GM1对实验性脑缺血再灌注损伤的作用

目的 研究单唾液酸四己糖神经节苷脂（ＧＭ１）对脑缺血再灌注损伤的作用。方法 采用大鼠全脑缺血再灌注动物模型（４ＶＯ）,测定观察假手术组（对照组）、脑缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水处理组、ＧＭ１处理组脑海马组织线粒体钙（ＭＣａ）、钙调素（ＣａＭ）含量改变,以及缺血３０ｍｉｎ再灌注４ｄ脑海马ＣＡ１区普通病理和超微病理改变。结果 脑缺血３０ｍｉｎ现灌注６０ｍｉｎ海马组织ＭＣａ、ＣａＭ含量显著性升     

细胞内外钙与氧自由基在脑缺血再灌注损伤中作用

目的用复制大鼠脑缺血再灌注动物模型,研究细胞内外钙平衡紊乱与氧自由基在脑缺血再灌注损伤中的作用。方法测定假手术组、缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎ生理盐水（ＮＳ）处理组和单唾液酸四己糖神经节苷脂（ＧＭ１）处理组海马脑组织线粒体钙（ｍｉｔｏｃｈｏｈｄｒｉａｃａｌｃｉｕｍ,ＭＣａ）、钙调素（ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ,ＣａＭ）、丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ,ＭＤＡ）含量变化。结果缺血３０ｍｉｎ再灌注６０ｍｉｎＮＳ处理组ＭＣａ、ＣａＭ、ＭＤＡ含量显著升高（Ｐ＜００１）,用ＧＭ１处理后则上述指标明显改善。结论急性脑缺血再灌注后有细胞内外钙平衡紊乱和氧自由基代谢障碍发生,且相互协同作用     

单唾液酸神经节苷脂对脑缺血治疗作用研究进展

神经艺苷脂是大多数哺乳动物细胞膜的组成成分，在神经系统中尤为丰富。服缺血后给予单唾淮酸神经节苷脂是易于通过血脑屏障，模仿内源性单唾液酸神经节苷脂的某些功能，有效地减轻急性神经细胞损害，促进神经功能恢复。     

二氮嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的研究二氮嗪开放线粒体ATP敏感性钾通道(MitoKATP)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的作用及其机制。方法采用线栓法建立大鼠局灶脑I/R损伤模型,将30只大鼠随机分成三组(假手术组、缺血组、缺血+二氮嗪治疗组),观察各组脑梗死体积和线粒体标志酶活性、凋亡细胞数变化。结果与缺血组比较,治疗组脑梗死体积明显减少〔(10782±2037)m3vs(28517±3429)m3〕,线粒体标酶活性明显增高〔SDH(3212±363)vs(2224±387),CO(208±27)vs(1332±247)〕,凋亡细胞数明显减少(12232±1156vs8704±1116)(P<001)。结论二氮嗪对大鼠I/R损伤具有保护作用,其机制与开放MitoKATP通道、维护线粒体功能、抑制细胞凋亡有关。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂对弥漫性轴索损伤的疗效观察

目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)在弥漫性轴索损伤(DAI)中的应用效果及其机制.方法 80例弥漫性轴索损伤患者随机分为GM1治疗组(n=40)和胞二磷胆碱治疗对照组(n=40),疗程20日,观察治疗期间患者的意识变化和远期疗效.结果 (1)与对照组比较,治疗2周后,治疗组患者的意识明显改善,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);(2)治疗组治愈率60.0%,总有效率90.0%,对照组为37.5%和72.5%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗弥漫性轴索损伤患者具有较好的催醒作用,缩短昏迷时间,降低伤残率.     

川芎嗪在脑缺血再灌注损伤中的保护作用

<正>川芎嗪(AMP)又名天然四甲基吡嗪,为中药川芎的主要有效成分,传统用于活血行气祛瘀〔1,2〕。TMP对缺血性脑疾病的治疗效果已经在临床实验中得到验证〔3〕。其作用机制比较复杂,尤其在脑缺血引起的缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制方面。本文对TMP在脑缺血再灌注损伤中的保护作用机制及给药方式进行综述,为缺血性脑疾病的临床治疗中提供更有价值的资料。1抑制兴奋性氨基酸释放谷氨酸(GLu)中枢神经系统作用最强、含量最高、分布最     

葛根素对兔脑缺血再灌注损伤的保护作用

脑缺血再灌注损伤是临床上脑血管疾病治疗的关键。葛根素为一种黄酮类药物 ,对脑缺血保护机制的研究主要集中在一氧化氮和自由基方面。本研究主要观察葛根素对脑缺血组织磷脂酶A2 (PLA2 )活性、梗死面积、含水量及病理改变的影响 ,旨在为临床上防治脑血管疾病提供实验依据。1　材料与方法河南医科大学动物实验中心提供健康新西兰大白兔 4 2只 ,雌雄不拘 ,3～ 7个月龄 ,体重 2 .2～ 3.1kg ,随机分为 3组 :(1)缺血再灌注组 18只 ,2 5 %氨基甲酸乙脂溶液 (1g kg)耳缘静脉麻醉后进行气管插管 ,暴露两侧颈总动脉 ,夹闭两侧动脉 2 0min ,造成脑…     

