三阴性乳腺癌的治疗研究进展

［摘要］　　三阴性乳腺癌(TNBC)是一类强异质性的乳腺恶性肿瘤,具有不同于其他类型乳腺癌的独特生物学特征及病理学特征,其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)的免疫组化标记均为阴性。由于其缺乏相应的激素受体和HER-2表达,TNBC早期和术后的主要治疗方法为含蒽环类和紫杉类药物的新辅助化疗,但对于已发生复发或转移的患者仍缺乏有效的治疗方案,故TNBC的治疗仍是医学界的难题。该文对TNBC的治疗研究进展作一综述。     

三阴性乳腺癌的超声影像学研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)系雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达均为阴性的乳腺癌,具有特殊生物学行为及临床病理特征,预后差。该文对三阴性乳腺癌的超声影像学研究进展作一综述。     

基于合成致死策略治疗三阴性乳腺癌研究进展

在全球新增癌症中死亡率排名前5位的癌症类型分别是肺癌、结肠直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌.女性中发病率和死亡率最高的均是乳腺癌〔1,2〕.经典的乳腺癌分型为:雌激素受体( ER)阳性、人表皮生长因子受体( HER)2阳性和三阴性乳腺癌( TNBC).     

高频超声诊断三阴性乳腺癌

目的探讨三阴性乳腺癌超声征象及临床、病理特征并与非三阴性乳腺癌比较。方法回顾性分析经病理证实乳腺癌313例资料,根据术后免疫组化染色结果,对比分析三阴性乳腺癌(n=33)组与非三阴性乳腺癌(n=280)组超声征象及临床、病理特征。结果超声结果:与非三阴性乳腺癌比较,三阴性乳腺癌呈现良性肿瘤特征,外形显示分叶状及微分叶状,后方回声增强、衰减减少,周边声晕减少,微钙化减少均具有统计学意义(P0.05)。病理结果:三阴性乳腺癌组腋窝淋巴结转移率高于非三阴性乳腺癌组(P=0.004)。临床显示:三阴性乳腺癌组发病年龄较非三阴性乳腺癌组无差异(P=0.026)。结论三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌有一些不同的超声征象,这些征象貌似良性肿物特征,了解这些特征有助于检查者避免三阴性乳腺癌的假阴性诊断。     

153例三阴性乳腺癌的临床病理特征分析

目的探讨三阴性乳腺癌的临床病理特征和预后。方法回顾性分析627例乳腺癌患者的临床资料,其中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)表达均为阴性者153例,为三阴组,其余为非三阴组。结果三阴组年龄≤50岁者90例(58.82%),非三阴组162例(34.17%),两组年龄相比P<0.01。三阴组未绝经者87例(56.86%),非三阴组187例(39.45%),两组绝经情况相比P<0.01。三阴组腋窝淋巴结转移66例(43.13%),非三阴组167例(35.23%),两组腋窝淋巴结转移率相比P<0.05。三阴组临床分期Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ级者分别为112、41例,非三阴组分别为282、192例,两组临床分期Ⅲ期比例相比P<0.05。三阴组发生复发、转移者45例(29.41%),其中肺、肝、骨、脑转移分别为18、5、12、3例,局部胸壁复发7例,无对侧乳腺转移病例,随访期内死亡28例(18.30%),除3例死于肺转移并发脑栓塞外,其余均死于远处脏器转移。非三阴组发生复发转移187例(18.35%),其中肺、肝、骨、脑转移分别为14、9、35、5例,局部胸壁复发17例,对侧乳腺转移7例,随访期内死亡53例(11.18%),两组复发转移率、死亡率相比P均<0.05。三阴组的5年无病生存率为70.6%,生存率为81.7%,非三阴组分别为81.65%、88.81%两组相比P均<0.05。结论三阴性乳腺癌发病年龄较轻,未绝经者较多,淋巴结转移率较高,组织学分级较高,术后复发转移率高,5年无病生存率和总生存率较低。     

