病病理机制的深入研究,为开发新的药物治疗提供了广阔的前景.本文综述对抗β-淀粉样蛋白神经毒性药物治疗阿尔茨海默病研究进展情况.用于阿尔茨海默病治疗药物较多,本文主要对抗氧化剂及自由基清除剂、阻止钙机能失调药物、减弱谷氨酸兴奋性毒性的药物、调节NO产生药物、对抗脑血管机能衰退药物、阻止神经元凋亡药物、对抗中枢炎性反应药物、乙酰胆碱酯酶抑制剂、干扰Aβ产生量药物、防止A β斑形成药物、神经营养和生长因子等进行报道和评述.而对抗Aβ神经毒性发展阿尔茨海默病治疗药物,是治疗阿尔茨海默病的主要研究方向,其着眼点主要为通过减慢或者阻止β-淀粉样蛋白沉积所致的神经元机能衰退、减少或者阻止β-淀粉样蛋白沉积及其神经毒性.另外介绍了基于淀粉样蛋白变性和神经纤维缠绕病理改变的潜在药物开发,包括β-和γ-分泌酶抑制剂,Aβ疫苗,铜-锌螯合剂,降胆固醇药物和非甾体类抗炎药等.虽然在研的治疗阿尔茨海默病药物不少,但是,距离实际应用仍有较大差距,仍需深入地研究.     

“沙坦类”抗高血压新药市场调研

对目前市场上“沙坦类”抗高血压药的主要品种、国内生产厂家及国内外市场销售情况进行分析，预计“沙坦类”药物具有较好的市场开发前景。     

Beagle犬体内MN9202的测定及其代谢动力学

目的:建立高效液相色谱法测定Beagle犬血浆中1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3'硝基苯基)3,5-吡啶二甲酸甲戊酯(MN9202)的方法,并研究其代谢动力学规律.方法:采用正交设计优化色谱分离条件.Beagle犬给予二氢吡啶类药物MN9202 (0.335 mg/kg,iv),用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析.结果:在选定的色谱条件下,MN9202和干扰能得到较好的分离,其保留时间<14 min.Beagle犬静脉注射给予MN9202后,其体内过程符合二室模型,T1/2β为(200±32 )min,曲线下面积(AUC)为(32 147±9544)μg·min/L.结论:所建立的方法稳定、简便、准确,可用于Beagle犬血浆中MN9202的浓度测定.MN9202在Beagle犬体内代谢迅速.