选择素在脑缺血再灌注损伤中的作用

选择素是黏附分子的一个家族,由P-选择索、L-选择素和E-选择素组成。这3种黏附分子均参与了脑缺血再灌注损伤的炎症过程。P-选择素在激活的血小板和内皮细胞表达,而E-选择素仅在血管内皮细胞表达,两者共同介导白细胞、血小板与内皮细胞的黏附。L-选择素主要在白细胞表达,介导白细胞在微血管内皮细胞上的滚动接触。     

党参对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究党参(Codonopsis pilosula．)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用，并从改善能量代谢角度探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组，缺血再灌注 生理盐水组，缺血再灌注 党参组，缺血再灌注 CoQ10组。其中缺血再灌注 生理盐水组、缺血再灌注 党参组、缺血再灌注 CoQ10组分别连续5d灌胃口服生理盐水、党参浸提液、CoQ10混悬液。采用阻断大鼠双侧颈总动脉和尾部放血，并重复缺血再灌注的脑缺血模型，分别于缺血后3，6，12h断头取脑，采用高效液相法测定脑组织中ATP含量、比色法测定Na^ ，K^ —ATPase活性。结果 生理盐水对照组中大鼠脑组织ATP含量、Na^ ，K^ —ATPase活性明显低于假手术组(P＜0．05)，党参组、CoQ10组中大鼠脑组织ATP含量、Na^ ，K^ —ATPase活性明显高于生理盐水对照组(P＜0．05)，且二者间无显著性差异。结论 党参可改善缺血再灌注脑细胞能量代谢，具有脑保护作用，作用效果与CoQ10相近。     

不同脑温状态地西泮对大鼠脑缺血再灌注氧自由基的影响

目的观察轻度高温、常温、亚低温状态下,地西泮对大鼠脑缺血组织SOD、GSH-Px、GSH及MDA的影响。方法建立大鼠可复流大脑中动脉闭塞模型,诱导目标脑温,分别测定各组SOD、GSH-Px、GSH及MDA含量。结果①与常温假手术组比较,常温脑缺血对照组SOD、GSH-Px、GSH均显著降低（P〈0.001）,MDA显著增高（P〈0.001）。②与常温脑缺血对照组比较,常温地西泮组GSH-Px、GSH均显著增高（P〈0.01-0.001）,MDA显著降低（P〈0.001）。③与常温地西泮组比较,轻度高温地西泮组SOD、GSH-Px、GSH均显著降低（P〈0.001）,MDA显著增高（P〈0.001）;亚低温地西泮组SOD、GSH-Px、GSH均显著增高（P〈0.001）,MDA显著降低（P〈0.001）。结论①常温脑缺血组织SOD、GSH-Px、GSH降低,MDA增高,可能对缺血脑组织产生不利影响。②脑缺血时给予地西泮,在轻度高温状态下不能增高SOD、GSH-Px、GSH水平及不能降低MDA水平,在常温状态下可增高GSH-Px、GSH水平及降低MDA水平,在亚低温状态下可进一步增高SOD、GSH-Px、GSH水平及降低MDA水平。提示轻度高温状态下地西泮可能不具有抑制脑缺血再灌注损伤的作用,常温状态下地西泮可能具有抑制脑缺血再灌注损伤的作用,亚低温状态下地西泮可能具有显著的抑制脑缺血再灌注损伤的作用。     

西比灵对大鼠急性脑缺血再灌注损伤自由基影响的实验研究

目的 进一步探讨西比灵对脑缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法 采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ四血管闭塞法（４ＶＯ）缺备大鼠急性脑缺血再灌注模型,利用Ｔｓｕｃｈｉｄａ的ＷＰＳ法测定ＬＰＯ,利用化学发光法测定ＳＯＤ活性,并观察西比灵对上述指标的影响。结果 西比灵可降低ＬＰＯ含量,稳定ＳＯＤ活性。结论 西比灵可抑制脑缺血再灌注时脑组织内自由基的生成。     

大鼠脑缺血/再灌注损伤后血管内皮细胞生长因子的表达

目的　探讨大鼠局灶性脑缺血 /再灌注后脑组织内血管内皮细胞生长因子 (VEGF)的表达及意义。方法　制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,应用免疫组化 S- P法检测 VEGF蛋白的表达。结果　缺血再灌注损伤后 VEGF表达增加 ,随再灌注时间的延长 ,在缺血灶周边区 ,阳性表达的小血管数量明显增多。结论　脑缺血再灌注损伤可以诱导 VEGF表达增强 ,VEGF可促进毛细血管增生。     

