二氮嗪后处理联合预处理对心肌缺血再灌注损伤作用的研究

目的探讨二氮嗪后处理联合预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用。方法 48只Wistar大鼠,建立离体心脏Langendorff装置灌流模型,随机分为如下6组：①对照组（Con组）：左冠状动脉前降支（left anteri-or descending artery,LAD）阻断45 min,复灌120 min。②后处理组（Pos组）：LAD开放时主动脉灌注管给予6次10秒开放/10秒阻断。③二氮嗪后处理组（Dpo组）：二氮嗪（50μmol/L）于复灌时给予。④二氮嗪预处理组（Dpr组）：LAD阻断前给予二氮嗪（50μmol/L）。⑤联合组（Cbm组）：LAD阻断前、后分别给予二氮嗪（50μmol/L）。⑥阻滞剂组（Dhb组）：LAD阻断前、后分别给予二氮嗪（50μmol/L）和5-羟基葵酸盐（100μmol/L）。结果与Con组、Dhb组比较,Pos组、Dpo组、Dpr组、Cbm组的心肌线粒体Flameng评分、心率-收缩压乘积、左心室内压瞬间最大变化速率及冠脉流出液在复灌后各时间点增高（P〈0.05）,LDH漏出量减少,SOD含量较高,CK及MDA含量低（P〈0.05）,Cbm组未表现出叠加效应（P〉0.05）。结论二氮嗪后处理联合预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,但与二氮嗪药物预处理、后处理比较未表现出明显的叠加保护作用。     

二氮嗪预处理对自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制

目的　探讨二氮嗪在离体自发性高血压大鼠心脏上模拟缺血预处理效应的可能性及线粒体KATP在其中的作用。方法　雄性自发性高血压大鼠取心 ,行Langendorff灌流。实验分为 5组 (n =6 ) :对照组 (Con)在平衡后继续灌流 4 0min ,全心缺血 2 5min ,复灌 30min ;其余各组除全心缺血前处理不同外 ,余均同对照组。缺血预处理组 (IP组 ) 2次给予 5min缺血 +10min复灌 ;二氮嗪预处理组 (DP组 )给予 2次含 5 0 μmol·L- 1 二氮嗪的K -H液10min后给不含二氮嗪的K -H液 5min ;5 -HD、5 -HD +DP组则在平衡后给予 10min 15 0 μmol·L- 1 线粒体KATP(mitoKATP)阻断剂 5 -HD ,余同Con组及DP组。结果　IP组及DP组复灌末左室发展压、左心室最大上升速率 (+dP dtmax)和左心室最大下降速率 (-dP dtmax)均高于Con组 (P <0 .0 1) ,但 2组左室舒张末期压低于Con组 (P <0 .0 1) ;5 -HD能拮抗二氮嗪引起的心功能指标的改善。IP组和DP组冠脉流量高于Con组 ,而MDA含量低于Con组 (P <0 .0 1) ,5 -HD组和Con组无差异。结论　二氮嗪预处理对离体自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用 ,mitoKATP拮抗剂 5 -HD能拮抗此作用     

二氮嗪预处理对心肌再灌注损伤的保护作用

目的观察二氮嗪预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用。方法健康雄性SD大鼠36只,随机分成4组,每组9只。采用结扎左冠状动脉前降支（LAD）法制备心肌IRI模型。记录缺血再灌注前后不同时间点心功能指标,TTC染色测定心肌梗塞面积,检测血清CK-MB及LDH活性。结果结扎左冠状动脉前降支后：IRI组的CK-MB和LDH显著高于Sham组（P〈0.05）;IPC和DPC组较IRI组显著下降（P〈0.05）。与IRI组比较,IPC组及DPC组梗死面积明显降低（P〈0.05）。缺血30min、再灌注60min、120min时,IRI组、IPC组和DPC组与Sham组比较,±dp／＆max、LVSP、LVEDP有显著的差异（P〈0．05）;IPC组和DPC组与IRI组比较,±dp／dtmax、LVSP差别有统计学意义（ P〈0．05）。结论二氮嗪预处理对在体大鼠缺血再灌注损伤心肌具有保护作用,可降低血清心肌酶含量、减少心肌梗死面积,维护心肌收缩和舒张功能。     

