P16蛋白在子宫内膜上皮性病变中的表达及意义

目的:探讨P16蛋白在子宫内膜癌发生和发展中的作用。方法:采用免疫组化法检测P16蛋白在30例增生期子宫内膜、28例单纯型增生过长、14例复杂型增生过长、10例非典型增生过长和50例子宫内膜癌中的表达。结果:在增生期子宫内膜、单纯型增生过长、复杂型增生过长、非典型增生过长和子宫内膜癌中P16的表达依次降低,子宫内膜癌中P16的表达与增生期子宫内膜相比,明显降低(P<0.05)。组织学分级G2+G3级中P16的阳性表达率明显低于G1级(P<0.05);有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:P16蛋白的表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关,可作为子宫内膜癌的预后指标。     

pRb2/P130与CDK4蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨pRb2/P130与CDK4蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测pRb2/P130、CDK4在28例正常增生期子宫内膜组织、20例不典型增生子宫内膜、30例子宫内膜腺癌组织中的表达程度,并分析它们之间的关系。结果:pRb2/P130蛋白在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率依次递减,而CDK4的阳性表达率依次递增,子宫内膜腺癌和不典型性增生中pRb2/P130阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜,差异均有统计学意义(P0.05),而CDK4的阳性表达率明显高于正常增生期子宫内膜,差异均有统计学意义(P0.05)。pRb2/P130阳性表达缺失与组织学分级有关(P0.05),与子宫肌层浸润程度无关(P0.05);CDK4阳性表达与子宫内膜腺癌肌层浸润深度有关(P0.05),而与肿瘤的组织学分级和临床分期无关(P0.05)。pRb2/P130蛋白表达与CDK4呈负相关(P0.05)。结论:子宫内膜腺癌中存在pRb2/P130蛋白表达下降或缺失及CDK4的异常表达,促进了细胞的生长和肿瘤的发展,是子宫内膜腺癌的发生、发展中的重要事件。     

子宫内膜中ER、PTEN、P16的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜组织中ER、PTEN和P16表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对40例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜不典型增生组织、60例内膜腺癌组织中ER、PTEN、P16的表达进行研究。结果:在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌组织中ER、PTEN及P16的阳性表达率呈递减趋势,PTEN蛋白表达在正常子宫内膜与腺癌、不典型增生差异有统计学意义(P0.05),腺癌与不典型增生差异无统计学意义(P0.05),P16蛋白在子宫内膜腺癌与正常子宫内膜表达差异有统计学意义(P0.05),不典型增生与正常子宫内膜及腺癌差异无统计学意义(P0.05)。甾体激素受体ER表达在正常子宫内膜与不典型增生及腺癌差异有统计学意义(P0.05),ER、PTEN、P16的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润有关(P0.05)。结论:ER、PTEN、P16的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,三者有可能成为子宫内膜组织早期癌变及评判预后的分子标记物。     

CDK4 Fas在不同子宫内膜中的表达探讨

目的:探讨CDK4(cyclin dependent kinase 4)周期素依赖性激酶4,Fas/Apo-1蛋白在不同子宫内膜中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法,测定12例正常子宫内膜16例不典型增生子宫内膜及40例子宫内膜癌中的CDK4蛋白与Fas蛋白的表达情况。结果:CDK4在不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌中的阳性表达率与正常组相比均有显著性差异(P<0.05),Fas蛋白在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)中的表达明显低于正常子宫内膜,差异有显著性(P<0.05)。结论:CDK4蛋白的过度表达可能在子宫内膜癌的发生、发展、浸润中具有一定作用,还可能作为一种有价值的肿瘤标志物。Fas蛋白在子宫内膜癌中的低表达提示其可能通过调控细胞凋亡参与了子宫内膜癌的发生和发展,可能与子宫内膜癌细胞的凋亡及免疫逃避等密切相关。     

