免疫微环境在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)具有较高的侵袭能力且缺乏有效作用靶点,在乳腺癌患者中病死率较高。目前可用于治疗TNBC的方法有限,而免疫疗法在多种癌症中被证实有效,因此对TNBC免疫微环境的研究十分重要。肿瘤免疫微环境领域的研究发展迅速,肿瘤浸润淋巴细胞、免疫检查点(如程序性细胞死亡配体1和程序性细胞死亡受体1)以及肿瘤相关巨噬细胞等方面的研究逐渐增多。多种免疫抑制性效应细胞及关键信号通路分子逐步受到人们关注,而免疫浸润细胞可以在活检标本中检测和表达,并具有预后价值。     

肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌中作用的研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)具有高度异质性,侵袭性强,没有特定的分子治疗靶点,因而临床预后较差.肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在肿瘤微环境中扮演重要角色,可以参与抗肿瘤免疫反应,被认为是TNBC的预后指标.高水平的TILs与TNBC患者病理完全反应增加有关.目前,有关自体TILs给药或免疫检查点抑制剂的研究受到广泛关注,可以...     

环氧化物酶-2、血管内皮生长因子及拓扑异构酶Ⅱ在三阴性乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、环氧化物酶（COX）-2、血管内皮生长因子（VEGF）在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的表达及临床意义。方法选取住院接受治疗的乳腺癌患者112例（TNBC 24例,非 TNBC 88例）,构建组织芯片,采用免疫组化法检测 COX -2、VEGF、TopoⅡ表达情况进行检测,分析表达情况与临床病理特征之间的相关性。结果 TNBC 与非 TNBC 患者 COX -2、VEGF 阳性表达率差异无统计学意义（ P ＞0.05）。TNBC 患者 TopoⅡ表达阳性率为91.67%,明显高于非 TNBC 患者的69.32%（P ＜0.05）。TNBC 患者 TopoⅡ、VEGF、COX -2阳性表达率分别为91.67%、87.50%、75.00%,3项指标表达与患者年龄、病理学类型、肿瘤大小、脉管侵犯、组织分级无明显相关性（P ＞0.05）,VEGF 表达与淋巴结转移情况相关（P ＜0.05）,而 TopoⅡ及 COX -2表达与淋巴结转移无关（P ＞0.05）。TNBC 患者中 COX -2与 TopoⅡ表达、COX -2与 VEGF 表达、VEGF 与 TopoⅡ表达均有明显相关性（P ＜0.05）。结论 TNBC 患者 TopoⅡ阳性表达率较高,VEGF 表达情况与淋巴结转移具有明显相关性,TopoⅡ、COX -2、VEGF 3项指标表达情况密切相关,可能共同参与了 TNBC 的发生发展过程。     

三阴乳腺癌对表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗疗效评价

目的 三阴乳腺癌(TNBO)是一类不能受益于分子靶向治疗的高危乳腺癌.本研究的目的 比较表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗方案(ET方案)对三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的临床疗效差别.方法 收集接受ET方案新辅助化疗的125例患者进行回顾性分析.通过免疫组化法将雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)表达均阴性的肿瘤定义为TNBC,分析接受ET新辅助化疗方案后,TNBC与非TNBC临床疗效的差别.结果 125例患者中,27例为TNBC,98例为非TNBC.所有患者的临床总有效率(cOR)为74.4%,其中临床完全缓解率为25.6%,临床部分缓解率为48.8%.三阴乳腺癌的临床有效率为85.2%,明显高于非TNBC的71.4%(P=0.043).另外,三阴乳腺癌的病理完全缓解率(pCR)为29.6%.明显高于非TNBC的13.3%(P=0.044).结论 本研究结果表明,TNBC对ET方案更敏感,更易获得cCR、pCR.     

