肾移植术后环孢素A肝毒性研究

目的探讨肾移植术后环孢素A血药浓度与肝毒性的关系,指导,临床合理用药。方法回顾天津市人民医院肾移植患者的病历,记录环孢素A血药浓度谷值、肝功能指标、病程记录和用药情况等,讨论并给出合理的解决方案。结果当环孢素A血药浓度谷值高于500μg／L时,产生肝毒性的可能性大大增加,且尼卡地平、甲氧氯普胺、酮康唑、诺氟沙星、西米替丁、克拉霉素和更昔洛韦等药物在与环孢素A配伍使用时易导致其血药浓度升高。结论环孢素A血药浓度过高是引起患者肝毒性的主要原因,且主要是由于环孢素A和其他药物的相互作用。发生环孢素A肝毒性反应时,应密切监测环孢素A的血药浓度,根据实际情况调整其剂量,停用那些易导致环孢素A血药浓度升高的药物。     

联苯双酯滴丸影响环孢素A血药浓度2例

患者 1,男 ,4 2岁。患者因尿毒症行同种异体尸肾移植手术 ,术后服用环孢素A、霉酚酸酯、泼尼松等抗排异。术后前85d的给药方案为环孢素A 170mgbid、泼尼松 15mgqd、1.0 gbid、合心爽 30mgtid、百令胶囊 1.0 gtid、肝泰乐 0 .2 gtid、联苯双酯滴丸 15mgtid等 ,监测环孢素A血药浓度为2 90 .37μg·L-1。第 86天起停用联苯双酯滴丸 ,其他用药同上。 10d后即术后 96d监测环孢素A血药浓度为5 13.0 6 μg·L-1。结果停用联苯双酯滴丸 10d后 ,环孢素A血药浓度增加到 2 2 2 .6 9μg·L-1(5 13.0 6～ 2 90 .37μg·L-1)。采血时间均因定在早上服…     

肾移植术后受者环孢素的血药浓度监测

目的 观察环孢素血药浓度与肾移植效果间关系。方法 对97例接受同种异体肾脏移植术受术后8周内206例次环孢素血药浓度监测结果进行回顾性分析，按照受术后的临床表现、生化指标将其分为术后正常组、急性排斥组、急性毒性组，采用荧光偏振免疫测定法，以单克隆抗体试剂测定环孢素血药浓度。结果 术后正常组62例移植肾功能良好，环孢素的给药剂量为5．2±1.9mg/kg·d，171例次环孢素血药浓度的平均值为309．85±131．69μg/L;术后急性排斥组26例，距发生排斥反应最近一次的环孢素血药浓度平均为165．80±123．13μg/L ,环孢素的给药剂量为4．8±1．6mg/kg·d；术后急性毒性组9例，距发生毒性反应最近一次的环孢素血药浓度平均为556．51±102．50μg/L，环孢素的给药剂量为6．2±1．0mg/kg·d。三组之间环孢素的给药剂量无显性差异（P＞0．05），但环孢素血药浓度却相差很大，两两之间有显性差异（正常组与排斥组P＜0．05；正常组与毒性组P＜0．05；排斥组与毒性组（P＜0．01）。结论 环孢素浓度较低时，出现排斥反应的可能性较大；而环孢素浓度较高时，发生毒性反应的机会较多。     

双黄连对肾移植受者环孢素A血药浓度的影响

目的:探讨双黄连对肾移植受者环孢素A血药浓度的影响.方法:10例肾移植受者,采用自身对照法,比较服用双黄连前后环孢素A血药浓度有无差异.结果:10例患者服用双黄连前后环孢素A血药浓度差异无显著性(P＞0.05).结论:双黄连对肾移植受者环孢素A血药浓度无显著影响.     

性别对肾移植术后环孢素A谷浓度的影响

用TDX快速血药浓度分析仪（FPIA法）对314例次肾移植术后0～24个月的患者进行常规环孢素A血药浓度谷值监测。将患者分为男、女两组，年龄分别为43．61±10．61Y及50．68±40．60Y；从横向及纵向两个方面分析考察了不同性别组在术后0～3个月、3～6个月，6～12个月及12～24个月的环孢素A血药谷浓度的差异，结果显示：所有患者在术后后期（12～24个月）的环孢素A谷浓度均明显低于术后中后期（6～12）（p＜0．05）；女性患者在术后各个时期的谷浓度均明显低于男性患者10％～20％，考虑与环孢素A脂溶性及术后肾清除率CL有关。     

头孢呋辛对肾移植患者肾功能和环孢素血浓度的影响

采用FPIA法测定环孢素血药浓度,在32例肾移植术后患者中进行合用头孢呋辛对肾功能及环孢素血药浓度影响的研究.在合用头孢呋辛前、合用7d后、停药后d7测定患者的血清肌酐、尿素氮和环孢素全血谷值药物浓度.结果患者合并用药前、后的血清肌酐、尿素氮、环孢素浓度经统计学检验无显著性差异(P>0.05).表明头孢呋辛与环孢素合用对患者的肾功能无不良影响,且基本不改变环孢素的血药浓度.     

