糖肾宁保护糖尿病肾病大鼠肾小管功能的研究

目的从糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血流动力影响的角度探讨其对肾小管功能的保护作用。方法雄性SD大鼠50只,取10只为正常组(N组),其余大鼠采用腹腔内注射福氏完全佐剂、链脲佐菌素及高脂饲料喂养的方法建立糖尿病肾病大鼠模型,按24 h尿微量白蛋白(24hU-Alb)测定值随机分为模型组(M组)、糖肾宁组(T组)、格列喹酮组(G组)。各组给予相应的干预措施,8周后检测各组大鼠血浆血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和纤维蛋白原(FIB)水平,测定尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)。结果 M组AngⅠ、AngⅡ均较N组显著升高(P0.01);T组AngⅠ、AngⅡ降低,与M组比较有显著性差异(P0.05,P0.01)。M组大鼠FIB较N组显著升高(P0.01),G组、T组FIB较M组均显著降低(P0.01)。M组大鼠尿NAG、RBP、β2-MG较N组均有显著升高(P0.01),T组可显著降低尿NAG、RBP、β2-MG的排泄量(P0.01)。结论糖肾宁可明显降低血浆血管紧张素Ⅱ和纤维蛋白原,改善糖尿病肾病大鼠血流动力,降低尿NAG、RBP及β2-MG排泌量,从而发挥保护肾小管功能,延缓疾病进展的作用。     

自拟糖肾宁治疗糖尿病肾病52例

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症之一,也是糖尿病患者死亡的重要原因。随着人们对糖尿病肾病认识的提高,医疗技术水平的不断增强,糖尿病肾病日益受到广大医务工作者的重视。我们在临床用自拟方糖肾宁治疗糖尿病肾病52例,取得满意疗效,现报道如下,供同仁商榷。     

糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾组织nephrin、desmin表达的影响

目的探讨糖肾宁对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾小球足细胞损伤的影响。方法8周龄SPF级雄性SD大鼠46只,随机选择10只为对照组,其余大鼠予大剂量STZ腹腔注射建立糖尿病模型。其中34只大鼠血糖≥16.7 mmol/L视为糖尿病模型建立成功,随机分为模型组、缬沙坦组、糖肾宁组,予糖肾宁及缬沙坦干预12周,测定空腹血糖、血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白,足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin、骨架蛋白desmin的蛋白或基因表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白均明显升高(P0.05),desmin蛋白、基因表达上调(P0.05)、nephrin mRNA表达下调(P0.05);与模型组比较,糖肾宁、缬沙坦干预后,desmin蛋白、基因表达下调(P0.05)、nephrin mRNA表达上调(P0.05),血清尿素氮、血清肌酐、24小时尿蛋白显著降低(P0.05),但血糖无明显变化。结论糖肾宁干预链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠可减少肾小球足细胞损伤,降低蛋白尿、保护肾功能。     

糖肾宁治疗糖尿病肾病的临床研究

本文按照Mogensen糖尿病肾病分期方案,采用中药糖肾宁口服液对早期肾病及临床肾病进行了治疗观察,并与单纯西药治疗作对照,结果中药糖肾宁治疗组总有效率为90.0％,西药对照组总有效率为56.7％。研究结果表明中药糖肾宁在减少蛋白尿,改善肾功能方面具有重要作用。     

糖肾宁治疗早期糖尿病肾病机制探讨

认为早期糖尿病肾病为本虚标实、虚实夹杂之证,病机特点是脾肾两虚为本,痰浊瘀血内阻为标。治疗本病应以健脾补肾治其本,化痰活血、通腑泄浊治其标,以此组成糖肾宁方。经临床研究证实,健脾补肾、化痰活血、通腑泄浊法治疗早期糖尿病肾病具有较好的疗效。     

糖肾宁治疗早期糖尿病肾病108例

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见而难治的微血管并发症,为糖尿病主要死亡原因之一。笔者于1999年12月～2001年12月采用中药糖肾宁治疗早期糖尿病肾病,取得了较好疗效,现报道如下。 1 临床资料 本组148例,均为我院住院及门诊患者。男85例,女63例;年龄31～70岁,平均52.4岁;病程最长26年,最短3年,平均12.3年;合并高血压48例,视网膜病变25例,周围神经病变79例,糖尿病性心脏病21例,脑梗死22例。 全部病例均符合1995年WHO糖尿病诊断标准,其中Ⅰ型糖尿病36例,Ⅱ型糖尿病112例;并符合Mogensen糖尿病肾病诊断分期标准,…     

