TGF-β信号通路与造血系统肿瘤

转化生长因子β(TGF-β)是造血细胞生长的负调控因子,TGF-β/SMAD信号途径在造血系统恶性肿瘤的发生中起到重要的作用,TGF-β表达及受体或受体后水平缺陷都可导致造血细胞的恶性增殖。深入研究该信号通路对于探寻造血系统恶性肿瘤的发病机制及开发以该通路环节为靶点的靶向治疗具有积极意义。     

Wnt信号通路成员APC蛋白和β-Catenin与肿瘤的关系

APC蛋白和β- catenin是 Wnt信号通路β- catenin降解复合体的重要组分 ,在 Wnt信号通路异常导致甲状腺肿瘤的发生中 ,它们发挥重要的作用     

调控TGFβ1/SMAD通路的microRNAs在失神经支配骨骼肌中的表达

目的:本研究拟探讨骨骼肌失神经支配后差异性表达的microRNAs,并明确其是否参与调控TGFβ1/SMAD信号通路。方法:C57/BL6J小鼠,随机分为正常对照组和实验组,实验组小鼠切断右下肢坐骨神经为手术组,左下肢游离坐骨神经作为假手术组。4周后处死小鼠取腓肠肌Masson染色观察肌纤维形态变化,比较各组肌纤维横截面积。以TGFβ1/SMAD为靶基因,通过生物信息学分析寻找到18个可能的miRNAs指标。定量PCR检测其表达,并针对表达升高的microRNAs采用荧光素酶报告基因实验确认其靶基因。结果:手术组肌纤维横截面积比对照组明显缩小,对照组与假手术组肌肉之间的差异无统计学意义。在失神经骨骼肌中特异性高表达的有miR-424、miR-744、miR-15a。在C2C12细胞系中行报告基因实验显示,与对照组比较,转染miR-744后,SMAD3的荧光素酶强度下降;转染miR-15a后,TGFβ1的荧光素酶强度下降;转染miR-424后,SMAD3的荧光素酶强度变化无统计学意义。PCR验证microRNAs的靶基因显示,转染miR-744、miR-15a的模拟物后,分别对应的SMAD3、TGFβ1表达下调,差异有统计学意义。结论:miR-424、miR-744、miR-15a可能参与调控失神经支配导致的骨骼肌萎缩纤维化,其中miR-744的靶基因是SMAD3,miR-15a的靶基因是TGFβ1。     

TGF—β信号通路中负性调节的核内转录因子

TGF β超家族成员参与多种细胞生物学功能。TGF β超家族的信号转导由两型跨膜受体介导 ,活化的受体调节型Smad与Smad4结合形成寡聚物 ,并转移到核内 ,从而调节基因的表达。Smad寡聚物进入核内后 ,可受到多种蛋白的调节 ,本文就其中 8种核内抑制分子作一介绍     

TGF—β超家族信号通路中的Smads蛋白

TGF-β超家族信号从细胞膜传入细胞核,与基因表达偶联依赖Smads家族蛋白的调节,Smads蛋白是TGF-β信号通路中的关键步骤,分为受体调节、共用介质和抑制性Smads,有独特的结构和特性,对维持细胞正常生长发育起重要作用,并可能与肿瘤发生发展密切相关.     

Wnt信号通路成员APC蛋白和β—catenin与肿瘤的关系

APC蛋白和β—catenin是Wnt信号通路β—catenin降解复合体的重要组分，在Wnt信号通路异常导致甲状腺肿瘤的发生中，它们发挥重要的作用。     

TGF-β／Smads信号传导通路与肿瘤关系研究进展

转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)是以大分子无活性的蛋白前体形式由正常细胞和转化细胞分泌的，需激活后才能发挥其生物学活性。激活的TGF-β与TβR Ⅱ结合形成二聚体使TβR Ⅰ磷酸化，随后R-Smad亦被磷酸化并诱导其复合物转至细胞核内。TGF-β对许多类型的细胞发挥广泛的生物学作用，对细胞的生长具有双重作用。但这些细胞因受体表达下降或缺失、Smad突变而致的信号传导异常、激活潜态TGF-β能力的丧失及调控TGF-β转录传导的功能性基因丢失而失去对TGF-β的反应性．从而导致肿瘤的发生。同时，TGF-β在G1期发挥它调节细胞周期的作用。     

