肝细胞肝癌中环氧合酶-2与半胱氨酸蛋白酶-3的表达及意义

目的 探讨环氧合酶-2(Cox-2)与半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达和在HCC发生、发展中的作用及其关系.方法 应用组织芯片技术和免疫组化SP法检测112例HCC组织、72例癌旁组织和30例正常肝组织中Cox-2和Caspase-3的表达.结果 Cox-2在HCC组织(73.2%)和癌旁组织(65.3%)中的表达阳性率高于正常肝组织(20.0%),差异有统计学意义(P<0.01),与HCC组织分级有关(P<0.05).Caspase-3在HCC组织中的表达阳性率(35.7%)低于癌旁组织(77.8%)和正常肝组织(80.0%),差异均具有统计学意义(P<0.01).Caspase-3表达与HCC的组织分级和HBsAg表达显著相关(P<0.01,P<0.05).在112例HCC组织中Cox-2表达与Caspase-3表达呈负相关(r=-0.391,P<0.001).结论 HCC组织中Cox-2的高表达与Caspase-3的低表达在HCC的发生、发展过程中均可能起重要作用.乙型肝炎感染与Caspase-3的低表达的相关性及其可能机制有待进一步探讨.     

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3和磷脂酰肌醇蛋白多糖-5在人肝癌组织中的表达及意义

目的分析磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC-3)和磷脂酰肌醇蛋白多糖-5(GPC-5)在肝细胞癌(HCC)组织中及癌旁正常肝组织中的表达规律,探讨其在HCC发生发展过程中的意义。方法以自身配对法收集30例HCC患者经手术切除后的癌灶及癌旁正常肝组织,以HE染色观察肝组织的临床病理学特征,免疫组织化学法检测GPC-3和GPC-5的表达及分布。结果 (1)癌细胞排列呈球团状和条索状,向周围肝组织浸润,部分区域有出血、坏死,并伴有肝细胞增生灶、增生结节及非典型增生结节。(2)在原发性肝癌组织中可见GPC-3阳性表达,其阳性率为70%,高于癌旁正常组织(10%)(P<0.01)。GPC-5在原发性肝癌组织中阳性表达,其阳性率为86.7%,高于癌旁正常组织(7%)(P<0.01)。结论在HCC组织中,GPC-3与GPC-5同时高表达,提示GPC-3和GPC-5均在HCC进展过程中发挥了重要的作用。     

肝癌介入治疗后多药耐药机制研究

目的:探讨肝癌介入治疗前后多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)基因的表达情况及机制.方法:28例无手术切除指征或拒绝手术治疗的肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术治疗,对治疗前后肝癌组织部位行细针穿刺活检,刺用实时荧光定量PCR法检测MRP-1,MRP-2、MRP-3、MRP-5基因表达水平.结果:肝动脉化疗栓塞术治疗后MRP-1、MRP-3、MRP-5基因表达水平较治疗前明显增高(P<0.05),治疗前后MRP2基因表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论:肝癌介入治疗后产生的获得性多药耐药可能与MRP-1、MRP-3、MRP-5基因表达增高有关.     

整合素α6在原发性肝细胞肝癌中的表达及意义

目的:比较整合素α6mRNA在原发性肝细胞肝癌(HCC)癌组织及正常肝组织中表达的差异,分析整合素α6mRNA的表达与HCC的侵袭程度、远处转移、临床分期之间的关系。方法:取肝癌患者手术切除标本,RT-PCR扩增整合素α6mRNA后对扩增产物进行电泳及图象分析。结果:癌组织、癌旁组织与相应正常肝组织中整合素α6mRNA定性表达阳性率差异有统计学意义(P<0.001)。但癌旁组织和正常肝组织之间整合素α6mRNA表达阳性率差异无统计学意义(P=0.4862)。在表达阳性的癌组织中,其半定量分析显示无包膜者高于有包膜者,有肝内或肝外转移者高于无肝内或肝外转移者。随着Edmondson分级增高,整合素α6及β1mRNA表达量不断增高(P<0.001)。结论:整合素α6mRNA在HCC癌组织、癌旁组织和相应正常肝组织中均有阳性表达。但在HCC癌组织中表达明显高于其他组织。HCC癌组织中整合素α6mRNA表达高低与侵袭程度、有无肝内或肝外转移及临床分期密切相关。高表达的整合素α6mRNA预示着肝癌的高度恶性、高侵袭性、高转移性和预后不良。整合素α6mRNA可以作为反映HCC转移和侵袭特性的分子标记物。     

