利用组织芯片研究细胞黏附分子在老年宫颈癌浸润中的作用

目的:探讨细胞黏附分子在老年宫颈癌局部浸润中的作用。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对比检测子宫颈鳞状细胞原位癌30例、微小浸润癌34例、浸润癌36例中PECAM-1、ICAM-1、E-cadherin、L-选择素的表达。结果:PECAM-1在原位癌中的表达率明显低于微小浸润癌、浸润癌(P<0.05),微小浸润癌、浸润癌中表达率无明显差别(P>0.05);P-选择素的表达率在原位癌、微小浸润癌、浸润癌中无明显差别(P>0.05);ICAM-1、E-cadherin在原位癌中的阳性表达率均明显高于微小浸润癌中的表达率(P<0.05),微小浸润癌中的阳性表达率均明显高于浸润癌(P<0.05)。ICAM-1、E-cadherin在微小浸润癌、浸润癌中的表达水平之间存在密切相关(P<0.01),ICAM-1、E-cadherin的阳性表达与子宫颈癌的浸润呈明显负相关(r=-0.872 6,P<0.01和r=-0.796 8,P<0.01)。结论:PECAM-1、ICAM-1、E-cad-herin、L-选择素都参与了老年宫颈癌的局部浸润,其中ICAM-1、E-cadherin在局部浸润过程中发挥重要作用。     

乳腺癌扩增基因1与上皮细胞钙黏蛋白在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测乳腺癌扩增基因1(AIB1)与上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)在卵巢癌组织中的表达,并确定其表达与卵巢癌临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision二步法染色检测50例卵巢癌组织和13例正常卵巢组织中AIB1、E-cadherin、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)与Ki-67等的表达.结果 卵巢癌组织中AIB1阳性表达率[68％(34/50)]显著高于正常卵巢组织[8％(1/13)](P＜0.01),E-cadherin表达下调率为60％(30/50).AIB1阳性表达率在国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期(P=0.036),有淋巴结转移高于无淋巴结转移(P=0.027),Silverberg分期G3期高于G1+G2期(P=0.003),浆液性腺癌高于非浆液性腺癌(P=0.049),ER阳性高于ER阴性(P=0.000),Ki-67阳性高于Ki-67阴性(P=0.009);E-cadherin表达下调率在FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期(P=0.044),浆液性腺癌高于非浆液性腺癌(P=0.002),ER阳性高于ER阴性(P=0.021),Ki-67阳性高于Ki-67阴性(P=0.035).AIB1与E-cadherin表达呈负相关(P=0.026).结论 卵巢癌组织中AIB1与E-cadherin表达情况及临床分期密切相关,可能是参与卵巢癌发展的重要分子.     

Smac和Livin的表达与宫颈癌的发生发展相关性分析

目的 探讨凋亡相关蛋白Smac、Livin在宫颈癌组织中的表达及临床意义.方法 选取2014年3月至2015年3月汕头市中心医院妇产科宫颈鳞状细胞癌24例(宫颈癌组),宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ 15例(CIN Ⅰ组),CIN Ⅱ13例(CIN Ⅱ组),CIN Ⅲ13例(CIN Ⅲ组),正常宫颈组织15例作为正常对照(对照组),采用免疫组化法检测各组的Smac和Livin表达情况.结果 宫颈癌组Smac阳性比例为83.33％,明显高于对照组,差异比较有统计学意义(x2=25.658,P＜0.05);宫颈癌组、CIN Ⅱ组和CIN Ⅲ组Smac阳性比例比较差异无统计学意义(x2=2.204,P＞0.05);宫颈癌组、CIN Ⅱ组和CIN Ⅲ组Livin阳性比例分别为79.17％、76.92％和84.62％,明显高于对照组(x2值分别为19.420、17.279、14.412,均P＜0.05);CIN Ⅰ组与对照组Smac和Livin阳性比例比较差异无统计学意义(x2值分别为0.536、0.000,均P＞0.05);CIN Ⅰ组Smac和Livin阳性比例明显低于CINⅡ组、CINⅢ组和宫颈癌组(x2值分别为20.843、22.611,均P＜0.05);低分化患者Smac阳性比例为42.86％,明显低于高中分化患者(x2=11.657,P＜0.05);宫颈鳞状细胞癌中Smac和Livin的表达呈正相关(r=0.872,P＜0.05).结论 Smac和Livin在宫颈鳞状细胞癌的发生发展中起协同作用.     