三阴性乳腺癌的生物异质性及个体化治疗研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺恶性肿瘤中的一种特殊组织学类型。随着基因组学的发展,TNBC被认为是一类异质性疾病,具有不同的病理及分子特征,目前多种TNBC分子分型已建立。TNBC的分型有助于其个体化治疗,如基底样亚型TNBC对铂类药物、聚(ADP核糖)聚合酶抑制剂敏感,间质样亚型TNBC对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路抑制剂敏感,管腔雄激素受体亚型TNBC对雄激素受体抑制剂敏感,富含免疫调节亚型TNBC对免疫检查点抑制剂敏感。进一步研究各型TNBC的特点及其中可能存在的靶点,将为临床上TNBC个体化治疗方法的选择提供依据。     

乳腺癌免疫检查点抑制剂研究进展

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁着女性的身心健康,随着对肿瘤发生进展和转移分子机制探索的不断深入,免疫治疗逐渐成为乳腺癌的新型治疗手段,其中免疫检查点抑制剂是研究较广泛的一类药物,包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抗体等,单药免疫检查点抑制剂可改善乳腺癌患者临床结局,但作用相对较小,联合免疫检查点抑制剂与化疗、放疗、靶向治疗、疫苗及PARP抑制剂等可增强乳腺癌患者对免疫治疗的反应,但目前缺乏能够准确预测疗效的免疫生物标志物,因此,需要更多更深入的研究来探索更有效的联合治疗方案及免疫生物标志物,本文就乳腺癌免疫检查点抑制剂的机制、疗效和安全性等方面的研究进展做一综述。     

免疫检查点在乳腺癌中的应用研究进展

乳腺癌是当前女性发病率最高的恶性肿瘤。研究发现,免疫抑制在肿瘤的发生、发展中起关键作用,肿瘤细胞利用免疫检查点对免疫反应的负调节作用来实现免疫逃逸,靶向免疫检查点的免疫疗法是继传统肿瘤治疗策略之后又一重要的抗肿瘤治疗手段。目前,关于乳腺癌免疫治疗的临床研究结论各异,乳腺癌免疫检查点抑制治疗效果评估也不尽相同。本文就免疫检查点概况、肿瘤免疫检查点抑制治疗现状以及乳腺癌相关免疫检查点的研究与治疗应用进展作一综述。     

CCR8+Tregs：三阴性乳腺癌潜在治疗靶点

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）恶性程度高,预后较差。随着免疫治疗的研究发展,TNBC成为最具免疫原性的乳腺癌亚型,免疫联合化疗逐渐成为其一线治疗趋势。趋化因子受体8（chemokine receptor 8,CCR8）是肿瘤浸润调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）表达的标志物,在TNBC中的Tregs上差异性表达,为TNBC的免疫治疗提供新方法,本文就CCR8+Tregs在TNBC中的表达特点、抗肿瘤机制及与其他免疫治疗方法的协同作用等几方面阐述其在TNBC中的潜在治疗作用。     

生物信息学在三阴性乳腺癌mi RNA生物标志物筛选中的应用

目的：通过医学癌症数据库（TCGA）和基因表达数据库（GEO）分析三阴性乳腺癌（TNBC）中差异表达微小RNA（miRNAs）并预测其靶基因,探讨其生物学功能和分子机制,寻找TNBC预后相关靶点。方法：下载TCGA数据库中343项关于乳腺癌组织与癌旁组织相关的miRNAs表达数据,筛选乳腺癌与癌旁组织中差异表达的miRNAs;GEO数据库验证miRNAs在TNBC细胞系的26种细胞株中的表达以及TNBC患者经过化疗前后血清中miRNAs的变化;通过基因本体（GO）功能注释及京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集、蛋白质互作网络分析候选miRNAs的靶基因功能。结果： TCGA数据库,在乳腺癌组织中的miR-21-5p表达水平明显高于相邻癌旁组织（logFC=5.557,P<0.01）;GEO数据库筛选,miR-21-5p在TNBC细胞系中表达水平明显升高,在26种TNBC细胞株中超过20种细胞株相对表达水平>70 000,TNBC患者经联合化疗后miR-21-5p的表达水平明显降低（logFC=-5.07,P<0.01）;GO分析,miR-21-5p主要在DNA复制、转录以及血管重构等方面发挥调控作用;KEGG富集分析,miR-21-5p主要通过促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）和转化生长因子β（TGF-β）等通路影响TNBC的发生发展。结论： miR-21-5p在TNBC组织中表达上调,在TNBC进展中发挥正调控作用,可能成为鉴定TNBC相关预后程度的关键生物学标志物。DUSP8等可能作为miR-21-5p的靶基因参与调控TNBC的发生发展。     

