尿毒症患者透析前后纤溶系统的变化及其临床意义

为探讨尿毒症患者纤溶系统的变化及透析对纤溶系统的影响 ,应用发色底物法和酶标法检测 2 0例尿毒症患者透析前后及对照组的纤溶酶原 (Plg)活性、组织性纤溶酶原激活剂 (t PA)活性、纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI)活性及D 二聚体 (D D)定量。发现尿毒症患者较对照组t PA明显降低 (P <0 .0 1 ) ,D D有所降低 ,PAI及Plg有所升高 ,而尿毒症患者透析前后纤溶系统各项指标均无明显变化。提示尿毒症患者纤溶系统活性下降 ,此作用不受透析的影响     

心血管疾病患者血栓前状态相关指标检测

目的 :探讨血栓前状态 (prethromboticstate ,PTS)相关指标与心血管疾病的关系。 方法 :检测 66例急性心肌梗死 (血栓形成组 ) ,54例心绞痛 (血栓前状态组 )和 30例健康对照者 (对照组 )的血小板P 选择素 (P selectin)、血栓素B2 (TXB2 )、6 酮 前列腺素F1α(6 K PGF1α)、血管性假血友病因子 (vWF)、抗凝血酶 (AT)、组织纤溶酶原激活物抑制物活性 (PAI 1活性 )、D 二聚体 (D dimer)、一氧化氮 (NO)、组织纤溶酶原激活物含量 (t PA含量 )及组织纤溶酶原激活物活性 (t PA活性 )。结果 :与对照组比较 ,血栓前状态组的P selectin、TXB2 、PAI 1活性均显著升高(P <0 .0 5～ 0 .0 0 1 ) ,AT、t PA活性均显著降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1 ) ;血栓形成组的P selectin、TXB2 、vWF、PAI 1活性、D dimer、NO、t PA含量均显著升高 (P <0 .0 1～ 0 .0 0 1 ) ,6 K PGF1α、AT、t PA活性均显著降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1 )。血栓形成组与血栓前状态组相比 ,血栓形成组的TXB2 、vWF、PAI 1活性、D dimer、NO、t PA含量均显著升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1 ) ,6 K PGF1α、AT、t PA活性均显著降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 1 )。多元Logistic回归发现 ,TXB2 、P selectin、PAI 1活性、t PA活性变化与PTS最为密切。结论 :TXB2      

冠心病血瘀证与血小板颗粒膜蛋白和纤溶功能关系的探讨

目的探讨血小板颗粒膜蛋白 (GMP—1 4 0 )、组织型纤溶酶原激活物 (t—PA)、纤溶酶原激活物抑制物 (PAI—1 )与冠心病血瘀证的关系。方法选择 48例血瘀型、5 2例非血瘀型冠心病 (CHD)患者和 5 4例健康人 ,对其血浆GMP—1 4 0含量、t—PA、PAI—1活性进行检测。结果CHD血瘀证患者血浆GMP—1 4 0明显高于非血瘀证和健康对照组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ,CHD患者血瘀证PAI—1活性明显升高 ,t—PA活性明显降低 ,与非血瘀组和健康组相比差异有显著性意义 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 ) ,进一步分析表明 ,t—PA/PAI—1比值各组相比均具有显著差异 (均P <0 .0 1 ) ,以血瘀证组最低。结论GMP—1 4 0、t—PA、PAI—1可作为冠心病血瘀证的微观辨证参考指标。     