黄连素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨黄连素预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法:60只SD大鼠被随机分为3组:假手术组、缺血再灌注损伤组、黄连素预处理组;黄连素预处理组给予黄连素腹腔注射,假手术组和缺血再灌注组腹腔注射等量生理盐水,均连续腹腔注射7 d,末次于冠脉结扎前2 h腹腔注射给药。于左冠状动脉前降支中上1/3处结扎,结扎1 h后剪开结扎线,再灌注2 h。检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及血清LDH和CK水平;测定心肌梗死面积。结果:与缺血再灌注组比较,黄连素预处理组SOD活性显著升高(P<0.05)、心肌梗死面积、MDA、LDH、CK含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:黄连素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与增加SOD活性、增强心肌抗氧化能力、稳定心肌细胞膜电位有关。     

二氮嗪对大鼠肠道缺血再灌注保护作用的研究

目的 探讨二氮嗪能否在大鼠肠道缺血再灌注模型中发挥保护作用。方法 将24只8周龄健康雌性SD大鼠按随机数字表法分为3组（每组8只）：空白组、模型组和二氮嗪组。二氮嗪组在小肠缺血第30 min时腹腔注射二氮嗪（10 mL/kg）;模型组在相同时间点腹腔注射9 g/L盐水（10 mL/kg）。小肠缺血持续30 min,再灌注2 h后取材。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中丙二醛（MDA）水平;采用Western blot蛋白质印迹法检测肠黏膜紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin含量以及肠黏膜内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP-78)、半胱天冬蛋白酶12(Caspase-12)含量。结果 模型组血清MDA水平高于空白组及二氮嗪组,空白组与二氮嗪组血清MDA水平未见明显差异。二氮嗪组肠黏膜Claudin-1水平高于空白组及模型组,且差异有统计学意义。3组肠黏膜Occludin及GRP-78水平未见明显差异。二氮嗪组及模型组肠黏膜上皮细胞Caspase-12水平低于空白组,两组比较差异有统计学意义。结论 二氮嗪能通过降低血清MDA水平,提高大鼠肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋...     

褪黑素对心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

为探讨褪黑素增补于停搏液中对缺血再灌注离体鼠心的影响,将24只Wistar大鼠随机分为褪黑素组和对照组.离体鼠心在改良的Langendorff-Neely灌注模型上30 min预灌注,120 min停搏、30 min再灌注.缺血前及再灌注期间测定血流动力学指标、心肌酶(CPK,LDH),再灌注30 min测心肌超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)含量.电镜观察心肌超微结构.再灌注后发现,褪黑素组心功能、心肌超微结构的改善明显优于对照组;心肌酶(CPK,LDH)和LPO含量显著低于对照组(P＜0.01);SOD含量显著高于对照组(P＜0.01).结果表明褪黑素增补于停搏液中可显著减轻心肌缺血再灌注损伤,具有良好的心肌保护作用.     

二氮嗪对黄疸大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的：研究二氮嗪对梗阻性黄疸肝脏的缺血再灌注损伤是否有保护作用。方法：采用胆总管结扎法制作梗阻性黄疸模型，雄性S—D大鼠60只，分5组：缺血再灌注损伤组（对照组），缺血30min和再灌注120min；GSH活性氧（清除剂）处理组，缺血再灌注前10min静脉注射GSH50mg／kg；二氮嗪预处理组（A、B、C）缺血再灌注前10min分别静脉注射1mg／kg、5mg／kg、10mg／kg。结果：与对照组相比，二氮嗪预处理各组血清中ALT、AST、LDH含量，细胞内MDA含量和SOD活性，肝细胞凋亡指数差异无显著性（P〉0．05），而GSH组与对照组相比，各组血清中ALT、AST、LDH含量，细胞内MDA含量和SOD活性，肝细胞凋亡指数差别具有显著性（P〈0．05）。结论：二氮嗪预处理对大鼠梗阻性黄疸肝脏缺血30min再灌注120min无保护作用，GSH预处理对大鼠梗阻性黄疸肝脏缺血再灌注损伤能／提供保护作用。     