冷冻免疫配合表阿霉素为主联合化疗晚期乳腺癌探讨

目的探讨晚期乳腺癌有效的治疗手段。方法对31例晚期乳腺癌采用冷冻免疫配合以表阿霉素为主联合化疗(治疗组)和31例晚期乳腺癌采用生物免疫制剂配合传统的CAF方案化疗(对照组)在疗效、毒副反应、免疫水平进行比较分析。结果治疗组化疗有效率67.7%，显著优于对照组化疗有效率51.6%(P<0.05)；冷冻免疫治疗的患者在化疗一周后免疫水平继续提高，和单纯生物免疫制剂化疗一周后明显下降相比较有显著差异(P<0.05)，治疗组化疗骨髓抑制低于对照组。结论冷冻免疫配合表阿霉素为主联合化疗的综合治疗晚期乳腺癌可以达到预期的最佳疗效。     

三阴性乳腺癌的新辅助化疗疗效分析

目的 探讨乳腺癌雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER-2)阴性表达对新辅助化疗疗效的影响.方法 对入住笔者所在医院接受新辅助化疗的90例乳腺癌患者在化疗前用免疫组化法检测乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达情况,新辅助化疗3周期结束后进行疗效评价,分析它们之间的相关性.结果 ER(-)/PR(-)/HER-2(-)19例,pCR(病理完全缓解)7例(36.84%);ER(+)/PR(+)/HER-2(+)8例,pCR 1例(12.50%);ER(+)/PR(+)/HER-2(-)28例,pCR 3例(10.71%);ER(-)/PR(-)/HER-2(+)25例,pCR 3例(16%);其他组合中均无pCR.ER(-)/PR(-)/HER-2(-)组合的pCR率与其他组合(非TNBC)比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 三阴性乳腺癌(TNBC)与非TNBC患者相比,新辅助化疗可获得更高的pCR率.     

免疫检查点抑制剂在局部晚期食管癌辅助治疗中的应用

食管癌是常见且预后不良的恶性肿瘤之一，就诊时多已处于晚期或局部晚期阶段。新辅助化疗或放化疗联合手术治疗对局部晚期患者的预后有所改善，但总体疗效仍不理想。为进一步改善患者预后，免疫检查点抑制剂被应用于新辅助治疗，其中免疫检查点抑制剂联合化疗以及免疫检查点抑制联合放化疗是目前常用的方案。上述两种方案的优劣仍存在争议。本文就免疫检查点抑制剂在局部晚期食管癌辅助治疗中的应用进行综述，为局部晚期食管癌治疗方案的选择提供参考。     

三阴性乳腺癌的治疗进展

三阴性乳腺癌(TNBC)是雌激素受体、孕激素受体以及人表皮生长因子受体均为阴性的乳腺癌。相对于其他乳腺癌亚型,其具有侵袭性强、恶性程度高、患者预后差、辅助治疗后复发转移率高等特点。TNBC对化疗较为敏感,治疗仍以细胞毒性药物为主。近年来,随着肿瘤分子生物学研究的深入,分子靶向治疗成为近几年乳腺癌研究和关注的焦点。该文就TNBC的治疗进展作一综述。     