肝动脉栓塞化疗加微波凝固疗法综合治疗肝癌

目的评估肝动脉栓塞化疗(TACE)加经皮微波凝固疗法(PMCT)综合治疗肝癌的疗效。方法以30例单纯肝动脉栓塞化疗组(TACE组)为对照组,30例肝动脉栓塞化疗加超声引导下微波凝固治疗组(TACE PMCT组)为综合治疗组,分别对比、观察两组疗效。结果1、2年复发率综合治疗组分别为26.32%、68.42%,对照组分别为68.18%、95.45%,P<0.05,原位复发率综合治疗组10%,对照组36.67%,P<0.05。1、2、3年生存率综合治疗组分别为96.67%、76%、56%,对照组分别为93.3%、39.3%、15.61%,P<0.05。两组患者治疗后均有ALT轻度增高,AFP明显下降,但统计学显示两组间无明显差异。结论TACE PMCT综合治疗肝癌方法简便,疗效确切,能降低肝癌患者复发率,提高生存率,值得临床进一步研究应用。     

PTEN在肝癌组织中的表达及其对复发性肝癌经皮肝动脉化疗栓塞疗效的影响

目的分析磷酸酶基因（PTEN）在肝癌组织中的表达及其对复发性肝癌经皮肝动脉化疗栓塞疗效的影响。方法选取我院治疗的肝癌患者86例,对PTEN在肝癌组织的表达及对经皮肝动脉化疗栓塞的疗效进行观察。结果 PTEN在肝癌组织中呈现低表达,在癌旁组织中呈现高表达,并且肝癌组织中PTEN表达阳性的患者术后经皮肝动脉化疗栓塞显著优于表达阴性的患者（P〈0.05）。结论 PTEN在肝癌组织中呈现低表达,PTEN的高表达能够增加经皮肝动脉化疗栓塞的疗效。     

PTEN和MMP-2表达与肝细胞肝癌生长、侵袭及转移

目的 研究PTEN与MMP-2在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其临床病理意义.方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学方法(SP法)检测114例HCC组织、71例癌旁组织和28例正常肝组织中PTEN和MMP-2的表达情况.结果 PTEN在HCC组织中的表达阳性率低于癌旁组织(58.8%vs.95.8%,P<0.01)和正常肝组织(58.8%vs.96.4%,P<0.01),PTEN的表达与HCC组织分级(P<0.05)和转移(P<0.01)有关,与患者年龄、性别、肿瘤长径、合并硬化、AFP水平和HBsAg状态无关(P均>0.05).MMP-2在HCC中表达阳性率高于癌旁组织(60.5%vs.38.0%,P<0.01)和正常肝组织(60.5%vs.7.1%,P<0.01),MMP-2表达与转移有关(P<0.01),与患者年龄、性别、肿瘤长径、合并硬化、组织分级、AFP水平和HBsAg状态无关(P均>0.05).在114例HCC癌组织中PTEN表达与MMP-2表达呈负相关关系(r＝-0.458,P＝0.000).结论 HCC中PTEN的失表达与MMP-2的过表达在肿瘤发生、发展、侵袭及转移过程中可能起重要作用.     

肝癌介入治疗后多药耐药机制研究

目的:探讨肝癌介入治疗前后多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)基因的表达情况及机制。方法:28例无手术切除指征或拒绝手术治疗的肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术治疗,对治疗前后肝癌组织部位行细针穿刺活检,利用实时荧光定量PCR法检测MRP-1、MRP-2、MRP-3、MRP-5基因表达水平。结果:肝动脉化疗栓塞术治疗后MRP-1、MRP-3、MRP-5基因表达水平较治疗前明显增高(P<0.05),治疗前后MRP2基因表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肝癌介入治疗后产生的获得性多药耐药可能与MRP-1、MRP-3、MRP-5基因表达增高有关。     

肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌破裂出血的护理

肝癌破裂出血是肝癌的严重并发症之一。随着介入技术的不断发展,近20年来,介入治疗在临床领域内逐步普及,肝动脉化疗栓塞术在肝癌破裂出血治疗中的运用越来越多。肝动脉栓塞化疗术（TACE）是选择性地将导管插入肝固有动脉或肿瘤供血分支,然后经导管注入栓塞剂和化疗药物的治疗方法。由于癌组织血液供应主要来自肝动脉,肝动脉栓塞后癌组织缺血坏死,因此TACE可有效地提高中晚期肝癌患者的平均生存期和手术切除率。我科于2008年1～12月共对10例肝癌破裂出血患者行TACE术,效果显著,现将护理体会报道如下。     

血管内皮生长因子D及其受体flt-4在肝癌中的表达及意义

目的探讨肝细胞肝癌(HCC)中血管内皮生长因子D(VEGF-D)及其受体flt-4的表达以及与肝癌临床病理特征如淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测48例HCC、28例癌旁组织及12例正常肝组织中VEGF-D的表达及flt-4阳性淋巴管的计数,分析VEGF-D的表达与肝癌临床病理特征的关系。结果HCC中VEGF-D的表达显著高于癌旁和正常肝组织,分别为75.0%(36/48),50.0%(14/28)和41.7%(5/12)(P<0.01);VEGF-D的表达与肝癌淋巴结转移和临床分期呈正相关(P<0.05);VEGF-D及flt-4在有肝门淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴转移组(P<0.05);VEGF-D及其受体flt-4在肝癌组织中的表达具有明显的相关性(P<0.05)。结论VEGF-D及其受体flt-4在肝癌组织中呈高表达,并与肝癌的淋巴结转移密切相关。     

DBC1在肝癌组织中的表达及临床意义

目的检测DBC1蛋白在肝癌中的表达情况,分析并探讨其与肝癌临床病理参数间的相关性及意义。方法选取有详细临床资料的肝癌及其相匹配的癌旁组织120例,应用免疫组织化学改良二步法分别检测DBC1蛋白的表达,分析其与临床病理参数间的关系。结果 DBC1在肝癌组织中的表达阳性率为39.2%,明显低于相对应的癌旁组织97.5%(P<0.001)。DBC1的表达与性别、年龄、肿瘤大小无关,而与肿瘤TNM分期和组织学类型相关,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 DBC1在肝癌中低表达,其表达下调可能对肝癌的发生、发展具有重要作用,DBC1可能是肝癌的抑癌基因。     

c-myc在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的检测肝细胞肝癌中c-myc蛋白表达情况,研究其与肝癌临床特征的关系,探讨c-myc在肝细胞癌(HCC)发生、发展及转移中的作用。方法采用免疫组织化学技术检测59例肝癌组织及癌旁非癌组织中c-myc蛋白的表达。结果59例肝癌组织中35例c-myc呈阳性表达,阳性率为59.3%。肿瘤组织表达阳性率高于癌旁非癌组织(P<0.05)。c-myc的表达与肝癌的发病年龄,性别,肿瘤大小,分化程度无关(P均>0.05),而与肝癌的转移有关(P<0.05)。应用Kaplan-Meier法制作累积生存曲线并经Log-Rank检验结果显示,c-myc表达阳性与阴性组患者术后累积生存率有显著性差异(P=0.0039)。结论c-myc在肝细胞肝癌中的表达能促进肝癌的发生发展,HCC患者c-myc表达阳性者预后不良,应密切随访。     

凋亡抑制因子survivin在肝癌中的表达和意义及其与c-myc的相关性

目的检测肝细胞癌中凋亡抑制因子survivin的表达,研究其与肝癌临床病理特征的关系;同时研究survivin与原癌基因c-myc表达的相关性。方法采用免疫组织化学技术和Western Blotting技术,检测59例肝癌组织及癌旁非癌组织中survivin和c-myc蛋白的表达。结果59例肝癌组织中36例表达survivin蛋白,其中29例c-myc表达阳性,7例c-myc表达呈阴性或弱阳性;23例不表达survivin蛋白或弱阳性表达者,c-myc的表达5例阳性,18例阴性或弱阳性,而在癌旁非癌组织中未检测到survivin蛋白的表达。survivin的表达与HCC镜下门静脉癌栓及局部肿瘤复发密切相关(P<0.05),而与肿瘤大小,肿瘤包膜,肝硬化及病理分期无关(P>0.05)。HCC中survivin和c-myc表达呈明显正相关(P<0.05)。结论survivin在肝细胞癌中通过加强c-myc的功能促进肝癌的发生发展,survivin有望成为HCC诊断和治疗的新靶点。     

