Hippo通路在肿瘤发生发展中作用机制的研究进展

Hippo通路最先在果蝇体内被发现,在哺乳动物中具有高度保守性,其主要功能是调节器官发育及维持内环境稳态。此外,越来越多的研究发现Hippo通路的失调与肿瘤的发生、发展密切相关。本文主要总结了Hippo通路在调节肿瘤细胞增殖、凋亡、转移、肿瘤干细胞特性以及肿瘤免疫抑制等方面的作用,希望可以为相关研究提供借鉴和参考。     

乳腺癌细胞中AIP1/YAP/TAZ的表达及临床意义

目的:通过检测乳腺癌4T1细胞系中AIP1/YAP/TAZ的表达量及敲除AIP1后YAP/TAZ表达量的差异,为乳腺癌寻找新的生物标志物和治疗手段。方法:选取乳腺癌4T1细胞系,通过RT-PCR及Western-Blot检测AIP1/YAP/TAZ的表达量及其差异。结果:AIP1/YAP/TAZ在乳腺癌中均有表达,且敲除AIP1后YAP表达量明显减少（P<0.05）,TAZ表达量也减少。结论:AIP1/YAP/TAZ可作为一种潜在的生物标志物来预测乳腺癌的恶性程度,为探索乳腺癌的治疗提供新的方向。     

辛伐他汀通过YAP/TAZ抗前列腺癌细胞增殖的作用及机制研究

目的:考察辛伐他汀对22Rv1和DU145前列腺癌细胞的增殖抑制作用,并对其作用机制进行初步的探讨。方法:复苏并培养22Rv1和DU145前列腺癌细胞株,给予不同浓度辛伐他汀（2 μmol/L、10 μmol/L、50 μmol/L）进行干预。辛伐他汀对22Rv1和DU145前列腺癌细胞的增殖抑制作用采用MTT法检测;对22Rv1和DU145前列腺癌细胞凋亡的影响用流式检测;对22Rv1和DU145前列腺癌细胞增殖相关蛋白p-mTOR(Ser2448)、p-Akt(Ser473)、凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、PARP以及YAP、p-YAP、TAZ表达的影响用Western Blot检测;通过过表达TAZ考察TAZ在辛伐他汀抗前列腺癌细胞增殖中的作用。结果:辛伐他汀抑制22Rv1和DU145前列腺癌细胞的增殖,并呈浓度依赖性和时间依赖性,在分子水平,辛伐他汀浓度依赖性地抑制了p-mTOR(Ser2448)和p-Akt(Ser473)的表达;辛伐他汀浓度依赖性地诱导22Rv1和DU145前列腺癌细胞发生凋亡,并在分子水平浓度依赖性地促进了Caspase-3、Caspase-9和PARP的剪切;辛伐他汀浓度依赖性地上调p-YAP的表达,抑制TAZ的表达,过表达TAZ减弱了辛伐他汀对前列腺癌细胞的凋亡诱导作用和增殖抑制作用。结论:辛伐他汀可能通过抑制YAP/TAZ诱导前列腺癌细胞凋亡,抑制前列腺癌细胞的增殖。     

Hippo信号通路中TAZ、P-TAZ、Mst1/2与

摘 要：［目的］ 检测Hippo信号通路相关蛋白TAZ、磷酸化TAZ、Mst1/2、磷酸化Mst1/2在口腔鳞状细胞癌组织中的表达,探讨其对口腔鳞状细胞癌术后肿瘤复发的影响。［方法］ 收集51例口腔鳞癌患者临床病理资料及癌组织标本,用免疫组化法检测口腔鳞癌组织中的TAZ蛋白和P-TAZ蛋白、Mst1/2蛋白和P- Mst1/2蛋白的表达情况,样本率的比较采用χ2检验,对可能影响口腔鳞癌治疗后复发的因素采用Cox比例风险回归分析,绘制TAZ、Mst1/2蛋白的表达情况与口腔鳞癌治疗后的生存曲线。TAZ与Mst1/2相关性研究采用Spearman秩相关分析。［结果］ TAZ在口腔鳞癌组织中阳性表达主要位于细胞核与细胞质中,P-TAZ、Mst1/2、P-Mst1/2阳性表达位于细胞质中。TAZ阳性表达与肿瘤大小、肿瘤组织分化程度、淋巴结有无转移有关（χ2分别为4.488,5.888,4.638,P＜0.05）;Mst1/2阳性表达与肿瘤的大小、肿瘤组织分化程度有关（χ2分别为4.961,10.232,P＜0.05）。肿瘤的大小是影响口腔鳞癌患者术后复发的危险因素（P＜0.05）。TAZ与Mst1/2表达呈负相关（r=-0.480,P＜0.05）。［结论］ Hippo信号通路参与口腔鳞癌的发生、发展。TAZ、P-TAZ、Mst1/2、P- Mst1/2蛋白与口腔鳞癌的预后情况相关。     

碳酸酐酶9及其在肾细胞癌防治中作用的研究进展

碳酸酐酶9（carbonic anhydrase IX，CA IX）是新发现的碳酸酐酶家族异构体之一，是由酸性氨基酸组成的跨膜糖蛋白，在调控细胞增殖、转化方面有重要作用。它能催化CO2水解为碳酸和水，参与机体的酸碱平衡，调节细胞内外pH值，有利于肿瘤的生长和转移。CA IX位于VHL肿瘤抑制基因的下游，由HIF-1途径激活，在正常组织中表达极低，在肾细胞癌中高度表达，是其特异性抗原。CA IX的表达水平可预测肾癌患者对白介素-2治疗的反应和生存期，CA IX低表达是不良预后因素。近年来对CA IX相应抗体的研究取得了很大进展，^131I标记的MAbG250在肾癌组织中具有高摄取率和高蓄积率，可对肾癌进行放射性核素显像，用来诊断肾癌；^131I标记的cG250MAb用于治疗晚期肾癌，已显示其安全性和有效性。肾细胞癌CA IX的高度特异性表达使其成为肿瘤疫苗潜在的靶抗原和肾癌治疗的重要靶位，在肾癌靶向治疗方面的应用前景广阔。     

铁死亡在肾细胞癌发生发展和治疗中的作用及机制研究进展

铁死亡是以细胞内铁超载和活性氧聚集引起脂质过氧化为特征的新型细胞死亡方式,主要是有谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase 4,GPX4）缺乏、铁代谢异常、脂质过氧化等原因导致的细胞死亡。肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,早期肾细胞癌有治愈的可能,但晚期和转移性肾细胞癌的治疗依旧是一大难点。近年来铁死亡在肿瘤中治疗作用越来越被关注,铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平和脂质过氧化水平,从而调控细胞死亡。因此,铁死亡有望成为有效治疗肾细胞癌的策略。本文主要介绍铁死亡的调控机制及其在肾细胞癌中的作用机制,旨在为改进治疗和开创新疗法提供新思路。     

肾细胞癌靶向治疗耐药机制研究进展

目前对于晚期肾细胞癌治疗的有效药物主要为针对血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路抑制剂,随之而来出现了靶向治疗的原发性和获得性耐药问题。近年来出现了大量关于其耐药机制的探索及针对其机制的应对策略的临床及临床前的试验,希望解决这个临床亟待解决的重要难题。     

肾细胞癌的分子遗传学改变研究进展

肾细胞癌（RCC）是肾癌最重要的一种病理分型,其中又以透明细胞性肾细胞癌（ccRCC）最常见,其次是乳头状肾细胞癌（PRCC）和嫌色性肾细胞癌（ChRCC）。随着二代测序技术的普遍运用,关于ccRCC中VHL、PBRM1等常见突变基因以及3p缺失等拷贝数变异（CNV）的研究越来越多;另外,PRCC和ChRCC中的基因突变和CNV研究也不断出现。本文将对ccRCC、PRCC和ChRCC等几种常见RCC的基因突变、CNV和基因融合等分子遗传学改变研究进展作一综述。     

肾细胞癌MN/CA9蛋白的表达及其生物学意义

目的 :研究MN/CA9蛋白的表达和肾细胞癌的关系 ,探讨MN/CA9蛋白在肾细胞癌诊断研究中的应用。方法 :应用免疫组化和免疫印迹的方法 ,对正常肾组织、良性肾损害和肾细胞癌组织的MN/CA9蛋白的表达进行了分析。结果 :正常人肾组织和良性肾损害均为MN/CA9阴性 ,而在 30例肾癌中却有 2 8例为MN/CA9阳性 ,尤其是 2 6例富糖原型RCC均呈现MN/CA9强阳性。结论 :MN/CA9蛋白可作为肾细胞癌尤其是富糖原型肾细胞癌的一种标志物     

RNA结合蛋白在肾癌发生发展中作用机制及生物学功能的研究进展

RNA结合蛋白(RBPs)是基因调控的重要组成部分,其涉及与rRNA、ncRNA、snRNA、miRNA、mRNA和tRNA等各种类型RNA的相互作用。其表达失调可能会促进细胞增殖、促进血管生成、抑制凋亡,在多种疾病尤其是恶性肿瘤的发生发展中扮演着关键角色。随着对肾癌分子机制研究的逐渐深入,人们发现RBPs的异常表达与肾癌的增殖、侵袭和转移密切相关,这些研究对肾癌的诊断、治疗和预后评价提供了一些新思路。本文就RNA结合蛋白在肾癌发生发展中作用机制及生物学功能的研究进展进行综述。     

Xp11易位相关性肾细胞癌的研究进展

Xp11易位相关性肾细胞癌是存在TFE3基因易位的一种罕见肾细胞癌,与t（6;11）易位相关性肾细胞癌共同归类为MiT家族易位相关性肾细胞癌。随着免疫组织化学法、荧光原位杂交法、逆转录-聚合酶链反应以及RNA测序技术的发展和应用,越来越多的Xp11易位相关性肾细胞癌被诊断和研究,从而对于其在临床病理学、分子遗传学、临床治疗方面有了许多新的认识和进展。本文就近年来Xp11易位相关性肾细胞癌的研究进展进行综述。      

微小核糖核酸与肾细胞癌关系的研究进展

微小核糖核酸 (microRNA,miRNA) 是一类在转录后水平调节基因表达的小的非编码核糖核酸分子,参与生物体内多种生理病理过程,与肿瘤的发生、发展密切相关。研究发现,一些miRNAs在肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）患者样本中异常表达,提示miRNA在RCC的发病机制中发挥重要作用。本文就miRNAs 与RCC关系的研究进展作一综述。     

肾细胞癌中长链非编码RNA功能的研究进展

肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）是常见的泌尿外科恶性肿瘤,其发生与发展受到多种复杂因素的调控。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类特殊的RNA,其参与了包括RCC在内的多种恶性肿瘤发生的调控。同时,随着分子生物学技术的发展,对RCC中异常表达的lncRNA的检测不仅有助于从基因调控层面阐述RCC的相关致病机制,也可通过检测lncRNA的表达来改进对RCC的诊断及预后。基于RCC中特异lncRNA靶点的治疗方法也处于研究之中,未来有可能为RCC的临床治疗提供全新的思路及方法。因此,本文重点对lncRNA参与调控RCC的机制、lncRNA用于RCC的诊断预后及基于lncRNA靶点的治疗研究进展进行简要综述。