MMP-3、MMP-9及TIMP-1在急性心肌梗塞中的表达及其意义

目的: 观察急性心肌梗塞（AMI）患者血清中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平的变化,探讨冠状动脉粥样硬化斑块破裂的机制。方法:选择67例AMI患者,发病3　h～5　d,选择同期住院非冠心病患者40例作为对照组,应用ELISA法测定血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量以及血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶-MB（CK-MB）水平。结果：与对照组比较,AMI组血清中MMP-3、MMP-9和TIMP-1含量明显增高（P<0.05或P<0.01）;AMI组MMP-3/TIMP-1比值和MMP-9/TIMP-1比值均高于对照组（P<0.05）。MMP-3、MMP-9、TIMP-1的含量与cTnI、CK-MB水平无相关性。结论：MMP-3、MMP-9过度表达以及MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比例失衡,参与冠状动脉粥样斑块的破裂和心肌梗塞的发生。     

基质金属蛋白酶-2、9在胆囊癌血浆中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及基质金属蛋白酶(MMP)-9在胆囊癌血浆中的表达及意义.方法 采用酶联免疫吸附法测定健康对照组(A组)、急性胆囊炎组(B组)、胆囊腺瘤样息肉组(C组)及胆囊癌组(D组)血浆中的MMP-2、MMP-9、糖蛋白抗原(CA)-199的水平.结果 D组血浆中MMP-2、MMP-9、CA-199的水平显著高于A组、B组和C组(均P＜ 0.01),A、B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).MMP-2和MMP-9表达呈正相关(r=0.725,P＜0.05),CA-199与MMP-2、MMP-9表达呈正相关(r=0.652、0.713,均P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9可能是胆囊癌的肿瘤标志物之一.     

CD147与基质金属蛋白酶-2,3,9在卵巢癌中的表达及临床病理意义

目的:检测CD147和基质金属蛋白酶(MMP)-2,3,9在卵巢癌中的表达,了解其与卵巢癌临床病理特征之间的关系,探讨卵巢癌中CD147与MMP-2、MMP-3和MMP-9表达的相关性.方法:用免疫组化SP法对40例卵巢癌组织,9例良性卵巢上皮性肿瘤组织中CD147和MMP-2、MMP-3、MMP-9的表达情况进行检测.结果:CD147和MMP-2、MMP-3及MMP-9在卵巢癌中的阳性表达率分别为92.5%,100%,100%和95%,阳性表达与病理分级和临床分期有关(P＜0.05),与组织学类型无关,与临床预后无显著相关(P＞0.05).在卵巢癌中,CD147与MMP-2、MMP-3和MMP-9多同时表达,呈现出显著正相关,相关系数分别为0.802,0.786,0.914(P＜0.001).结论:卵巢癌组织中CD147、MMP-2、MMP-3及MMP-9的表达与的临床分期及病理分级有关.MMP-2、MMP-3和MMP-9的分泌增加可能与CD147的诱导促进作用有关系.     

WAVE1、MMP-2及MMP-9在卵巢癌组织中的表达及意义

目的 探讨WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1(WASP-family verprolin-homologous protein 1,WAVE1)及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢癌的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SABC三步法检测47例卵巢癌、30例卵巢良性肿瘤和21例正常卵巢组织中WAVE1、MMP-2、MMP-9的表达,并对卵巢癌组织WAVE1与MMP-2、MMP-9的表达进行相关性分析.结果 ①WAVE1、MMP-2及MMP-9在卵巢癌中的表达均高于在正常卵巢组织及卵巢良性组织中的表达,差异有统计学意义(P＜0.05);Spearman相关分析显示,WAVE1和MMP-2、MMP-9两两表达成正相关(r=0.773,r=0.664,P＜0.05).②WAVE1的表达与卵巢癌的临床分期、组织分化及Ca-125水平有关(P＜0.05),与年龄、肿瘤的直径无关(P＞0.05).MMP-2、MMP-9表达与卵巢癌的临床分期有关(P＜0.05),与年龄、组织分化、Ca-125水平及肿瘤直径无关(P＞0.05).结论WAVE1和MMP-2、MMP-9在卵巢癌中呈现高表达,早期联合筛查WAVE1和MMP-2、MMP-9指标对卵巢癌病情演变和预后评估有着重要的临床意义.     