宫颈组织中增殖细胞抗原和微血管密度的表达及相关性分析

目的 研究增殖细胞抗原(PCNA)和微血管密度(MVD)在宫颈组织中的表达特点,探讨二者联合应用的诊断价值。方法 选取2018年12月—2020年12月在杭州市第三人民医院行宫颈液基薄层细胞学检查和高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测的患者为研究对象,根据国际癌症协会对宫颈/阴道细胞学的诊断标准,对宫颈液基薄层细胞学筛查异常或筛查正常且HPV16或18阳性的患者行阴道镜下宫颈组织活检,经病理诊断证实为宫颈上皮内瘤变(CIN)行宫颈环形电切除术或宫颈冷刀锥切术的患者63例为观察组,其中CINⅠ级28例,CINⅡ/Ⅲ级35例,另选取同期在该院因子宫肌瘤行子宫切除术,同时病理诊断为正常宫颈组织的患者25例作为对照组。对所有患者的石蜡标本进行观察,取病变最严重区域行PCNA和MVD免疫组化染色。结果 对照组PCNA的阳性表达率为64.00%;CINⅠ级组PCNA的阳性表达率为96.43%;CINⅡ/Ⅲ级组中PCNA的阳性表达率为100.00%。对照组PCNA阳性过表达率为4.00%,CINⅠ级组PCNA阳性过表达率为32.14%,CINⅡ/Ⅲ级组PCNA阳性过表达率为91.43%。对照组与CINⅠ级组、对照组与CINⅡ/Ⅲ级组PCNA阳性表达率比较,差异均有统计学意义(χ2=18.15、23.60,均P<0.05);CINⅠ级组与CINⅡ/Ⅲ级组PCNA阳性表达率比较,差异无统计学意义(χ2=0.01,P>0.05);但CINⅡ/Ⅲ级组与CINⅠ级组PCNA阳性过表达率比较,差异有统计学意义(χ2=22.97,P<0.05)。MVD在对照组、CINⅠ级组及CINⅡ/Ⅲ级组中的表达水平分别为(12.92±4.01)、(21.36±6.14)及(29.79±5.68);CINⅠ级组与CINⅡ/Ⅲ级组MVD表达均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t=5.883、12.727,均P<0.05);CINⅡ/Ⅲ级组MVD表达明显高于CINⅠ级组,差异有统计学意义(t=5.645,P<0.05);MVD表达随宫颈病变级别升高而呈增加趋势。Pearson相关性分析显示,PCNA阳性表达与MVD值呈正相关关系(r=0.595,P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,应用PCNA和MVD联合诊断CINⅡ/Ⅲ级的价值明显高于二者单独诊断,PCNA与MVD诊断CINⅡ/Ⅲ级的最佳截点分别为≥2.94和≥21.50。结论 宫颈组织中PCNA阳性表达与MVD计数随着宫颈病变程度的增加而增加,CIN患者宫颈组织中的PCNA和MVD呈正相关关系,且二者联合检测对于CINⅡ/Ⅲ级具有较高的诊断价值,可发现高度病变倾向的存在,提高宫颈病变的诊断率,并指导临床治疗,避免治疗不足和过度治疗。     

