液相色谱串联质谱法测定人血浆中替考拉宁的血药浓度

目的:建立测定人血浆中替考拉宁浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定方法。方法:选用Welch Ultimate XB-C₁₈(2.1 mm×50 mm,5.0 μm)色谱柱,以达托霉素为内标,以含0.1%甲酸的水溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱,柱温为40 ℃。利用乙腈进行沉淀蛋白样品前处理,采用电喷雾离子化多反应监测正离子模式,测定替考拉宁A_2-1、A_2-2、A_2-3、A_2-4和A_2-5 5种主要成分的总浓度。结果:替考拉宁的总浓度线性范围为1~60 μg·mL^-1,定量下限为1 μg·mL^-1,日内和日间精密度RSD均小于15%,提取回收率80.04%~96.02%,内标归一化基质效应为90.12%~104.04%。研究测定了16例给予替考拉宁后患者的血药谷浓度,浓度范围从定量下限至31.2 μg·mL^-1,达标率56.25%,患者个体差异大且初始达标率低。结论:该研究建立了一种快速、简便、稳定的LC-MS/MS测定人血浆中替考拉宁血药浓度的方法,具有较高准确度、精密度和回收率,为临床给药方案的优化奠定基础。     

离心超滤结合超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中替考拉宁游离浓度

目的 建立离心超滤结合超高效液相色谱串联质谱法用以测定替考拉宁血浆游离浓度。方法 利用Centrifree^®超过滤装置去除血浆中的白蛋白,超滤液直接进样测定替考拉宁游离浓度。色谱柱为Endeadvorsil^TM C₁₈柱（50 mm×2.1 mm,1.8 μm）,流动相为0.02 mol/L醋酸铵溶液（含0.1%甲酸）与乙腈,梯度洗脱,在电喷雾离子化（ESI）正离子模式下进行检测。结果 替考拉宁血浆游离浓度为0.10～8.00 μg/ml,线性范围良好（r=0.999）。批内、批间精密度不超过7.00%,方法回收率为97.9%,基质效应因子为0.97。结论 该研究建立的方法简便、快速、灵敏、准确,可为临床开展替考拉宁血浆游离浓度监测提供依据。     

液相色谱-质谱法测定替考拉宁在重症感染患者血浆中的浓度

目的建立液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定人血浆中替考拉宁的浓度。方法人血浆样品用甲醇沉淀蛋白后,选用Agilent Eclipse Plus C_18(2.1 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L^-1醋酸铵溶液(均含0.1%甲酸)85∶15为流动相,流速为0.25 m L·min^-1,柱温为25~℃,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 1880.1→m/z 1563.0(替考拉宁)和m/z 748.8→m/z158.1(内标克拉霉素)。考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中替考拉宁的标准曲线方程为y=1.63×10^-2x-2.95×10^-3(r=0.996 3),在0.10~20.00μg·m L^-1内线性关系良好,定量下限为0.10μg·m L^-1;质控样品的准确度在93.56%~105.12%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率80.32%~88.28%。基质效应为91.78%~108.56%。结论该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中替考拉宁浓度的测定,可应用于替考拉宁的血药浓度检测和药物动力学研究。     

特殊患者替考拉宁药物浓度监测的临床应用进展

替考拉宁是临床用于治疗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染的重要药物之一,但其疗效和安全性受多种因素的影响,如老年重症感染、儿童、肾功能受损、低蛋白血症等,因此对特殊患者应用替考拉宁进行治疗药物监测（TDM）并以此调整给药方式显得尤为重要。对低蛋白血症患者,除了监测总药物谷浓度外,监测游离药物谷浓度也很有必要。     

重症感染患者负荷剂量替考拉宁的血药浓度监测

目的:通过监测重症感染患者负荷剂量替考拉宁血药谷浓度,分析药物谷浓度分布情况、达标率、影响因素及临床疗效和安全性,为合理用药提供参考。方法:选取2017年12月至2018年4月解放军总医院重症医学科收治的疑似或确诊多重耐药革兰阳性菌(G~+)感染患者共40例,根据负荷天数不同分为A组(3d,n=22)和B组(4 d,n=18),给予替考拉宁每12 h400 mg,之后以400 mg·d~(-1)维持,分别于首次维持剂量给药前30 min测定替考拉宁血药谷浓度(C_(min));同时测定用药过程中患者肝、肾功能相关指标,记录其不良反应。结果:C_(min)>10 mg·L~(-1)总达标率为65%。A、B2组达标率分别为50.0%和83.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。除肌酐清除率(Ccr)外,其余因素对C_(min)无影响。临床好转率95%,用药过程中未出现急性肝、肾损伤。结论:重症感染患者替考拉宁血药浓度随负荷剂量天数增加,血药谷浓度达标率及临床好转率升高,临床用药安全性好。     

