Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中的作用

结直肠癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,有研究报道Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞形成结直肠癌中起关键作用,然而其对结直肠肿瘤干细胞的作用机制尚不清楚。如能清楚地了解Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中的作用,可为以后研发以Notch信号通路联合肿瘤干细胞为治疗靶点的新途径提供参考。本研究就Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中作用的相关文献加以综述。     

Notch信号通路与肿瘤研究

Notch信号是一个在进化过程中高度保守的信号通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物的多个物种之中,它是介导细胞和细胞之间直接接触的主要信号通路之一,调控了多细胞机体的细胞凋亡、增殖和分化。Notch信号通路的异常激活或结构性活化与多种组织恶性肿瘤的发病有关,该文对Notch信号通路的组成以及该通路的异常表达与肿瘤研究进展进行综述,重点探讨Notch信号通路紊乱诱导肿瘤形成的机制及其与肿瘤治疗的关系。     

Notch信号通路与肿瘤的发生及其靶向抗肿瘤疗法

综述Notch信号通路的组成、生理作用和转导途径,探讨Notch信号通路紊乱与肿瘤发生的关系及诱导肿瘤形成的机制,并概述Notch信号通路靶向肿瘤疗法的研究,包括对γ-分泌酶抑制剂、Notch受体拮抗剂和Notch-l小分子干扰RNA的研发。Notch信号通路在决定细胞命运中发挥着重要作用,它参与调控许多与肿瘤发生有关的细胞功能和微环境,包括细胞增殖、凋亡、黏附、上皮一间质转化以及血管发生等生物学过程,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

缺氧诱导因子和Notch信号通路在上皮间质转化(EMT)疾病间的作用机制

缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible fact,HIF)为缺氧、炎症、代谢适应和肿瘤进展之间的重要交汇点,同时也参与纤维化的进展过程。Notch信号通路是一个在进化过程中高度保守的信号通路,广泛参与细胞的增殖、分化及凋亡过程,在恶性肿瘤的侵袭与转移等过程中发挥着重要作用。缺氧诱导的上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)需要功能性的Notch信号转导驱动EMT的过程。近年研究表明,细胞缺氧反应并不是单独的反应,而是与信号机制相交,例如Notch信号传导,这是在控制干细胞维持和分化的大多数细胞类型中操作的关键调节信号传导机制。本文讨论了关于Notch信号通路与细胞缺氧反应之间的交集以及Notch信号和缺氧在EMT相关疾病中的作用机制。     

Notch信号通路与肾脏疾病

Notch信号通路在无脊椎和脊椎动物中普遍存在,通过调节细胞增殖、黏附、迁移、分化和凋亡来决定细胞的命运;而且影响细胞内环境稳定,在多种组织和器官的发育中也发挥重要作用。Notch信号与多种肾脏疾病之间的研究受到广泛关注。虽然在成年人肾脏中Notch信号表达减少,但是已发现Notch信号通路与急性肾损伤、糖尿病肾脏疾病、肾问质纤维化、肾脏肿瘤、HIV相关性肾病及肾移植排斥反应均密切相关。本文就近年来Notch信号与肾脏疾病之间的研究进展作一综述。     

Notch信号通路在骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞过程中的作用

骨髓间充质干细胞(MSCs)具有多向分化潜能,可以通过细胞移植治疗多种疾病,并且在一定的条件下可以通过诱导分化为心肌细胞(CMs),为治疗心血管疾病带来了希望.在细胞的增殖和分化中,Notch 信号通路起到了非常重要的作用,本文对在 MSCs 分化为 CMs 过程中 Notch 信号通路的具体作用做一综述.     

Notch信号通路调控内皮细胞增殖与分化的研究现状

Notch是一类进化上高度保守的跨膜蛋白家族,广泛表达于各类细胞表面。Notch基因由Thomas Hunt Morgan首次在果蝇中发现并命名。Notch信号通路通过经典途径或其他途径被激活后,引发一系列分子反应,调控细胞的表型、增殖、分化、迁移及凋亡。目前对Notch的研究涉及神经干细胞、造血干细胞、心瓣膜及血管的形成、胚胎发育、肿瘤发生发展及人工组织工程等多个     

VEGF通路和Notch通路在肿瘤血管生成中的相互作用及靶向药物的研发

综述VEGF通路和Notch通路在肿瘤血管生成中的作用,重点阐述两者的相互作用在肿瘤血管形成中的意义,并概述以这两条信号通路为靶点的抗肿瘤药物研发现状。     

Notch信号通路与乳腺癌的研究进展

Notch信号通路是一条进化过程中高度保守的信号通路,广泛存在于生物进化过程中,是决定细胞命运的重要通路之一,相邻细胞通过Notch受体与配体相互作用转导细胞信号,在细胞的增值、分化及凋亡过程中发挥重要的调控作用。Notch信号通路的异常激活与乳腺癌的发生、发展有着密切关系,本文对Notch信号通路及其异常表达与乳腺癌的关系进行综述,重点讲述Notch信号通路与乳腺癌的发病机制,希望能给靶向治疗乳腺癌带来一条新的思路。     

Notch信号通路在间充质干细胞分化成唾液腺腺泡细胞中的作用

目的观察Notch信号通路在骨髓间充质干细胞(MSCs)分化成唾液腺腺泡细胞过程中的作用。方法从6～8周SD大鼠股骨及胫骨端分离MSCs,从1周龄SD大鼠颌下腺中分离唾液腺腺泡细胞,Transwell小室MSCs和腺泡细胞共培养,Western blot测定Notch蛋白表达,流式细胞仪测定腺泡细胞的比例。结果 MSCs和唾液腺腺泡细胞共培养2周后,52.34%±8.26%的MSCs向腺泡细胞分化。MSCs和唾液腺腺泡细胞共培养组Notch蛋白高表达,加入Notch信号激活剂后Notch表达上调,腺泡细胞比例升高至66.72%±9.43%(P<0.05),加入Notch信号抑制剂后Notch表达下调,腺泡细胞比例降低至38.55%±6.81%(P<0.05)。结论 MSCs向唾液腺腺泡细胞分化过程中Notch通路激活,激活或抑制Notch通路可以增强或减弱MSCs转化为唾液腺腺泡细胞的效应。