细胞外囊泡在牙周炎中的双重作用

摘要:细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是指来源于人,动物、植物和微生物的细胞旁分泌脂质双层亚细胞颗粒,存在于脊椎动物的生物体液中。EVs通过传递各种信号分子,介导牙周组织细胞间的信息交流和物质传递。多项研究报道了来自牙周致病菌的EVs可引发牙周炎,加重对牙周组织的破坏,甚至传播到远隔器官引起全身性疾病。然而,牙源性间充质干细胞衍生的EVs已被证实可以调节牙周局部免疫微环境,促进牙周组织的再生和修复,可被用于牙周炎的“无细胞”治疗。该文阐述了EVs在牙周炎中的双重作用机制,并对EVs在牙周炎治疗中的应用策略进行了综述。     

血浆细胞外囊泡分离方法的研究进展

细胞外囊泡(EVs),尤其是血浆EVs,在体外诊断和治疗中具有良好的应用前景,是近年来研究的热点。但由于血浆成分复杂,大量非EVs颗粒的存在大大影响了血浆EVs的分离效果,从而限制了其相关研究和应用。传统的EVs分离方法各有优缺点,应用于血浆EVs分离时也面临多种挑战。近几年,为了提高产物纯度和产率,达到更优的分离效果,学者们陆续创建了多种新型血浆EVs分离方法以及不同分离方法联合使用的新思路。该文将对血浆EVs分离方法的发展现状和趋势作一简述。     

细胞外囊泡在肿瘤诊断中的应用

细胞外囊泡（EV）具有分布广泛,内容丰富,全面参与调控重要的细胞生理活动等特点。作为肿瘤诊断的新技术,EV的天然优势包括保护其内容物,易于从各种体液中获取,有望真正无创以及高度组织源性等。为了适用于临床检测,诸多EV分离技术如微流控、免疫芯片、纳米流式、声学捕获等技术不断被开发。目前已有EV肿瘤诊断产品已走向临床,但是...     

成分血中的细胞外囊泡在输血相关免疫调节中作用的研究进展

不同成分血在保存过程中产生的大量细胞外囊泡均富含多种生物活性分子,它们促进细胞与细胞之间的相互作用,介导细胞间的信号传递,广泛参与机体的炎症、代谢及免疫调控等。近年来的研究发现这些细胞外囊泡不仅能激活中性粒细胞引起输血相关急性肺损伤,还能作用于单核细胞刺激炎症反应,对患者免疫系统可起多种不同的调节作用。本文即是对不同成分血中的细胞外囊泡在输血相关免疫调节中的作用及其作用机制所作的综述。     

大鼠肺组织胞外囊泡对脓毒症肺内炎症及中性粒细胞胞外诱捕网形成的影响北大核心CSCD

目的探讨脓毒症大鼠肺组织来源的胞外囊泡对脓毒症肺内炎症反应及中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)形成的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型,利用Collagenase D和DNase I充分酶解消化肺组织,多次离心去除杂质,最后通过差速超速离心法提取肺组织胞外囊泡(Ti-EVs)。将18只雄性SD大鼠随机分为3组:Ti-EVs组行CLP术并经气道滴入Ti-EVs混悬液(2.5 mg/kg);CLP组行CLP术并经气道滴入等体积PBS;Sham组行假手术。24 h后利用苏木精-伊红(HE)染色检测肺组织病理学变化,酶联免疫吸附实验检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fl uid,BALF)中IL-1β、TNF-α及IL-6的表达水平,免疫荧光法检测肺组织内NETs含量。结果分离提取的大鼠肺组织胞外囊泡经透射电镜观察为双层圆形的囊性小泡结构,粒子直径主要分布在150 nm,Western blot显示EVs标志物CD9、CD63、Tsg101呈阳性表达。肺组织HE染色可见脓毒症大鼠肺泡完整性破坏,炎症细胞浸润。与CLP组相比,Ti-EVs组肺组织损伤程度更重,且BALF中IL-1β、TNF-α、IL-6炎症因子表达水平均显著升高(P<0.01);激光共聚焦显微镜下见脓毒症组和Ti-EVs组肺内均有NETs形成,Ti-EVs组肺内NETs荧光强度较脓毒症组明显增加。结论通过酶解消化、差速超速离心等系列步骤能够成功分离提取得到纯度较高的大鼠肺组织胞外囊泡。在脓毒症肺损伤进程中,肺组织胞外囊泡可加重肺内炎症反应,促进NETs形成。     