三阴性乳腺癌中miR-135b、LZTS1表达水平对评估新辅助化疗疗效的价值

目的探究三阴性乳腺癌(TNBC)中microRNA-135b(miR-135b)、亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1(LZTS1)表达与新辅助化疗疗效的关系。方法 2012年10月-2014年5月郑州人民医院肿瘤科收治的实施新辅助化疗的82例TNBC患者的病理资料,另选取同期82例因肿块切除术的正常乳腺组织,采用荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组化分别检测化疗前乳腺组织中miR-135b、LZTS1 mRNA及蛋白表达,分析化疗前miR-135b、LZTS1表达与新辅助化疗疗效的关系;分别采用Pearson法分析TNBC患者化疗前乳腺癌组织中miR-135b、LZTS1 mRNA的相关性,采用Kaplan-Meier法分析miR-135b、LZTS1蛋白水平与TNBC患者5年生存率的关系。结果与正常乳腺组织[(1.11±0.19)、(1.06±0.15)、92.68%]比较,TNBC患者化疗前乳腺癌组织中miR-135b水平(2.84±0.47)增加,LZTS1 mRNA水平(0.38±0.07)及蛋白阳性表达率(39.02%)降低(P0.05)。与无效组[(2.96±0.51)、5.56%]比较,有效组乳腺癌组织中miR-135b表达水平(2.17±0.43)降低,LZTS1蛋白阳性表达率(48.44%)均增加(P0.05)。TNBC患者化疗前乳腺癌组织中miR-135b、LZTS1蛋白阳性表达率与淋巴结状态、组织学分级、肿瘤直径及TNM分期有关(P0.05),miR-135b和LZTS1 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.565,P0.05),miR-135b高表达组患者5年总生存率58.33%(21/36)显著低于低表达组患者[86.96%(40/46)](x~2=8.873,P=0.003);LZTS1阴性表达组患者5年总生存率62.00%(31/50)显著低于阳性表达组患者[93.75%(30/32)](x~2=10.325,P=0.001)。结论化疗前乳腺癌组织中miR-135b上调,LZTS1表达下调,与TNBC组织学分级、肿瘤直径及TNM分期及化疗疗效和5年生存率有关,可能对临床新辅助化疗近远期疗效均有一定预测价值。     

免疫检查点抑制剂治疗卵巢癌的临床研究进展

<正>卵巢癌是最致命的妇科肿瘤之一,女性一生中患卵巢癌的风险约为1%2%[1-2]。尽管外科治疗和以铂类药物为基础的化疗在一定程度上改善了患者的预后,但绝大多数患者最终死于肿瘤复发和铂类耐药,晚期患者的5年生存率仅为20%30%[2-3]。因此急需更有效的治疗手段来提高卵巢癌患者的生存质量和生存期。近年来的研究发现免疫检查点在癌症免疫逃逸中发挥着重要的作用,以免疫检查点分子细胞毒T淋巴     

PI3K/AKT/mTOR信号通路在三阴乳腺癌靶向治疗中的研究进展

三阴乳腺癌（TNBC）为乳腺癌重要亚型,因其三阴性特点导致分子靶向治疗效果较差,临床多采用新辅助化疗治疗TNBC,但疗效一般,预后差。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点（PI3K/AKT/mTOR）信号通路及解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)在多种肿瘤中都出现异常激活状态,是抗肿瘤的重要靶点。本文结合近年来相关文献,对PI3K/AKT/mTOR信号通路及ADAM17在肿瘤发生中的作用机制、相关靶点及TNBC靶向治疗中的研究进行汇总与分析,以期为多靶点联合治疗TNBC提供新思路。     

