胃癌及癌前病变中p16、p21WAF1、CDK4、cyclin D1蛋白的表达及其意义

目的探讨胃癌及癌前病变中p16、p21WAF1、CDK4和cyclinD1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法应用免疫组化SP法检测胃癌、不典型增生、慢性浅表性胃炎及正常胃组织中p16、p21WAF1、CDK4和cyclinD1蛋白的表达情况。结果胃癌中p16和p21WAF1蛋白表达率分别为52.7％、30.9％,显著低于慢性浅表性胃炎和不典型增生（P<0.01）,而CDK4和cyclinD1蛋白表达率分别为61.8％、47.3％,均明显高于正常胃组织和慢性浅表性胃炎,差异有显著性（P<0.01）,但胃癌和不典型增生组织中CDK4和cyclinD1蛋白表达率之间差异无显著性（P>0.05）。胃癌中p16与cyclinD1蛋白表达呈负相关关系（P<0.05）,而CDK4与cyclinD1呈正相关关系（P<0.01）。结论胃癌发生机制涉及p16、p21WAF1、CDK4和cyclinD1调节通路中多个基因的异常,且与胃癌Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移有关。CDK4和cyclinD1蛋白高表达可能是胃癌发生过程中的早期分子事件。     

胃癌及癌前病变中p16、CDK4、cyclinD1蛋白的表达及其意义

目的　探讨胃癌及癌前病变中p16、CDK 4和cyclinD1蛋白的表达、相互关系及其意义。 方法　应用免疫组化SP法检测胃癌、不典型增生、慢性浅表性胃炎及正常胃组织中 p16、CDK4和cyclinD1蛋白的表达情况。 结果　胃癌中p16蛋白表达率为 5 2 .7% ,显著低于正常胃组织、慢性浅表性胃炎和不典型增生 (P <0 .0 1) ,而CDK 4和cyclinD1蛋白表达率分别为 61.8%、47.3 % ,均明显高于正常胃组织、慢性浅表性胃炎和轻度不典型增生 ,有显著性差异 (P <0 .0 1) ,但胃癌和中～重度不典型增生组织中CDK4和cyclinD1蛋白表达率之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。胃癌中p16与cyclinD1蛋白表达呈负相关关系 (P <0 .0 5 ) ,而CDK4与CyclinD1呈正相关关系 (p <0 .0 1)。 结论　胃癌发生机制涉及p16、CDK4和cyclinD1调节通路中多个基因的异常 ,且与胃癌Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移有关。CDK4和cy clinD1蛋白高表达可能是胃癌发生过程中的早期分子事件。     

胰腺癌中p21WAF1、cyclinD1和CDK4的表达意义及其相互关系

目的:探讨胰腺癌中p21WAF1、cyclinD1和CDK4的表达意义及其相互关系.方法:应用免疫组织化学二步法检测p21WAF1、cyclinD1和CDK4在48例胰腺癌和14例慢性胰腺炎中的表达.结果:胰腺癌组织中p21WAF1、cyclinD1、CDK4的阳性表达率分别是52.08%(25/48)、70.85%(34/48)、62.50%(30/48),同慢性胰腺炎组比较p21WAF1的表达明显降低(P＜0.01),而cyclinD1和CDK4的表达明显升高(P＜0.01).高分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ、Ⅱ期的胰腺癌组织中p21WAF1的阳性表达率明显高于低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ、Ⅳ期的胰腺癌(P＜0.05);而cyclinD1和CDK4则相反(P＜0.05).p21WAF1的表达和cyclinD1、CDK4的表达呈明显的负相关(相关系数分别为r=-0.340,P＜0.05和r=-0.571,P＜0.01);cvclinD1和CDK4的表达则呈明显的正相关(r=0.450,P＜0.01).结论:p21WAF1的缺失表达和cyclinD1、CDK4的过表达在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的协同作用.三种蛋白质主要以p21WAF1/cyclinD1/CDK4通路的方式作用于细胞的转化,参与肿瘤的形成.     

