凝血因子基因多态性与缺血性脑卒中

近年研究发现由于凝血因子先天性异常导致血管内血栓形成，而这些先天性异常中尤其是由凝血因子相关基因单核苷酸多态性引起的功能变化起决定性作用。本文将就几种重要的凝血因子基因多态性与缺血性脑卒中的关系作一综述。     

PAX6基因IVS10+1G＞A新突变导致中国东北地区一先天性无虹膜家系

目的 人类配对盒基因(paired-box gene 6,PAX6)基因编码一个转录因子,其异常会导致眼部虹膜组织发育异常,产生罕见的家族性先天性无虹膜疾病.通过分子遗传学分析,确定中国东北地区一个先天性无虹膜家系PAX6基因的突变位点.方法 对一个先天性无虹膜家系所有成员进行全面的眼部检查,采集该家系的2例患者和5名健康成员和100名正常对照者的外周静脉血,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应扩增PAX6基因的第4至13外显子,直接测序法确定致病的基因突变,用单链构像多态性方法对结果进行验证并对对照者进行筛选.结果 该家系为位于PAX6基因第10外显子和第10内含子交界处的杂合突变(IVS10+1G＞A),致使DNA剪接异常,使得PAX6基因的单倍剂量不足.结论 该家系先天性无虹膜是常染色体显性遗传,PAX6基因是中国东北地区先天性无虹膜的致病基因,PAX6基因在眼部发育中具有重要作用,并发现了PAX6基因一个新的突变位点.     

PAI-1水平及基因多态性与妊娠合并症关系的研究进展

妊娠合并症包括早产、流产、死产、宫内发育迟缓、胎盘早剥等 ,其病因除感染、染色体、解剖、自身免疫性疾病和内分泌方面的异常外 ,遗传性或获得性抗凝血因子或纤溶活性缺陷导致胎盘部位的血栓形成亦是其重要发病因素。本文就近年来 PAI- 1及基因多态性与妊娠合并症关系的研究作一综述     

凝血酶原基因G20210A和凝血因子ⅤLeiden突变与冠心病的相关性探讨

目的: 探讨凝血酶原基因G20210A和凝血因子ⅤG1691A(Leiden)突变在中国汉族人群中的发生率及与冠心病的关系。方法: 用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术, 对234例冠心病患者和210名正常人的凝血酶原基因G20210A和凝血因子ⅤLeiden突变进行分析。结果: 找到了一例正常人的凝血酶原基因G20210A变异, 突变率为0.2%。冠心病和正常人中均未发现凝血因子ⅤLeiden突变。结论: 汉族人群中存在凝血酶原基因G20210A突变, 但凝血酶原基因G20210A和凝血因子ⅤLeiden变异在我国的发生率较低, 不足以作为冠心病的遗传性危险因素。     

纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管疾病

纤维蛋白原是肝脏合成的一种血浆球蛋白 ,主要作为凝血因子 参与凝血。研究发现纤维蛋白原基因多态性可影响血浆纤维蛋白原水平 ,并可能是缺血性心脑血管疾病的遗传性危险因素。本文介绍了目前纤维蛋白原基因多态性的研究进展 ,并就其与血浆纤维蛋白原水平及缺血性心脑血管疾病的关系作一综述     

遗传学

0501759 一个常染色体显性遗传先天性眼外肌纤维化家系;0501760 用间期荧光原位杂交检测卵巢癌细胞中X染色体数目的异常;0501761 云南16个少数民族群体的线粒体DNA多态性研究；0501762 一个新的睾丸特异表达基因的克隆及功能的初步分析；050176316 种罕见的人类染色体异常核型报告。     

凝血酶原基因G20210A和凝血因子V Leiden突变与冠心病的相关性探讨

目的：探讨凝血酶原基因G20210A和凝血因子VG1691A(Leiden)突变在中国汉族人群中的发生率及与冠心病的关系。方法：用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术，对234例冠心病患者和210名正常人的凝血酶原基因G20210A和凝血因子V Leiden突变进行分析。结果：找到了一例正常人的凝血酶原基因G20210A变异，突变率为0．2％。冠心病和正常人中均未发现凝血因子V Leiden突变。结论：汉族人群中存在凝血酶原基因G20210A突变，但凝血酶原基因G20210A和凝血因子V Leiden变异在我国的发生率较低，不足以作为冠心病的遗传性危险因素。     