细胞外囊泡作为肾细胞癌诊疗标志物的研究进展

肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)是常见的泌尿系统恶性肿瘤，早期症状隐匿，缺乏特异性，诊断困难，导致患者预后不佳。细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)是由细胞主动释放的脂质膜结构囊泡，在RCC细胞表型及肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)的调节中发挥重要作用。该文就EVs与RCC研究的进展作一综述，探讨其作为RCC诊断、伴随诊断、预后判断的新型液体活检分子标志物的临床价值，并简要介绍EVs应用于RCC诊疗的新技术现况。     

胞外囊泡miRNA在乳腺癌中的研究进展

胞外囊泡微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类19~25个核苷酸的短链非编码RNA,有多效生物学功能,显著调控靶基因表达,影响细胞增殖和凋亡及其他生物学作用。现如今乳腺癌的标志物,如CA125,CA153,CEA,ER,PR,Her2/neu,BRCA1/BRCA2等越来越满足不了临床的需求。因此,对于乳腺癌的早期诊断、治疗和预后等亟需新的生物标志物。胞外囊泡miRNA在肿瘤发生发展、侵袭转移、增殖凋亡、血管生成等过程中均发挥重要作用,对乳腺癌特异性miRNA的鉴定和检出可为早期乳腺癌患者的诊断和减轻疾病负担提供较好的帮助。     

血小板来源的细胞外囊泡与疾病的研究进展

血小板是从巨核细胞释放的小而无核的细胞,主要功能是止血,调节炎症,促进血栓形成,促进肿瘤的增殖、侵袭、转移以及调节免疫等,血小板活化是其发挥作用的关键,研究表明这些功能与血小板活化后释放的细胞外囊泡有关。血小板活化后释放的细胞外囊泡包括微粒和外泌体,均表现出原细胞的特性,细胞外囊泡是一种非均匀的纳米级小泡,携带遗传物质（微小RNA、信使RNA等）、酶、蛋白质和小分子,介导细胞通讯。该文就血小板来源的细胞外囊泡与疾病的相关研究进行综述,揭示其作为疾病标志物、靶向治疗的潜能。     

不同激活条件下血小板来源的细胞外囊泡的蛋白组学研究进展

活化的血小板可以分泌大量生物活性分子和细胞外囊泡,血小板来源的细胞外囊泡(platelet-derived extracellular vesicles, PEVs)富含丰富的蛋白质,参与细胞间通讯和物质交换,不仅在凝血与止血过程中起重要作用,还在先天与后天免疫、组织修复等过程中发挥重要功能。近年来,在PEVs的分离、表征和应用研究上已取得许多进展,不同激活条件下PEVs的蛋白组学特征存在差异,这可能是影响其生物学功能的重要因素。本文对不同激活条件下PEVs的蛋白组学特征及其功能研究进展进行了综述。     

细胞外囊泡在急性呼吸窘迫综合征中潜在作用的研究进展

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是由肺和肺外多种损伤引起的危及生命的疾病,其病死率居高不下,发病机制仍需进一步阐明。近些年的研究表明,失衡的免疫应答在ARDS的发生发展中起重要作用。细胞外囊泡（EVs）是一种细胞分泌的小的无核细胞结构,可以在多种细胞类型间靶向转移多种生物物质,在细胞通讯及物质传递方面起重要作用。近年来对EVs的研究为阐明ARDS的发病机制及其治疗提供了新的思路。本文就EVs在ARDS中的潜在的生物标志物作用和治疗作用的研究进展作一综述,提出不同细胞来源的EVs可能作为ARDS早期识别的生物标志物以及临床治疗的新方向。     

细胞外囊泡/外泌体在新型冠状病毒肺炎诊治中的潜在价值

自新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情暴发以来,全球都在寻找有效的治疗方法。细胞外囊泡（EV）/外泌体是细胞间通讯的有效载体,研究表明,间充质干细胞源EV/外泌体是对抗急性呼吸窘迫综合征的无细胞治疗的替代选择;此外,EV在COVID-19相关代谢组学、蛋白质组学、复发复阳、深静脉血栓、心肌毒性、液体活检以及生物治疗...     