脑脉通促进老龄大鼠脑缺血再灌注微血管再生作用

目的证实脑脉通促进老年脑缺血再灌注（I／R）脑微血管再生的作用。方法将SD雄性的老龄大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、脑脉通组，测定各组神经功能评分、脑组织含水量、梗死面积、脑组织病理改变、细胞凋亡和脑组织微血管密度（MVD）及血管场面积变化。结果脑脉通组I／R3d微血管超微结构改善明显，仅见毛细血管周围轻度水肿，吞饮泡减少，微绒毛减少，线粒体水肿减轻，基底膜仅有轻度缺损，局部水肿，到I／R12d血管超微结构基本恢复正常。脑脉通组I／R3、6、12d神经功能评分均低于模型组（P〈0．01）。脑脉通组I／R6、12d神经功能评分低于尼莫地平组（P〈0．05），脑脉通组I／R6、12d神经功能评分低于I3h、1、3d（P〈0．01，P〈0．05）。与模型组比较，尼莫地平组和脑脉通组I／R 1、3、6、12d凋亡细胞数减少（P〈0．01）；与尼莫地平组比较，脑脉通组I／R3、6d凋亡细胞数减少（P（0．01）。脑脉通组I／R3d细胞凋亡数多于I／Rld（P〈0．05）。与模型组比较，脑脉通组I3h、I／R1、3、12dMVD增多（P〈0．01）；脑脉通组I／R12dMVD增多较尼莫地平组显著（P〈0．01）；脑脉通组I／R6d微血管数低于脑脉通组I3h、I／R1、3d（P〈0．01，P〈0．05），脑脉通组I／R12dMVD高于脑脉通组I／R6d（P〈0．01）。与模型组比较，脑脉通组I3h、I／R3、6、12d血管场面积增加（P〈0．01，P〈0．05）；与尼莫地平组比较，脑脉通组I3h血管场面积增多（P〈0．01）。结论脑脉通对老年脑I／R损伤具有明显保护作用，抑制细胞凋亡和促进脑微血管再生。     

亚低温联合升压对大鼠局灶脑缺血再灌注后血脑屏障、脑组织水含量的影响

目的探讨升压联合亚低温治疗局灶性脑缺血再灌注损伤的可行性及效果。方法取64只大鼠制作局灶性脑缺血再灌注模型,随机分为对照组、升压组、亚低温组及升压联合亚低温治疗组(联合组)。对照组不予处理,后三组分别予升压治疗、亚低温治疗及升压加亚低温联合治疗;观察各组治疗后神经功能缺失评分、血脑屏障破坏情况和脑组织水含量。结果升压组、亚低温组及联合组神经功能缺失评分、Even's蓝染色体积均明显低于对照组(P分别<0.05、<0.01);联合组Even's蓝染色体积小于升压组和亚低温组(P均<0.05),升压组、亚低温组和联合组脑组织水含量均明显低于对照组(P均<0.05)。结论升压和亚低温能明显减轻局灶性脑缺血再灌注后大鼠血脑屏障破坏和脑水肿,联合应用作用更强。     

脑缺血再灌流模型大鼠血脑屏障对bFGF通航的研究

目的探讨脑缺血再灌注模型大鼠血脑屏障是否对高分子量的多肽-碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)通透.方法采用大脑中动脉腔内阻塞模型,股静脉滴注125Ⅰ-bFGF,对大脑冠状冰冻切片进行放射自显影,图象分析测定光密度.结果正常对照大鼠脑冠状切片放射自显影结果显示脑轮廓影,且为全脑均匀分布;模型鼠除了显示脑轮廓影外,可见缺血病灶侧影像较健侧及正常鼠浓集.光密度测定结果显示模型鼠病灶侧与其健侧及正常鼠同侧的光密度值差异显著(t=3.54,P＜0.05;F=39.6,P＜0.05).结论125Ⅰ-bFGF经股静脉滴注后,能通过脑缺血再灌流模型大鼠血脑屏障并浓集于缺血脑区.     