NFG和TGF—β1的表达与滋养细胞肿瘤相关性的免疫组化研究

为了探讨非分蚀性葡萄胎（ＨＭ）转化为侵蚀性葡萄胎（ＩＨＭ）的细胞生物学机制，本研究采用免疫组织化学法观察了ＮＧＦ和ＴＧＦ－β１在ＨＭ和ＩＨＭ中的分布。结果显示：在ＨＭ绒毛中，合体滋养细胞（ＳＴ）和新生基质细胞ＮＧＦ和ＴＧＦ－β１呈阳性和阳性；老年基质细胞和细胞滋养细胞（ＣＴ）呈阴性；在ＨＭ的中间型滋养细胞，ＮＧＦ呈阳强性着色，ＴＧＦ－β１阴性；在ＨＭ绒毛干中，ＳＴ的ＮＧＦ呈强性阳，ＮＧＦ和ＴＧＦ－     

WNT信号通路与肿瘤

WNT信号通路在肿瘤发生中有重要意义,它调节细胞生长、迁移和分化。由于它在众多人类肿瘤的发生中广泛活化,近年来这条通路在肿瘤研究方面受到很多关注。本文将介绍该通路与肿瘤发生的关系,以及目前该通路的研究在抗肿瘤治疗中的应用前景。     

TGFβ和IL-10与卵巢癌

与卵巢癌有关的细胞因子很多,其中TGFβ和IL-10表达的异常在卵巢癌的发生、发展和转移过程中起着十分重要的作用,对其深入探究将有助于阐明卵巢癌的发病机制、协助临床诊断和病情估计以及为卵巢癌的生物治疗提供了新的线索和途径。     

TGF-β信号通路在肿瘤发生、发展和转移中的作用

转化生长因子β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动。TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的。在空间方面,TGF-β信号通路对肿瘤细胞自身的作用在肿瘤抑制和肿瘤发展机制中有重要意义,又能通过影响肿瘤的微环境(如成纤维细胞、免疫细胞和细胞外基质)来促进或抑制肿瘤的发展和转移;在时相方面,TGF-β在肿瘤早期可抑制细胞增殖、启动细胞分化并诱导凋亡,但在肿瘤的进展期则可通过多种机制促进肿瘤的侵袭和转移。TGF-β信号通路的复杂特性对肿瘤机制的研究和肿瘤的靶向治疗提供了全新的机遇和挑战。     

转化生长因子-β信号通路与心房颤动心房纤维化关系的研究进展

转化生长因子β（TGF-β）是细胞外基质最重要的调节因子,是目前已知的与纤维化关系最密切的生长因子,它通过Smad和非Smad信号途径发挥生物学作用。近年研究发现,TGF-β信号通路与心房纤维化的发生和发展密切相关,深入研究有助于为心房颤动心房纤维化的治疗提供新的思路。现就TGF-β信号转导通路与心房颤动心肌纤维化的关系进行综述。     

TGF-β/Smads信号传导通路与肿瘤关系研究进展

转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)是以大分子无活性的蛋白前体形式由正常细胞和转化细胞分泌的,需激活后才能发挥其生物学活性。激活的TGF-β与TβRⅡ结合形成二聚体使TSR Ⅰ磷酸化,随后R-Smad亦被磷酸化并诱导其复合物转至细胞核内。TGF-β对许多类型的细胞发挥广泛的生物学作用,对细胞的生长具有双重作用。但这些细胞因受体表达下降或缺失、Smad突变而致的信号传导异常、激活潜态TGF-β能力的丧失及调控TGF-β转录传导的功能性基因丢失而失去对TGF-β的反应性,从而导致肿瘤的发生。同时,TGF-β在G1期发挥它调节细胞周期的作用。     

ATM信号通路与肿瘤的发展及治疗

人类ATM基因位于染色体11q22.3,研究发现其编码产物ATM参与多个信号通路,如氧化应激条件下死亡受体诱导的凋亡通路、受体酪氨酸激酶通路、代谢相关通路、缺氧与血管生成相关通路等.这些通路与肿瘤的发生发展以及治疗密切相关.由于ATM的突变往往会增加罹患肿瘤的风险,在过去的二十年中ATM逐渐成为了研究的热点.本文就ATM与肿瘤发生发展以及治疗的研究进展进行综述.     

槲皮素通过TGF β1/Smad3信号通路改善慢性心衰大鼠心肌纤维化

目的观察槲皮素对慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用,探讨TGF β1/Smad3信号通路在其中的作用机制。方法 SD大鼠45只,采用随机数字表法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心力衰竭模型组(CHF组)和槲皮素干预组(Qu组);采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型,Qu组予以槲皮素100mg/kg灌胃,余组予以等量生理盐水,连续给药8w,超声心动图观察各组大鼠心脏结构参数,HE染色、Masson染色观察各组大鼠心脏组织病理学变化,Western blot、qPCR法检测心脏组织中TGF β1/Smad3信号通路相关因子collagen I、collagenIII、TGF-β1、smad3、p-smad3表达情况。结果槲皮素可以改善心衰大鼠心功能,大鼠LVDD、LVDS明显降低,LVEF、LVFS明显升高,Qu组大鼠心肌细胞肿胀明显改善,排列较规则,结构较完整,仅见少量炎性细胞浸润及胶原纤维蛋白沉积,纤维化程度明显减轻。同时,槲皮素可下调心衰大鼠心脏心脏组织中TGF-β1、Smad3、p-smad3、collagen I、collagen III表达水平。结论槲皮素明显改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,减轻大鼠心室重构及心肌细胞损伤,与调控TGF β1/Smad3信号通路相关。     