MMP-3、TIMP-3在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）、基质金属蛋白酶抑制物（TIMPs）在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法采用免疫组化EliVision法对60例乳腺非特殊类型浸润性导管癌中MMP-3、TIMP-3的表达情况进行检测。结果 MMP-3阳性率45%,有无淋巴结转移、不同程度脉管神经浸润间MMP-3表达也不同（〈0.05）,随着组织学分级增高,MMP-3表达增强（〈0.05）;TIMP-3阳性率40%,有无淋巴结转移、不同程度脉管神经浸润间TIMP-3表达也不同（〈0.05）,随着组织学分级增高,TIMP-3表达降低（〈0.05）。MMP-3阳性组的TIMP-3阳性率明显低于MMP-3阴性组（〈0.05）。结论联合检测MMP-3、TIMP-3可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的有效指标。     

STAT3在皮肤黑素瘤组织中的表达及意义

目的:研究活化的STAT3(pSTAT3)蛋白和STAT3 mRNA在皮肤黑素瘤和色素痣组织中的表达及其临床意义?方法:应用免疫组织化学S-P法检测90例皮肤黑素瘤和43例皮肤色素痣组织pSTAT3,原位分子杂交技术检测同一批组织STAT3 mRNA的表达情况,分析它们与患者临床病理特征的关系?结果:皮肤黑素瘤组织pSTAT3蛋白和STAT3 mRNA表达阳性率分别为56.7%和47.8%,显著高于色素痣的阳性率20.9%和23.3%(均P < 0.01); 黑素瘤pSTAT3蛋白和STAT3 mRNA表达均与肿瘤的厚度?浸润深度和淋巴结转移呈正相关(均P < 0.05);pSTAT3蛋白和STAT3 mRNA的表达呈显著正相关(r = 0.311,P < 0.01)?结论:皮肤恶性黑素瘤STAT3表达状况与肿瘤生长?侵袭和转移呈密切相关,提示STAT3可能在黑素瘤发生发展过程中发挥了重要作用?     

鼻息肉中MMP-2、MMP-9的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在观察组织、正常组织中表达程度的差异性.方法 选取45例为观察组、15例为对照鼻甲组,采用实时荧光定量RT-PCR方法检测标本中MMP-2、MMP-9的表达情况并行相关分析.结果 与对照组比较,观察组MMP-2、MMP-9的表达量明显增加(P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9在观察组织中表达增高,可能与鼻息肉发生、发展相关.     

MMP-2 MMP-9及TIMP-1在人睾丸精原细胞瘤组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在人睾丸精原细胞瘤组织中的表达及其与临床分期、预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测33例人睾丸精原细胞瘤和11例正常睾丸组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床分期及预后进行比较。结果33例睾丸精原细胞瘤组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达率分别为69.7%、75.8%、57.6%,表达率随肿瘤的临床分期升高而增加。MMPs/TIMPs比值大者死亡率高。结论MMP-2、MMP-9、TIMP-1在人睾丸精原细胞瘤的浸润转移过程中起重要作用,有可能成为估计预后的指标之一。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:通过研究VEGF在内异症异位及部分在位内膜中的表达,探讨二者与子宫内膜异位症发病的关系。方法:采用免疫组化方法(S-P法)检测VEGF在38例异位内膜,16例在位内膜,对照组30例非异位症的内膜中的表达。结果:①VEGF在内异症患者的异位、在位内膜中均呈高表达,异位内膜组与对照组内膜阳性表达率比较有显著性差异(P<0.05)。②EMs患者异位内膜腺上皮细胞中VEGF增生期和分泌期均较对照组和在位内膜组阳性率增高,且在位内膜组及对照组腺上皮细胞中VEGF表达分泌期均较增生期增高,而在异位内膜组VEGF表达无此规律(P﹥0.05),与月经周期无关。结论:子宫内膜症异位内膜组织中VEGF的升高与内异症的发病具有相关性,且这种变化与月经周期无关。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的通过研究VEGF在内异症异位及部分在位内膜中的表达,探讨二者与子宫内膜异位症发病的关系.方法采用免疫组化方法(S-P法)检测VEGF在38例异位内膜,16例在位内膜,对照组30例非异位症的内膜中的表达.结果①VEGF在内异症患者的异位、在位内膜中均呈高表达,异位内膜组与对照组内膜阳性表达率比较有显著性差异(P＜0.05).②EMs患者异位内膜腺上皮细胞中VEGF增生期和分泌期均较对照组和在位内膜组阳性率增高,且在位内膜组及对照组腺上皮细胞中VEGF表达分泌期均较增生期增高,而在异位内膜组VEGF表达无此规律(P＞0.05),与月经周期无关.结论子宫内膜症异位内膜组织中VEGF的升高与内异症的发病具有相关性,且这种变化与月经周期无关.     