TGF-β受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)受体(TβRⅠ、TβRⅡ)在子宫内膜癌组织中的表达情况、与临床病理参数之间的关系及其与膜细胞骨架连接蛋白ezrin、血管内皮生长因子受体-1(flt-1)等的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测79例子宫内膜癌和12例转移灶组织中TβRⅠ和TβRⅡ蛋白的表达,选择不典型增生14例,单纯、复合性增生20例以及正常增生期子宫内膜组织15例作为对照,并在子宫内膜癌中检测了ezrin和flt-1。结果:TβRⅠ和TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达低于正常增生期子宫内膜组织(P<0.05,P<0.01),并且深肌层浸润组的表达低于无肌层浸润及浅肌层浸润组(P=0.000,P=0.008),中、低分化癌中的表达低于高分化癌(P=0.003,P=0.000)。子宫内膜癌中,TβRⅠ与ezrin呈负相关(P=0.001),TβRⅡ与flt-1呈负相关(P=0.003)。结论:TβRⅠ、TβRⅡ表达下降可能参与了子宫内膜癌的发生和演进过程。     

子宫内膜癌患者PTEN的表达及其临床意义探讨

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测103例子宫内膜腺癌病理标本PTEN的表达,并对其中54例患者进行5年随访,对PTEN表达情况与生存率进行相关性分析。结果:①子宫内膜腺癌患者PTEN阳性表达率明显高于健康对照组(χ2=83.96,P<0.001)。②子宫内膜腺癌组织分级G3级、临床分期Ⅲ-Ⅳ期、浸润超过1/2肌层厚度及有淋巴结转移者PTEN阳性表达明显降低。③PTEN阳性率与子宫内膜癌术后5年存活率有关(χ2=7.64,r=0.3521,P<0.01),PTEN高表达者,术后5年存活率也越高。结论:子宫内膜癌患者存在PTEN表达下调,PTEN表达与子宫内膜癌临床病理分级、分期、癌细胞浸润、转移及预后有关;子宫内膜组织PTEN检测对诊断子宫内膜癌并判定其恶性程度和预后具有重要意义。     

热休克蛋白27及70在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的检测热休克蛋白（HSP）27、70在正常子宫内膜、增生过长子宫内膜、非典型增生和子宫内膜腺癌中的表达情况,探讨其临床病理学意义及其与子宫内膜腺癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测16例正常子宫内膜,8例增生过长子宫内膜,8例非典型增生子宫内膜,45例子宫内膜腺癌中HSP27和HSP70的分布及表达。结果HSP27在子宫内膜腺癌组织中的表达低于前三种状态子宫内膜,均有统计学意义（P〈0.05）;HSP70在子宫内膜腺癌组织中的表达高于前三者状态子宫内膜,与正常子宫内膜比较差异有统计学意义（P〈0.01）。两者在子宫内膜腺癌的不同病理学分级之间的表达差异有统计学意义（P〈0.05）;但在不同年龄组、手术-病理分期、肌层浸润之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论HSP27、HSP70在子宫内膜癌中的表达可能与子宫内膜腺癌的发生、发展有关。     

IGF-2、IGF-1R、IGF-2R在子宫内膜腺癌的表达及临床意义

目的:检测Ⅰ型子宫内膜癌中IGF-2及其相应受体(IGF-1R和IGF-2R/M6P)蛋白的表达情况,探讨IGF-2及其相应受体在Ⅰ型子宫内膜癌变中的表达及作用。方法:采用免疫组化PV法检测正常增生期子宫内膜(对照组)20例、子宫内膜腺癌(腺癌组)30例组织中IGF-2、IGF-1R和IGF-2R的表达情况。结果:IGF-2、IGF-1R的过阳性表达在Ⅰ型子宫内膜癌显著高于正常子宫内膜(P=0.007,P=0.006)。IGF-2R的阳性表达与过阳性表达在子宫内膜癌细胞均低于正常子宫内膜细胞(P=0.043,P=0.000)。结论:IGF-2R阳性表达的下调与IGF-2及IGF-1R的异常高表达在Ⅰ型子宫内膜癌的发生发展过程中起重要作用。     