宫颈癌及癌前病变中血清IL-10的表达与HPV感染的相关性分析

目的 分析宫颈癌及癌前病变中血清白介素-10(IL-10)的表达与人类乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性.方法选取广西玉林市妇幼保健院自2014年1月至2016年6月收集的宫颈癌及癌前病变患者110份宫颈分泌物及组织,其中25例浸润性宫颈鳞癌,21例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ,22例CINⅡ及20例CINⅢ、22例正常女性宫颈组织,采用第二代杂交捕获法对几组HPV感染情况,同时采用反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法对宫颈组织中IL-10 mRNA表达进行测量.结果宫颈癌组HPV感染率均明显高于正常组织组、CINⅠ组及CINⅡ-Ⅲ组,CINⅡ-Ⅲ组HPV感染率均明显高于正常组织组、CINⅠ组,CINⅠ组HPV感染率均明显高于正常组织,差异均具有统计学意义(χ2=5.67~12.32,均P<0.05).宫颈癌组IL-10阳性表达量均明显高于CINⅠ组及CINⅡ-Ⅲ组,CINⅡ-Ⅲ组IL-10阳性表达量均明显高于CINⅠ组,差异均具有统计学意义(t=7.25~8.11,均P<0.05);宫颈癌组IL-10阳性表达率均明显高于CINⅠ组及CINⅡ-Ⅲ组,差异有统计学意义(χ2值分别为10.55、7.12,均P<0.05),CINⅡ-Ⅲ组IL-10阳性表达率均明显高于CINⅠ组,差异有统计学意义(χ2=8.20,P<0.05),IL-10的表达水平在CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌组织中呈明显的上升趋势.进一步分析血清IL-10的表达与HPV表达的相关性,结果提示IL-10的表达与HPV感染呈正相关(r=0.702,P=0.001).宫颈组织IL-10表达不仅和HPV感染密切相关,而且与宫颈病变的严重程度也相关.结论宫颈癌前病变的发生发展与IL-10相关,IL-10的表达与HPV和子宫颈癌疾病阶段存在明显的相关性.     

缺氧相关因子HIF-1α、GLUT-1表达与宫颈鳞状细胞癌血管生成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的表达与宫颈癌血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测宫颈鳞状细胞癌54例中HIF-1α、GLUT-1的表达,利用CD105标记肿瘤微血管密度。结果:HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率为50%,表达水平与分化程度、浸润深度明显相关(r=-0.674,P<0.05和r=0.897,P<0.001),与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关(P>0.05);GLUT-1在子宫颈鳞状细胞癌中的表达率为57.1%,表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关(r=0.896,P<0.05和r=0.842,P<0.001),与分化程度、淋巴结转移、浸润深度之间无明显相关(P>0.05);HIF-1α表达水平与微血管密度之间存在明显相关(r=0.701,P<0.05),GLUT-1表达水平与微血管密度之间不存在明显相关(P>0.05);微血管密度与肿瘤体积、浸润深度之间存在明显相关(r=0.609,P<0.05和r=0.845,P<0.001),与临床分期、分化程度、淋巴结转移之间无明显相关(P>0.05);GLUT-1的表达水平与HIF-1α的表达水平之间存在明显相关(r=0.731,P<0.05)。结论:HIF-1α、GLUT-1都参与宫颈鳞状细胞癌缺氧诱导新生血管过程,并且与微血管密度密切相关,其中HIF-1α发挥重要作用。     

P16蛋白、HPV L-1壳蛋白在CIN和早期宫颈癌组织中的表达及其筛查价值

目的 分析P16蛋白、人乳头瘤病毒(HPV)L-1壳蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中的表达及筛查价值.方法 选取2014年1月至2016年6月淮安市妇幼保健院妇产科CIN和早期宫颈癌共50例患者,通过第二代杂交捕获法与免疫组化法分析P16蛋白、HPV L-1壳蛋白在其组织中的表达.结果 P16蛋白在慢性宫颈炎(9.09%)、低度鳞状上皮内病变(52.94%)、高度鳞状上皮内病变(84.21%)及早期宫颈癌(100.00%)中的阳性表达率逐渐升高(χ2=45.38,P=0.00),人乳头瘤病毒 L-1壳蛋白阳性表达率亦存在明显差异,分别是18.18%、35.29%、15.79%及0(χ2=12.59,P=0.00);随着病毒载量提高,P16蛋白与人乳头瘤病毒L-1壳蛋白阳性表达率均有所改变(χ2值分别为41.37、32.95,均P<0.01).在慢性宫颈炎中,P16蛋白表达阳性率与高危型人乳头瘤病毒呈正相关关系(r=0.52,P=0.01);在低度鳞状上皮内病变中,P16蛋白、人乳头瘤病毒L-1壳蛋白阳性表达率与高危型人乳头瘤病毒均呈正相关关系(r值分别为0.58、0.33,均P<0.05);在高度鳞状上皮内病变及早期宫颈癌中,P16蛋白、人乳头瘤病毒L-1壳蛋白阳性表达率与高危型人乳头瘤病毒均未存在显著相关性(r值分别为0.12、0.26、0.62,均P>0.05).结论 P16蛋白、人乳头瘤病毒L-1壳蛋白表达阳性可作为宫颈癌前病变出现的分子事件,在筛查CIN和早期宫颈癌中的价值较高,临床上值得应用和推广.     