组织蛋白酶D和基质金属蛋白酶-9在皮肤恶性黑色素瘤中的表达

目的检测Cath-D和MMP-9和在皮肤恶性黑色素瘤、交界痣及正常皮肤中表达情况,及其与皮肤恶性黑色素瘤的临床分期,淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化S-P法对分别检测Cath-D和MMP-9在44例皮肤恶性黑色素瘤、22例皮肤交界痣及20例正常皮肤中的表达水平。结果 Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率(79.55%和75.00%)均高于交界痣(45.45%和40.91%)及正常皮肤组织(15.00%和30.00%)(P<0.05),Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤中的阳性表达率随肿瘤浸润深度的增加而增高,且有淋巴结转移者阳性表达率大于无淋巴结转移者(P<0.05)。皮肤恶性黑色素瘤中Cath-D和MMP-9的表达呈正相关(rs=0.488,P<0.05)。结论 Cath-D和MMP-9在皮肤恶性黑色素瘤的发生、发展中可能起着重要作用,且与CMM的浸润转移密切相关,且二者之间可能具有协同作用。联合检测两者的表达情况可为CMM的早期诊断及预后提供新的靶点。     

Pirh2和p27kip1蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义*

目的：探讨Pirh2和p27kip1在皮肤恶性黑色素瘤组织中的表达及其相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测Pirh2与p27kip1分别在45例皮肤恶性黑色素瘤标本与20例正常皮肤标本组织中的表达情况。结果：45例皮肤恶性黑色素瘤中Pirh2的阳性表达率为68.89%(31/45),p27kip1的阳性表达率为17.78%(8/45);20例正常皮肤组织中Pirh2的阳性表达率为0%,p27kip1的阳性表达率为75.00%(15/20)。正常皮肤组与皮肤恶性黑色素瘤组间比较,Pirh2与p27kip1的表达差异有统计学意义,且皮肤恶性黑色素瘤组的Pirh2与p27kip1的表达呈负相关(P＜0.01)。结论：Pirh2在皮肤恶性黑色素瘤组织中的表达增加,与p27Kip1的表达呈负相关,提示两者可能参与了皮肤黑色恶性素瘤的发生和发展。     

乙酰肝素酶蛋白在皮肤恶性黑素瘤中的表达

目的探讨乙酰肝素酶蛋白在皮肤恶性黑素瘤中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(streptavidin-peroxidase,S-P)法检测乙酰肝素酶蛋白在30例皮肤恶性黑素瘤、30例交界痣及15例正常皮肤组织中的表达。结果皮肤恶性黑素瘤中乙酰肝素酶蛋白的阳性表达率明显高于交界痣患者和正常皮肤(P均<0.05),交界痣患者与正常皮肤相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论乙酰肝素酶蛋白的高表达可能与皮肤恶性黑素瘤的发生发展有关,有望作为治疗黑素瘤的靶点。     