SMPD1基因与细胞外囊泡生物发生的研究进展

由SMPD1基因编码的酸性鞘磷脂酶不仅介导溶酶体代谢、参与膜结构的调节和信号转导,且对鞘磷脂转化为神经酰胺起关键作用。细胞外囊泡是由细胞分泌或细胞膜上脱落的一种具有多功能的异质膜囊泡。研究显示,酸性鞘磷脂酶及其下游代谢物神经酰胺与细胞外囊泡的分泌释放相关。如今细胞外囊泡的生物发生越来越受到人们的关注,该文就SMPD1基因对细胞外囊泡生物发生的研究现状进行综述。     

细胞外囊泡DNA在肿瘤诊断中具有重要应用前景

细胞外囊泡（EV）作为一种新型的细胞间信号传导载体,几乎参与了肿瘤发生、发展、转移、耐药等各个环节。因此,EV已成为癌症诊断和抗癌治疗生物标志物的理想候选者和研究热点。但EV肿瘤标志物研究前期主要集中于RNA和蛋白质,少部分关注脂质,其DNA成分的相关研究较少。近年来EV DNA的肿瘤诊断价值才逐渐受到关注。对EV D...     

间充质干细胞来源的胞外囊泡在急性肺损伤治疗中的研究进展

急性肺损伤（ALI）是一种病情危重的临床综合征,临床特征是进行性呼吸衰竭和顽固性低氧血症,可发展为高致命性急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。尽管对ALI的病理生理学和治疗进行了广泛的研究,但临床上尚缺乏有效的ALI治疗防治方法。间充质干细胞（MSCs）因其分化潜力和低免疫原特性,逐渐被研究用于治疗ALI。MSCs的治疗作用部分是通过释放细胞外囊泡（EVs）发挥作用的,MSC-EVs包含多种mRNA、miRNA、细胞因子和蛋白质等物质,可以促进受损组织的修复和再生,且MSC-EVs免疫排斥性低、易于储存和安全性较高,在ALI的治疗和防治中具有潜在的应用前景。本文主要对MSC-EVs的生物学特性、治疗ALI的作用机制和临床试验的最新进展予以综述,以望MSC-EVs成为ALI未来治疗的新策略。     

血清细胞外囊泡hsa_circ_0005075在复发性流产中的表达及临床意义*

目的 分析复发性流产(RSA)患者血清细胞外囊泡(EVs) hsa＿circ＿0005075的表达水平及临床意义。方法 收集山东大学齐鲁医院妇产科就诊的14例RSA患者和14例正常妊娠者(对照组)为训练集,64例RSA患者和48例对照为验证集。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组间血清EVs中hsa＿circ＿0005075的表达水平,并分析其与RSA患者临床病理参数的关系。采用电化学发光法检测血清中甲状腺球蛋白抗体(A-TG)、抗甲状腺过氧化物酶自身抗体(A-TPO),化学发光免疫分析法检测血清抗心磷脂(ACA)抗体(IgA、IgG、IgM)、抗β2GP1抗体(IgA、IgG、IgM)水平;采用Person相关分析血清EVs hsa＿circ＿0005075与上述临床指标的关系;采用ROC曲线评估血清EVs hsa＿circ＿0005075对RSA的临床应用价值。结果 训练集检测结果显示,血清EVs hsa＿circ＿0005075在RSA组中的表达水平[7.69(4.74,42.15)]显著高于对照组[1.02(0.51,4.23)],差异有统计学意义(U=28,P<...     

细胞外囊泡通过促进M1型巨噬细胞活化加重NASH进展

目的探讨脂肪变性肝细胞来源的细胞外囊泡（EV）对巨噬细胞活化的影响。方法选择SD大鼠予高脂肪高胆固醇（HFHCD）饮食构建非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型。用HE、油红O和Masson染色观察大鼠肝脏病变情况,免疫荧光染色检测肝脏M1型巨噬细胞活化。用棕榈酸（PA）诱导HepG2细胞为脂肪变性肝细胞,并用超速离心法提...     

胞外囊泡在头颈癌诊断及治疗中的作用

头颈癌是一种侵袭性和异质性癌症,其病理学诊断策略在很大程度上仍未得到解决,总体生存率仍然很低,促使人们努力开发更有效的诊断方法。细胞外囊泡作为液体活检的工具,介导蛋白质、核酸等分子在全身的细胞间运输,在此过程中,细胞外囊泡不仅可以将物质输送到癌细胞,而且还可以作为监测进展的“信号箱”。越来越多的证据表明细胞外囊泡与头颈癌的侵袭性之间存在直接相关性。然而,在这个领域需要更多研究来加深我们的理解。本文综述细胞外囊泡在头颈癌中的早期诊断作用和治疗潜力。