骨肉瘤中Rb、p16、CDK4、cyclinD1蛋白的表达及其意义

目的 探讨骨肉瘤中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ４、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组化方法对４０例骨肉瘤组织中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达状况进行检测。结果 ４０例骨肉瘤Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达缺失分别为７２．５％（２９／４０和）２２．５％（９／４０）;１１例ｐＲｂ阳性的骨肉瘤中的８例ｐ１６阴性,２９例ｐＲｂ阴性的骨肉瘤中２８例ｐ１６阳性;５２．５％（２１／４０     

胰腺癌中和的p21WAF1、cyclinD1CDK4表达意义及其相互关系

目的:探讨胰腺癌中p21W A F1、cyclinD1和CD K4的表达意义及其相互关系。方法:应用免疫组织化学二步法检测p21W A F1、cyclinD1和CD K4在48例胰腺癌和14例慢性胰腺炎中的表达。结果:胰腺癌组织中p21W A F1、cyclinD1、CD K4的阳性表达率分别是52.08%(25/48)、70.85%(34/48)、62.50%(30/48),同慢性胰腺炎组比较p21W A F1的表达明显降低(P<0.01),而cyclinD1和CD K4的表达明显升高(P<0.01)。高分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ、Ⅱ期的胰腺癌组织中p21W A F1的阳性表达率明显高于低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ、Ⅳ期的胰腺癌(P<0.05);而cyclinD1和CD K4则相反(P<0.05)。p21W AF1的表达和cyclinD1、CDK4的表达呈明显的负相关(相关系数分别为r=-0.340,P<0.05和r=-0.571,P<0.01);cyclinD1和CDK4的表达则呈明显的正相关(r=0.450,P<0.01)。结论:p21W A F1的缺失表达和cyclinD1、CD K4的过表达在胰腺癌的发生、发展过程中起重要的协同作用。三种蛋白质主要以p21W AF1/cyclinD1/CDK4通路的方式作用于细胞的转化,参与肿瘤的形成。     

p53、p21~(WAF1)及p16在胃癌前病变和胃癌中的表达

目的　研究 p5 3、p2 1WAF1、p16在胃癌前病及胃癌发生发展中的作用 ,探讨他们之间的相互关系。方法　采用SP免疫组化法检测慢性萎缩性胃炎 6 5例、肠化 93例、胃上皮不典型增生94例、胃癌 6 0例中三者的表达。结果　随着病变的发展三者均有较明显失活 (P <0 .0 5 )。结论　p5 3、p2 1WAF1及 p16的失活对于胃癌的发生有重要作用 ,p5 3和 p2 1WAF1的失活有协同性属于癌症发生的相对晚期事件 ,p16的失活发生于病变早期。     

p21~(WAF1)基因在胃癌及癌前病变中表达的临床病理意义

 目的 探讨ｐ２１ＷＡＦ１蛋白表达与胃癌发生、发展、浸润转移及临床分期的关系。方法 采用 Ｓ－Ｐ免疫组化法，分别检测２０例正常胃粘膜、４０例不典型增生胃粘膜和１０８例胃癌ｐ２１ＷＡＦ１蛋白表达。结果ｐ２１ＷＡＦ１阳性表达率：正常与不典型增生胃粘膜分别为 １００％、９２％，显著高于胃癌 ３９％（Ｐ ＜０．０５）；高分化腺癌６３％，分别与低分化腺癌３５％、未分化癌２６％、粘液癌３０％及印戒细胞癌２０％比较，皆具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；临床Ⅰ期６０％和Ⅱ期５６％显著高于Ⅲ期２７％和Ⅳ期２２％（Ｐ＜０．０５）；伴淋巴结转移３５％与未转移６２％有显著差异（Ｐ＜ ０．０５）；浸润浅肌层 ６０％较浸润深肌层 ３５％差异有显著性意义（Ｐ＜ ０．０５）而与性别、年龄无关。结论ｐ２１ＷＡＦ１蛋白失表达与胃癌发生、分化程度、浸润、淋巴结转移及临床分期相关。     