药物预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

心肌缺血是心脏手术和非心脏手术的危险因素之一，使围术期和术后的死亡率增加。据报道，18％-74％具有冠脉疾病的患者在进行非心脏手术时有过心肌缺血的经历。本文就目前心肌保护的药物的研究进展做一综述。     

阿片受体介导电针预适应对心脏的保护作用

目的 探讨电针预适应对心肌缺血/再灌注性损伤的保护作用,以及阿片受体在其中扮演的角色。方法 采用结扎和再灌大鼠左冠状动脉前降支（LAD）的方法建立实验性心肌缺血/再灌注（MI/R）模型。雄性Wistar大鼠随机分为假手术对照（N）组、心肌缺血模型（M）组、心肌缺血模型+电针（EA）组和心肌缺血模型+纳洛酮+电针（EN）组。电针预适应方法是心肌缺血造模前连续3 d 给予双侧内关穴电针,每次30 min。观察比较MI/R前电针处理对心电图ST段、心肌缺血面积的影响。实验结束摘取心脏,透射电镜下观察心肌组织线粒体的超微结构变化。结果 与N组比较,M组在缺血15、30 min及再灌注10 min时ST段均明显抬高（均P <0.01）;与M组比较,EA组ST段抬高幅度明显降低（均P <0.01）,而EN组ST段抬高幅度与M组相近,均明显高于EA组（P <0.01）。以梗死区/危险区比值为指标的观察表明,M组梗死区/危险区比值为（54.4±7.5）%,EA组该比值明显低于M组（P <0.01）,EN组该比值则与M组相仿,明显高于EA组（P <0.01）。透射电镜结果显示M组线粒体明显肿胀,呈典型空泡样变,嵴断裂; EA组线粒体肿胀程度较轻,嵴排列较整齐;EN组线粒体肿胀,嵴排列紊乱。结论 电针预适应可以改善冠状动脉结扎引起的ST段抬高,减轻心肌缺血的程度,减少心肌梗塞面积,减轻心肌线粒体超微结构的病理变化,阿片受体阻断剂纳洛酮可以抑制其保护作用。电针内关穴预适应对心肌缺血具有保护作用,阿片受体参与介导电针预适应改善心肌缺血性损害的作用。     