197例肾移植患者环孢素A血药浓度监测数据分析

目的　探讨肾移植患者环孢素A(CsA)血药浓度与效应关系 ,定性分析影响CsA血药浓度的各种因素。方法　收集中山大学附属第一医院 1999～ 2 0 0 1年 197例肾移植患者服用CsA 3d以上血药浓度达稳态后谷浓度数据 ,并作回顾性分析。结果　CsA血药浓度 3 0 0～ 40 0ng ml组的平均肌酐清除率与 10 0～ 3 0 0ng ml组有显著性差异 (P <0 .0 5 )。患者性别、年龄、体质量对CsA血药浓度有影响。结论　不能单纯依赖血清肌酐浓度判断治疗效果 ,肾移植术后第 1m ,CsA血药浓度不宜低于 3 0 0ng ml,以免影响疗效。     

肾移植患者术后牙龈增生与环孢素A浓度的相关性

目的:研究肾移植患者术后牙龈增生与其应用环孢素A(cyclosporine A)的关系.方法:记录肾移植患者术后药物使用情况,监测环孢素A血药浓度和唾液中浓度.结果:应用环孢素A的肾移植患者术后牙龈增生的发生率为28.9%.牙龈增生发生率随着术后年限的增加而增加.患者发生牙龈增生时环孢素A血药浓度与未发生的血药浓度差异无显著性(P＞0.05);而唾液中环孢素A浓度与未发生的血药浓度差异具显著性(P＜0.05).结论:肾移植患者术后牙龈增生与使用环孢素A的时间、唾液中环孢素A高浓度有关.     

环孢素浓度对肾移植术后患者血脂的影响

目的 :观察环孢素浓度对肾移植术后患者血胆固醇及甘油三酯水平的影响。方法 :对50名肾移植术后患者 ,在术后1、3、6个月同时测定环孢素、胆固醇及甘油三酯水平 ,并将患者按不同时间及环孢素谷浓度进行分组。用SPSS8 0独立样本t检验进行统计学处理。结果 :肾移植术后第6个月与第1个月比较 ,胆固醇、甘油三酯水平有显著性差异 (P<0 05及P<0 01) ;在肾移植术后第6个月 ,环孢素谷水平大于或小于400μg/L ,胆固醇有显著性差异 (P<0 05)。结论 :服用环孢素尤其是高血药浓度可能是胆固醇、甘油三酯升高的原因之一     

肾移植术后患者苯那普利与环孢素相互作用的探讨

为肾移植术后患者合理应用抗高血压药物提供依据。方法：采用ＦＰＩＡ法测定环孢素全血药物浓度，６例肾移植术后患者在合并应用苯那普利前、合用７ｄ后、停药后第７天，分别测定血清肌酐、尿素氮、环孢素血药浓度、血压。结果：患者合并用苯那普利前、后的血清肌酐、尿素氮、环孢素血药浓度经统计学检验无显著性差异（Ｐ＞０．０５），合并用药后血压较合并用药前有显著下降（收缩压降低Ｐ＜０．０１，舒张压降低Ｐ＜０．０５）。结论：苯那普利与环孢素合并用药时能对抗环孢素相关性高血压，但对患者的肾功能无不良影响，且基本不改变环孢素的血药浓度。     

地尔硫对环孢素A肾毒性的防护及血药浓度的影响

目的 :了解肾移植术后患者应用地尔硫对环孢素A (CsA)血药浓度的影响及肾保护作用。方法 :选用25例肾移植患者分为两组 ,治疗组加用地尔硫 ,采用荧光偏振免疫分析法测定CsA的全血谷浓度。结果 :治疗组CsA的用量明显低于对照组 ,地尔硫能降低尿酸、血清肌酐、尿素氮水平。结论 :地尔硫能减少CsA用量 ,防护CsA肾毒性 ,还可减少患者费用     