抑癌基因PDCD4在子宫内膜癌中的作用研究

目的观察不同子宫内膜组织中抑癌基因程序性细胞死亡4(PDCD4)的临床表达情况,了解其与子宫内膜腺癌临床病理因素之间的关系。方法收集2012年1月-2016年10月在该院妇科住院治疗患者的正常子宫内膜(34例)、非典型增生子宫内膜(25例)和子宫内膜腺癌组织标本(45例)共104例,整理子宫内膜腺癌患者年龄、临床分期、病理分级等临床病理资料。采用免疫组化SP法测定PDCD4蛋白在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌组织标本中的表达情况。结果 PDCD4蛋白在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率分别为79.4%、68.0%和48.9%。χ~2分析结果显示,三种子宫内膜组织中PDCD4蛋白的阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ~2=8.074,P=0.018),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜腺癌组织PDCD4蛋白阳性表达率分别为65.5%、20.0%、16.7%,差异有统计学意义(χ~2=9.042,P=0.011)。通过观察和相关实验,子宫内膜腺癌组织中PDCD4蛋白在高分化、中分化、低分化阳性表达率分别为69.6%、44.4%、15.4%,差异有统计学意义(χ~2=9.846,P=0.007)。结论抑癌基因PDCD4在子宫内膜腺癌组织中呈低表达,与分期及病理分级相关,提示它们可能参与子宫内膜癌的发生、发展和转移。     

HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、肿瘤转移相关基因-1（MTA-1）在子宫内膜癌、子宫内膜增生过长及正常子宫内膜组织中的表达水平及其临床意义。方法选择2000—2008年我院行手术切除或门诊刮取的子宫内膜癌165例、子宫内膜增生过长120例及正常子宫内膜120例。应用免疫组织化学EnVision方法分别检测各类子宫内膜标本组织中的HIF-1α与MTA-1的表达情况,分析不同病理类型、临床分期、淋巴结转移等条件下二者的表达变化。结果在正常子宫内膜组织、子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中HIF-1α蛋白表达阳性率比较,差异有显著性意义（χ^2=19.156,P〈0.01）;HIF-1α蛋白随着肌层浸润深度的加深和淋巴结的转移其阳性率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;MTA-1蛋白在正常子宫内膜组织及肿瘤间质表达缺失,在子宫内膜增生过长及子宫内膜癌中MTA-1蛋白表达阳性率比较,差异有极显著性（χ^2=32.782,P〈0.01）;随着病理分级增加和肌层浸润深度的加深,MTA-1蛋白的阳性表达率增高,且其增高趋势有统计学意义（P〈0.01）;45例子宫内膜癌组织中,MTA-1和HIF-1α表达进行相关系数分析,二者呈正相关（rs=0．659,P〈0．01）。结论：HIF-1α与MTA-1在子宫内膜癌的发生发展中起着重要作用,可能作为肿瘤生物学行为的标志,并成为抗肿瘤治疗的新靶向。     

子宫内膜癌中磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达及临床意义

目的 探讨磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)在良恶性子宫内膜病变组织中的表达情况.方法 应用免疫组化SP法检测45例子宫内膜样腺癌、7例子宫内膜非典型增生、6例增殖期子宫内膜组织中p-mTOR的表达情况.结果 p-mTOR主要分布于细胞质,在增殖期子宫内膜中呈弱阳性表达或阴性表达,蛋白颗粒密度为2.36±0.76;在子宫内膜非典型增生和子宫内膜样腺癌中高表达,蛋白颗粒密度分别为6.21±1.19、15.82±2.64,三者间比较差异有统计学意义(F=11.37,P＜0.05).在子宫内膜样腺癌组织中,不同组织学分级p-mTOR表达差异有统计学意义(F=8.27,P＜0.05),但不同病理分期p-mTOR表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 p-mTOR可能参与了子宫内膜癌的发生和发展过程.     

