肝、胆（060258～060316）

Manumyctn抗人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤的作用及其对肿瘤血管生成的影响；肝癌相关新基因BC047440反义真核表达载体的构建及鉴定；人参皂苷Rg3抗人肝癌细胞株侵袭和转移的实验研究;奥曲肽对人肝癌细胞系SMMC-7721转化生长因子-α的影响；肝癌组织中CD105与Nestin表达的比较;[编者按]     

局部热疗对肝癌基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨局部热疗对肝癌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 24例肝细胞肝癌患者分别于高强聚焦超声(HIFU)治疗前、治疗后4周进行肿瘤组织活检,采用免疫组化方法对活检肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)和金属蛋白酶-9(MMP-9)进行检测。结果 HIFU治疗后肝细胞癌组织中MMP-9(t=8.93,P<0.01)和VEGF(t=21.38,P<0.01)蛋白表达水平显著降低。结论局部热疗有效抑制肝癌组织内MMP-9和VEGF蛋白表达,可能在阻止肿瘤细胞的侵袭转移中发挥作用。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在肝细胞肝癌（以下简称肝癌）中的表达,及其与肝癌复发转移的关系。方法采用免疫组化方法检测90例肝癌手术切除标本的VEGF及MMP-2的表达情况。结果肝癌组织中VEGF与MMP-2的阳性率分别为76.7％与60.0％。MMP-2与VEGF的表达呈正相关（rs=0．32）,且两者均与复发转移正相关（rs=0.31,rs=0.32）。VEGF（-）组、VEGF（＋）组和VEGF（＋＋）组患者的2年无瘤生存率分别为71.4％、43．5％和30．4％（P〈0．01）;MMP-2（-）组和MMP-2（＋）组的2年无瘤生存率分别为66.7％和32．8％（P〈0.01）。多因素分析显示,肝癌组织中VEGF与MMP-2的表达水平、术前播散结节及镜下癌栓是肝癌复发转移的独立影响因素。结论肝癌组织中VEGF和MMP-2的表达水平结合临床病理特征（术前播散结节及镜下癌栓）,可评价肝癌患者术后复发转移的风险。     

小肠、结肠、直肠（071517～071554）

071517 小肠肉瘤样癌临床病理分析；071518 肝细胞生长因子及受体促进人大肠癌细胞血管内皮生长因子表达；071519白细胞介素-18基因修饰大肠癌细胞肿瘤疫苗的制备及抗肿瘤作用研究；071520 鸟氨酸脱羧酶和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶双反义腺病毒对大肠癌细胞生长的抑制作用；071521 XRCC1单核苷酸多态性与结直肠癌风险的关系……[第一段]     

干扰素α-2b抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长作用

目的:探讨干扰素α-2b对人肝细胞癌裸鼠皮下移植瘤模型中肿瘤组织环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)表达及肿瘤血管生成的抑制作用.方法:将32只人肝癌皮下移植瘤裸鼠随机分为4组,每组8只.实验按IFN-α-2b不同用量分为治疗A组(10 000IU/d),治疗B组(20 000IU/d),治疗C组(40 000IU/d),对照组注射生理盐水,连续用药35d,观察4组裸鼠肿瘤组织生长增殖状况.应用免疫组化方法检测肿瘤组织COX-2和VEGF的蛋白表达;CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤微血管密度(MVD);应用TUNEL方法检测肿瘤细胞凋亡的变化.结果:干扰素-α-2b治疗组肿瘤重量和体积均显著低于对照组(P＜0.01),抑瘤率分别为27.78%,65.22%和49.64%;治疗组肿瘤组织COX-2和VEGF表达水平及MVD显著低于对照组(P＜0.01);治疗组肿瘤组织中凋亡细胞的比例明显增加,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).治疗B组肿瘤重量和体积、COX-2和VEGF表达水平及MVD、凋亡指数与A组和C组比较有显著性差异(P＜0.05),抑瘤效果显著;A组和C组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论:干扰素-α-2b抑制荷瘤裸鼠肝癌细胞的生长,诱导肿瘤细胞凋亡,可能与其下调C0X-2和VEGF表达有关;干扰素-α-2b治疗肝癌呈一定的量效关系,中等剂量(20 000IU/d)抑瘤作用最明显.     

miR-203-3p在肝癌细胞中的表达及其对细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的:探讨微小RNA-203-3p（miR-203-3p）在肝细胞癌细胞中的表达,并进一步分析其对肝细胞癌进展的影响。方法:通过qRT-PCR检测miR-203-3p在不同肝细胞癌细胞系中的表达,并利用敲低和过表达的方法分析miR-203-3p表达水平的变化对肝癌细胞生长、运动等的影响,并初步探索其机制。结果:肝细胞癌细胞中的miR-203-3p表达水平低于正常肝细胞。功能上,miR-203-3p抑制肝细胞癌细胞增殖、迁移、侵袭,加速细胞凋亡;机制上,miR-203-3p可与FGF2 mRNA碱基配对,吸附FGF2 mRNA导致FGF2蛋白生成减少。结论:miR-203-3p通过直接靶向作用,抑制FGF2表达,从而抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。     