肾功能不全患者替考拉宁药物浓度监测的研究进展

替考拉宁是临床治疗重症革兰阳性菌感染的有效药物,其治疗效果和血药浓度密切相关,而肾功能不全患者对替考拉宁的清除和其肌酐清除率与采用的血液净化方式密切相关,因此对于上述患者需要进行治疗药物浓度监测,协助个体化用药.本文就不同血液净化方式下替考拉宁的药物浓度监测结果及给药方案进行综述,以期为其在临床的合理用药提供参考.     

高效液相色谱法测定替考拉宁的血药浓度

目的:建立高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁浓度的方法.方法:采用Hypersil C18色谱柱,以乙腈-0.01 mol·L-1磷酸二氢钠(27∶73,磷酸调pH值至2.02)为流动相,检测波长240 nm,流速1.0 mL·min-1,进样量20 μL.结果:两种方法计算替考拉宁浓度,标准曲线均在4～100 mg·L-1.范围内线性关系良好(r=0.999 3,0.998 1),定量限为4 mg·L-1,平均回收率为100.40%,104.81%,RSD为4.96%,4.75%(n=5).结论:该法操作简便,灵敏,准确度高,适用于替考拉宁的血药浓度测定和药动学的研究.     

重症感染患者替考拉宁药物浓度监测的临床意义探讨

目的探讨重症感染患者进行替考拉宁药物浓度监测的临床意义。方法对30例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,根据替考拉宁治疗前3d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33mg/d组和MID<533.33mg/d组,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法测量血药谷浓度。结果替考拉宁Cmin水平与MID密切相关,Pearson相关性为0.678,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P<0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P<0.01),两组患者的药物不良反应发生率无明显统计学差异。结论重症感染患者在使用替考拉宁时需要予以规范的负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,同时应予以治疗药物浓度监测,协助调整给药剂量,避免药物不良反应的发生。     

替考拉宁血药浓度监测对肺炎患者用药方案的指导意义探讨

目的：探讨替考拉宁血药浓度监测（TDM）对肺炎患者用药负荷剂量、临床疗效和不良反应的指导意义。方法：对95例肺炎患者的临床资料进行回顾性分析,按替考拉宁负荷给药方式和剂量不同,分为3组,A组：负荷量400 mg q 12 h,静注3次,持续400 mg qd;B组：负荷量400 mg q 12 h,静注2次,持续400 mg qd;C组：负荷量400 mg,q 12 h,静注2次,持续200 mg qd。采用高效液相色谱（HPLC）法检测血清谷浓度（C_min）。血常规、CRP、PCT、胸部CT、细菌学情况、ALT、AST、CLcr、BUN、PLT和ALP分别在治疗前、治疗7 d进行检测。结果：A（14.74±5.25）、B（13.14±4.71）和C（15.36±7.08）3组间C_min比较,无显著差异（P=0.409）,但A组和C组平均值总体比B组略高。3组患者首次C_min达到10~30 mg·L^-1的比率分别78.85%,68.18%,86.67%（P=0.392）,但C组满足治疗范围的比例明显高于A组和B组。第4天根据C_min值调整剂量后,复测C_min,3组患者均能达到10~30 mg·L^-1。A、B和C 3组间总有效率无显著差异（P=0.848）,并极少有不良反应发生。结论：使用替考拉宁时,要规范给予负荷剂量,且有必要进行TDM监测,根据结果调整给药剂量,避免替考拉宁疗效不佳或不良反应发生。     

基于治疗药物监测的老年患者替考拉宁血药浓度及疗效分析

目的:探讨老年患者使用替考拉宁血药浓度达标情况及疗效,为临床合理用药提供参考.方法:回顾性分析82例革兰阳性菌感染的老年患者使用替考拉宁治疗后的血药谷浓度达标情况、影响因素以及临床疗效.结果:82例患者替考拉宁血药谷浓度中位数为9.34(6.88,12.39)mg·L-1,谷浓度≥10 mg·L-1的达标率为46.34...     