子宫内膜上皮内瘤变中PI3K和CyclinD1蛋白的表达及意义

目的:探讨PI3K和CyclinD1蛋白表达在良性子宫内膜增生、子宫内膜上皮内瘤变(EIN)、子宫内膜样腺癌发生、发展中的作用。方法:选取增殖期子宫内膜10例、良性增生性子宫内膜30例(包括单纯性增生和复杂性增生),子宫内膜上皮内瘤变30例,子宫内膜样腺癌20例,应用免疫组织化学法检测各组中PI3K和CyclinD1蛋白的表达,分析其表达水平的变化。结果:PI3K和CyclinD1在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN和子宫内膜样腺癌中表达依次增高,组间差异具有统计学意义(H=46.64,P<0.01;H=44.96,P<0.01);PI3K与CyclinD1表达呈正相关(r=0.682,P<0.01),且二者与组别及年龄均呈正相关(P<0.01)。结论:PI3K高表达可能是通过诱导和调控CyclinD1的过表达实现的,PI3K和CyclinD1可能参与了子宫内膜恶性转化的过程。     

Maspin、血管内皮生长因子在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的 观察子宫内膜样腺癌组织中Maspin、血管内皮生长因子(VEGF)的表达.方法 采用免疫组织化学SP法检测49例子宫内膜样腺癌、12例子宫内膜不典型增生及15例正常子宫内膜组织中的Maspin和VEGF表达情况.结果 Maspin在正常子宫内膜组织中未见表达,在子宫内膜不典型增生组织(41.7%,5/12)和子宫内膜样腺癌组织(59.2%,29/49)中阳性表达率逐渐增高(P＜0.01),VEGF在正常子宫内膜组织(13.3%,2/15)、子宫内膜不典型增生组织(33.3%,4/12)和子宫内膜样腺癌组织(67.3%,33/49)中阳性表达率逐渐增高(P＜0.01);Maspin表达与子宫内膜样腺癌的FIGO分期有关(P=0.034),VEGF表达与子宫内膜样腺癌的肌层浸润深度有关(P=0.036);Maspin与VEGF的表达呈正相关(r=0.307,P＜0.05).结论 Maspin、VEGF与子宫内膜样腺癌的发展、侵袭相关,二者的异常表达共同作用促进子宫内膜样腺癌的发展和侵袭.     

人组织激肽释放酶4在子宫内膜癌中的表达和预后的关系

目的 探讨人组织激肽释放酶4（ KLK4）在子宫内膜癌中的表达和对预后的影响,为改善子宫内膜癌的预后提供新的思路。方法 免疫组化法检测81例子宫内膜癌、30例不典型增生的子宫内膜和30例正常子宫内膜中KLK4的表达情况,收集患者临床病理资料,结合随访资料做生存分析,并分析KLK4的表达和子宫内膜癌预后的关系。结果 KLK4在正常内膜、不典型增生内膜和子宫内膜癌中的高表达率分别为30％、53％、67％,差异有统计学意义（χ^212．059,P＝0．002）;KLK4的高表达和子宫内膜癌的分化程度及深肌层浸润相关（χ^2=7．985,P＝0．021;χ^2=4．629,P＝0．031）,与年龄、临床分期、淋巴结转移无关（χ^2分别为0．266、1．761、0．277,均P＞0．05）;KLK4高表达组的5年无进展生存率较低表达组更低,差异有统计学意义（P＝0．032）。结论 KLK4的高表达可能与子宫内膜癌细胞的分化和局部侵袭有关,其高表达提示早期复发,KLK4有可能作为预测子宫内膜癌早期复发的标志物。     

子宫内膜腺癌趋化因子Fractalkine的阳性表达及临床意义

目的:检测正常子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中Fkn蛋白的表达情况,探讨子宫内膜组织内炎性因子Fkn的表达差异及临床意义。方法:采用免疫组化PV法分别检测60例正常子宫内膜、63例子宫内膜癌组织中Fkn蛋白的表达情况。结果:正常分泌期子宫内膜Fkn阳性表达和过阳性表达均高于增生期内膜,差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜腺癌G1组Fkn阳性表达与G2+G3组差异无统计学意义(P>0.05);子宫内膜腺癌组织Fkn阳性表达和过阳性表达均比正常子宫内膜减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Fractalkine(Fkn)参与选择性白细胞的趋化、迁徙、归巢,其在子宫内膜炎症的发生、抗肿瘤免疫反应中起重要作用,可能是子宫内膜恶性转化的一个相关因素。