新型自由基清除剂依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化的随机开放临床试验

目的观察新型自由基清除剂依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化的疗效和安全性。方法采用随机数字表分组方法将50例肌萎缩侧索硬化患者随机分为依达拉奉组和对照组，对照组常规给予维生素E和肌生注射液：依达拉奉组在常规药物治疗基础之上加用依达拉奉30mg静脉滴注，1次／d，连续治疗14d。分别于治疗前及治疗后第3、6、9、12、15和18个月进行肌萎缩侧索硬化功能等级评分（ALS-FRS）评价，并观察依达拉奉治疗期间的不良反应。结果两组患者在治疗第3、6、9、12、15和18个月时ALS-FRS变化值的绝对值均不同程度增加（病情加重），且治疗后不同时限ALS-FRS变化值组内差异有统计学意义（P〈0．05），但两组治疗后第3、6、9、12、15和18个月时ALS-FRS变化值组问差异无统计学意义（P=0．081）。生存分析显示，依达拉奉组患者平均生存时间为14．80个月。对照组15．60个月；依达拉奉组患者在第3、6、9、12、15和18个月时的累积生存率分别为96％、96％、80％、76％、60％和60％，对照组为92％、88％、84％、80％、80％和80％，两组Log-rank检验累积生存率差异无统计学意义（P=0．178）。依达拉奉治疗期间未发生明显的不良反应。结论依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化安全．疗效有待于增加样本量或增加剂量进一步证实．     

复元生肌饮治疗肌萎缩侧索硬化症伴抑郁障碍的临床疗效

目的 探讨复元生肌饮治疗肌萎缩侧索硬化症伴抑郁障碍的临床疗效,并与西药利鲁唑(riluzole)进行对比.方法 选择肌萎缩侧索硬化症患者35例,分为中药组25例,西药组10例.分别服用复元生肌饮及利鲁唑,疗程为3个月.观察治疗前后两组患者的临床症状、ALS神经功能量表积分、中医症候评分、汉密尔顿抑郁量表评分,并对中药组患者的疗效与抑郁量表评分间作相关性分析.结果 临床观察及相关分析表明肌萎缩侧索硬化症患者疗效与抑郁量表评分间存在负相关性(P<0.05),复元生肌饮能改善ALS患者的临床症状,降低中医症候临床积分(P<0.05).结论 肌萎缩侧索硬化症患者抑郁障碍程度越严重,药物治疗效果越差,复元生肌饮是可以改善ALS患者临床症状的有效中药制剂.     

肌萎缩侧索硬化患者的睡眠分析

目的 探讨肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的睡眠障碍患病率、睡眠质量与ALS功能评分的各重要功能域的相关性。方法 收集2018年9月-2021年9月于武汉大学人民医院神经内科就诊的115例诊断为ALS的患者,通过问卷调查获取患者的一般人口统计学数据、匹兹堡睡眠质量量表(Pittsburgh sleep quality scale,PSQI)评分、爱泼沃斯嗜睡量表(Epworth sleepiness score,ESS)评分、肌萎缩侧索硬化功能评分量表(Amyotrophic lateral sclerosis function rating scale,ALSFRS-R)评分,并计算进展率(ΔFS),分析各因素与睡眠质量的相关性。结果 ①不同起病部位亚组的睡眠质量、功能评分未见明显差异; ②43%的ALS患者PSQI>7分,15%的患者ESS>9分; ③PSQI与ALSFRS-R评分呈负相关(r=-0.36,P<0.01),与ΔFS呈正相关(r=0.25,P=0.01)。此外,PSQI与ALSFRS-R延髓功能域评分呈负相关(r=-0.21,P=0.03),与ALSFRS-R精细功能域评分呈负相关(r=-0.29,P<0.01),与ALSFRS-R粗大动作域评分呈负相关(r=-0.41,P<0.0001),与ALSFRS-R呼吸功能域评分呈负相关(r=-0.34,P<0.01)。结论 ALS患者存在明显夜间睡眠问题,且睡眠质量与疾病进展、各区域功能丧失均显著相关。     