鼻咽癌组织中CDK4和p16蛋白的表达

目的：为了观察ＣＤＫ４和p１６蛋白在鼻咽癌组织中的表达状态,探讨其与鼻咽癌的发生 、发展关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化法检测ＣＤＫ４和p１６蛋白在６０例鼻咽癌和２ ０例正常鼻咽部粘膜组织中的表达。结果：６０例鼻咽癌中ＣＤＫ４和p１６蛋白表达率分别为６６．７％和２３．３％。高分化鳞癌p１６蛋白的表达率明显高于低分化鳞癌（Ｐ〈 ０．０１）。２１例淋巴结转移阳性组中p１６蛋白的过度表达与p１６蛋白的低表达可能涉     

人类肝癌发生过程中cyclinD1和CDK4及p16蛋白的表达

目的 研究肝细胞癌（HCC）发生过程中细胞周期调控因子cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达及其意义。方法 应用免疫组织化学SP染色法检测正常肝组织、慢性肝炎，肝硬化，癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1，CDK4和p16蛋白表达。对免疫组化结果进行计算机图象定量分析。结果 cyclinD1，CDK4和p16蛋白的阳性单位（positive unit，PU）和面数密度（area number density，NA）从慢性肝炎（PU分别为39．4、41．0和33．3；NA分别为236．7、272．7和237．4），肝硬化（PU分别为40．8、45．2和43．6；NA分别为313．8，354．6和322．9）癌周肝硬化（PU分别为55．5、59．4和54．4；NA分别为481．9、488．9和432．6）到肝癌（PU分别为59．6、63．7和58．1；NA分别为549．2、587．7和451．3）表达逐渐增强。癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4、p16的表达明显高于慢性肝炎和肝硬化（P值分别为0．034、0．020、0．030、0．007、0．003和0．005）但癌周肝硬化和肝癌组织之间差异无统计学意义，P值分别为0．433、0。535和0．447。慢性肝炎和肝硬化中cyclinD1、CDK4、p16阳性信号主要定位于胞核，而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞质。P16与HCC的分化程度有关，但未发现cyclinD1、CDK4与肿瘤分化程度之间有相关性。结论 cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）．细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）调控网络中，相关调控因子的异常可能参与了HCC的发生、发展。CyclinDl、CDK4的过度表达可能是肝癌发生过程中的早期事件。在HCC的发生过程中p16高表达可能是细胞周期正反馈调控的结果，在HCC的发生中可能属于早期事件，而p16表达下降或缺失可能是肝癌发生过程中的晚期事件。     

胃癌中p16,p27~(kip1)和CDK4表达的比较及其意义

目的研究胃癌组织中p16、p27kip1蛋白和细胞周期依赖性激酶4(cyclin-dependentkinase4,CDK4)的表达,探讨它们与胃癌临床病理特征的关系及其对预后的影响。方法应用免疫组化S-P法,检测120例胃癌,20例胃粘膜非典型增生和30例正常胃粘膜组织切片中p16和p27kip1和CDK4、PCNA的表达,分析它们与临床病理参数的关系。结果120例胃癌中p16,p27kip1和CDK4,PCNA蛋白的表达率分别为43.3%,52.5%和46.7%,70.0%,与正常胃粘膜和非典型增生相比有显著性差异(P<0.01)。p16和p27kip1的表达缺失与胃癌的分化程度、局部淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系(P<0.05,P<0.01)。CDK4、PCNA的高表达和胃癌的淋巴结转移和临床TNM分期有密切关系(P<0.01)。胃癌中p16、p27kip1的表达和CDK4、PCNA的表达呈负相关(P<0.01),而p16和p27kip1的表达、CDK4和PCNA的表达呈正相关(P<0.01)。结论CDK4、PCNA的高表达和p16、p27kip1的表达缺失与胃癌的发生以及侵袭和转移有关,可作为判断胃癌病情和预后的重要指标。     