乳腺癌患者化疗前后血清sVCAM-1和CA15-3表达及其临床意义

目的观察可溶性血管细胞粘附分子-1（sVCAM-1）和癌相关糖蛋白抗原（CAl5-3）在乳腺癌患者化疗前后浓度的变化，探讨二者水平与临床分期、转移部位的关系，并初步探讨晚期转移性乳腺癌患者治疗效果与二者水平变化的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和化学发光免疫法（CLIA）测定15例健康人、30例早期乳癌患者（Ⅰ、Ⅱ）、40例晚期乳癌患者（Ⅲ、Ⅳ）化疗前后sVCAM-1、CAl5-3血清水平。结果治疗前，Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者血清sVCAM-1和CAl5-3浓度与健康者比较差异无显著性（P〉0．05）；Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者血清sVCAM-1和CAl5-3浓度均显著高于健康者，并随着分期渐晚二者浓度逐渐升高，差异有显著性（P〈0．05），其中，乳腺癌患者各组血清CAl5-3阳性率均显著高于正常对照组（P〈0．05）。检测了12例内脏转移和7例骨转移晚期乳腺癌患者血清sVCAM-1和CAl5-3水平，发现内脏转移组二者水平高于骨转移组，但差异无显著性（P〉0．05）。治疗后，各乳腺癌患者组血清sVCAM-1和CAl5-3水平均较前降低，Ⅰ、Ⅱ组差异无显著性，Ⅲ、Ⅳ组差异显著（P〈0．05），转移复发乳腺癌患者下降尤为明显。24例晚期转移患者采用以TA为主的联合方案化疗，治疗后19例患者疗效评价为PR＋CR，化疗后sVCAM-1和CAl5-3水平均下降，差异显著（P〈0．001）。结论乳腺癌患者血清sVCAM-1和CAl5-3水平与病期早晚及治疗反应相关，与转移部位关系不明显，二者有可能成为评价乳腺癌临床分期和血清学疗效的指标。     

转移性乳腺癌姑息化疗前后D-二聚体和CA15-3的变化及临床意义

目的:探讨肿瘤标志物糖类抗原(15-3)与D-二聚体联合检测对转移性乳腺癌姑息治疗疗效判断的临床意义。方法:采集56例乳腺癌肺转移患者姑息治疗前、后血浆,采用免疫比浊法检测D-二聚体含量;用化学发光微粒子免疫分析(CMIA)法检测血清中CA15-3含量。结果:姑息化疗后各临床疗效组D-二聚体、CA15-3含量变化与临床效果基本一致,甚至前者优于后者。结论:联合检测D-二聚体与CA15-3能更好地提高转移性乳腺癌姑息化疗检测效果,并对判断预后及姑息化疗方案的重新选择提供有力证据。     

三阴性乳腺癌的病理特点和分子靶向治疗

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种临床亚型,具有独特的病理特点和分子生物学特性。由于此类型乳腺癌对放疗、化疗、内分泌治疗效果欠佳,表现为复发早、进展快、生存期短和预后较其他类型乳腺癌差,导致TNBC的治疗成为世界性的难题。近年来,研究者们对TNBC的分子靶向治疗进行了一系列探索,TNBC特殊靶点的发现以及靶向药物的发展,为TNBC的临床治疗带来了新的突破。分子靶向药物或化疗联合分子靶向药物治疗比常规标准治疗效果更好,临床获益更大。     

Notch1-核转录因子κB在三阴乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Notch1-核转录因子κB(Notch1-NF κB)在三阴乳腺癌(TNBC)组织中的表达及临床意义.方法 收集2013年6月至2014年12月住院的TNBC患者(乳腺癌组,n=66)和乳腺良性肿瘤患者(良性肿瘤组,n=62)乳腺组织标本,免疫组织化学法和Western blot法检测组织中Notch1-NFκB的表达.酶联免疫吸附试验法检测不同病理学特征的TNBC患者乳腺组织中Notch1-NF κB水平.结果 免疫组织化学显示,Notch1-NF κB在乳腺癌组乳腺组织中呈高表达,在良性肿瘤组中呈微弱表达.Western blot示Noteh1-NFκB在乳腺癌组中蛋白定量显著高于良性肿瘤组(P＜0.05).66例TNBC乳腺组织病理学分级和TNM分期不同,Notch1-NF κB水平均有差异,两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 Notch1-NF κB在TNBC患者乳腺组织中高表达,其水平与肿瘤的发生、发展和转移密切相关.