Coexistence of hyperlipidemia and acute cerebral ischemia/reperfusion induces severe liver damage in a rat model

AIM:To investigate the correlation of hyperlipemia(HL) and acute cerebral ischemia/reperfusion(I/R) injury on liver damage and its mechanism.METHODS:Rats were divided into 4 groups:control,HL,I/R and HL+I/R.After the induction of HL via a high-fat diet for 18 wk,middle cerebral artery occlusion was followed by 24 h of reperfusion to capture I/R.Serum alanine transaminase(ALT) and aspartate aminotransferase(AST) were analyzed as part of liver function tests and liver damage was further assessed by histological examination.Hepatocyte apoptosis was evaluated by terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling(TUNEL) assay.The expression of genes related to apoptosis(caspase-3,bcl-2) was assayed by immunohistochemistry and Western blotting.Serum tumor necrosis factor-(TNF-),interleukin-1(IL-1) and liver mitochondrial superoxide dismutase(SOD),glutathione peroxidase(GSH-Px),malondialdehyde(MDA) and Ca 2+ levels were measured to determine inflammatory and oxidative/antioxidative status respectively.Microsomal hydroxylase activity of the cytochrome P450 2E1(CYP2E1)-containing enzyme was measured with aniline as the substrate,and CYP2E1 expression in the liver tissue and microsome was determined by immunohistochemistry and Western blotting respectively.RESULTS:HL alone induced by high-fat diet for 18 wk resulted in liver damage,indicated by histopathological analysis,and a considerable increase in serum ALT(25.13 ± 16.90 vs 9.56 ± 1.99,P 0.01) and AST levels(18.01 ± 10.00 vs 11.33 ± 4.17,P 0.05) compared with control.Moreover,HL alone induced hepatocyte apoptosis,which was determined by increased TUNEL-positive cells(4.47 ± 0.45 vs 1.5 ± 0.22,P 0.01),higher caspase-3 and lower bcl-2 expression.Interestingly,compared with those in control,HL or I/R groups,massive increases of serum ALT(93.62 ± 24.00 vs 9.56 ± 1.99,25.13 ± 16.90 or 12.93 ± 6.14,P 0.01) and AST(82.32 ± 26.92 vs 11.33 ± 4.17,18.01 ± 10.00 or 14.00 ± 6.19,P 0.01) levels in HL+I/R group were observed suggesting severe liver damage,which was confirmed by liver histology.In addition,HL combined with I/R also caused significantly increased hepatocyte apoptosis,as evidenced by increased TUNEL-positive cells(6.20 ± 0.29 vs 1.5 ± 0.22,4.47 ± 0.45 or 1.97 ± 0.47,P 0.01),elevated expression of caspase-3 and lower expression of bcl-2.Furthermore,when compared to HL or I/R alone,HL plus I/R enhanced serum TNF-,IL-1,liver mitochondrial MDA and Ca 2+ levels,suppressed SOD and GSH-Px in liver mitochondria,and markedly up-regulated the activity(11.76 ± 2.36 vs 4.77 ± 2.31 or 3.11 ± 1.35,P 0.01) and expression(3.24 ± 0.38 vs 1.98 ± 0.88 or 1.72 ± 0.58,P 0.01) of CYP2E1 in liver.CONCLUSION:The coexistence of HL and acute cerebral I/R induces severe liver damage,suggesting that cerebral ischemic stroke would exaggerate the damage of liver caused by HL.This effect is possibly due to en-hanced CYP2E1 induction which further promotes oxidative damage,inflammation and hepatocyte apoptosis.     

脑缺血白细胞介素-1和抗细胞间黏附分子-1抗体对粒细胞黏附影响的实验研究

目的　探索白细胞介素 1(IL 1)和抗细胞间黏附分子 1(ICAM 1)抗体在脑缺血再灌注损伤时对粒细胞与血管内皮细胞黏附的影响。方法　利用微管吸吮技术 ,研究IL 1和抗ICAM 1抗体对脑缺血后粒细胞与内皮细胞黏附力学特性的影响。结果　粒细胞与内皮细胞黏附力在脑缺血再灌注 4h为 (18.4× 10 ) μdyn ,比正常对照组明显升高 ,加抗ICAM 1抗体后 ,细胞黏附力明显下降。脑缺血再灌注后粒细胞与内皮细胞黏附应力的变化与黏附力的变化基本一致。结论　IL 1可加强粒细胞与内皮细胞的黏附 ,抗ICAM 1抗体对粒细胞与内皮细胞黏附有抑制作用     

利莫那班对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用

目的 探讨大麻素1(CB1)受体拮抗剂利莫那班对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型.36只雄性大鼠随机分为假手术组、手术组、尼莫地平对照组、利莫那班低剂量组、中剂量组和高剂量组.再灌注24 h后进行神经功能评分(NFS),TTC染色测定梗死面积,HE染色检测脑组织病理变化,免疫组化染色观察P-erk1/2和caspase-3免疫阳性表达,并检测大鼠脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)变化.结果 利莫那班能明显改善大鼠的神经行为,缩小梗死面积,并使脑组织病理改变减轻,SOD活性明显升高,MDA含量明显降低,下调caspase-3的表达,上调P-erk1/2的表达.结论 利莫那班对局灶性脑缺血/再灌注大鼠有明显的保护作用,其机制可能与拮抗大麻素受体、抑制细胞凋亡有关.