原发性肝细胞癌组织芯片的制备及其在原发性肝细胞癌分子病理研究中的应用

目的:制备原发性肝细胞癌组织芯片,并利用该组织芯片在分子病理水平探讨原发性肝细胞癌(hep-atocellularcarcinoma,HCC)的发生发展与乙型肝炎病毒感染、细胞周期G1期调节基因Rb的功能状态,以及库普弗细胞的分布规律之间的关系。方法:选取40例HCC肿瘤组织及其相应癌旁、远癌肝组织块制备共含120个标本的组织芯片,应用免疫组织化学技术(SP法)检测在HCC肿瘤、癌旁、远癌肝组织中,HBsAg、HBcAg和Rb蛋白的表达情况以及库普弗细胞的分布情况。结果:HCC肿瘤组织中的HBsAg、HBcAg的表达率明显低于癌旁及远癌肝组织(P<0·01);Rb蛋白缺失率在HCC肿瘤组织中为42·5%,显著高于癌旁和远癌正常肝组织(P<0·05),但与HCC肿瘤的大小和组织学分级均无统计学相关性(P>0·05);肝癌组织中的Kupffer细胞数明显少于癌旁及远癌肝组织(P<0·05)。随着肿瘤体积的增加和肿瘤组织分化程度的降低,肿瘤组织中Kupffer细胞数量减少(P<0·05)。结论:HCC的发生、发展可能与HBV感染、Rb蛋白表达缺失和库普弗细胞数量的减少均有着密切联系;组织芯片是一种有效的肿瘤分子病理研究技术平台,具有检测质控的高度均一性和检测操作的高通量性。     

肝癌中C53的表达及临床病理表现初探

目的探讨周期素依赖性蛋白激酶5激活物结合蛋白(C53)在不同肝癌组织及肝硬化组织中的表达及其临床病理指标关系。方法应用免疫组化方法检测高分化肝细胞癌及癌旁组织5例,中低分化肝细胞癌及癌旁组织各5例,肝内胆管癌及癌旁组织各5例,轻微早期肝脏纤维化5例,并分析其表达与临床病理指标关系。结果高分化肝细胞癌常规组5例,3例强阳性,1例弱阳性,1例为阴性,癌旁组织常规组1例阳性,3例弱阳性,1例为阴性,热修复组均为阴性;中低分化肝细胞癌常规组5例,1例强阳性,3例弱阳性,1例在操作中掉片。癌旁组织常规组5例,2例弱阳性,3例为阴性;肝内胆管癌常规组5例,1例阳性,1例弱阳性,3例为阴性,而热修复组均为阳性。癌旁组织常规组1例阳性,4例为阴性,热修复组均为阴性。轻微早期肝脏纤维化组5例,C53均无表达。结论C53主要定位在肝细胞胞浆中,其表达的强弱与肝细胞癌的分化程度有关,癌旁组织也有低表达,轻微早期肝脏纤维化没有表达。     

GPC-3、CD147、CD10、CD138在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探究磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC-3)、白细胞分化抗原147(CD147)、白细胞分化抗原10(CD10)、多配体蛋白聚糖-1(又名CD138)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及临床意义。方法收集2014年1月至2018年12月该院行手术治疗并经术后病理证实的HCC患者肝癌组织标本120例及癌旁组织(距癌灶边缘2 cm)标本120例,行免疫组化检测,比较GPC-3、CD147、CD10、CD138在肝癌组织及癌旁组织中的表达,并分析其与肿瘤分化程度的关系。结果GPC-3、CD147、CD10在肝癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织,CD138在肝癌组织中的阳性率显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);高分化组GPC-3、CD147、CD10阳性率显著低于中低分化组,高分化组CD138阳性率显著高于中低分化组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GPC-3、CD147、CD10、CD138表达水平可能与HCC的发生发展相关,或可将其作为肿瘤标志物,进一步指导HCC的临床诊断及鉴别。     

Serum immunoreactivity of SMP30 and its tissues expression in hepatocellular carcinoma

Objectives

To detect serum antibody against SMP30 in HCC patients and to evaluate its potential associations with HCC patient's clinical parameter and expression levels in HCC tissues.