联合应用P16和Ki-67免疫组化染色对宫颈上皮内瘤变分级诊断的影响和与人乳头瘤病毒感染的相关性

目的探讨P16联合Ki-67免疫组化染色对宫颈上皮内瘤变(CIN)分级诊断的影响,并分析其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法选取2018年3月-2019年5月在天津市滨海新区海滨人民医院行宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)筛查异常的患者172例为研究对象,根据患者病理结果分为慢性宫颈炎组和CIN组,其中CIN组包括CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌。所有患者均进行HPV分型检测和宫颈阴道镜活检,选取病变最严重组织进行P16和Ki-67免疫组化染色后行半定量评分,并对宫颈病变行病理诊断分级。结果慢性宫颈炎组患者P16均为阴性表达,阳性表达率为0.0%;CINⅠ组阳性表达率为3.6%(1/28);CINⅡ组(26/26)、CINⅢ组(16/16)及宫颈癌组(4/4)阳性表达率均为100.0%;不同组间P16阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ~2=262.764,P0.05)。P16阳性表达与宫颈病变的严重程度呈正相关关系(r=0.873,P0.05)。P16阳性表达对宫颈发生CIN的预测灵敏度为63.5%(47/74),特异度为100.0%(172/172),准确率为84.3%(145/172)。慢性宫颈炎组Ki-67均为阴性表达,阳性表达率为0.0%;CINⅠ组阳性表达率为67.9%(19/28);CINⅡ组(26/26)、CINⅢ组(16/16)及宫颈癌组(4/4)阳性表达率均为100.0%;不同组间Ki-67阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ~2=265.234,P0.05)。Ki-67阳性表达与宫颈病变的严重程度呈正相关关系(r=0.793,P0.05)。Ki-67阳性表达对宫颈发生CIN的预测灵敏度为87.8%(65/74),特异度为100.0%(172/172),准确率为94.8%(163/172)。慢性宫颈炎的诊断一致率为100.0%(98/98);CINⅠ的诊断一致率为96.4%(27/28);CINⅡ和CINⅢ的诊断一致率为100.0%(26/26、12/12),差异有统计学意义(χ~2=349.135,P0.05);一致性检验结果显示Kappa值=0.990。P16表达为(-)时,HPV感染率为49.5%(54/109),P16表达为(+)时,HPV感染率为75.0%(6/8),P16表达为(++)时,HPV感染率为81.0%(17/21),P16表达为(+++)时,HPV感染率为87.0%(20/23),P16表达为(++++)时,HPV的感染率为90.0%(10/11),差异有统计学意义(χ~2=23.020,P0.05)。P16表达阳性患者HPV分型16、58、18及HR-混合型比例(30.2%、9.5%、12.7%及19.0%)高于P16表达阴性患者(16.5%、1.8%、3.7%及8.3%),差异均有统计学意义(χ~2=4.403、5.322、5.015及4.337,均P0.05)。结论随着宫颈CIN级别增高,P16和Ki-67表达随之增加,P16联合Ki-67免疫组化分级诊断可反映CIN病变程度,值得临床应用;此外临床上HPV亚型16、58、18型及高危混合型应重点防控。     

HER-2、hTERC在子宫颈上皮脱落细胞的表达及临床意义

目的:研究癌基因HER-2、端粒酶(the human telomerase gene,hTERC)在不同程度子宫颈病变脱落细胞中的表达,以探讨其在子宫颈癌发生、发展中的作用及临床意义。方法:采用荧光原位杂交(fluorescent in situ-hybridization,FISH)方法,检测15例正常、76例子宫颈上皮内瘤变(CIN)及24例浸润性子宫颈癌脱落细胞中HER-2、hTERC的表达情况。结果:HER-2在正常子宫颈脱落细胞、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及浸润性子宫颈癌中的阳性表达率分别为0.0%、6.3%、16.6%及58.3%,hTERC基因阳性表达率为6.7%、18.8%、65.0%及100.0%。②HER-2、hTERC基因在CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ中阳性表达率比较,差异无显著性(P>0.05);在CINⅡ~Ⅲ及子宫颈癌组阳性表达率均显著高于正常组(P<0.05),同时子宫颈癌组明显高于CIN组(P<0.05)。③HER-2高表达与细胞分级有明显相关性(P<0.05),与临床分期、病理类型无关。结论:HER-2、hTERC基因高表达在子宫颈癌发生、发展中可能起重要作用,在子宫颈病变脱落细胞中检测HER-2、hTERC基因可以作为子宫颈癌早期筛查、病情监测和评估预后的辅助指标。     