皮肤恶性黑色素瘤组织中Runx3与Smad4蛋白的表达

目的：检测皮肤恶性黑色素瘤（CMM）组织中Runt相关转录因子3（Runx3）和Smad4蛋白的表达。方法：采用免疫组化SP法检测42例CMM、20例皮肤交界痣组织和20例正常皮肤组织中Runx3和Smad4蛋白的表达。结果：正常皮肤、皮肤交界痣及CMM组织中Runx3蛋白的阳性表达率分别为90.0%（18/20）、85.0%（17/20）和26.2%（11/42）,3者相比,差异有统计学意义（χ2=31.371,P〈0.001）;正常皮肤、皮肤交界痣及CMM组织中Smad4蛋白的阳性表达率分别为85.0%（17/20）、85.0%（17/20）和42.9%（20/42）,3者相比,差异有统计学意义（χ2=12.731,P=0.002）。CMM组织中Runx3和Smad4蛋白的表达存在关联性（rp=0.378,P=0.008）。结论：CMM组织中Runx3蛋白低表达或失表达,可能抑制了TGF-β/Smad4信号通路的激活,从而促进细胞的恶性转化和增殖。     

细胞因子信号转导抑制剂3在大鼠静脉移植物中的表达及意义

目的：检测细胞因子信号转导抑制剂3(SOCS3)在大鼠颈外静脉颈总动脉移植物和体外培养的动脉血管平滑肌细胞增殖模型中的表达,探讨其在静脉移植物再狭窄病理过程中的可能作用及机制。方法体内实验分两组,将36只雄性SD大鼠随机分成实验组和对照组,每组18只。实验组采用标准显微外科技术行颈外静脉颈总动脉翻转端吻合,对照组行假手术,分别于术后第1、3、7天取出移植静脉。体外培养的大鼠血管平滑肌细胞用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)刺激,再用大鼠SOCS3基因重组腺病毒(pYrAd-rSOCS3)、对照病毒pYrAd-GFP转染,体外实验分四组：对照组,bFGF组,bFGF+pYrAd-GFP组,bFGF+pYrAd-rSOCS3组。应用Real time-PCR和Western boltting检测白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、信号转导与转录激活因子(STAT3)、磷酸化的信号转导与转录激活因子(P-STAT3)、SOCS3 mRNA和蛋白表达水平。结果体内实验表明,与对照组比较,实验组静脉移植物中IL-6[(3.60±0.51)比(1.00±0.00);(1.52±0.37)比(0.35±0.05)]、MCP-1[(2.08±0.38)比(1.00±0.00);(1.90±0.31)比(0.85±0.17)]、TNF-α[(4.86±0.74)比(1.00±0.00);(1.66±0.30)比(0.29±0.07)]、IL-1β[(2.73±0.52)比(1.00±0.00);(0.74±0.17)比(0.19±0.04)]、ICAM-1[(1.97±0.35)比(1.00±0.00);(1.02±0.39)比(0.21±0.02)]、SOCS3[(1.93±0.38)比(1.00±0.00);(0.82±0.18)比(0.42±0.12)]mRNA和蛋白表达水平以及STAT3[(1.50±0.36)比(0.21±0.05)]、P-STAT3[(1.54±0.39)比(0.37±0.10)]蛋白表达水平均在1周内明显升高(P<0.05或P<0.01)。体外实验结果表明,与对照组比较,bFGF组中上述指标mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与bFGF组比较,bFGF+pYrAd-rSOCS3组中SOCS3 mRNA和蛋白[(5.47±1.03)比(1.37±0.24);(1.79±0.38)比(1.28±0.32)]表达进一步上调(P<0.01、P<0.05),而IL-6[(1.28±0.25)比(1.57±0.31);(1.68±0.39)比(2.36±0.48)]、MCP-1[(1.17±0.23)比(2.08±0.37);(1.25±0.21)比(1.66±0.43)]、TNF-α[(1.37±0.23)比(3.06±0.52);(1.20±0.24)比(1.54±0.31)]、IL-1β[(1.48±0.21)比(1.71±0.19);(1.00±0.24)比(1.49±0.35)]、ICAM-1[(1.34±0.21)比(2.10±0.27);(0.99±0.21)比(1.41±0.32)]mRNA和蛋白表达水平以及STAT3[(0.77±0.13)比(1.30±0.27)]、P-STAT3[(1.18±0.36)比(1.74±0.36)]蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论 SOCS3在静脉移植物病变的早期病理炎性反应中,可能通过抑制其下游信号通路的关键转录因子STAT3的激活及其磷酸化而发挥负向调节作用,可为冠状动脉旁路移植术后静脉移植物再狭窄的理论研究和临床防治提供一种新思路和新靶点。     

