联合用药对阿立哌唑及其代谢物血药浓度的影响

目的:考察联合用药对阿立哌唑(ARI)及其代谢物脱氢阿立哌唑(DARI)血药浓度的影响。方法:采集我中心2010年1月-2011年3月血药浓度临床检测数据库中服用ARI(包括联合用药)治疗的住院患者信息,入组231例,单独服用ARI者79例作为对照组,合并用药者152例。对13种精神科常用药对ARI及其代谢物血药浓度的影响进行分析。血药浓度测定采用高效液相色谱法,数据统计分析利用SPSS 13.0软件进行。结果:ARI合用丙戊酸钠、利培酮等治疗时,相比于对照组其剂量调节血药浓度(Concentration to dose ratios,C∶D比率,nmol·L-1·mg-1)分别降低了约17.6%(P=0.36)、24.2%(P=0.19),但组间比较差异无统计学意义;合用喹硫平,其C∶D比率降低了约30.1%,组间比较差异有统计学意义;合用文拉法辛、氯氮平等对ARI及DARI的血药浓度无显著性影响。结论:联合用药对ARI血药浓度有不同程度的影响,而对DARI浓度则无明显影响。在临床用药中,应考虑药物间的相互作用,适当调整剂量,以达到有效治疗结果。     

反相高效液相色谱法测定阿立哌唑血药浓度

目的:建立阿立哌唑血药浓度的测定方法.方法:反相高效液相色谱法,采用Kromasil C18柱(5 μm,4.6 mm×250 mm);流动相为甲醇-0.02 mol·L-1醋酸铵-三乙醇胺(92∶8∶1,氨水调pH 9.9);流量:1.0 mL·min-1;检测波长 254 nm. 结果:阿立派唑的线性范围为100～800 ng·mL-1,r=0.997 6,平均加样回收率99.05%.结论:本法操作简便、准确,可以应用于临床监测阿立哌唑血药浓度.     

HPLC-MS法测定人血浆中的阿立哌唑

目的:建立HPLC-MS法测定人血浆中阿立哌唑浓度的方法。方法:以盐酸洛哌丁胺为内标,采用Thermo Hypersil-HyPURITY C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱;以20 mmol.L-1醋酸铵溶液(0.7%乙酸,0.1%TFA)-甲醇-乙腈(37∶50∶13)为流动相;柱温:40℃;流速:0.3 mL.min-1。结果:标准曲线线性范围为1.0~200ng.mL-1;萃取回收率为72.03%~74.35%;方法回收率为97.00%~100.80%;日内RSD在5.74%~10.69%;日间RSD在5.87%~11.26%。结论:本方法快速、灵敏、准确、简便,适用于阿立哌唑血药浓度测定及药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑浓度

目的:建立液相色谱串联质谱法测定人血浆中阿立哌唑和脱氢阿立哌唑浓度。方法:血浆样品中加入适量内标和饱和碳酸氢钠,以乙醚萃取后采用API 3000 LC-MS/MS进行分析。色谱柱采用Chembond ODS-W柱(2.1 mm×150 mm,3.5μm),柱温30℃,流动相由乙腈-0.1%醋酸水溶液(60∶40,v/v)组成,流速0.2 mL.min-1。质谱采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式,以电喷雾离子源(ESI)在正离子电离模式下进行测定。结果:本方法的线性范围是0.1～100 ng.mL-1,最低定量限为0.1 ng.mL-1,日内、日间精密度均小于15%,准确度在85%～115%之间,萃取回收率约70%～80%,稳定性考察结果良好。结论:本方法快速、灵敏,专属性强,适用于阿立哌唑的人体药代动力学研究。     

阿立哌唑

[通用名称]aripiprazole,阿立哌唑 [化学名称]7-{4-[4-(2,3-二氯苯)-1-哌嗪]丁氧}-3,4-二氢-2(1H)-喹啉。     

阿立哌唑不良反应临床分析

目的探讨阿立哌唑的不良反应。方法对使用阿立哌唑治疗精神病患者的不良反应进行观察与分析。结果阿立哌唑的不良反应的发生率主要集中在用药后的前2个星期,以第2个星期的新发生不良反应的人数最多。不良反应的类型由高到低依次为:兴奋激越、静坐不能、心动过速、视物模糊、其他。结论阿立哌唑是一种疗效肯定、不良反应相对较少的药物,以服药后的第2个星期的新发生不良反应的患者最多。建议护理人员应对这些患者及家属开展个性化的心理护理和生活指导,必要时应用药物以消除或降低其不良反应。     