HIF-1α、cathepsin-D表达与宫颈鳞状细胞癌放疗耐受的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1(H IF-1α)、组织蛋白酶-D(cathepsin-D)表达对宫颈鳞状细胞癌放疗耐受的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测宫颈鳞状细胞癌54例中H IF-1α、cathepsin-D在肿瘤浸润前沿和中央部位的表达,结合临床放疗疗效和病理资料进行分析。结果:H IF-1α在宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率为50%,浸润前沿阳性细胞集中,而中央部位表达较弱,且阳性细胞弥散;表达水平与分化程度、浸润深度明显相关(r=-0.674,P<0.05和r=0.897,P<0.001),与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关(P>0.05);放疗耐受组浸润前沿的H IF-1α表达水平明显高于放疗敏感组(P<0.05),两组肿瘤中央的阳性表达水平无明显差别;cathepsin-D在子宫颈鳞状细胞癌中的表达率为87.1%,肿瘤浸润前沿阳性细胞较少,而中央的阳性细胞比较集中;表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关(r=0.989,P<0.05和r=0.807,P<0.001),与分化程度、淋巴结转移、浸润深度之间无明显相关(P>0.05);放疗敏感组中浸润前沿cathepsin-D表达明显低于耐受组中的表达(P<0.05),两组中央部位的阳性表达水平无明显差别。结论:宫颈鳞状细胞癌浸润前沿缺氧状态和自噬活性升高与放疗耐受相关。     

HPV的负荷量、hTERC扩增在子宫颈癌变中的意义

目的:研究不同程度子宫颈病变中HPV负荷量和端粒酶(human telomerase gene,hTERC)基因的扩增情况,以探讨两者在宫颈癌发生发展中的作用及相关性。方法:采用第二代杂交捕获(HCⅡ)技术检测宫颈脱落细胞HPV-DNA含量并用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)方法对HCⅡ检测剩余宫颈细胞保存液进行hTERC检测。结果:①随着宫颈病变严重程度的增加,高危型HPV的病毒负荷量也增高,慢性宫颈炎组与CINⅠ组、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组比较,差异有统计学意义(P<0.05);CINⅠ组与CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组比较差异有统计学意义(P<0.05);CINⅡ组、CINⅢ组和宫颈癌组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。②随着宫颈病变程度的加深,hTERC基因扩增阳性率逐渐升高。hTERC基因扩增阳性率除慢性宫颈炎组、其他各组与正常组对比均有统计学意义差异(P<0.05);慢性宫颈炎组与CINⅠ组比较无统计学意义差异(P>0.05),与CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组比较有统计学意义差异(P<0.05);CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组与宫颈癌组比较差异有统计学意义(P<0.05)。③随着HPV-DNA负荷量的增加,hTERC基因扩增阳性率也逐渐升高(r=0.995,P<0.01)。结论:HPV-DNA负荷量的增加与hTERC基因扩增在宫颈癌前病变及宫颈癌的发生发展中可能起了重要的作用,可作为子宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的监测指标。     

宫颈上皮内瘤样病变增生程度与阴道超声下宫颈强回声光斑的相关性研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤样病变(CIN)增生程度与宫颈强回声光斑的相关性。方法:对收治的52例CIN患者行阴道彩色超声检查,对子宫及附件情况进行探查,重点对宫颈形态、大小、血流以及内部回声进行观察,比较CINⅠ～Ⅲ级强回声光斑的阳性率,分析CIN增生程度与宫颈强回声光斑的相关性。结果:CINⅢ级宫颈强回声光斑的阳性率显著高于CINⅠ级和CINⅡ级,差异有统计学意义(P<0.05);CIN的增生程度与超声检查发现的宫颈强回声光斑具有正相关关系(P=0.002);CINⅠ～Ⅲ级宫颈内血流计数不同,但是差异无统计学意义(P>0.05)。结论:宫颈上皮内瘤样病变增生程度与宫颈强回声光斑有明显的相关性,通过对该项指标的检测可以实现对早期宫颈癌及癌前病变的早期诊断。     