p21~(WAF1/CIP1)在甲状腺癌组织的表达及临床意义

[目的]探讨 p21WAF1/CIP1与 p53基因在甲状腺癌中的表达与病理类型和分化程度的关系。[方法]应用免疫组化技术检测甲状腺癌组织中的抑癌基因 p21WAF1/CIP1及 p53基因的表达。统计学采用 χ2 检验。[结果]甲状腺腺瘤(TT) ,甲状腺乳头状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC)、未分化癌(UDC)组织 p21蛋白阳性率分别为66 7%、62 5 %、58 3 %、50 0% ,各组之间无显著差别(P>0 05) ;高分化癌(WDC)、低分化癌(PDC)、UDC组织p21蛋白阳性率分别为67 7 %、46 2 %、50 0 % ,各组之间无显著差别(P>0 05) ;PTC、FTC、UDC组织 p53蛋白阳性率分别为31 3%、25 0 %、64 3 % ,UDC与PTC、FTC之间存在显著差别(P<0 05) ;WDC、PDC、UDC组织 p53蛋白阳性率分别为16 1 %、61 5 %、64 3 % ,WDC的阳性率明显低于PDC、UDC(P<0 05) ;p53蛋白阳性的癌组织 p21蛋白阳性率为40 9%(9/22) ,p53蛋白阴性的癌组织 p21蛋白阳性率为69 4%(25/36) ,两者之间存在显者差异(P<0 05)。[结论]甲状腺癌中 p21WAF1/CIP1的表达与其病理类型和分化程度无关 ,而 p53基因的表达与甲状腺癌病理类型和分化程度有关 ,p21WAF1/CIP1作为一新的抑癌基因 ,其表达相当程度上依赖于 p53蛋白。     

乳腺癌中cyclinD2 、CDK4 的表达及其临床意义

 目的 研究乳腺癌组织中细胞周期蛋白D2（cyclinD2）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependentkinase4,CDK4）的表达,探讨它们与p27^kip1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义。方法 应用免疫组化SP法,检测96例乳腺癌、18例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中cyclinD2、CDK4的表达,比较它们与p27 ^kip1蛋白表达、与临床病理学指标之间的关系。结果 ①96例乳腺癌组织中cyclinD2、CDK4和p27^kip1表达率分别为41.7％、54．2％和38．5％,与正常乳腺组织相比有显著性差异（P〈0．001）。②cyclinD2、CDK4的表达与乳腺癌的组织学分级,核分裂数有关（P〈0．001）,和局部复发有关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤大小、组织类型无关（P〉0．05）,CDK4的表达与乳腺癌的淋巴结转移,雌激素受体状态也有密切关系（P〈0．01）。③p27^kip1的表达缺失,与肿瘤大小、组织学分级,核分裂数,有无淋巴结转移以及局部复发均有关系（P〈0．05）,而且p27 ^kip1的表达与eyelinD2、CDK4的表达呈显著负相关（P〈0．叭）。结论 cyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的发生、发展有关,而p27 ^kip1的表达缺失和CDK4的异常表达与乳腺癌的侵袭、转移及复发有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

cyclin D1、p53 蛋自在胃癌组织中的表达

目的研究cyclin D1、p53蛋白在胃癌组织中的表达及两者的相关性.方法采用原位杂交技术及免疫组化技术,分别检测73例胃癌组织中cyclin D1 mRNA及p53蛋白的表达.结果cyclin D1在胃癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为54.79%(40/73)及28.77%(21/73),两者有显著性差异.cyclin D1 mRNA表达强度与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移及病理分期无关(P＞0.05),p53蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为32.88%(24/73),cyclin D1表达强度与p53表达无关(P＞0.05).结论cyclin D1及p53蛋白的过表达在胃癌的发生发展过程中均起重要作用.     

p21~(WAF1)、cyclinD1和pRb在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

 目的　探讨 p2 1WAF1、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和 pRb在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达及相互关系和其意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测 5 7例BTCC患者癌组织中 p2 1WAF1、CyclinD1和 pRb的蛋白表达。 结果　p2 1WAF1、cyclinD1和 pRb的阳性表达率分别为 36 .8%、4 9.1%和 4 5 .6 % ,p2 1WAF1随病理分级升高阳性率显著下降 ,cyclinD1和 pRb的表达与BTCC的病理分级、临床分期和有无转移均相关 ,p2 1WAF1与 pRb的表达呈负相关 ,cyclinD1和 pRb的表达呈正相关 ,而 p2 1WAF1与cyclinD1的表达无关。结论　p2 1WAF1/cyclinD1/ pRb通路异常与BTCC的发生发展密切相关 ,p2 1WAF1的改变可能为癌变的早期事件 ,联合检测 p2 1WAF1、cyclinD1和 pRb可较准确地评价BTCC的生物学特性 ,估计预后 ,指导治疗     