阿立哌唑的合成工艺

目的　考察阿立哌唑的合成路线。方法　以7-羟基- 3,4 -二氢- 2 (1H) -喹喏酮为原料,经O -溴丁基化和缩合反应合成阿立哌唑。结果　阿立哌唑总收率为81%,经元素分析、红外光谱确证化学结构正确。结论　该合成路线适于工业化生产。     

RP-HPLC测定人血浆中阿立哌唑的浓度

目的 建立测定人血浆中阿立哌唑浓度的反相高效液相色谱法.方法 以美国迪马公司钻石C18反相柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm)为色谱柱,流动相0.03 mol/L醋酸铵-乙腈(34:66);流速:0.8 ml/min;柱温:40 ℃; 检测波长: 257 nm.以乙酸乙酯与二氯甲烷(80:20)为提取剂.结果 阿立哌唑的高、中、低(600.0, 200.0,10.0 μg/L)3种浓度平均回收率分别为100.43%, 99.33%,99.17%,日内、日间差RSD均低于6%(n=5); 分析方法的最低检测浓度为5.0 μg/L;线性范围为5.0～600.0 μg/L.回归方程为:C=399.42F+3.54,r=0.9996(n=9).结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究.     

RP-HPLC测定人血浆中阿立哌唑的浓度

目的建立测定人血浆中阿立哌唑浓度的反相高效液相色谱法。方法以美国迪马公司钻石C18反相柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相0.03 mol/L醋酸铵-乙腈(34:66);流速:0.8 m l/m in;柱温:40℃;检测波长:257 nm。以乙酸乙酯与二氯甲烷(80∶20)为提取剂。结果阿立哌唑的高、中、低(600.0,200.0,10.0μg/L)3种浓度平均回收率分别为100.43%,99.33%,99.17%,日内、日间差RSD均低于6%(n=5);分析方法的最低检测浓度为5.0μg/L;线性范围为5.0~600.0μg/L。回归方程为:C=399.42F 3.54,r=0.9996(n=9)。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。     

HPLC-MS/MS法研究阿立哌唑不同晶型的药动学差异

目的 研究阿立哌唑不同晶型的药动学特性,为寻找其优势晶型奠定基础。方法 大鼠单次灌胃给予阿立哌唑的4种不同晶型(晶型α、晶型Ⅳ、倍半水合物和新晶型)各2 mg·kg^-1,用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS法)测定血浆中阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑的质量浓度,分析不同晶型的药代动力学差异。血浆样品处理用醋酸乙酯液-液萃取法,以替米沙坦为内标物。色谱柱：Thermo-C₁₈(100 mm×4.6 mm, 1.7μm);流动相：甲醇-50 mmol·L^-1甲酸铵(10∶90);流速：0.2 mL·min^-1;柱温：40℃。质谱用电喷雾离子源(electrospray ionization, ESI)、正离子电离模式为多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)的质谱扫描方式测定(m/z):阿立哌唑448.0→285.1;脱氢阿立哌唑446.1→285.1;替米沙坦515.1→497.3。结果 大鼠分别单剂量灌胃给予阿立哌唑的4种晶型后,不同晶型的药代动力...     

阿立哌唑的制备工艺研究

目的:优化阿立哌唑的制备工艺。方法:以7-羟基-3,4-二氢-2-(1H)-喹啉酮为起始原料,经与1,4-二溴丁烷醚化后,再与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪缩合,制得阿立哌唑。结果:醚化时用丙酮替代DMF作溶剂,反应副产物减少;由中间体Ⅲ制备终产物Ⅰ原工艺采用萃取法纯化,溶剂消耗多,成本高,本文中改由直接大量多次水洗产品,操作简便,产物纯度符合要求,总收率达到71.3%。结论:优化后的制备工艺稳定可行,适合工业化生产要求。     

阿立哌唑的合成

间氨基酚和3-氯丙酰氯制得的酰胺在无水三氯化铝作用下环合得7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮,与1,4-二溴丁烷成醚后与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪进行取代反应制得抗精神病药阿立哌唑,总收率25%.     