老年与中青年肾移植患者环孢素A血药浓度比较分析

目的:探讨老年肾移植患者环孢素A(CsA )血药浓度的特点及临床意义。方法:查阅242例肾移植患者病历资料及移植后CsA血药浓度监测值,根据年龄分为中青年组(18a～60a ,218例)及老年组(>60a ,24例) ,比较不同时期2组患者的血药浓度值。结果:在口服CsA剂量接近的情况下,术后<1mo、1mo～3mo、3mo～6mo、1y～2y4个时间段内,老年组CsA血药浓度均显著高于中青年组(P<0 05或P<0. 01)。结论:应监测老年肾移植患者CsA血药浓度,以防止CsA致肝、肾中毒等不良反应的发生。     

5 a以上肾移植患者环孢素血药浓度监测的临床分析

目的分析带肾存活5a以上肾移植患者环孢素（CsA）gn药浓度监测的临床意义。方法采用荧光偏振免疫法（mA）测定112例肾移植患者2530例次CsA血药浓度，并对其术后时间、性别、免疫抑制方案、CsA谷浓度（c0）、服药后2h血药浓度（c2）等进行统计分析。结果血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降，且个体差异较大；男女2组血药浓度差异未见有明显统计学意义（P〉0.05）；2种免疫抑制方案中，CsA的用药剂量与血药浓度差异分别呈明显统计学意义（P〈0.05）。结论监测CsA血药浓度，可防止免疫过度、不足和药物毒性，从而提高移植肾的长期存活率。     

环孢素A血药浓度的影响因素探讨

目的：对影响CsA血药浓度的因素进行初步探讨。方法：采用FPIA法测定132例肾移植受者的CsA血药浓度，观察肝功能等对CsA血药浓度的影响。结果：肝功能异常，合并应用酮康唑、氟康唑、地尔硫、异烟肼及雷尼替丁等药物均可使CsA血药浓度显著升高，腹泻、喝浓茶等可使CsA血药浓度显著降低。此外，在术后早期部分患者CsA血药浓度与血RBC及HGB含量有显著正相关。结论：监测CsA血药浓度必须结合患者的实际情况具体分析，及时调整用药方案。     

Effect of clarithromycin on the pharmacokinetics of cabergoline in healthy controls and in patients with Parkinson's disease

Cabergoline is used in the treatment of Parkinson's disease (PD). Clarithromycin is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-glycoprotein and is often co-administered with cabergoline in usual clinical practice. We studied the effect of clarithromycin co-administration on the blood concentration of cabergoline in healthy male volunteers and in PD patients. Study 1: Ten healthy male volunteers were enrolled and were randomized to take a single oral dose of cabergoline (1 mg/day) for 6 days or a single oral dose of cabergoline plus clarithromycin (400 mg/day) for 6 days. Study 2: Seven PD patients receiving stable cabergoline doses were enrolled. They were evaluated for the plasma cabergoline concentration before and after the addition of clarithromycin 400 mg/day for 6 days, and again 1 month after discontinuation of clarithromycin. The dose and duration of clarithromycin were decided according to usual clinical practice. In healthy male volunteers, mean Cmax and AUC(0-10 h) of cabergoline increased to a similar degree during co-administration of clarithromycin. Mean plasma cabergoline concentration over 10 h post-dosing increased 2.6-fold with clarithromycin co-administration. In PD patients, plasma cabergoline concentration increased 1.7-fold during clarithromycin co-administration. Co-administration with clarithromycin may increase the blood concentration of cabergoline in healthy volunteers and in PD patients.     

肾移植后监测环孢菌素A血药浓度与THP的临床意义

监测４５例肾移植术后病人的１６８份ＣｓＡ血药浓度及血，尿ＴＨ蛋白（ＴＨＰ）水平。结果术后肾功能正常组其血，尿ＴＨＰ比术前均明显升高，而急性排异组其尿ＴＨＰ显著降低，全血ＣｓＡ浓度明显低于肾功能正常组，提示动态观察了ＴＨＰ水平有助于提示移植提成异反应，对及时调整ＣｓＡ用量具有重要的临床意义。     

Combination therapy with diltiazem plus CsA/MMF/Pred or CsA/Aza/Pred triple immunosuppressive regimens for use in clinical kidney transplantation in Northwestern China

Objective

The effects of diltiazem on 1692 kidney transplant recipients under the immunosuppressive regimen of cyclosporine A (CsA) in combination with either mycophenolate mofetil or azothioprine were assessed. The two treatment groups were compared for blood concentrations of CsA, the extent of acceptable dosage reduction for the maintenance of immunotherapy, potential effects of kidney protection, and promotion of graft function.