抑癌基因PTEN在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的:探讨抑癌基因PTEN在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及意义。方法:选取110例石蜡包埋宫颈病变组织,其中慢性宫颈炎组织30例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组织分别为25、15、10例,浸润性宫颈鳞癌组织30例(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期各10例)。应用免疫组化方法检测PTEN蛋白在上述组织中的表达。结果:PTEN在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100.00%、92.00%、73.33%、40.00%、36.67%,表达率逐渐下降,差别有统计学意义(P0.05)。PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P0.05)。结论:PTEN与宫颈癌的发生、发展有关。     

TRAIL及其受体在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌组织中TRAIL及其受体(DR4,DcR1)的表达与宫颈病变之间的关系。方法:免疫组化SP法检测宫颈15例CIN0级、16例CINⅠ、15例CINⅡ～Ⅲ级、36例宫颈癌,其中高分化和中分化21例,低分化15例标本中TRAIL及其受体(DR4,DcR1)的表达。结果:TRAIL在CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级、宫颈癌组织中的表达逐渐减少,各组比较差异无统计学意义;DR4在CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级的表达无明显趋向性,3组之间比较差异无统计学意义,宫颈癌组织中的表达减少,宫颈癌与CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级比较差异有统计学意义;DcR1在CIN0、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级、宫颈癌组织中的表达逐渐减少,DcR1在CIN0、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级间比较差异无统计学意义,宫颈癌与CIN0级、CINⅠ级、CINⅡ～Ⅲ级间比较差异有统计学意义;TRAIL、DR4、DcR1的表达随着宫颈癌分化程度的降低而降低,DR4表达差异有统计学意义,其余两组差异无统计学意义。TRAIL与DR4、DcR1无相关性。结论:DR4的表达与宫颈癌的预后有关,DcR1在正常组织表达量高,在癌症组织表达量低,从而说明TRAIL与诱捕受体结合保护正常细胞。     

Survivin蛋白与宫颈细胞形态学改变、HPV感染及宫颈上皮内瘤变

目的:探讨Survivin蛋白与宫颈细胞形态学异常、人乳头状瘤病毒(HPV)感染和宫颈上皮内瘤变(CIN)级别的关系。方法:收集天津医科大学总医院2008年1月～2009年12月妇科门诊就诊患者中经组织学检查确诊为CINⅡ和CINⅢ并同时具备宫颈脱落细胞液基细胞学检查(LCT)和HPV检测的患者共82例为研究对象。Survivin蛋白检测采用免疫组织化学方法。结果:Survivin蛋白在正常宫颈组织呈阴性表达;在所有CINⅡ和CINⅢ的宫颈组织中均呈阳性,阳性率100%,其表达强度在CINⅢ中强于CINⅡ(P<0.05)。Survivin蛋白表达与LCT所见不同细胞形态学异常改变之间的关系为:在HSIL组表达强度强于LSIL组(P<0.001);在LSIL组以轻度阳性为主;在ASCUS组和未见上皮内病变细胞或恶性细胞(NILM)组之间的差异不具有统计学意义。82例患者HPV阳性者76例,单一基因型HPV感染较多的是HPV-16、HPV-33、HPV-58。Survivin蛋白在该3个基因型单一感染的CIN组织中的表达情况为:在HPV-16单一感染的CIN组织中呈强阳性和中度阳性表达;在HPV-33单一感染的CIN组织中呈中度阳性表达;在HPV-58单一感染的CIN组织中呈轻度阳性表达。Survivin蛋白的阳性率在以上三者之间的差异,两两比较差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论:Survivin在CINⅡ和CINⅢ中的阳性率为100%,说明Survivin是CINⅡ和CINⅢ敏感的免疫组织化学指标,且与CINⅡ和CINⅢ的级别有关(P<0.05)。Survivin在LCT所见不同细胞形态学异常改变之间表达强度的变化表明,Survivin蛋白的表达与宫颈上皮细胞异型性的程度有关。Survivin蛋白阳性表达率在特定基因型HPV感染的CIN组织的差异表明,Survivin蛋白阳性表达与HPV-16感染存在很强的相关性。     