高效液相色谱-质谱联用法检测患者血浆中替考拉宁的浓度

目的：建立高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS）定量测定人血浆中替考拉宁的浓度。方法：采用乙腈蛋白沉淀法处理50 μL血浆,以达托霉素为内标,色谱柱：Welch Ultimate XB C₁₈（2.1 mm×50 mm,3 μm）;柱温：40℃;流动相：乙腈-水（0.5%甲酸）,梯度洗脱5.5 min。采用ESI离子源,正离子模式多反应监测方式（MRM）检测血浆中替考拉宁浓度,替考拉宁定量离子对分别为m/z 940.5→316.2,内标达托霉素离子对为m/z 811.0→313.0,碰撞电压分别为20 eV和42 eV。考察方法的选择性、残留、基质效应、线性范围、准确度与精密度和样本稳定性等。结果：血浆替考拉宁在1.0~100.0 mg·L^-1线性关系良好,定量下限为1.0 mg·L^-1。批内、批间精密度的标准偏差（RSD）均≤10.9%,替考拉宁的内标归一化基质效应在92.7%~109.3%且RSD≤12.0%。血浆样本可在-20℃条件下长期冻存至少41 d。临床实际样本检测中未发现干扰,方法稳定性良好。结论：该方法简便灵敏、准确可靠,适用于人体血浆中替考拉宁浓度的测定。     

液相色谱-串联质谱法测定比格犬血浆中氢吗啡酮

目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定比格犬血浆中氢吗啡酮。方法比格犬血浆0.1 mL经β-葡糖苷酸酶孵化16 h后，采用液-液萃取法处理，以甲醇-水-甲酸(65∶35∶2〗1)为流动相，Zorbax SB C₈柱分离，采用大气压化学电离源，选择反应监测（SRM）。结果测定氢吗啡酮的线性范围为0.80-200.0 μg·L^-1，定量下限为0.80 μg·L^-1。日内、日间精密度（RSD）均小于6.0%，准确度（RE）在±1%以内。应用此法研究了6只比格犬单剂量po盐酸氢吗啡酮缓释片4 mg后的药代动力学特征。结论该法选择性强、灵敏度高，适用于氢吗啡酮缓释制剂的药代动力学研究。     

ICU患者替考拉宁给药方式及药物浓度监测的临床意义探讨

目的:探讨替考拉宁的合理给药方式及进行治疗药物浓度监测(TDM)的必要性。方法:对使用替考拉宁治疗的20例重症感染患者的临床资料进行回顾性分析,按照治疗前3 d平均起始给药剂量(MID)的不同,分为MID=533.33 mg/d组10例和MID<533.33 mg/d组10例,所有患者治疗期间采集血样,应用高效液相色谱法(HPLC)测量替考拉宁血药谷浓度(Cmin)。结果:研究发现替考拉宁Cmin与初始给药剂量密切相关,其Pearson相关性为0.685,双侧显著性检验均为0.01,使用起始负荷剂量的患者Cmin明显高于不采用起始负荷量的患者(P<0.01),且治疗效果亦明显好于不予以起始负荷量的患者(P<0.01),两组病人的药物不良反应发生率差异无统计学意义。结论:重症监护病房(ICU)患者在使用替考拉宁时需要予以规范的起始负荷给药方式,以期快速达到有效药物治疗浓度,取得良好的治疗效果,同时应根据TDM结果协助调整给药剂量,避免替考拉宁药物不良反应的发生。     

危重症感染患者血清中替考拉宁浓度测定

目的:建立高效液相色谱法快速测定人血清中替考拉宁浓度的方法,并用于危重症感染患者治疗药物监测。方法:色谱柱:Hypersil C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:0.01mol.L-1磷酸二氢钠-乙腈-甲醇(70∶25∶5,pH2.1),流速1.0mL.min-1。紫外检测波长为240nm,进样量20μL,柱温25℃。结果:替考拉宁在5.63~125.00mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 5),最低定量限为5.63mg.L-1,提取回收率为95.13%,方法回收率为98.13%,日内、日间精密度的RSD分别为3.2%和6.8%。另外,所监测的8例肾功能不全患者中,有50%(4/8)患者替考拉宁质量浓度小于10mg.L-1。结论:HPLC简便、灵敏、快速、重复性好,可用于危重症感染患者替考拉宁的血药浓度监测;危重症感染患者应用替考拉宁后血药浓度变化较大,需要通过治疗药物监测的方法制定个体化给药方案。     