Method

We monitored changes of blood concentrations of CsA in the two different patient treatment groups for post-transplant graft function, episodes of acute rejection, and hepatic and renal toxicity in 1640 renal transplant recipients after treatment with diltiazem.

Results

In patients treated with the triple immunosuppressive regimen consisting of CsA, azothioprine, and prednisolone (Pred), the sub-group of patients receiving the diltiazem treatment saw a significantly reduced CsA dosage in comparison to the non-diltiazem group (control group 1) (P?<?0.05), but the blood concentrations of CsA of the diltiazem group were higher than those of control group 1 (P?<?0.01). Of the patients treated with CsA, mycophenolate mofetil, and Pred, the sub-group of patients also treated with diltiazem showed similar effects: CsA dosage was reduced (P?<?0.01) and the blood concentrations of CsA significantly increased (P?<?0.01) in comparison with those of control group 2. In addition, recovery time of graft function decreased to 4.7?±?1.8?days and 3.9?±?1.4?days in the two diltiazem treatment groups, respectively (P?<?0.05), and the rate of acute rejection decreased to 21 (p?<?0.05) and 7.9% (P?<?0.01), respectively.

Conclusion

In our cohort of renal transplantation patients, co-administration of CsA and diltiazem increased CsA blood concentration, thereby resulting in a reduction in its required dosage treatment, which lightened the patients?? economic burden while improving primary and long-term kidney function by promoting the recovery of graft function and decreasing hepatic and renal toxicity. The co-administration of diltiazem may also reduce the rate of acute rejection, especially in patients who also receive the triple immunosuppressive regimen consisting of CsA, mycophenolate mofetil, and Pred.     

肾移植术后患者体内病理生理因素对环孢素血药浓度的影响

目的：探讨肾移植术后患者环孢素（CsA）血药浓度与体内病理生理因素的相关性。方法：采用回顾性调查方法在空军总医院收集58例肾移植术后使用CsA的患者病历资料,记录患者性别、年龄、体重、CsA剂量、血药浓度及相应生化检验值。应用SAS软件（6.04版）对数据进行多元线性回归分析。结果：CsA单位剂量血药浓度与总胆红素（TBil）、用药时间（Time）和年龄（Age）之间存在明显正相关性（P〈0.05）。结论：患者体内总胆红素、年龄与用药时间对CsA血药浓度有显著影响。     

链霉素对大鼠连续灌服环孢素A后血药浓度及肾损伤的影响

目的:探讨链霉素对大鼠连续灌服环孢素A(CsA)后血药浓度及肾损害的影响。方法:取大鼠40只,随机分为空白组(灌服橄榄油)、模型组(灌服CsA 20mg·kg-1)、链霉素高剂量组(灌服CsA 20mg·kg-1+肌肉注射链霉素180mg·kg-1)、链霉素低剂量组(灌服CsA 20mg·kg-1+肌肉注射链霉素60mg·kg-1),给予相应药物,每天1次,连续6周,分别于给药前和给药后2、4h眼球后静脉丛采血,每7天采血1次,测定CsA血药浓度(c0、c2、c4),及生化指标血肌酐、血尿素氮,实验结束处死大鼠,进行肾间质损伤程度评定。结果:与模型组比较,链霉素高、低剂量组大鼠前3周的c0、c2、c4均降低(高剂量组降低显著,P<0.05或P<0.01或P<0.001),5周内血肌酐、血尿素氮无明显变化;同时肾损伤程度未加重。结论:CsA与链霉素联用时,应注意监测CsA的血药浓度及生化指标,适当调整给药剂量,并且密切关注患者肾功能变化。     

环孢霉素A在服药患者血浆中的分布

目的了解环孢霉素A在服药患者血浆中的分布。方法检测26例肾移植患者CsA全血及血浆谷值浓度和24例。肾移植患者CsA全血及血浆峰值浓度。结果26例。肾移植患者CsA全血及血浆谷值浓度分别为（84．89±43．04）μg·L-1、（15．46±7．34）μg·L-1,24例肾移植患者CsA全血及血浆峰值浓度分别为（606．63±167．10）μg·L-1、（188．39±105．86）μg·L-1。结论血液中的CsA主要同血细胞结合,随着血药浓度的降低,血浆中药物分布的比例也随着减少。