缝隙连接蛋白43在七氟醚后处理保护大鼠离体心肌缺血再灌注中的作用

[目的]探讨缝隙连接蛋白(connexin,Cx)43在七氟醚后处理保护大鼠离体心肌缺血再灌注中的作用.[方法]健康成年雄性SD大鼠40只,体质量200-250g,采用随机数字表法将其分为4组(n=10):缺血再灌注组(IR组)、七氟醚后处理组(S组)、七氟醚混合5-羟基葵酸钠(5-HD)组(SH组)及5-HD组(H组).采用Langendorff装置进行离体心脏灌注.各组均在阻断左冠状动脉(LAD)前维持灌注10min,然后阻断LAD血流30min后开放,再灌注120min,其中S、SH及H组分别于LAD开放后使用3％七氟醚预饱和的K-H液、3％预饱和的七氟醚预充饱和的K-H加5-HD(100μmol/L)及加入5-HD(100μmol/L)的K-H液灌注15min,然后使用普通K-H液继续灌注105min.分别于阻断LAD前即刻(TO),开放LAD即刻(T1),开放LAD后15min(T2),开放LAD后135min(T3)时记录HR、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室最大上升及下降速率(±dp/dtmax).再灌注结束后,取左心室TTC染色测定心肌梗死面积,采用免疫组化染色观测Cx43蛋白表达情况,采用Western blot法检测Cx43蛋白及磷酸化Cx43(p-Cx43)蛋白含量.[结果]与IR组比较,S组的HR、LVSP、±dp/dtmax较高,LVDP降低,心肌梗死面积小,Cx43蛋白及p-Cx43蛋白含量增加,有统计学意义(P＜0.05).IR组与SH组及H组之间相比HR、LVSP、±dp/dtmax、LVDP、心肌梗死面积、Cx43蛋白和p-Cx43蛋白差异无显著性(P＞0.05).[结论]七氟醚后处理减轻离体大鼠心肌IR损伤的作用可能与其开放线粒体敏感钾通道从而促进Cx43蛋白表达及其磷酸化有关.     

黄芪预处理对缺血再灌注大鼠肾脏缝隙连接蛋白43表达的影响

目的:观察黄芪对缺血再灌注大鼠肾脏缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响,探讨Cx43在抗缺血再灌注损伤中的作用及其意义.方法:30只SD大鼠平均分为假手术组、缺血再灌注(IR)组、黄芪干预组(RA组),于再灌注2 h后检测肾组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;同时进行肾组织切片,经HE染色后进行中...     

卡维地洛对大鼠缺血再灌注心肌间隙连接结构影响的研究

目的:研究卡维地洛(CVD)对大鼠缺血再灌注损伤心肌间隙连接(GJ)结构的保护作用.方法:将24只大鼠随机分为假手术(SHAM)组、缺血再灌注(IRI)组和CVD组.CVD组以卡维地洛2mg/kg/d灌胃给药7d,SHAM组和IRI组以等量生理盐水灌胃7d.IRI组和CVD组结扎左冠状动脉前降支致大鼠心肌缺血30min后复灌4h,制作成心肌缺血再灌注损伤模型.SHAM组只穿线不结扎.再灌4h末用免疫荧光和共聚焦显微镜扫描技术观察3组心肌GJ蛋白43(CX43)的分布及组成变化.结果:与SHAM组相比,IRI组CX43-GJ结构明显异常;与IRI组比较,CVD组CX43-GJ结构基本正常.结论:卡维地洛具有保护心肌间隙连接结构的作用.     

七氟醚预处理通过改善心肌Cx43侧面化减轻缺血／再灌注性心律失常

目的探讨缝隙连接蛋白43（Cx43）侧面化在七氟醚预处理减轻离体大鼠心脏心肌缺血／再灌注性心律失常方面的作用。方法雄性Wistar大鼠24只,随机分为3组（n=8）：对照组（c组）、缺血／再灌注组（IR组）、3％七氟醚预处理组（SP组）。采用Langendorff灌注装置进行离体心脏灌注：C组持续灌注90min;IR组平衡30min,缺血30min,再灌注30min;SP组平衡10min,3％七氟醚预处理15min,洗脱5min,缺血30min,再灌注30min。记录各组的心电图,并于再灌注结束后取左心室游离壁通过免疫荧光观察Cx43的侧面化情况。结果与IR组相比,sP组的期前收缩次数明显减少（P〈0．05）,室性心动过速和心室纤颤的时程明显缩短（P〈0．05）,心室纤颤发生率降低（P〈0．05）,心律失常评分降低（P〈0．05）。Cx43的侧面化情况sP组明显优于IR组（P〈0．05）。结论七氟醚能有效减轻缺血／再灌注性心律失常的发生,其机制可能与改善Cx43的侧面化程度有关。     