高灵敏度液相色谱-串联质谱法测定人血浆中普拉克索

目的:建立灵敏、易操作的液相色谱(串联质谱法测定人血浆中普拉克索,并应用于临床药动学研究。方法:血浆样品经乙醚-二氯甲烷(3:2,v/v)液-液萃取后,以乙腈-10 mmol.L-1醋酸铵-甲酸(60:40:0.1,v/v/v)为流动相,Venusil ASB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)进行分离,采用电喷雾电离源,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z212→m/z(111+126+153)(普拉克索)和m/z243→m/z210(石杉碱甲,内标)。结果:测定血浆中普拉克索的线性范围为5.92～740 pg.mL-1,定量下限为5.92 pg.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于9.7%,准确度(RE)在-2.5%～0.6%之间。本法被成功应用于健康受试者单剂量口服0.125 mg和0.25 mg盐酸普拉克索片的药动学研究。结论:本方法同时选择3个主要碎片离子作为普拉克索定量产物离子,明显改进了分析方法的灵敏度,适用于人血浆样品中普拉克索的测定。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的伪麻黄碱浓度

建立了测定人血浆中伪麻黄碱浓度的液相色谱 串联质谱法。血浆样品经液 液萃取处理后 ,以甲醇 水 甲酸 (体积比 6 0∶40∶2 )为流动相 ,采用ZorbaxC18柱分离 ,通过电喷雾四极杆串联质谱 ,正离子方式检测 ;采用SRM转化m/z 16 6→ 147(伪麻黄碱 )和m/z 2 75→ 12 5 (内标罗哌卡因 )进行定量分析。线性范围为 5 0～ 2 5 0 0ng/mL ,定量限为 5 0ng/mL。应用本法测试了 2 0名健康受试者口服 6 0mg盐酸伪麻黄碱后不同时刻的血浆药物浓度     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多潘立酮的浓度北大核心CSCD

目的建立一种血浆中多潘立酮测定的液相色谱-串联质谱法。方法用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:Venusil XBP C_(18)(2.1 mm×50.0 mm,3μm),流动相:100%水含2 mmol·L^(-1)NH_4Ac和0.1%甲酸(A)-100%甲醇(B),流速:0.40 mL·min^(-1),柱温:40℃,梯度洗脱,进样量:20.0μL。采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性。结果多潘立酮在0.10~50.00ng·mL^(-1)内,线性关系良好,标准曲线为y=3.39×10^(-3)x+4.86×10^(-4)(r=0.999 1),定量下限为0.10 ng·mL^(-1),日内RSD均小于10.3%,日间RSD均小于9.7%,提取回收率可达90.1%以上。结论本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中多潘立酮的浓度测定。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的利培酮

利培酮为苯并异噁唑类化合物,通过阻断5-HT2受体和多巴胺D2受体发挥抗精神病作用.同其他抗精神病药物相比,利培酮所引起的椎体外系副作用更少,药效更为明显 .     

高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁的血药浓度及其应用

目的 建立高效液相色谱法测定人血清中替考拉宁血药浓度,用于临床血药浓度监测,指导临床合理用药.方法 色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L-1 NaH2PO4(25:75,v/v,H3PO4调pH值为2.1),流速为1.0 mL·min-1,柱温为2...     

基于液相色谱串联质谱法的人血清中亚胺培南、美罗培南、万古霉素和替考拉宁的含量测定分析

目的：基于液相色谱串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS),建立同时快速测定人血清中亚胺培南、美罗培南、万古霉素和替考拉宁含量的方法,为临床感染患者的治疗药物监测提供参考。方法：采用Agilent 1260系列液相色谱仪和API 4000三重串联四级杆质谱仪,以Phenomenex KINETEX XB-C18(2.6μm,3×50 mm)为色谱柱,以0.1%甲酸-水和纯乙腈为流动相,以电喷雾离子源、多反应离子监测结合正离子模式作为质谱条件,建立同时快速测定人血清中亚胺培南、美罗培南、万古霉素和替考拉宁4中抗菌药物含量的方法。结果：测定结果显示,4种抗菌药物和2种内标物质在保留时间处均未出现干扰峰;4种抗菌药物在各自的浓度范围内线性关系良好,其相关系数(r²)均大于0.99,其最低定量限的S/N均大于10;精密度和准确度检测结果显示,4种抗菌药物测定结果的日间和日内相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)均小于10.00%,而其相对误差(rel...