Design and Methods

Serum antibody to SMP30 was tested by ELISA method; SMP30 mRNA and protein expression in HCC patients were analyzed using the methods of in situ nucleic acid hybridization and immunohistochemistry, respectively.

Results

The highest relevance of SMP30 antibody was associated with HCC (32.4%). The positive rate of SMP30 antibody was not related to the age of patients, tumor size, metastasis and infections of HBV, but the positive rate for SMP30 antibody in the HCC sera with alpha-fetoprotein (AFP) negative was higher (43.6%) compared with that AFP positive (26.2%). Both SMP30 mRNA and protein expression levels were downregulated in HCC and upregulated in adjacent tissues.

Conclusions

SMP30 may be useful for HCC serologic screening, especially for the patients with AFP negative.     

肝细胞癌中Livin mRNA与SMAC蛋白的表达

目的通过检测凋亡抑制因子（Livin mRNA）和凋亡促进因子（SMAC蛋白）在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移、复发的关系。方法通过反转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测50例肝细胞癌和癌旁组织中Livin mRNA的表达;用免疫组化方法检测50例肝细胞癌和癌旁组织中SMAC蛋白表达水平。结果50例肝细胞癌组织中SMAC阳性率明显低于癌旁组织（P〈0．05）。Livin mRNA和SMAC的表达与门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤细胞分化密切相关（P〈0．05）;SMAC的表达还与临床分期密切相关（P〈0．05）。Livin mRNA表达与SMAC蛋白表达呈显著负相关（P〈0．05）。结论Livin mRNA的高表达及SMAC的失活可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用。     

Circulating miR-26a,miR-106b,miR-107 and miR-133b stratify hepatocellular carcinoma patients according to their response to transarterial chemoembolization

BackgroundA number of hepatocellular carcinoma (HCC) patients have developed resistance against transcatheter arterial chemoembolization (TACE) treatment. In this study, we aimed to develop a panel of microRNAs (miRs) biomarkers to predict clinical outcomes in HCC patients after TACE treatment.MethodsThe expression level of twenty miRs was evaluated in FFPE tissues collected from 33 HCC patients. We selected four differentially expressed miRs in TACE-responders versus non-responders and re-assessed their expression in 51 serum samples. The expressions of miRs associated with overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and treatment outcomes were investigated. The diagnostic accuracy of these miRs in predicting patients' response to TACE was also evaluated.ResultsThe baseline of miR-106b, miR-107 and miR-133b was significantly elevated (p < .001) in sera of TACE-responders while miR-26a was elevated (p < .001) in non-responders. miR-26a and miR-133b recorded the highest diagnostic performance as individual classifiers in response to TACE (AUC = 1.0 and 100% sensitivity and specificity). Intriguingly, miR-133b distinguished complete responders from partial responders and non-responders (AUC ≥ 0.90). The PFS was improved (p < .05) in the high expression group of miR-31, miR-200b, miR-133b and miR-181a over their low expression group.ConclusionCirculating miR-133b, miR-26a, miR-107 and miR-106 in serum are potential candidates to be utilized as prognostic biomarkers for predication of TACE treatment outcomes in HCC patients.     

Gadd45β蛋白在肝细胞性肝癌中的表达及意义

目的 检测Gadd45β蛋白在肝癌组织中的表达,探讨其与肝癌临床病理特征的关系.方法 用免疫组化检测Gadd45β蛋白在50例肝细胞性肝癌及癌旁组织中的表达情况.结果 Gadd45β蛋白在肝癌组织中的阳性表达率为26.0%(13/50),而在癌旁组织中的阳性表达率为82.0%(41/50),两者有显著性差异(P＜0.01).Gadd45β蛋白的表达与肝癌分化程度密切相关(P＜0.05),其在高分化癌中阳性率(47.3%)显著高于在低分化癌中的阳性率(5.9%).而Gadd45β蛋白的表达与性别、年龄以及有无淋巴结转移均无明显关系(P＞0.05).结论 Gadd45β蛋白在肝细胞性肝癌组织中呈低表达,可能与肝癌的发生有关,并对肝癌恶性程度及预后判断可能有意义.