vimentin在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究波形蛋白(vimentin)在人三阴性乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化和Westernblot检测122例三阴性人乳腺癌组织中vimentin表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系;Westernblot分析三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231与非三阴性乳腺癌细胞系MCF-7中vimentin的表达;Transwell侵袭试验检测细胞的侵袭能力。结果在122例三阴性人乳腺癌组织中vimentin表达明显高于对应的癌旁组织(P<0.05),同时vimentin的表达与其病理分化程度存在明显的相关性(P<0.05)。vimentin在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中呈高表达,而在非三阴性的MCF-7细胞中表达较低。结论三阴性乳腺癌细胞中vimentin表达增高,vimentin的表达可能与三阴性乳腺癌的侵袭和迁移有关。     

三阴性乳腺癌临床病理特征及预后指标

<正>三阴性乳腺癌(TNBC)是指免疫组化标记雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER)2均为阴性的乳腺癌。TNBC约占乳腺癌人群的12%¹7%〔1〕。此类乳腺癌具有特殊的生物学行为及临床病理特征,临床复发早、进展快、预后差,除手术外,化疗是其主要的治疗手段。近年来,TNBC逐渐成为国内外学者研究的新热点。现就TNBC临床病理及预后的研究进展进行综述。1 TNBC概念的由来〔2,3〕     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及生存分析

目的分析三阴性乳腺癌的临床病理特征与预后。方法选择2005年8月至2008年12月在吉林大学第一医院乳腺外科手术治疗、资料完整的乳腺癌患者861例。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体-2(HER-2)的表达情况将乳腺癌患者分为三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌,比较两组的临床病理特征及5年无瘤生存率。结果本研究中三阴性乳腺癌组68例,其中,临床分期Ⅲ～Ⅳ期35例(51.5%),肿瘤直径>2 cm 48例(70.6%),均明显高于非三阴性乳腺癌组的20.1%(159/793)和51.5%(408/793)(P<0.05);腋窝淋巴结转移在两组间未见明显差异。随访至2011年10月,两组的5年无瘤生存率(DFS)分别为65.0%和79.5%,三阴性组明显低于非三阴性组(P<0.05)。结论与非三阴性乳腺癌患者相比,三阴性乳腺癌患者肿块直径较大、临床分期晚,易复发转移,预后较差。     

三阴性乳腺癌的临床病理特点及预后因素分析

目的总结三阴性乳腺癌的临床病理学特点及其影响预后的因素。方法回顾性分析111例三阴性乳腺癌患者临床病理特点、复发和生存情况以及影响预后的因素。结果111例三阴性乳腺癌占同期确诊乳腺癌患者人数的9．6％。三阴性乳腺癌患者发病年龄较轻,中位年龄为46．9岁;瘤体较大,肿瘤直径〉5cm的占21．6％（24／111）;临床分期以Ⅱ、Ⅲ期为主,其中Ⅱ期59．5％（66／111）,Ⅲ期29．7％（33／111）。67例（60．4％）患者伴腋窝淋巴结转移,40例（36．0％）患者出现复发或转移。单因素分析结果显示,肿瘤大小、TNM分期、淋巴结状态对患者的总生存率的影响有统计学意义。Cox多因素分析显示,肿瘤大小和腋窝淋巴结N分期是影响预后的独立危险因素。结论三阴性乳腺癌为一种独特的乳腺癌亚型,发病年龄轻,临床分期较晚,复发转移率高,预后较差。     