PAI-1水平及基因多态性与妊娠合并症关系的研究进展

妊娠合并症包括早产、流产、死产、宫内发育迟缓、胎盘早剥等，其病因除感染、染色体、解剖、自身免疫性疾病和内分泌方面的异常外，遗传性或获得性抗凝血因子或纤溶活性缺陷导致胎盘部位的血栓形成亦是其重要发病因素。本文就近年来PAI-1及基因多态性与妊娠合并症关系的研究作一综述。     

纤维蛋白原基因多态性与缺血性心脑血管疾病

纤维蛋白原是肝脏合成的一种血浆球蛋白，主要作为凝血因子I参与凝血。研究发现纤维蛋白原基因多态性可影响血浆纤维蛋白原水平，并可能是缺血性心脑血管疾病的遗传性危险因素。本文介绍了目前纤维蛋白原基因多态性的研究进展，并就其与血浆纤维蛋白原水平及缺血性心脑血管疾病的关系作一综述。     

新疆哈萨克族凝血酶原基因G20210A、凝血因子V基因G1691A多态性与凝血功能、血小板参数的关系研究

目的探讨哈萨克族与汉族患者中凝血酶原基因G20210A、凝血因子V基因G1691A多态性与凝血功能、血小板参数及子痫前期的关系。方法收集2013年1月至2015年12月在新疆医科大学第一附属医院住院的PE患者100例,其中哈族50例,汉族50例;对照组哈族50例,汉族50例。采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测PT基因G20210A及FVL基因G1691A多态性,分析PT基因G20210A及FVL基因G1691A多态性与PE的关联性。采用Logistic回归,探讨哈萨克族与汉族患者中凝血酶原基因G20210A、凝血因子V基因G1691A多态性与凝血功能、血小板参数及子痫前期患者的关系的研究。结果凝血酶原基因G20210A(P=0.001,OR=1.599,95%CI:1.383-1.849)、凝血因子V基因G1691A(P=0.001,OR=2.502,95%CI:1.457-4.298)。凝血酶时间(P=0.012,OR=1.087,95%CI:1.035-1.141)、部分凝血活酶时间(P=0.029,OR=1.386,95%CI:0.184-0.813)、D-二聚体(P=0.031)。凝血酶原时间(P=0.133)、纤维蛋白原(P=0.211)、纤维蛋白原降解产物(P=0.327)、血小板压积((P=0.668)。血小板计数(P=0.031,OR=1.699,95%CI:1.181-2.743);血小板平均体积(P=0.001,OR=1.931,95%CI:1.717-2.426);血小板平均分布宽度(P=0.001,OR=2.679,95%CI:2.112-3.142)。结论凝血酶原基因G20210A、凝血因子V基因G1691A、是哈萨克族PE患者的独立危险因素。凝血酶时间、部分凝血活酶时间、D-二聚体是哈萨克族PE患者的独立危险因素。凝血酶原时间、纤维蛋白原、纤维蛋白原降解产物、血小板压积;与哈萨克族子痫前期间无明显关系。血小板计数;血小板平均体积;血小板平均分布宽度是哈萨克族子痫前期患者的独立危险因素。     

DVL2基因多态性与中国汉族人群先天性脊柱侧凸遗传易感性的关联研究

背景：近20年来小鼠的分子胚胎学研究进展获得了大量关于脊椎发育的分子信息,用同线性分析法确立先天性脊柱侧凸的候选基因已成为可能。 目的：通过候选基因DVL2上关键单核苷酸多态性位点的筛查,探索DVL2与中国汉族人群先天性脊柱侧凸及其不同临床表型之间的关联。 方法：采用病例-对照研究,入选127例中国汉族先天性脊柱侧凸患者和127例对照组。根据国际人类基因组单体型图计划提供的基因型数据,应用Haploview 4.1软件选取DVL2的标签和功能单核苷酸多态性。根据椎体畸形特点、畸形部位、畸形受累程度、有无合并肋骨畸形和椎管内畸形将病例组进一步分为不同临床表型。对所有样本应用SNPstream UHT Genotyping系统对所选单核苷酸多态性位点进行基因型鉴定;进一步进行基于基因型/等位基因频率的关联分析,并用Haploview 4.1软件分析对照组单核苷酸多态性位点间是否存在连锁不平衡。 结果与结论：共筛选5个位点：单核苷酸多态性1(rs2074222)、单核苷酸多态性2(rs222837)、单核苷酸多态性3(rs222835)、单核苷酸多态性4(rs10671352)和单核苷酸多态性5(rs222836),其基因型分布在病例和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡;5个位点处于完全连锁不平衡状态;5个位点的基因型/等位基因/单倍体型与先天性脊柱侧凸的发生风险之间不存在相关性。在进一步与先天性脊柱侧凸临床表型的关联分析中没有发现阳性位点。提示在中国汉族人群中DVL2基因可能不是引起先天性脊柱侧凸及其不同临床表型的主要因素,有待于进一步深入研究。     