肝、胆

蝎毒对耐药肝癌细胞株Bei-7404／ADM逆转作用的研究，反义端粒酶RNA基因对肝癌细胞的抑制作用，表皮生长因子受体信号通路调控人肝细胞癌细胞增殖分子机制的研究，凋亡抑制聋白Livin在人原发性肝癌细胞系HEPG-2中的表达情况，靶向肿瘤血管内皮细胞抑制人肝癌移植瘤生长的功能性抗体的研制，肝癌树突状细胞瘤苗诱导抗肿瘤作用的研究，     

妇科（071604～071649）

071604 RBA干扰沉默survivin基因在抑制卵巢癌裸鼠移植瘤的作用；071605 抗血管内皮生长因子抗体对人浆液性卵巢癌裸鼠移植瘤生长的影响；071606 手性霉素联合磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂对人卵巢癌细胞的抑制作用；071607 应用流式细胞技术研究乳球蛋白-2在卵巢上皮癌组织中的表达与治疗反应和预后的相关性；071608 肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞对大鼠卵巢上皮癌免疫治疗的体内研究……[第一段]     

肝细胞癌组织中VEGF、MMP-2和MVD的表达及其相关性研究

[目的]研究肝细胞癌(HCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达及其临床意义,并探讨其与血管生成的关系.[方法]采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁肝组织中VEGF及MMP-2的表达,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(MVD).[结果]VEGF及MMP-2在癌组织中的阳性率分别为63.33%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为33.33%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性(P＜0.01).癌组织的MVD为54.92±8.55,癌旁组织的MVD为21.36±6.63,两者差异有显著性(P＜0.01).VEGF在人肝癌组织中的表达与术后复发、肝外转移、临床分期、门静脉癌栓、肿瘤直径相关.MMP-2在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关.在癌组织中MVD与VEGF及MMP-2的表达呈正相关,VEGF与MMP-2的表达亦呈正相关.[结论]HCC中VEGF及MMP-2的高表达与肿瘤血管形成有关,在HCC的发生、发展及术后复发过程中起重要作用.     

肝细胞肝癌淋巴管生成及淋巴转移的机制

肝细胞肝癌(HCC)淋巴管生成与淋巴转移的机制较为复杂.研究发现HCC淋巴管生成与淋巴转移与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的高表达、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)降解肝细胞周围基质等有密切的关系.     

VEGF-C 及VEGFR-3 在肝细胞癌中的表达

 目的　探讨VEGF-C、VEGFR-3、微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（LVD）及肝细胞癌临床病理特征之间的关系。方法　取肝细胞癌组织标本60例，正常肝组织标本20例。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法分析其中VEGF-C及VEGFR-3 mRNA 的表达，以免疫组织化学法检测肝癌MVD及LVD，并分析四者与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　肝癌组织VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达、MVD及LVD高于正常肝组织（P＜0.01）；肝癌组织中，VEGF-C与VEGFR-3表达、MVD及LVD均呈正相关（P＜0.01），VEGF-C及VEGFR-3表达与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成及淋巴转移相关（P＜0.01），MVD与肝癌肝内转移、门静脉癌栓形成相关（P＜0.01），LVD与淋巴转移相关（P＜0.01）。结论　肝细胞癌组织中VEGF-C及VEGFR-3表达增多，可能通过参与血管、淋巴管生成促进肿瘤的侵袭、转移。     

环氧化酶-2、血管内皮生长因子在乳腺癌组织中表达及其对血管生成的影响

目的研究环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌组织中的表达，并探讨其对血管生成的作用。方法应用免疫组织化学SP法检测30例乳腺癌组织标本和20例正常乳腺组织标本中COX-2、VEGF的表达，并用血管内皮细胞标记物CD34单克隆抗体标记行免疫组织化学染色，观察肿瘤微血管生成状况。结果COX-2在70．0％（21／30）乳腺癌组织中过表达，VEGF在56．7％（17／30）乳腺癌组织中过表达，与正常组织相比差异均有统计学意义；COX-2和VEGF表达相关；COX-2和VEGF表达均与肿瘤微血管生成相关。结论COX-2和VEGF过表达均与乳腺癌血管生成有关。     

HIF-1α对人肝癌 HepG2 细胞生长的影响

目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对人肝癌细胞株HepG2体内生长的影响,并探讨其可能机制.方法将HIF-1α转入人肝癌细胞HepG2中,建立人肝癌裸鼠模型,观察其生长.切除瘤灶、称瘤重.标本用免疫组化和western-blot检测HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达.结果HepG2细胞对HIF-1α敏感,细胞生长速度加快.结论 HIF-1α体内可促进肝癌HepG2的生长,其机制可能与其促血管生成有关.     