淋巴瘤患者血液t-PA与PAI-1的变化及其意义

目的 :研究非霍奇金氏淋巴瘤 (non Hodgkin’slymphoma ,NHL)血浆组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)、纤溶酶原激活剂抑制剂 1(PAI 1)的水平与NHL各生理病理参数的关系。方法 :采用ELISA法检测 36例NHL患者血浆t PA、PAI 1的水平。结果 :NHL患者血浆t PA (18.6 9± 15.5 0 )ng/mL及PAI 1(74 .6 1± 19.2 7)ng/mL较对照组显著升高 (P均 <0 0 1)。Ⅰ期、Ⅱ期NHL患者血浆t PA (2 7.37± 2 0.0 7)ng/mL高于Ⅲ期、Ⅳ期 (15.0 3±8.80 )ng/mL(P <0.0 5 )。LDH异常的NHL患者PAI 1(77 0 3± 2 5 4 1)ng/mL高于LDH正常的NHL患者(44 .4 0± 19. 0 3)ng/mL(P <0.0 1)。结论 :NHL患者体内t PA、PAI-1的过度表达 ,血浆高t PA水平提示病变处于早期及预后较好。PAI-1血浆水平较高提示预后不良 ,宜选择攻击性强的化疗方案     

儿童低温体外循环围术期内皮细胞凝血及纤溶活性变化

目的 探讨儿童低温体外循环围术期内皮细胞凝血及纤溶活性变化。方法 选择20例先天性心脏病缺损患儿，于肝素化后体外循环前、转流30min、开放主动脉5min、停机、停机后4h、术后第1日晨取静脉血测循环内皮细胞（CEC）数，同时用酶联免疫法测定血浆中血管性假血友病因子（vWF）浓度、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）及纤溶酶原激活剂抑制物－1（PAI－1）活性，并测定血不同时间的CEC数。结果 体外循环期间及体外循环结束后各时相点CEC数、vWF浓度均较体外循环前显著增加（P＜0．05）；体外循环期间t－PA活性显著升高（P＜0．05），停机后t－PA活性逐渐下降，术后第1日t－PA活性与转流前无显著差异（P＞0．05）；转流后PAI－1活性显著下降（P＜0．05），停机后PAI－1活性显著升高（P＜0．05）。结论 低温体外循环可致血管内皮细胞激活或损伤，并致凝血及纤溶功能紊乱。     

脑血栓形成病人急性期血浆oxLDL与PAI-1含量的检测

①目的　观察脑血栓形成病人急性期血浆氧化型低密度脂蛋白 (oxLDL)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI 1)的变化 ,并探讨二者与脑血栓形成发生的关系。②方法　以 4 0例脑血栓形成病人为CTB组 ,2 3例健康成人作为对照组。分别用双抗夹心ELISA法及发色底物法测定血浆oxLDL、PAI 1水平。③结果　CTB组oxLDL、PAI 1水平明显高于对照组 (t =5 .386、2 .0 4 8,P <0 .0 1、0 .0 5 ) ;CTB组oxLDL与PAI 1水平呈显著正相关 (r =0 .392 ,P <0 .0 1)。④结论　oxLDL、PAI 1可能参与了脑血栓形成的发生 ;PAI 1可能是oxLDL与脑血栓形成的中间环节 ,直接导致了脑血栓形成的发生     

系统性红斑狼疮患者的纤溶活性改变及临床意义

为明确系统性红斑狼疮(SLE)患者的纤溶活性变化,对28例SLE和21例对照以发色底物分解显色法测定血浆组织型纤溶酶原激活物(t—PA)活性、纤溶酶原激活抑制物(PAI一1)活性、纤溶酶原(Plg)活性,以ELISA双抗体(单克隆)夹心法测定血浆D—二聚体含量。结果发现SLE患者PAI—1活性、D—二聚体含量均显著高于对照组,伴有狼疮性肾炎、狼疮活动的SLE患者t—PA活性显著降低。为SLE患者抗凝促纤溶治疗提供了理论依据。     