宁夏回、汉族心肌梗死患者血浆凝血因子Ⅶ基因多态性研究

目的 探讨血浆凝血因子Ⅶ(coagulation factorⅦ,FⅦ)水平及其基因多态性在宁夏回、汉族冠心病以及心肌梗死患者中的分布特点.方法 采用候选基因及病例一对照研究的方法,以聚合酶链反应及限制性片段长度多态性技术,对420例回族冠心病患者及508名回族健康者,以及600例汉族冠心病患者和604名汉族健康者行FVH基因的R353Q、-323 0/10 bp和HVR4多态性分析,同时采用重组可溶性组织因子法测定血浆FⅦa水平.结果 (1)回、汉族冠心病组的血浆FⅦa水平均显著高于对照组(P＜0.01);回、汉族心肌梗死组的血浆FⅦa水平均显著高于心绞痛组(P＜0.05).(2)R353Q基因型及等位基因频率分布在回族心肌梗死组与心绞痛组间存在统计学意义(P＜0.01),-323 0/10 bp基因型及等位基因频率分布在回、汉族心肌梗死组与心绞痛组间存在统计学意义(P＜0.01).(3)回族人群RR基因型血浆FⅦa水平高于Q等位基因携带者(P＜0.05).结论 回、汉族人群中存在凝血因子Ⅶ基因的R353Q、-323 0/10 bp和HVR4多态性;Q等位基因是回族人群心肌梗死的遗传保护因子,FⅦa水平受其基因的R353Q多态性影响;10等位基因可能是回、汉族人群心肌梗死的遗传保护因子.     

冠脉造影患者中凝血因子Ⅻ C46T基因多态性的研究

目的: 观察凝血因子Ⅻ(FⅫ)C46T基因多态性在中国汉族人群中的分布及其与冠心病和急性冠脉综合征的关系。 方法: 应用突变分离聚合酶链反应技术方法检测378例冠状动脉造影患者的凝血因子Ⅻ C46T基因多态性。 结果: FⅫ C46T基因多态性的等位基因C、T频率在冠心病组(168人)和对照组(210人)分别为29.8%、70.2%和31.4%、68.6%,基因频率分布符合Hardy-Weinberg 平衡定律(2=0.244, P>0.05)。CC基因型、CT基因型、TT基因型在冠心病组和对照组的频率分别为9.5%、40.5%、50.0%和5.2%、52.6%、42.2%, 其分布差异显著(2=6.393,P<0.05)。与CC基因型比较,CT基因型降低冠心病危险度57%(OR=0.43, 95%CI 0.19-0.97)。TT基因型在冠心病组ACS亚组和非ACS亚组的频率分别为46.3%和64.3%,其分布差异显著(2=4.200,P<0.05)。C46T基因型频率在冠脉狭窄支数之间比较无显著差异(P>0.05)。 结论: 汉族人群中FⅫ C46T基因多态性与冠心病存在相关性,其C→T突变可能有预防冠心病和急性冠脉事件发生的保护作用。     

海南地区人群中凝血因子XIIIA链567位点多态性的研究

目的研究海南地区汉族人群、黎族人群凝血因子XIIIA链567位点（GAA→GAG）分布频率。方法用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性分析检测205名汉族正常人、236名黎族正常人凝血因子XIIIA链567位点多态性。结果汉族人群和黎族人群均未发现567位点GAA→GAG突变。结论凝血因子XIIIA链567位点变异在中国海南人群中很少见。     

HOXD8基因多态性与先天性髋脱位传递不平衡的初步研究

目的研究HOXD8基因是否与先天性髋脱位相关联。方法在肢体胚胎发育调控相关的HOXD8基因内选择二核苷酸重复序列多态性作为遗传标记,采用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,对101例先天性髋脱位核心家系的303名成员进行基因型检测和传递不平衡检验。结果在HOXD8基因内的遗传标记位点上共检测出16个等位基因。经传递不平衡检验分析后显示HOXD8基因内的遗传标记位点的第4个等位基因与先天性髋脱位存在传递不平衡(χ2=6.461,P<0.05)。结论HOXD8基因可能与先天性髋脱位存在关联。     