HDAC6与P21WAF1在胃癌组织中表达及意义

  目的   探讨HDAC6与P21WAF1在胃癌发生、发展中的作用及其相关性,为胃癌的早期诊断、治疗和判断预后提供依据。  方法   应用SP免疫组化法分别检测40例胃癌、30例癌前病变组及32例正常胃黏膜组中HDAC6及P21WAF1蛋白的阳性表达情况。  结果   HDAC6组织表达阳性率在胃癌,癌前病变及正常对照组依次降低,分别为65.0%,43.3%,15.6%（P < 0.01）,P21WAF1组织表达阳性率在胃癌,癌前病变及正常对照组依次升高,分别为45.0%,63.3%和81.3%（P < 0.01）。HDAC6的表达在分化程度越低、分期越高和淋巴结转移胃癌组织中显著升高（P < 0.05）;P21WAF1蛋白阳性表达则相反,在分化程度越低、分期越高和淋巴结转移胃癌组织中显著降低（P < 0.05）。胃癌组织中HDAC6与P21WAF1的表达呈负相关（r=-0.495,P < 0.01）;癌前病变黏膜组织中HDAC6与P21WAF1的表达呈负相关（r=-0.451,P < 0.05）。  结论   HDAC6与P21WAF1的异常表达可能与促进胃癌的发生、发展和浸润转移有关。HDAC6可能通过下调P21WAF1的表达,导致并促进胃癌的发生发展。HDAC6和P21WAF1可能作为胃癌诊断和预后判断的指标及胃癌治疗的新靶点。      

P21WAF1/CLP1在甲状腺癌组织的表达及临床意义

[目的]探讨p21WAF/CLP与p53基因在甲状腺癌中的表达与病理类型和分化程度的关系。[方法］应用免疫组化技术检测甲状腺癌组织中的抑癌基因p2lWAF/CLPl及p53基因的表达。统计学采用x2检验。[结果]甲状腺腺瘤(TT),甲状腺乳头状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC)、未分化癌(UDC)组织p21蛋白阳性率分别为66.7％、62 5％、58.3％、50.0％,各组之间无显著差别(P＞0.05);高分化癌(WDC)、低分化癌(PDC)、UDC组织p21蛋白阳性率分别为67.7％、46.2％、50.0％,各组之间无显著差别(P＞0.05);PTC、FTC、UDC组织p53蛋白阳性率分别为31.3％、25.0％、64.3％,UDC与PTC、FTC之间存在显著差别(P＜0 05);WDC、PDC、UDC组织p53蛋白阳性率分别为l6.1％、61.5％、64.3％,WDC的阳性率明显低于PDC、UDC(P＜0.05);p53蛋白阳性的癌组织p21蛋白阳性率为40.9％(9/22),p53蛋白阴性的癌组织p21蛋白阳性率为69.4％(25/36),两者之间存在显者差异(P＜0 05)。[结论］甲状腺癌中p21WAF/CLP的表达与其病理类型和分化程度无关,而p53基因的表达与甲状腺癌病理类型和分化程度有关,p2WAFl/CLPl作为一新的抑癌基因,其表达相当程度上依赖于p53蛋白。     

子宫内膜癌p21WAF1/CIP1蛋白的表达及其意义

背景与目的:探讨p21WAF1/CIP1蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其意义.材料与方法:应用免疫组织化学SP法检测30例正常子宫内膜,20例单纯性增生性宫内膜,22例不典型增生性宫内膜,57例子宫内膜癌(高分化32例,中分化12例,低分化13例)中p21WAF1/CIP1蛋白的表达. 结果:p21WAF1/CIP1蛋白表达于细胞核,子宫内膜癌中p21WAF1/CIP1蛋白的表达明显低于正常子宫内膜和单纯性增生性子宫内膜(P＜0.01),且p21WAF1/CIP1蛋白的表达与子宫内膜癌组织有无肌层浸润及临床分期明显相关(P均＜0.05).结论:p21WAF1/CIP1蛋白表达降低可能在子宫内膜癌的发生发展及判断预后方面具有重要作用.