PDGFR-β反义寡核苷酸对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的　研究血小板衍化生长因子 β受体 (PDGFR- β)反义寡核苷酸 (AODN)对血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响 .方法　建立大鼠血管平滑肌细胞体外增殖模型 .将细胞分为反义寡核苷酸组、正义寡核苷酸组、无义寡核苷酸组和空白对照组 ,其中反义组按浓度又分为 1,2 .5 ,5 ,10和 15μmol· L- 1 5小组 .在加药后 2 4,48和 72 h以流式细胞仪测定细胞周期 ,免疫细胞化学染色分析细胞核增殖抗原的表达 ,MTT(四唑盐 )比色法测定细胞增殖活力 .结果　 10μmol·L- 1 PDGFR- β AODN干预 VSMC48h后 ,处于 DNA合成前期 (G0 / G1 )细胞数分数 (0 .70 )高于空白对照组 (0 .0 7,P <0 .0 5 ) ;PCNA免疫细胞化学染色发现以 5～ 15μmol· L- 1PDGFR- β AODN干预 48h后 VSMC各组胞核染色强度为2 0 .4%～ 6 .4%明显弱于空白组 (73.8% ) ,正义组 (72 .9% )和无义组 (75 .6 % ) (P<0 .0 5 ) ;10μmol· L- 1 PDGFR-β AODN作用 48h后 VSMC的增殖抑制率为 6 6 .7% ,高于正义组 (8.1% ) ,错义组 (11.8% )和 5 μmol· L- 1 AODN组 (4 5 .4% ) (P<0 .0 5 ) ;同时 10μmol· L- 1 AODN组 48h增殖抑制率与 2 4h(9.1% )相比明显增加 (P<0 .0 5 ) .结论　 PDGFR- β AODN对VSMC增殖有明显抑制作用 ,并且呈时间和浓度依赖性 .     

妇科恶性肿瘤患者纤维蛋白溶解系统的研究

目的　研究妇科恶性肿瘤患者血浆纤维蛋白溶解系统的改变。方法　采用定量酶联免疫吸附试验和发色底物法 ,对 5 7例妇科恶性肿瘤患者 (肿瘤组 )、30例非恶性肿瘤者 (对照组 )血浆中组织型纤溶酶原激活物 (t PA)、纤溶酶原激活物抑止物 (PAI 1)和D 二聚体 (D D)含量及t PA和PAI 1活性进行测定。结果　肿瘤组血浆t PA含量与活性较对照组明显升高 ,PAI 1活性明显下降 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;D D含量较对照组明显升高 (P <0 .0 5 )。结论　血浆纤溶系统在妇科恶性肿瘤中有明显改变 ,这种改变可能与妇科恶性肿瘤的发展相关 ,进一步研究纤溶系统与妇科恶性肿瘤转移的关系十分必要     

纤溶酶原激活剂及其抑制剂活性与牙周病活动性的关系

目的研究牙周炎维护期龈沟液(GCF)中组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI)活性与牙周炎活动期发生的关系。方法慢性牙周炎患者牙周基础治疗后1个月，对全口牙进行检查并记录牙周情况。3个月后再次进行复查，筛选出活动期牙位，测定活动期GCF中t-PA及PAI的活性，并和邻近非活动期牙位进行比较。结果牙周炎活动性的估计年发生率约在8．61％；最常发生牙周炎活动性破坏的是上颌磨牙；牙周炎活动性多见于邻面。非活动性位点与活动性位点之间t—PA及PAI的活性、PAJ／t—PA比值差异均无显著性。结论现有的牙周炎活动性诊断标准具有局限性，本研究尚不能确定t-PA及PAI活性与牙周炎活动性之间的关系。     

窒息胎鼠血浆组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的变化

目的 探讨窒息对胎鼠血浆中组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）及其抑制物（PAI）活性的影响。方法 通过“延迟剖宫产术”致胎鼠宫内窘迫,实验分5个组：空白对照组、窒息15min组、窒息30min组、窒息15min复氧30min组、窒息30min组。分别测试各组血浆t－PA和PAI的活性。结果 窒息后t－PA活性升高（P＜0．05）,窒息后复氧PAI活性升高（P＜0．01）。结论 窒息可致血浆纤溶酶活性改变。     