右美托咪定预处理联合后处理对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察右美托咪定预处理联合后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 选取天津医科大学总医院120例心脏瓣膜置换术患者。随机分为3组,右美托咪定预处理组（preD组）、右美托咪定后处理组（posD组）及右美托咪定预处理联合后处理组（pre-posD组）,每组40例。preD组和pre-posD组于阻断主动脉前30?min静脉输注右美托咪定1?μg/kg,posD组输注等容量生理盐水;posD组和pre-posD组于开放主动脉前30?min灌注液中加入右美托咪定0.2～1.0?μg/kg进行心脏灌注,preD组灌注液中加入等容量生理盐水。观察麻醉诱导前5?min（T0）、开放主动脉后15?min（T1）、体外心肺转流（CPB）结束时（T2）、术后4?h（T3）、术后16?h（T4）、术后36?h（T5）、术后72?h（T6）的心率（HR）、平均动脉压（MAP）及术中脑电双频指数（BIS）的变化,记录心脏复跳时间和心脏复跳情况,记录3组前并行循环时间（Tpre）、主动脉阻断时间（Tab）及后并行循环时间（Tpos）。检测各时间点血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清心肌肌钙蛋白（cTn?I）浓度及肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性。结果 不同时间点3组HR、MAP值差异无统计学意义（P?>0.05）。T1～T6 时pre-posD组血浆TNF-α浓度低于preD和posD组（P?<0.05）。T2～T6时pre-posD组血浆IL-6浓度低于preD组和posD组（P?<0.05）。T1～T6时pre-posD组血浆CK-MB活性弱于preD组和posD组（P?<0.05）。结论 右美托咪定预处理联合后处理较单纯的预处理或单纯的后处理能更有效地抑制炎症因子的产生和释放,具有更好的心肌保护功能。     

蒺藜皂苷预适应对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究蒺藜皂苷（GSTT）对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法：56只Wistar大鼠随机分为7组：正常对照组、缺血再灌注（I/R）组、心肌缺血预适应（IPC）组、阳性药腺苷（Ado）组、GSTT 200、100和50 mg/l组,缺血30 min、再灌注40 min,检测心脏灌流液中肌酸肌酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天门冬酸氨基转移酶（AST）含量,以及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛（MDA）水平;采用HE染色,观察GSTT作用下心肌组织病理形态学的变化。结果：与I/R组比较,GSTT 200和100 mg/L组灌流液中CK、LDH、AST的含量均明显降低（P<0.05或P<0.01）,心肌组织SOD活性均明显升高（P<0.05或P<0.01）,MDA含量均降低（P<0.05或P<0.01）,心肌组织的病理损害减轻。结论：GSTT对心肌细胞的缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与其具有抗氧自由基作用有关。     

腺苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的:观察腺苷(Ado)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法:健康Wistar大鼠36只,随机分成3组。假手术组:只穿线不结扎冠状动脉;腺苷组:于结扎前1min给予Ado(0.4ml/kg)左心室内注入;对照组:给予等量生理盐水左心室内注入。开胸结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注45min,制作大鼠MIRI模型。实验结束后检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;测量缺血前与再灌注45min后左心室收缩期峰压(LVSP)差值和左心室舒张期末压(LVEDP);HE染色观察心肌组织形态结构。结果:与对照组比较,腺苷组大鼠SOD活力提高(P<0.05)而MDA生成量减少(P<0.01),且LVSP差值及LVEDP均减小(P<0.05,P<0.01);与假手术组比较,对照组大鼠心肌组织SOD活力明显下降(P<0.05)而MDA生成量明显增高(P<0.01),且LVSP差值及LVEDP明显增高(P<0.05,P<0.01);对照组大鼠心肌纤维断裂坏死,大量炎性细胞浸润,而腺苷组无出血、坏死,有少量炎性细胞浸润。结论:心肌缺血再灌注可导致缺血心肌进一步损伤,Ado可通过抑制氧自由基的产生,减少炎性细胞的浸润,对缺血再灌注损伤心肌有保护作用。