皮肤恶性黑色素瘤组织中Kiss-1和MMP-9蛋白的表达

目的:检测皮肤恶性黑色素瘤(CMM)组织中Kiss-1和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。方法:应用免疫组化SP法检测42例CMM、20例皮肤交界痣及20例正常皮肤组织中Kiss-1及MMP-9蛋白的表达,探讨其与CMM发生及浸润转移的关系。结果:3种组织中Kiss-1和MMP-9蛋白阳性表达率相比差异有统计学意义(χ2=14.474和12.866,P<0.05);CMM组织中Kiss-1的表达低于交界痣及正常皮肤组织,而MMP-9的表达高于交界痣及正常皮肤组织(P<0.017)。CMM组织中Kiss-1及MMP-9的表达均与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。CMM组织中Kiss-1与MMP-9的表达呈负关联(rP=-0.342,P=0.026)。结论:Kiss-1和MMP-9在CMM的发生发展中起重要作用。     

黑色素瘤抗原-1、3基因在肝内胆管细胞癌中的表达及临床意义

目的研究黑色素瘤抗原(MAGE)-1和MAGE-3基因在肝内胆管细胞癌(IHCC)组织中的表达,探讨MAGE-1、MAGE-3基因与IHCC患者临床指标的关系。方法RT-PCR方法检测20例IHCC患者癌组织及相应癌旁组织MAGE-1、MAGE-3基因表达,对全部RT-PCR扩增产物中目的基因片段进行DNA测序以证实其为MAGE-1、MAGE-3基因。分析MAGE-1、MAGE-3基因表达与患者性别、年龄、肿瘤直径、有无包膜、肿瘤形态以及乙肝病毒表面抗原等临床指标的关系。结果20例IHCC患者癌组织中MAGE-1、MAGE-3基因表达的阳性率分别为35%和45%,显著高于癌旁组织(0)(P<0·01)。IHCC患者癌组织中MAGE-1、MAGE-3基因表达的阳性率与患者性别、年龄、肿瘤直径、有无包膜以及乙型肝炎病毒感染等指标均无关(P>0·05);MAGE-3基因表达的阳性率与肿瘤形态有关(P<0·05)。结论MAGE-1、MAGE-3基因在IHCC患者肝癌组织中特异性高表达,MAGE-1、MAGE-3基因可能成为IHCC患者免疫治疗的攻击靶点。     

Up-regulation of Human Leukocyte Antigen G Expression in Primary Cutaneous Malignant Melanoma Associated with Host-vs-tumor Immune Response

Human leukocyte antigen G （HLA-G） is one of the molecules implicated in immunotolerance. To investigate the role of HLA-G in primary cutaneous malignant melanoma （CMM）, a series of 47 skin melanocytic lesions were immunohistochemically evaluated. The correlation between HLA-G expression and CMM clinicohistopahtological data and Bcl-2 expression was also analyzed. HLA-G expression was detected in a variety of cell types. No significant difference in HLA-G expression was observed between malignant and non-malignant melanocytic lesions. HLA-G expression was significantly correlated with the inflammatory infiltration and Bcl-2 expression, whereas no significant correlation with ulceration, tumor thickness, clinical stage, histopathological subtypes were observed. HLA-G expression may be the result of host immune reaction in tumor microenvironment rather than a malignant feature of CMM.