甲基莲心碱对氧化低密度脂蛋白导致平滑肌细胞脂质堆积和增殖的影响

目的 观察甲基莲心碱（Nef）对氧化低密度脂蛋白（oxLDL）导致兔主动脉平滑肌细胞（VSMC）内脂质堆积、增殖的影响。方法 以oxLDL为泡沫细胞诱导剂,测定细胞内超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）的活性。观察Nef对oxLDL导致的VSMC增殖及测定细胞内游离Ca^2＋浓度。结果 Nef可显著抑制oxLDL诱导的VSMC内甘油三酯、总胆固醇堆积,oxLDL组细胞内SOD和GSH—PX活性较正常组降低,Nef处理组VSMC内SOD和GSH—PX活性明显升高（P〈0．05）。Nef可显著降低VSMC内Ca^2＋。结论 Nef可显著抑制oxLDL诱导VSMC的脂质堆积和增殖。     

糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物含量与纤溶酶原激活物抑制物-1表达的关系

目的:研究链脲佐菌素诱发的糖尿病(DM)大鼠肾皮质糖基化终产物(AGEs)含量与纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的关系及牛磺酸的调节作用.方法:DM大鼠用牛磺酸处理14周后,分别用荧光法、生物化学法和Northern杂交检测肾皮质AGEs含量、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性、PAI-1活性和PAI-1 mRNA表达.结果:与对照大鼠相比,DM大鼠肾皮质AGEs含量、PAI-1活性和PAI-1 mRNA表达明显增加,而t-PA活性下降.AGEs含量与PAI-1生物活性及PAI-1 mRNA表达均呈正相关(P<0.01).DM大鼠给予牛磺酸处理后可改善上述参数的改变.结论:DM大鼠肾皮质AGEs含量增加能明显上调PAI-1基因表达,牛磺酸可抑制AGEs形成和PAI-1基因表达的上调.     

凝血酶诱导人胚胎肾系膜细胞增殖和PAI-1表达的研究

目的 :探讨凝血酶对人胚胎肾系膜细胞增殖和纤溶酶原激活物抑制物 1 (PAI 1 )表达的影响。方法 :采用噻唑蓝 (MTT)掺入法、Northern杂交和纤维蛋白平板法分别检测不同浓度凝血酶刺激下人胚胎肾小球系膜细胞增殖、PAI 1mRNA表达和PAI 1蛋白质活性的变化 ,并同时用人工水蛭素进行阻断实验。结果 :凝血酶呈浓度依赖性的方式促进人胚胎肾小球系膜细胞增殖、PAI 1mRNA表达和PAI 1蛋白质活性 ,水蛭素能特异地阻断凝血酶的作用。结论 :凝血酶可通过促进系膜细胞增殖、PAI 1的表达和提高其活性而导致肾脏损伤     

内毒素对血管内皮细胞的激活作用与动脉粥样硬化

目的：观察细菌内毒素（LPS）对人脐静脉内此细胞（HUVEC）的激活作用。探讨内皮细胞（VEC）激活在动脉粥样硬化（AS）发生发展中的意义。方法：（1）以光镜及电镜观察细胞形态。（2）测定HUVEC培养上清液中活性物质含量，以放射免疫标记技术测定内皮素（ET－1）含量，以比色法测定组织型纤溶酶原激活物（t-PA)及纤维溶酶原激 物抑制物（PAI）含量，以双抗夹心法测定因子Ⅷ相关抗原（vWF)含量。结果：（1）LPS使细胞呈长梭形，细胞收缩，间隙明显开大，细胞质水肿；（2）LPS增加培养上清液中ET－1，PAI，vWF含量（P＜0．05），对t-PA含量无明显影响（P＞0．05），结论：LPS通过影响细胞形态，促使ET－1，PAI，vWF等活性物质分泌激活VEC。激活VEC可能在AS发生，发展过程中发挥重要作用。     

肺癌患者的血浆、胸水纤溶活性及其临床意义

目的：研究纤溶活性在肺癌扩散中的影响。方法：检测29例肺癌患者、21例良性胸腔积液患者血浆、胸液中组织纤溶酶原激活物活性（t－PA）纤溶酶原活化抑制因子（PAI－1）活性。结果：肺癌组血浆、胸液中（t－PA)活性均明显高于对照组（P＜0．05）,而PAI－1活性则与对照组相似（P＞0．05）。结论：肺癌患者的纤溶失衡与其远处转移可能有一定关系。     