PAI—1在TGF—β1基因和反义TGF—β1基因转染人肝癌？…

目的：通过对人肝癌细胞株（ＳＭＭＣ－７７２１）转染ＴＧＦ－β１基因及反义ＴＧＦ－β１基因,观察该细胞ＰＡＩ－１表达的变化。方法：采用电穿孔法进行基因转染,并用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ、Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ法另以鉴定后,分别应用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ及Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ观察该细胞表达ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ的变化。结果：过表达的ＴＧＦ－β１细胞克隆ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ表达均高于对照组,而低表达ＴＧＦ     

乳腺癌不同分子亚型中Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达

目的检测Wnt信号通路的关键组分β-catenin蛋白在管腔A、管腔B、HER-2过表达、基底细胞样及未分类型(基底细胞样及未分类型统称为三阴型)乳腺癌中的表达及细胞内定位,及其与乳腺癌临床病理参数的关系。方法采用免疫组化Eli Vison两步法检测58例乳腺癌中β-catenin蛋白表达及细胞内定位。结果 (1)管腔A、管腔B、HER-2过表达、基底细胞样及未分类型乳腺癌中β-catenin胞质异常表达阳性率分别为21.1%、50%、60%、100%及60%(三阴型84.6%),差异有显著性(P<0.01)。β-catenin高胞质表达与基底细胞样及三阴型乳腺癌相关(P<0.05)。(2)β-catenin胞质异常表达与组织学分级相关(P<0.01),与淋巴结转移、肿瘤大小、患者年龄无关;与E-cadherin膜表达缺失、Ki-67及CK5/6表达呈正相关(P<0.05),与ER及PR表达呈负相关(P<0.01)。结论乳腺癌中Wnt信号通路的异常与组织学分级、Ki-67及CK5/6表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关。基底细胞样及三阴型分子亚型有更高频率的Wnt信号异常。β-catenin有可能成为基底细胞样及三阴型乳腺癌的治疗靶点。     

TGFβ1，CTGF信号转导通路的变化在实验性小鼠肝纤维发生中的作用

 摘要：目的 探讨实验性肝纤维化小鼠肝组织中TGFβ1,CTGF信号转导通路的变化及意义。方法30只C57BL6/J小鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组,采用10%的CCL4橄榄油腹腔注射诱导小鼠肝纤维化模型,对照组给予生理盐水灌胃,共造模8周。观察血清ALT、HA水平,HE染色、Masson染色观察肝组织炎症及纤维化程度,免疫组化法和RT-PCR法对肝组织α-SMA、TGFβ1、TGFβRⅡ、Smad3,Smad7,CTGF蛋白和mRNA水平进行检测,并与对照组肝组织进行比较。结果 模型组小鼠血清ALT及HA水平明显高于对照组;模型组小鼠肝组织α-SMA、TGFβ1、TGFβRII、Smad3、CTGF蛋白表达和TGFβ1、Smad3、CTGF mRNA表达明显高于对照组,而模型组肝组织Smad7蛋白和Smad7 mRNA表达较对照组小鼠显著降低。结论 TGFβ1和CTGF信号转导通路过度活化,Smad7表达和负调节TGFβ、CTGF信号转导通路的功能被抑制可能与肝纤维化的发生和发展密切相关。     

SUMO化修饰对TGF-β信号通路的调控作用

小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)是一种与泛素类似的小分子蛋白,其共价结合到靶蛋白赖氨酸残基上的修饰过程称为SUMO化。SUMO化具有广泛的生物学功能,它可通过修饰转化生长因子-β信号通路中的某些重要信号分子来对该通路进行调控。     

miRNA靶向RAS-MAPK通路的表观遗传性激活与肿瘤

肿瘤作为一种难治性疾病,全世界都在为其治疗寻找新靶点。高度保守的RAS-MAPK通路在生物界大多数细胞内都广泛存在,主要通过各种级联反应刺激来控制细胞增殖分化等功能。体细胞基因突变编码RAS-MAPK通路经常发生在许多肿瘤中。miRNAs作为近年来研究较多的一种基因表达调控方式,其是通过与相关靶基因3’-UTR区结合来降解mRNA或抑制翻译表达。明确miRNA调控RAS-MAPK在肿瘤发生发展中的机制,可能为肿瘤的治疗提供新靶点。