三阴性乳腺癌免疫相关LncRNA筛选及预后预测模型构建

目的 筛选出三阴性乳腺癌（TNBC）免疫相关LncRNA基因,构建TNBC预后预测模型。方法 (1)从癌症基因组图谱（TCGA）项目下载TNBC组织和癌旁组织的转录组RNA表达谱原始数据,结合Immport数据库,筛选TNBC免疫相关的LncRNA。进一步应用单因素及多因素Cox分析筛选TNBC与预后关系密切的免疫相关LncRNA,然后再根据最佳AIC值确定与预后关系密切的免疫相关LncRNA。(2)根据预后关系密切的免疫相关LncRNA,构建TNBC预后预测模型。(3)根据TNBC预后风险模型测算的风险评分值的中位值将TNBC患者样本分为高风险组和低风险组,比较高低风险组生存率。(4)采用ROC、主成分分析（PCA）评估构建的TNBC预后预测模型的预测效能。(5)采用多因素Cox分析TNBC预后预测模型预测效能的独立性。结果 共计65例份TNBC组织样本,得到369个免疫相关LncRNA,通过单因素和多因素Cox分析,共得到3个与预后关系密切的免疫相关LncRNA(AC090181.2、LINC01235、LINC01943),并构建TNBC预后预测模型,该模型表达公式如下：风险评分...     

HSF1及Akt在三阴性乳腺癌的表达及意义

目的 探讨热休克转录因子(HSF)1及蛋白激酶B(Akt)在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法对64例三阴性乳腺癌标本及其癌旁组织进行HSF1及Akt的表达进行观察、分析两者相关性.结果 三阴性乳腺癌组的HSF1和Akt阳性表达率明显高于对照组,且HSF1阳性表达与肿瘤直径及...     

三羟异黄酮对乳腺癌影响的研究进展

三羟异黄酮是一种植物雌激素，具有弱的雌激素、抗雌激素双重活性，在体内、外低浓度时促乳腺癌细胞增殖。拮抗抗雌激素类乳腺癌治疗药物他莫昔酚的作用，在体外高浓度时却表现出相反的效应。三羟异黄酮能促进乳腺癌细胞的凋亡。三羟异黄酮可通过ER、非ER途径，影响生长因子及受体、细胞周期蛋白和凋亡相关基因的表达，调节乳腺癌细胞的增殖与凋亡。曾患乳腺癌者应注意它可能具有潜在的促乳腺癌生长的危险性。     

饥饿诱导三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的自噬应答观察

目的观察饥饿诱导三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的自噬应答情况,并探讨其相关分子机制。方法将MDA-MB-231细胞分为四组,对照组加入DMEM培养液正常培养; Baf-A1组在DMEM培养液中加入100 n M的Baf-A1; EBSS(饥饿)组加入EBSS培养液; EBSS+Baf-A1(自噬阻断)组在EBSS培养液中加入100 n M的Baf-A1,四组均处理8 h后,分别采用实时荧光定量法和Western blotting法检测各组微管相关蛋白轻链3(LC3B)、自噬相关蛋白7(ATG7)和自噬相关蛋白4A(ATG4A)的mRNA及蛋白。结果与对照组比较,EBSS组LC3B、ATG7 mRNA相对表达量升高,ATG4A mRNA相对表达量降低;与EBSS组比较,EBSS+Baf-A1组LC3B mRNA相对表达量升高、ATG7 mRNA相对表达量降低,与Baf-A1组对比,EBSS+Baf-A1组中LC3B mRNA相对表达量增加,ATG7和ATG4A mRNA相对表达量降低。与对照组比较,EBSS组LC3BⅡ/LC3BⅠ升高,ATG4A蛋白表达降低;与EBSS组比较,E...     

抗癌扶正方联合化疗治疗转移性三阴性乳腺癌的临床观察

目的 分析抗癌扶正方联合吉西他滨与顺铂化疗治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的临床效果.方法mTNBC患者120例,随机分为两组各60例.对照组采用单纯吉西他滨与顺铂化疗方法,观察组采用抗癌扶正方联合吉西他滨与顺铂治疗方法.比较两组的临床疗效、无进展生存期(PFS)、血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)...     