观察补益药酒对血液凝固活性的作用

为了观察补益药酒对小鼠和大鼠血液凝固和纤维蛋白溶解活性的稳态作用。利用小鼠体内血小板聚集实验 ,测定高胆固醇模型大鼠血浆t_PA与PAI 1含量和大鼠体内实验性血栓形成 3个环节实验。结果显示补益药酒可缓解ADP诱导的小鼠体内血小板聚集 ,缩短自主活动障碍时间 ;升高胆固醇模型大鼠血浆中t PA含量 ,降低PAI 1含量 ,使t PA与PAI 1比值恢复近于对照组水平 ,延长大鼠体内实验性血栓形成时间。证实补益药酒有缓解血液凝固和增加纤溶活性的作用 ,符合中医活血化瘀治则原理     

静脉注射蕲蛇酶对大鼠血浆t—PA和PAI—1活性的影响

探讨蕲蛇酶溶栓作用机制。方法应用发色底物（Ｓ２３９０）显色法测定大鼠静脉注射蕲蛇酶２和４Ｕ／ｋｇ（３００和６００μｇ／ｋｇ）后５，１５，２５和４５ｍｉｎ血浆中组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）和纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ－１）的活性。结果正常大鼠静脉注射蕲蛇酶后５ｍｉｎ血浆中ｔ－ＰＡ活性即开始升高，１５ｍｉｎ时达到高峰，低和高剂量组ｔ－ＰＡ活性（ＩＵ／ｍｌ）分别由给药前１６１．８１±２８．７８和１８９．１４±７１．３０升至３８９．５６±１４３．１０和４８２．８７±８５．６７，随后活性下降，至４５ｍｉｎ时基本恢复正常。与此同时，ＰＡＩ－１的活性变化不明显。结论蕲蛇酶溶栓作用与其促进ｔ－ＰＡ释放有关。     

软脉宁对高脂血清诱导内皮细胞损伤的影响

以兔高脂血清培养内皮细胞(EC)造成离体动脉粥样硬化(AS)模型,应用相差显微镜、电镜、脂蛋白(a)[Lp(a)]、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)的测定,观察软脉宁对脂质过氧化损伤的EC形态、结构和纤溶功能的保护作用.结果表明:软脉宁可使由脂质过氧化作用造成的EC细胞收缩及生物膜系统损伤的程度减轻,并使LP(a)浓度显著降低、t-PA活性显著增高、PAI活性显著降低,且LP(a)与PAI呈正相关.提示:软脉宁通过减轻EC脂质过氧化损伤程度,降低LP(a)浓度,维护了纤溶功能的平衡,抑制血栓的生成,从而阻止了AS的形成和发展.     

射频消融对纤溶系统的影响及缬沙坦的干预作用

目的：探讨射频消融（RECA）对纤溶系统的影响及缬沙坦对RFCA术后患者纤溶系统的作用。方法：接受RFCA治疗的患者14例,在插管前,完成电生理标测放电前,放电后,术后48h及术后1周,对血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA)和激活抑制物（PAI－1）的活性和抗原含量进行系列检测。7例术后口服缬沙坦80mg/d,连服7天,其他患者作为对照组。结果：各纤溶指标插管前后比较均有显著差异（P＜0．05）,放电消融前后比较,t-PA活性和含量明显降低,PAI－1活性和含量均增高（P＜0．05）,术后48h与放电前后比较,各指标均恢复（P＜0．05）,术后1周,各指标均恢复到插管前水平（P＞0．05）,RFCA术后1周,加用缬沙坦组和对照组比较,t-PA活性提高明显（P＜0．05）,PAI－1活性和含量显著降低（P＜0．05）,而t-PA含量变化无差异（P＞0．05）,结论：RFCA可造成纤溶系统的破坏,使用缬沙坦有利于RFCA后纤溶系统的恢复。