云南汉族心肌梗死相关基因的多态性研究

目的 探索凝血因子Ⅶ(coagulation factor Ⅶ,FⅦ)、凝血因子Ⅻ(coagulation factor Ⅻ,FⅫ)、人血纤蛋白原( fibrinogen,FBG)及9p21的基因多态在云南汉族人群中的分布及其与心肌梗死的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态和焦磷酸测序分型技术对142例心肌梗死患者和192名对照者的FⅦ、FⅫ、FBG、9p21多个位点的基因进行检测分析.结果 R353Q、5′F7、C46T、-148C/T、rs1333049、rs4977574位点的多态性在心肌梗死组与对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05),-455G/A的AA基因型、rs1333040的T等位基因和TT基因型、rs10116277的T等位基因和TT基因型、rs2383207的G等位基因和GG基因型频率均显著高于对照组(P＜0.05),而rs1333040的CT和rs10116277的GT基因型频率均显著低于对照组(P＜0.05).结论 FⅦ、FⅫ、FBG基因的-148C/T、9p21的rs1333049位点的多态性与云南汉族心肌梗死无显著关联,FBG基因的-455G/A和9p21的rs1333040、rs10116277、rs2383207位点的多态性可能与云南汉族心肌梗死有一定的相关性.     

JUNB基因在先天性小耳畸形中的表达及临床意义

目的检测JUNB在先天性小耳畸形中的表达情况,探讨JUNB基因的异常表达在先天性小耳畸形中的临床意义。方法收集我院30例先天性小耳畸形患者的残耳软骨组及其正常耳软骨组织,分别提取总RNA,并反转录获得cDNA,利用实时荧光定量PCR技术检测两组耳软骨中JUNB基因表达情况。结果 JUNB基因在先天性小耳畸形患者残耳软骨组织中较正常耳软骨组织表达升高,且具有统计学意义(P0.05)。结论 JUNB基因在先天性小耳畸形疾病中表达升高,其异常表达可能在先天性小耳畸形中发挥重要作用,具有一定的临床意义。     

兰州地区158例智力低下遗传咨询儿童染色体核型分析

目的探讨染色体异常在智力低下、发育落后、生长缓慢和发育异常的患儿中的临床意义。方法取患者外周血进行淋巴细胞培养,常规制片,G显带进行染色体核型分析。结果在158例先天性智力低下儿童中,发现染色体异常56例,异常检出率为35.443%;其中常染色体异常41例,占异常数的73.214%,性染色体异常核型4例,占异常数7.143%,染色体多态性11例,占异常数19.643%。结论先天性智力低下与染色体异常密切相关,对遗传咨询的患儿应进行染色体检查,及早明确病因,以免盲目诊治。     

我国河南汉族正常人群凝血因子VII基因MspⅠ多态性观察

目的 研究我国汉族正常人群凝血因子Vll基因MspI多态性的分布特点.方法 利用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分析560名河南汉族正常人群凝血因子VII(FVII)基因R353Q突变的分布情况.结果 我国河南汉族正常人群FVII基因R353Q的RR,RQ,QQ,基因型频率分别是0.864,0.132,0.004;R,Q等位基因频率分别是0.930,0.070;与国外其他种族相比,基因型及等位基因频率与日本人差异无统计学意义(χ2=2.475,P＞0.05χ2=0.000,P＞0.05);RQ及QQ基因型明显低于意大利人,差异具有统计学意义(χ2=38.536,P＜0.01;χ2=16.311,P＜0.01);Q等位基因明显低于意大利人,差异具有统计学意义(χ2=50.228,P＜0.01).结论 我国河南汉族正常人群FVII基因R353Q突变的基因型分布不同于国外其它种族,具有种族或地域的差异.     

不同信号通路基因在心脏和先天性心脏病发生和发展中的作用

先天性心脏病是一种常见的新生儿出生缺陷疾病,我国每年有12万～20万先心病患儿出生,其中多数为复杂型先天性心脏病,严重危害新生儿的健康,给社会和患者家庭带来沉重的负担。先天性心脏病的发病机制非常复杂,多数是由于环境因素和遗传因素共同作用的结果,其中许多患者是由于多种基因和信号通路共同作用的结果,例如, TGF-β、Nodal、MAPK、Wnt、Notch 等信号通路以及同型半胱氨酸甲硫氨酸循环途径与心脏发育密切相关,其中任何一个基因或信号通路异常都有可能导致先天性心脏病。该文以各种信号通路为主线,总结各信号通路及相关基因在心脏发育中的作用,以及这些信号通路和基因改变或异常表达引发先天性心脏病的致病机制。