BI2536对三阴性乳腺癌细胞生长的抑制作用及其机制研究

目的研究Polo样激酶1(PLK1)抑制剂BI2536对雌激素受体阳性(estrogen receptor,ER)和三阴性乳腺癌细胞生长的抑制作用及其机制。方法 MTT法检测0~10 nmol·L~(-1)BI2536对HCC1806细胞生长的抑制作用;采用流式细胞术分析BI2536对细胞周期进程的影响;采用Western Blotting技术检测BI2536对PI3K和MAPK信号传导通路的影响;软琼脂实验检测BI2536对细胞克隆形成能力的影响。结果 BI2536通过诱导HCC1806细胞发生G2-M期阻滞,同时抑制磷酸化AKT(p AKT)和磷酸化ERK(pERK)表达进而抑制细胞生长;BI2536可明显抑制HCC1806细胞的克隆形成能力,提示BI2536可抑制肿瘤的增殖和转移。结论 BI2536可以抑制三阴性乳腺癌细胞HCC1806的生长和转移,其机制与调控细胞周期阻滞、下调PI3K和MAPK信号通路有关,提示BI2536有望成为三阴性乳腺癌的靶向治疗药物。     

新疆汉族与维吾尔族三阴性乳腺癌临床病理特征对比分析

目的通过比较汉族、维吾尔族三阴性乳腺癌(TNBC)临床病理特征,寻找TNBC在不同民族间的差异。方法回顾性分析2010年1月～2011年12月新疆奎屯农七师医院及新疆肿瘤医院TNBC患者151例,其中汉族114例、维吾尔族37例。比较两民族TNBC在发病年龄、肿瘤直径、绝经状态、淋巴结转移、病理类型、TNM分期及组织学分级的差别。结果两组在发病年龄、绝经状态、淋巴结转移方面差异有统计学意义(P<0.05),肿瘤直径、病理类型、TNM分期及组织学分级方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论维吾尔族TNBC较汉族发病年龄轻,多发生于绝经前,淋巴结转移阳性率高、愈后差。     

微小RNA-200家族在三阴性乳腺癌发生发展中的作用

乳腺癌(BC)是女性人群在临床上最常诊断的癌症疾病,其特征主要体现在高发病率及高死亡率,并时刻威胁着我国女性的健康〔1,2〕。据统计,在欠发达国家BC的发病率较高,相比较发达国家则相对较低〔3〕。     

系统免疫炎症指数在三阴性乳腺癌复发转移中的预测价值

目的 探讨术前系统免疫炎症指数(SII)在三阴性乳腺癌(TNBC)复发、转移中的预测价值.方法 收集2011-01～2019-09中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院甲状腺乳腺外科收治的100例女性原发性TNBC患者临床资料,计算SII数值,应用受试者工作特征曲线(ROC)确定最佳临界值,据此将其分为高SII组(42...     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效观察

目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期三阴性乳腺癌的疗效和不良反应。方法选取已接受过蒽环类和紫杉类化疗的晚期三阴性乳腺癌患者23例,给予培美曲塞联合顺铂治疗:培美曲塞500 mg/m2d1,顺铂25 mg/m2d1~3,每21天为1周期,接受化疗至少2周期后评价疗效和不良反应。结果 23例患者均可评价疗效和不良反应;其中完全缓解2例(8.7%),部分缓解7例(30.4%),稳定9例(39.1%),进展5例(21.8%);有效率为39.1%;临床获益率为78.2%;中位疾病进展时间为6.5个月(3.9,9.1);中位生存期为13.5个月(8.7,18.3);主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,经对症处理后可缓解。结论培美曲塞联合顺铂的治疗方案对紫杉类和蒽环类化疗失败的晚期三阴性乳腺癌具有较好的疗效和耐受性。     

三阴性乳腺癌患者新辅助化疗前后MCM7基因表达及临床意义

目的 观察新辅助化疗前后三阴性乳腺癌细胞中MCM7基因变化及其临床的意义.方法 采用免疫组化(SP法)和荧光定量(PCR方法),分别检测52例病检确诊为三阴乳腺癌病例在新辅助化疗(TEC方案)前后乳腺癌组织中MCM7的蛋白及MCM7 mRNA变化情况,同时比较化疗前后肿瘤影像学的变化,分析化疗前后MCM7蛋白及MCM7...