血管内皮生长因子及微血管密度在肝癌中的表达

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在肝癌微血管形成中的作用以及与原发性肝癌生物学行为的关系。方法 :选择 32例原发性肝癌手术标本 ,采用免疫组织化学方法测定血管内皮生长因子及Ⅷ因子的蛋白表达。结果 :血管内皮生长因子在原发性肝癌中的阳性表达率为 6 5 .6 3% ;原发性肝癌中肿瘤微血管密度 (MVD)为 30 .96± 12 .32 ,其中血管内皮生长因子表达阴性者MVD为 19.12± 7.34 ,血管内皮生长因子表达阳性者MVD为 42 .36±15 .5 4,二者相比有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :血管内皮生长因子能促进肿瘤中微血管形成 ,血管形成在原发性肝癌的生长和转移中起到重要的作用。     

VEGF-C反义多肽对人肝癌细胞HepG2增殖及侵袭的抑制效应

目的 检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)反义多肽对人肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响.方法 制备VEGF-C的反义多肽,通过与肝癌细胞株HepG2共培养,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测细胞增殖率,人工基底膜侵袭实验检测细胞侵袭能力;构建肝癌细胞HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体内注射VEGF-C反义多肽,观察其对肝癌细胞的抑制作用;Western Blot检测VEGF-C在瘤组织的表达情况;免疫组化分析肿瘤组织VEGFR-3阳性脉管密度.结果 VEGF-C反义多肽具有较强的生物学活性,对肝癌细胞具有明显增殖抑制作用(P＜0.05);25、50、100μg/ml VEGF-C反义多肽对侵袭重组基底膜的抑制率分别为41.7%、57.3%和66.9%(P＜0.05);瘤组织内给予VEGF-C反义多肽后,肿瘤生长受抑制(P＜0.05),Western Blot分析VEGF-C在瘤组织中的表达降低(P＜0.05);免疫组化分析VEGF-C反义多肽可抑制肿瘤组织VEGFR-3阳性脉管形成(P＜0.05).结论 制备出的VEGF-C反义多肽具有良好的生物学活性,通过抑制肝癌细胞的增殖、侵袭能力及肿瘤组织VEGFR-3阳性脉管形成而发挥抗肝癌作用.     

COX-2与肝细胞癌血管生成的研究进展

肝细胞癌是富血管肿瘤，它的发生发展依赖于血管生成。环氧合酶-2（COX-2）及其催化产物与肝癌血管生成关系密切。血管生成因子的表达、缺氧诱导因子、一氧化氮合酶等因素在肿瘤血管生成发挥着重要的调控作用。选择性环氧合酶-2抑制荆可能成为新一代的抑制肝癌血管生成的药物。     

PGE2对胰腺癌PC-3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响

目的探讨PGE2对胰腺癌PC-3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)方法,在选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂Celebres的干预的基础上,观测PGE2对胰腺癌PC-3细胞株VEGF表达的影响.结果 PGE2可上调胰腺癌PC-3细胞株VEGF的表达,且表现出一定的剂量依赖性关系.结论 PGE2可上调胰腺癌PC-3细胞株VEGF的分泌,其可能在COX-2参与胰腺癌新生血管生成的过程中起着重要的介导作用.     

VEGF和MMP-2表达与肝细胞肝癌复发和预后的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达与HCC复发转移的关系。方法：按是否复发将93例肝癌患者分为复发组与未复发组，采用免疫组化方法检测两组标本中VEGF及MMP-2的表达情况，分析两者的表达与临床病理指标的关系。结果：VEGF与MMP-2在93例HCC中的阳性表达率分别为52．69％与67．74％，复发组（44例）的阳性表达率分别为68．18％（30／44）、88．64％（39／44）；未复发组（49例）的阳性表达率分别为36．78％（19／49）、48．98％（24/49），两组之间差异具有统计学意义（P〈0．05）。生存分析显示术后两年生存率MMP-2（＋）与（-）组分别为41．42％、63．36％，差异具有统计学意义（P〈0．05）；VEGF（＋）与（-）两年生存率分别为48．50％、52．21％，差异不具有统计学意义（P〉0．05）。结论：MMP-2表达高的肝癌，转移复发率高，预后差。     

Pokemon在缺氧微环境中对肝细胞癌血管形成的作用

目的 探讨在缺氧微环境下Pokemon对肝细胞癌血管形成的影响。方法 选取肝细胞癌细胞株HepG2和Huh7,采用短发夹RNA稳定转染并筛选稳定沉默Pokemon基因表达的肝细胞癌细胞株。通过RT-PCR验证沉默Pokemon之后血管形成相关基因的表达。在缺氧条件下通过Western blot法验证Pokemon基因沉默后缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达的影响。结果 成功构建Pokemon干扰质粒。HepG2和Huh7细胞在Pokemon基因沉默后,血管形成相关基因促血管生成素2(angiopoietin-2,ANG2)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)以及血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)的mRNA表达均受到抑制（均P<0.05）。在缺氧条件下,HepG2和Huh7细胞在Pokemon基因沉默后HIF-1α蛋白表达均下调（均P<0.05）。将...