阿立哌唑的合成

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐与4-溴丁酸乙酯经N-烷基化、硼氢化钠还原制得1-[(4-羟基)丁基]-4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪(5),5经对甲苯磺酰化得到的对甲苯磺酸4-[4-[(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁酯(6)与7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮缩合得到阿立哌唑,总收率约76%.     

CYP2D6基因多态性与阿立哌唑及其代谢物血药浓度的相关性研究

目的 研究CYP2D6基因多态性与精神分裂症患者阿立哌唑及其活性代谢物脱氢阿立哌唑血药浓度的相关性。方法 纳入200例经阿立哌唑治疗的精神分裂症患者,采集清晨服药前空腹血,采用LC-MS/MS法测定阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑稳态谷浓度。通过Axiom基因芯片分析技术检测CYP2D6(*2、*5、*10、*41)4个SNP位点的基因型,比较不同基因型患者阿立哌唑及其代谢物的浓度剂量比（C/D）及代谢物与阿立哌唑血药浓度比值（CDARI/CARI）的差异。结果 200例精神分裂症患者CYP2D6正常代谢型与中代谢型患者脱氢阿立哌唑C/D值差异存在统计学意义（P <0.05）;CYP2D6正常代谢型与慢代谢型患者脱氢阿立哌唑C/D值差异存在高度统计学意义（P <0.01）;CYP2D6正常代谢型与慢代谢型患者阿立哌唑及其代谢物总浓度C/D值差异存在统计学意义（P <0.05）。结论 CYP2D6基因多态性可影响阿立哌唑体内药动学过程,建议临床根据患者CYP2D6基因型制定个体化治疗方案。     

阿立哌唑治疗急性期精神分裂症的疗效、安全性、耐受性评价

目的探讨阿立哌唑治疗急性期精神分裂症的疗效、安全性及耐受性。方法 36例精神分裂症患者服用阿立哌唑,分期对其进行PANSS评定,记录血压、体质量、腹围、体质量指数、检测总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖及催乳素,并以反相高效液相色谱法进行阿立哌唑血药浓度检测。结果总体治疗有效率为72.22%,因疗效不佳的脱落率为8.33%;不良反应发生率为27.78%,没有患者因不良事件而退出研究。结论阿立哌唑对急性期精神分裂症治疗有效,耐受性好;阿立哌唑可能引起三酰甘油升高,对其他糖脂代谢指标及心电图QTc间期可能没有影响;阿立哌唑不会导致PRL上升。     

阿立哌唑的合成

4-（2，3-二氯苯基）-1-哌嗪盐酸盐与1，4-二溴丁烷缩合得到1-（4-溴丁基）-4-（2，3-二氯苯基）哌嗪，再与3-氯-N-（3-羟基苯基）丙酰胺反应得3-氯-N-[3-[4-[4-（2，3-二氯苯基）]-1-哌嗪基]丁氧基]苯丙酰胺，最后经闭环制得阿立哌唑，总收率25％。     

阿立哌唑的合成

目的合成抗精神病药阿立哌唑,并验证所用路线的中间体的螺环季铵盐结构。方法1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐与1,4-二溴丁烷反应后,再与7-羟基-3,4-2（1H）-喹喏啉酮反应。结果总收率达45%,目标化合物经核磁共振氢谱和红外确证结构,并验证了中间体结构,化学名为5,8-二氮杂螺[4,5]癸烷溴化物。结论此工艺路线生产成本低,反应条件温和、适宜工业化生产。并确证了中间体是5,8-二氮杂螺[4,5]癸烷溴化物,而非1-（4-溴丁基）-4-（2,3-二氯苯基）哌嗪。     

阿立哌唑的合成

7-羟基-3,4-二氢-2（1H）-喹诺酮和4-溴-1-丁醇经醚化制得7-（4-羟基丁氧基）-3,4-二氢-2（1H）-喹诺酮，再经磺酰化、1-（2，3-二氯苯基）哌嗪取代制得抗精神病药阿立哌唑，总收率77．5％。     

阿立哌唑血清药物浓度/剂量比影响因素研究

目的:研究性别、年龄、联合用药、CYP2D6基因多态性等因素对服用阿立哌唑(ARI)患者浓度剂量比(C/D)的影响,为临床合理用药提供参考.方法:查阅本院2019～2020年服用ARI的住院患者病历,计算C/D值,考察年龄、性别、合并用药、CYP2D6基因多态性对患者ARI、ARI+脱氢阿立哌唑(DARI)C/D值的影...