糖肾宁对糖尿病肾病KKAy 小鼠的肾脏保护作用及其对Notch/Snail1 信号转导通路的影响

目的：明确糖肾宁是否通过干预Notch/snail1通路抑制KKAy小鼠糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化。方法：KKAy小鼠30只,经过10周专用鼠料饲养,血糖>16.7 mmol?L-1,24 h尿蛋白>0.4 mg为糖尿病肾病动物模型。造模成功小鼠按血糖和体质量分层随机分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾宁组,灌胃给药,雌性C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。检测小鼠一般状况,称体重、测24 h尿蛋白定量。干预16周后取材,检测血糖、尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）、血清肌酐（Serum creatinine,Scr）;肾组织行HE、Mallory染色。原位杂交及Western blotting 法检测小鼠肾组织中Notch/snail1通路、α-SMA、E-Cadherin蛋白及mRNA表达。SPSS20.0软件进行统计学处理。结果：与模型组比较,糖肾宁组小鼠一般状态改善,体质量、24 h尿蛋白定量显著减少（P<0.01）,血清BUN及Scr含量降低（P<0.01,P<0.05）,病理染色显示肾间质纤维化明显减轻,糖肾宁组肾组织Notch/snail1通路和α-SMA蛋白及mRNA表达明显降低,有显著统计学差异（P<0.01）,E-Cad蛋白及mRNA表达显著升高（P<0.01）。结论：糖肾宁可以保护糖尿病肾病肾功能,延缓糖尿病肾病进展,抑制糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化,改善糖尿病肾病EMT的机制可能是通过抑制Notch/snail1通路表达实现。     

姜黄素对糖尿病肾病小鼠肾脏自噬及氧化应激的影响

目的 研究姜黄素对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏自噬及氧化应激的影响.方法 小鼠尾静脉多次注射链脲佐菌素及摘除右肾法诱导建立DN小鼠模型.以随机数字法将模型小鼠分为模型组、姜黄素高、低剂量组、缬沙坦组,每组10只.另选取10只同龄小鼠为空白组.各组小鼠灌胃予相对应药物90 d,每日1次,空白组与模型组予等容积生理盐水.给药...     

糖肾宁对早期糖尿病肾病大鼠肾组织非酶糖基化终产物的影响

目的:探讨糖肾宁对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织非酶糖基化终产物(AGEs)的影响。方法:雄性SD大鼠32只,随机取8只为正常对照组(A组),给予普通饲料喂养,4周后,腹腔注射枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(30mg/Kg);其余24只为糖尿病(DM)造模组,采用高脂饲料喂养,4周后,按30mg/Kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DM大鼠模型,2周后,测定24h尿微量白蛋白排泄量(24hU-A1b),按24hU-A1b排泄量随机分为模型组(B组)、糖肾宁组(C组)、氨基胍组(D组)。8周后,检测各组大鼠血糖、24hU-Alb以及肾组织AGEs的水平。结果:B组大鼠血糖、24hU-Alb、AGEs水平明显高于A组(均P<0.01)。经糖肾宁、氨基胍治疗后,24hU-Alb、AGEs水平均有所下降,与B组大鼠差别有统计学意义(均P<0.01),但仍高于A组(均P<0.05);同时,经糖肾宁治疗后大鼠血糖明显下降,而D组大鼠血糖无明显变化。结论:糖肾宁具有氨基胍类似作用,可抑制蛋白质非酶糖基化反应,并具有降低血糖、24hU-Alb的作用。     

糖肾宁治疗糖尿病肾病疗效观察

应用自制中成药糖肾宁治疗糖尿病肾病 4 0例 ,治疗组与对照组的总有效率分别为82 5 %和 6 7 5 % ,两组疗效有显著性差异 (P <0 0 5 )。该药具有益气健脾、补肾固摄、活血通络作用 ,能明显减少尿蛋白     

糖肾宁对早期糖尿病肾病大鼠肾脏高滤过的影响

观察糖肾宁对早期糖尿病大鼠肾脏高滤过的影响。设糖肾宁组,糖适平组,蒙诺组,正常组以及模型组5组,观察血糖,HbAIc,24h尿蛋白定量和24h尿微量蛋白排泄量,血液流变学,ET,TXB2,6－Keto-PGFla及其比值的变化,结果：8W后糖肾宁组大鼠,对上述观察指标,都有下降或变化（P＜0．05,提示糖肾宁对早期糖尿病肾病大鼠的肾脏高滤过状况有较好的作用。     