hTERC基因在宫颈脱落细胞中表达的意义

目的:研究人染色体末端酶(hTERC)基因在宫颈脱落细胞中的表达,探讨其在宫颈病变发生发展中的作用。方法:用荧光原位杂交技术(FISH)检测hTERC基因在20例正常宫颈细胞、59例宫颈上皮内瘤变(CIN)及41例宫颈癌中的表达率。结果:①hTERC基因在CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组及宫颈癌组的扩增均高于正常组(P<0.05);②宫颈癌组hTERC扩增高于CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组(P<0.05)。结论:①hTERC基因的扩增随着宫颈疾病严重程度的增加而增高;②应用FISH技术检测hTERC基因可以作为诊断宫颈病变的方法之一。     

上皮间质转化与转录因子Twist及Snail在宫颈鳞状上皮病变中的研究

目的探讨上皮间质转化(EMT)与转录因子Twist及Snail在宫颈鳞状上皮病变发生发展过程中的作用及意义。方法选择荆州市妇幼保健院2005年1月至2009年12月宫颈组织活检及手术切除中,确诊为宫颈鳞状上皮病变的170例存档石蜡块标本为研究对象。其中,慢性宫颈炎标本为20例,纳入慢性宫颈炎标本组;CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ及宫颈鳞癌标本各为32例,27例,35例及56例,分别纳入CINⅠ组,CINⅡ组,CINⅢ组及宫颈鳞癌组。采用原位杂交(ISH)技术及免疫组化SABC法检测170例宫颈鳞状上皮病变标本中Twist,Snail,E-cadherin及Vimentin的表达,并进行相关性分析(本研究遵循的程序符合荆州市妇幼保健院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与患者签署临床研究知情同意书)。结果慢性宫颈炎→CIN→宫颈鳞癌的发生发展中,E-cadherin的表达逐渐减弱,而Vimentin,Twist及Snail的表达逐渐增强,其中E-cadherin,Vimentin在宫颈鳞癌组及CINⅢ组中的表达与慢性宫颈炎组比较,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组中,Twist及Snail的阳性率明显高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05),并且Twist及Snail的表达分别与E-cadherin呈负相关关系(P<0.05),而Twist与Vimentin则呈正相关关系(P<0.05)。结论宫颈组织中,E-cadherin表达下调,而Twist,Snail及Vimentin表达上调,这可能是宫颈鳞癌发生的重要分子生物学标志。Twist及Snail可能通过协同介导EMT的发生,促进宫颈鳞状上皮病变的发生发展,最终导致宫颈鳞癌发生。     

荧光原位杂交技术检测宫颈病变中C-MYC基因的表达及其意义

目的:探讨c-myc原癌基因在宫颈病变中的表达及其临床意义。方法:筛选114例宫颈细胞涂片,按最终病理学结果分组,其中正常宫颈20例,CINⅠ20例,CINⅡ25例、CINⅢ25例、宫颈癌24例;同时选取上述病例的宫颈病理切片,均用FISH方法检测c-myc基因的表达情况。结果:①C-myc基因在不同细胞学分级中即ASCUS、LSIL、HSIL和SCC宫颈脱落细胞中的阳性表达率为0.0%、20.8%、38.9%、61.2%、95.2%,各组间差异有统计学意义(P<0.01)。②C-myc基因在不同病理学分级中即正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌脱落细胞中的阳性表达率分别为0.0%、10.0%、44.0%、72.0%、90.2%,其组间差异有统计学意义(P<0.01)。③在宫颈病理切片组织中C-myc基因阳性表达率在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌组织中依次为0.0%、20.0%、56.0%、80.0%、95.0%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:c-myc基因在各级CIN和宫颈癌的脱落细胞及组织中均有异常扩增,其扩增率随着宫颈病变程度增加而增加,提示c-myc基因异常扩增在宫颈病变筛查中具有一定的价值和意义。