早晚期肌萎缩侧索硬化血肌酐与疾病严重程度的研究

目的探讨早晚期肌萎缩侧索硬化(ALS)患者血肌酐与疾病严重程度的关系。方法对34例ALS患者进行了随访和评估,另选34例周围神经病作为对照组,对两组年龄、性别、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血肌酐、乳酸脱氢酶、尿素、尿酸方面进行对比分析,ALS患者由两位神经内科副主任医师按修订版ALS功能量表(ALSFRS-R)评估,根据ALS的严重程度进行分级,其中I、II期为疾病早期组,Ⅳ、V为疾病晚期组,对早期组和晚期组患者年龄、性别、ALSFRS-R评分、血肌酐方面进行对比分析,并行ALSFRS-R评分与血肌酐相关性分析。结果①ALS组血肌酐(55.19±19.75)mmol·L~(-1),周围神经病组血肌酐(64.80±12.05)mmol·L~(-1),两组患者比较有统计学意义(P0.05)。两组在胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、乳酸脱氢酶、尿素、尿酸比较差异无统计学意义(P0.05);②早期ALS组血肌酐(64.53±21.41)mmol·L~(-1),晚期组血肌酐(49.12±16.33)mmol·L~(-1),两组患者比较差异有统计学意义(P0.05)。早期ALS组ALSFRS-R评分42.29±3.62,晚期组ALSFRS-R评分26.65±10.42,两组患者比较差异有统计学意义(P0.05);③ALS患者血肌酐与患者ALSFRS-R评分做相关性分析显示呈正相关(r=0.081,P0.05)。结论血肌酐水平在ALS组较对照组明显降低,可反映ALS患者残余肌肉质量,血肌酐与ALS患者临床严重程度的相关性提示血肌酐可以较好地反映患者的严重程度,提示疾病进展,血肌酐有望成为监测疾病进展和评价药物疗效的一项生物学标记物。     

体外扩增自体调节性T细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性和疗效研究

目的 探索体外扩增的自体调节性T细胞(Treg)治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的临床安全性和疗效。方法 收集2018年9月至2020年12月就诊符合入组标准的65例ALS患者,随机分为Treg组(33例)和安慰剂组(32例)。主要观察目标为两组患者的治疗安全性,观察治疗前(治疗前3个月-基线)、治疗结束后(9个月治疗结束-基线)修订版ALS功能评定量表(ALSFRS-R)均数变化;次要观察目标为Appel ALS评定量表(AALS)、Rasch构建的ALS整体残疾量表(ROADS)、用力肺活量(FVC)均数变化、死亡和气管切开病例数。结果 (1)本研究达到了主要安全终点,治疗安全。(2)从治疗前3个月至基线,Treg组(-3.77分/3个月)和安慰剂组(-3.22分/3个月)的ALSFRS-R均数下降相似(P>0.05);从基线至6个治疗周期结束时,安慰剂组ALSFRS-R均数(-4.81分/9个月)较Treg组(-0.39分/9个月)显著下降(P<0.01)。(3)Treg组AALS、ROADS、FVC均数治疗后变化均优于安慰剂组。结论 ALS患者接受自体Treg细胞治疗...     

三重磁刺激技术对上运动神经元损伤的评价作用

目的研究三重磁刺激技术(TST)的特点,探讨TST在评价运动神经元疾病患者上运动神经元(UMN)损害中的作用。方法选取肌萎缩侧索硬化(ALS)患者12例、下运动神经元综合征(LMNS)患者14例,分别进行双上肢小指展肌TST测定及运动诱发电位(MEP)潜伏期、中枢运动传导时间(CMCT)测定,并将TST波幅比与改良的医学研究委员会(MRC)评分、修订的肌萎缩侧索硬化功能评分量表(ALSFRS-R)评分、肺功能百分比、病程等进行相关性分析。结果 ALS患者12例均完成双侧TST检测,其尺神经TST波幅比为(55.8±32.6)%,较正常参考值下降(F=-3.448,P=0.002),TST波幅比阳性率为70.8%。LMNS患者共13例完成TST检测,其尺神经TST波幅比为(79.4±16.4)%,与正常参考值无统计学差异(F=0.215,P=0.832)。ALS组尺神经TST波幅比〔(55.8±32.6)%〕低于LMNS〔(79.4±16.4)%〕(F=-3.275,P=0.002)。TST波幅比评价UMN体征的敏感度76.5%,高于传统电生理指标;特异度为54.5%,低于传统电生理指标。TST波幅比与改良的MRC评分存在相关性(r=0.431,P=0.035),与ALSFRS-R评分、肺功能、病程、MEP潜伏期以及CMCT均无相关性。结论 TST可以发现亚临床UMN损害,其敏感性高于传统电生理观测指标。TST可以定量评估UMN受损程度,有可能用于ALS患者病情监测。     

运动神经元疾病患者颈髓弥散张量成像研究

目的 研究运动神经元疾病颈髓弥散张量成像(DTI)特点,探讨DTI在运动神经元疾病中的诊断价值.方法 选取临床诊断为肌萎缩侧索硬化(ALS)患者16例、肯尼迪病(KD)患者12例及健康志愿者15名.分别行颈髓常规MRI及横断面DTI检查,测定各组C3、C5椎体水平层面颈髓前索区、后索区及舣侧皮质脊髓侧束区4个区域内感兴趣区(ROI)的表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)和部分各向异性比值(fractional anisotropy,FA),并分析影像学参数与其病程、ALSFRS-R评分、肺功能等之间的关系.结果 ALS 组患者在C3与C5水平,前索、双侧皮质脊髓侧束的FA值较KD组、健康对照组显著降低(P<0.05),而KD组与健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).3组在各不同位置的ADC值之间差异无统计学意义(P>0.05).ALS组在C3水平右侧皮质脊髓束FA值与患者ALSFRS-R评分呈正相关(r=0.52,P=0.041);各水平前索、双侧皮质脊髓束的FA值、ADC值与患者病程、肺功能之间无相关性.结论 FA值可反映颈髓皮质脊髓束的功能异常,可用于评估ALS患者上运动神经元的损伤程度,有利于运动神经元疾病的鉴别诊断.     

复元生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症的临床研究

目的观察复元生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症的临床疗效.方法临床上选择肌萎缩侧索硬化症患者35例,分为治疗组25例,对照组10例.分别服用复元生肌颗粒及力如太(riluzole)治疗,疗程为3个月.观察治疗前后患者的临床症状、ALS神经功能量表积分、中医症候评分,并进行肌电图检查,测定正中神经复合肌肉动作电位(CMAP)波幅大小.结果临床观察表明复元生肌颗粒能改善ALS患者的临床症状,降低中医症候临床积分(P＜0.05).两组ALS功能量表评分及正中神经复合肌肉动作电位波幅变化无统计学差异(P＞0.05).结论临床观察表明复元生肌颗粒是治疗ALS的有效中药制剂.     

早期无创正压通气治疗肌萎缩侧索硬化患者疗效的临床评估

目的 探讨用力肺活量(forced vital capacity,FVC)＜75%的肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者早期接受无创正压通气(noninvasive positive pressure ventilation,NPPV)治疗1年后的疗效评估.方法测定60例肌萎缩侧索硬化症(amyothophic lateral sclerosis,ALS)患者肺通气功能,以用力肺活量(FVC%)是否低于75%和是否接受NPPV治疗为标准分3组,其中FVC%＜75%且配合NPPV治疗14例,作为第1组;FVC%＜75%且不能配合NPPV治疗18例,作为第2组;FVC%＞75%为第3组,即阳性对照组,共28例.结果 第1组(FVC%＜75%且配合NPPV治疗)ALS患者1年内生存率与第2组(FVC%＜75%且不能配合NPPV治疗)ALS患者比较有统计学差异(P＜0.05),与第3组(阳性对照组)无统计学差异(P＞0.05).第1组患者FVC%下降的幅度以及ALSFRS-R评分降低的幅度较第2组患者缓慢,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 在ALS患者FVC＜75%时引入NPPV治疗,可延缓疾病的进展,延长患者的生存时间.     

连枷臂综合征临床特点分析

连枷臂综合征是肌萎缩侧索硬化的一种良性的临床变异型,一般男性多见,起病缓慢,生存期较长,主要临床特征为对称性双上肢近端显著的肌无力、肌萎缩,而双下肢、球部功能受累较轻。神经电生理检查表现为3个以上脊髓节段的广泛神经源性损害。目前缺乏针对连枷臂综合征的药物研究,利鲁唑是唯一批准用于肌萎缩侧索硬化的药物。     

复元生肌颗粒对肌萎缩侧索硬化症患者短期预后的疗效

目的 观察复元生肌颗粒治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的临床疗效.方法 58例ALS患者分为治疗组和对照组,对照组予利鲁唑治疗,治疗组在利鲁唑的基础上加用复元生肌颗粒.分别于治疗前及治疗后2、4、6个月进行改良Norris评分评定,治疗前及治疗后6个月对ALS患者进行肺功能检查,并随访患者18个月.结果 两组患者在治疗第6个月时,改良N.rris评分变化值组间差异有统计学意义(P＜0.05),但用力肺活量(FvC)变化值的组间差异无统计学意义(P＞0.05).生存分析显示,在随访第18个月时治疗组与对照组累积生存率分别为80.0％和71.4％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复元生肌颗粒在延缓ALS患者延髓及肢体功能进展方面可能有一定作用,但在改善患者肺功能、延长生存时间方面有待于进一步证实.     

利鲁唑降低肌萎缩侧索硬化症患者谷氨酸水平

目的　初步探讨利鲁唑对肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者血浆谷氨酸的改变 ,为临床治疗提供依据。方法　应用毛细管电泳 -激光诱导荧光检测器 ,测定 ALS患者和对照组血浆及脑脊液(CSF)谷氨酸水平 ,以及部分 ALS患者服用利鲁唑后血浆谷氨酸水平 ,并进行统计分析。结果　 ALS患者血浆、CSF谷氨酸水平分别为 (75 .65± 2 0 .44)和 (8.1 1± 2 .71 )μmol/L,与对照组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。ALS患者服用利鲁唑后 ,血浆谷氨酸的水平为 (66.1 9± 1 0 .2 7) μmol/L,与服药前比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但仍高于对照组。结论　 ALS患者血浆和 CSF谷氨酸水平较正常为高。 ALS患者在口服利鲁唑后血浆谷氨酸水平有所下降 ,但仍高于正常水平。     

兴奋毒性在肌萎缩侧索硬化的发病机制中具有重要作用

目的:分析比较肌萎缩侧索硬化病人和神经系统正常的受试者脑脊液中的谷氨酸水平,以明确由谷氨酸介导的“兴奋毒性”是否在ALS的发病机制中具有作用。方法:肌萎缩侧索硬化病人15例,神经系统正常的外科手术腰麻病人20例,采集脑脊液后用氨基酸自动分析仪进行检测。结果:肌萎缩侧索硬化病人脑脊液中谷氨酸水平与对照比较增高有极显著差异(两组分别为48.81±31.67μmol/L和15.85±6.70μmol/L)(P(0.01)。结论:由谷氨酸介导的“兴奋毒性”在肌萎缩侧索硬化的发病过程具有重要作用。     

广泛神经源性损害患者的临床分析

目的进一步研究肌萎缩性侧索硬化(ALS)的诊断及预后。方法2008年2月～2010年1月间因缓慢起病、逐渐进展的肌肉无力、萎缩、痉挛、束颤就诊,且针肌电图呈广泛神经源性损害者均纳入登记建档;记录首发起病部位、修订肌萎缩侧索硬化功能评分(ALSFRS-R)以及病程,并分析临床特点。结果(1)广泛神经源性损害患者共80例,19例(23.75%、19/80)为下运动神经元综合征(LMNS)患者,61例(76.25%、61/80)为不同诊断级别的ALS(Awaji-shi ma标准);其中临床肯定型24例(30%、24/80),临床拟诊型22例(27.5%、22/80),临床可能型15例(18.75%、15/80)(χ2=0.067,P=0.381);(2)在不同诊断级别的ALS中,首发起病部位在延髓者,临床肯定型的例数多于拟诊型和可能型(P0.05);(3)ALSFRS-R平均35.35±6.17,平均病程(27.7±22.2)年;与临床拟诊型和可能型患者组比较,肯定型组ALSFRS-R分值(31.00)更小,病程(1.64年)更短。结论广泛神经源性损害的患者中虽然不同诊断级别的ALS患者占大部分,但临床肯定型仅1/3;预后不良的因素为延髓起病、评分低和病程短。     

肌萎缩侧索硬化症的治疗进展

自身骨髓衍化造血干细胞、KNS-760704和碳酸锂均能延迟肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的病情进展.在ALS的鼠实验模型中,锂盐+丙戊酸或利鲁唑+去氧苯丁酸钠治疗后也能延迟疾病的发生和发展.     

肌萎缩侧索硬化中医疗效评价量表(ALS-SSIT量表)的效能评价

目的:评价肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)中医疗效评价量表(ALS-SSIT量表)的可行性、信度、效度和灵敏度.方法:总结中医治疗ALS的经验以及征询专家建议,制定适用于评价中医治疗ALS疗效的量表(ALS-SSIT量表).采用ALS-SSIT量表于入组当日以及随访6...     

肌萎缩侧索硬化的昨天、今天和明天

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclero-sis,ALS)是运动神经元病中最为常见的一种类型,迄今已有140余年历史。早在1865年,著名的神经病学家Charcot教授即描绘了对ALS患者最初的印象———"一位肌肉痉挛的患者,在其死后病理中发现了位于皮质脊髓束的多发性硬化斑块"。在此后的100余年时间里,ALS的临床和病理特     

肌萎缩侧索硬化患者肌电图与ALS-FRS-R的研究

目的研究肌萎缩侧索硬化(ALS)患者肌电图(EMG)相关肌肉小力收缩时运动单位动作电位(MUAP)的波幅(Amp)和时限(Lat)与肌萎缩侧索硬化功能评分(ALS-FRS-R)之间的相关性。方法 25例ALS患者分别进行ALS-FRS-R和EMG检查,分别记录并分析左右胫骨前肌、左右伸指总肌、腹直肌及胸锁乳突肌小力收缩时MUAP的Amp和Lat与ALS-FRS-R的相关性。结果 23例ALS患者右胫骨前肌小力收缩时Amp与ALS-FRS-R存在相关性,R2=0.173,P=0.043。左胫骨前肌、左右伸指总肌、腹直肌及胸锁乳突肌小力收缩时的Amp及左右胫骨前肌、左右伸指总肌、腹直肌及胸锁乳突肌小力收缩时的Lat与ALS-FRS-R不存在相关性(P>0.05)。结论 EMG中仅个别相关肌肉小力收缩时MUAP的Amp与ALS-FRS-R相关,因此EMG相关肌肉小力收缩时的Amp和Lat对ALS仅具有定性意义,不能反映ALS患者病情的严重程度。     

肌萎缩侧索硬化患者膈神经传导的电生理分析

目的 通过分析肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)患者膈神经传导检测,并结合其它神经电生理资料,为该病提供更深入的认识,进一步指导临床诊疗。方法 研究范围为武汉大学人民医院2014年1月-2021年12月就诊的ALS患者共88例,收集患者的一般资料、主要症状及体征、肌萎缩侧索硬化改良量表(ALSFRS-R)评分、运动神经传导检测中的复合肌肉动作电位(CMAP)波幅和远端运动潜伏期(DML)等指标。结果(1)运动神经传导检测中CMAP波幅降低192条(43.6%),膈神经波幅异常率为35.2%; 远端潜伏期延长116条(26.4%),膈神经DML异常率为77.3%;(2)膈神经DML在性别方面存在明显差异(P<0.01);(3)ALSFRS-R评分与膈神经、尺神经、正中神经、腓总神经、胫神经的CMAP波幅呈正相关(r=0.393,P<0.01; r=0.375,P<0.01; r=0.413,P<0.01; r=0.251,P<0.05; r=0.442,P<0.01);(4)膈神经DML及CMAP波幅在起病部位方面存在明显差异(P<0.05; P<0.05);(5)膈神经DML在判断病情中度和轻度之间的最佳界点为9.095 ms,敏感性为85.7%,特异性为80.2%。结论 ALS患者的运动神经传导可表现异常,CMAP波幅下降占比较大,但膈神经中潜伏期延长比CMAP波幅降低更多见。膈神经传导检测存在一定程度的性别差异。行运动神经传导检测时多条神经CMAP波幅变化可反映ALS患者病情严重程度。膈神经潜伏期变化可更敏感地反映ALS的病情严重程度,以期指导临床诊断与治疗。     

肌萎缩侧索硬化症治疗措施的临床证据评价

目的 评价不同治疗方案对肌萎缩侧索硬化症的作用及药物不良反应,以为循证制定最佳治疗方案.方法 以肌萎缩侧索硬化症、利鲁唑、加巴喷丁、拉莫三嗪、神经营养因子、抗氧化和氧自由基清除药、基凶治疗、神经十细胞治疗、治疗等词组作为检索词,分别检索MEDLINE、Cochrane图书馆、万方数据知识服务平台学术期刊库和中国知网中国期刊全文数据库,按照相应的纳入标准和排除标准,获取临床指南.系统评价、随机对照临床试验、临床对照试验、回顾性病例分析及病例观察研究的相关文献.并采用Jadad量表对文献质量进行评价,判断研究结论的真实性和可靠性.同时手工榆索有关会议资料和中英文原著、教科书,并与该研究领域从事此方面研究的学者联系,以便对在线检索不到全文者直接Email联系以获取全文.结果 经筛选纳入与肌萎缩侧索硬化症治疗相关的系统评价4篇、随机对照临床试验18篇、临床对照试验11篇、病例观察研究6篇.其中27篇为高质量文献(Jadad量表评价:11篇4分、13篇5分、3篇7分),12篇为低质量文献(评分3分).对各种治疗方法或药物疗效及安全性进行评价显示:利鲁唑为目前唯一被美幽食晶与药晶管理局批准应用于临床的药物,缺乏其他更有效的治疗药物;利鲁唑无效时口r采用多药联合方案及对症治疗.结论 借助循证医学评价方法可为肌萎缩侧索硬化症患者的治疗提供最佳临床证据.