益气解毒方对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞线粒体自噬作用机制

目的:研究益气解毒方对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾小管上皮细胞线粒体自噬作用机制。方法:采用DN大鼠模型,观察益气解毒方对DN的治疗作用。采用苏木素伊红(HE)染色法观察给药后DN大鼠肾脏病理变化,透射电镜观察DN大鼠肾小管上皮细胞线粒体自噬体情况。采用蛋白免疫印迹法检测肾组织中微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(microtubule-associatedprotein1lightchain 3Ⅱ,MAP1LC3-Ⅱ,LC3-Ⅱ),自噬标志物p62蛋白(sequestosome-1,p62),促凋亡蛋白Nix(Bcl-2/E1B 19 k Da-interacting protein 3-like,Nix)的表达,并应用实时荧光定量PCR测定Nix mRNA的表达。结果:与模型组比较,益气解毒方能够增加DN大鼠体重,改善DN大鼠血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),血糖(GLU),甘油三酯(TG)及总胆固醇(CHOL),白蛋白(Alb)等血、尿生化指标(P0.01),并且能抑制由DN导致的肾小管上皮细胞线粒体过度自噬,显著降低LC3-Ⅱ,p62,Nix蛋白的表达(P0.01),同时降低Nix mRNA的表达(P0.01)。结论:益气解毒方对DN有较好的治疗效果,这可能与其调节DN肾小管上皮细胞线粒体自噬紊乱有关。     

糖肾宁治疗早中期糖尿病肾病36例临床观察

目的:观察糖肾宁治疗早中期糖尿病肾病的疗效。方法:以糖肾宁治疗36例早中期糖尿病肾病患者,所有患者在饮食控制的基础上,以糖适平或胰岛素控制血糖(维持原来用量),同时给中药糖肾宁,日1剂,共8周,治疗前后分别测空腹血糖、餐后2h血糖、尿微量白蛋白、24小时尿蛋白定量、血脂、血流变。结果:糖肾宁在降低早中期糖尿病肾病患者血糖的同时,能减少尿蛋白,且能降低血脂、血粘度。结论:糖肾宁对延缓、阻止早中期糖尿病肾病进一步发展至终末期,有较好疗效。     

糖肾宁片对早期糖尿病肾病24小时尿蛋白排泄率的影响

糖尿病肾病是糖尿病常见慢性并发症之一，其早期主要表现为尿蛋白排泄率增加，患者可无任何症状和体征。本研究通过观察自拟糖肾宁片对早期糖尿病肾病24小时尿蛋白排泄率(UAER)的影响，发现糖肾宁片对早期糖尿病肾病有明显的治疗作用。     

糖肾宁治疗气阴两虚、络脉瘀滞型早期糖尿病肾病临床研究

目的:观察糖肾宁治疗气阴两虚、络脉瘀滞型早期糖尿病肾病的疗效。方法:采用随机双盲对照实验方法,观察尿微量白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血液流变学及血小板功能等指标。结果:该药可减少尿白蛋白,改善肾小球高滤过,改善血流变,抑制血小板聚集。结论:糖肾宁对气阴两虚、络脉瘀滞型早期糖尿病肾病有保护作用。     

糖肾宁对糖尿病肾病大鼠肾组织AT1R及细胞因子表达的影响

目的研究糖肾宁对糖尿病肾病(DKD)肾组织AT1R及细胞因子的影响,探讨其改善肾脏血流动力学的机制。方法采用雄性SD大鼠予高脂饲料诱导加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病肾病大鼠模型。造模成功大鼠40只,随机分为5组(每组8只):模型组(M组)、糖肾宁组(T组)、糖肾宁+格列喹酮组(T+G组)、格列喹酮组(G组)、福辛普利+格列喹酮组(F+G组),并给予相应药物干预。正常对照组(N组)10只大鼠给予普通饲料喂养,腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。干预8周后,检测各组大鼠肾组织AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达。结果 M组AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达增高,与N组比较有显著性差异(P0.01);各药物干预组AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达均低于M组(P0.05,P0.01)。结论糖肾宁独立于降压和降糖药物抑制肾组织AT1R、VEGF、IGF-1和TGF-β表达,从而改善肾脏血流动力学以保护肾脏。     

药线点灸联合糖肾宁自拟方治疗CKD 2～3期糖尿病肾病20例

目的:观察药线点灸联合糖肾宁自拟方治疗脾肾气(阳)虚兼湿热型CKD 2～3期糖尿病肾病(DN)的临床疗效.方法:将40例脾肾气(阳)虚兼湿热型CKD2～3期DN患者随机分为治疗组和对照组,每组各20例.治疗组予药线点灸联合糖肾宁自拟方内服治疗,对照组予氯沙坦钾片治疗.2组疗程均为12周,观察2组临床疗效、中医证候积分与证候疗效、肾功能[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)]、24h尿蛋白定量(24hpro)及24h尿微量白蛋白(24UMA)的变化情况.结果:总有效率治疗组为95.0％(19/20),对照组为25.0％ (5/20),2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).中医证候疗效总有效率治疗组为90.0％(18/20),对照组为45.0％ (9/20),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组在改善临床症状,降低患者的SCr、BUN、24hpro、24UMA和升高GFR方面均优于对照组(P＜0.05).结论:药线点灸联合糖肾宁自拟方可以改善脾肾气(阳)虚兼湿热型DN患者的临床证候、肾功能、24hpro及24UMA等指标.     

糖肾宁合剂治疗糖尿病肾病43例疗效观察

目的：观察糖肾宁合剂治疗糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法：将84例DN患者随机分为2组。治疗组43例，在糖尿病基础治疗同时服糖肾宁合剂；对照组41例，只予糖尿病基础治疗。观察治疗前后临床症状体征、空腹血糖（FBG）、24小时尿白蛋白（Alb）、尿β2－微球蛋白（β2－MG）、血浆血栓素B2（TXB2）、6－酮－前列腺素F1α（6－K－PGF1α）、T／K比值、α－颗粒膜蛋白140（GMP140）、过氧化脂质（LPO）等变化。结果：治疗组症状体征积分明显减少，FBG、24小时尿Alb、尿β2－MG、血浆TXB2、GMP140、T／K、LPO等均明显下降，6－K－PGF1α升高（P＜0．01，P＜0．05）。而对照组除症状体征积分及FBG有改变外，其余指标变化不显著。结论：糖肾宁合剂能改善DN高凝状态，调节TXA2／PGI2平衡，抑制脂质过氧化反应，延缓DN发展。     

糖肾平对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对RhoA/ROCK信号通路影响的研究

目的：探讨糖肾平对糖尿病肾病（DiabeticKidneyDisease,DKD）KKAy小鼠肾保护作用及其对RhoA/ROCK信号通路的影响。方法：雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,KK鼠料诱导10周建立DKD模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平低（0.525g?kg-1）、中（1.05g?kg-1）、高（2.1g?kg-1）剂量组,10只雌性C57BL/6J小鼠为正常组。各治疗组灌胃给药,正常组、模型组灌胃等体积去离子水,每4周称体质量并测24h尿蛋白定量。第26周小鼠麻醉后摘眼球取血,称肾质量、测空腹血糖（FastingBloodGlucose,FBG）、血尿素氮（BloodUreaNitrogen,BUN）、血肌酐（Serumcreatinine,Scr）和甘油三酯（Triglyceride,TG）含量;HE、Mallory和PAS染色观察肾组织病理;免疫组化、原位杂交测肾组织转化生长因子-β1（Transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)、Ras同源基因家族成员A（RashomologgenefamilymemberA,RhoA）、Rho相关卷曲蛋白激酶（Rho-associatedcoiledcoil-containingproteinkinase1,ROCK1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SmoothMuscleActin,α-SMA）、E-钙黏素（ECadherin,E-Cad）mRNA及蛋白表达。结果：与模型组相比,各治疗组体质量、肾质量/体质量、尿蛋白降低,糖肾平中、高剂量组有显著性差异（P＜0.01）;肾病理损害明显减轻,FBG、BUN、Scr、TG含量降低（P＜0.01）,ECadherinmRNA及蛋白表达增加,TGF-β1、RhoA、ROCK1和α-SMAmRNA和蛋白表达减少,糖肾平中、高剂量组差异显著（P＜0.01）。结论：糖肾平对DKDKKAy小鼠肾的保护作用及抑制肾小管上皮细胞转分化的作用,可能与调节RhoA/ROCK信号通路有关。     

糖肾康复汤治疗糖尿病肾病临床观察

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,简称DN),是糖尿病微血管并发症之一,临床上一旦尿蛋白超过0.5g/d,说明肾脏病变已达相当程度,此时,单靠对糖代谢的控制已难以阻止肾脏病的发展及尿蛋白的漏出,特别是大量蛋白尿时,西医则无计可施。笔者以辨证与辨病相结合,自拟糖肾康复汤,治疗DN60例,收到较好的效果,现介绍如下: