促性腺激素释放激素激动剂治疗女童性早熟的不良反应探析

促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa)是目前临床广泛应用的相对安全的性早熟治疗药物.患儿在停药后可以正常月经来潮、怀孕、生育.GnRHa不会降低青春期后的子宫体积,停药后的黄体生成素、卵泡刺激素及性激素水平可恢复至接近或超过停药前水平.研究提示促性腺激素释放激素拟似物可能会增加罹患雄激素过多症及多囊卵巢综合征的风险,但尚缺乏较高等级的证据.现有的研究不能提供充分证据表明GnRHa对骨矿物质密度有显著和不可逆的负面影响.GnRHa可能具有增加体质量指数(BMI)的不良反应,亦有研究表明GnRHa有助于降低BMI,或不会增加BMI.     

女性特发性中枢性性早熟 GnRHa治疗探讨

目的对GnRHa治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)效果进行评价,并对影响其疗效的相关因素进行探讨。方法对72例特发性中枢性性早熟患儿治疗中进行定期随访,对患儿实际年龄、骨龄和身高的变化进行观察比较。根据患儿身高和骨龄的变化对成年期终身高进行预测,观察药物对患儿治疗后预测身高(PAH)的影响,并对影响GnRHa药物治疗疗效的相关因素进行分析。结果GnRHa治疗2年后SDSca由1.10±1.12下降到0.80±1.07,SDSba由-1.98±1.01升高到-0.97±1.48,PAH由(152.93±8.10)cm增加到(158.93±9.01)cm。对照组的患儿虽保持了比较高的生长速度,但是其SDSca、SDSba无显著变化,PAH由(157.81±9.53)cm下降到(150.69±12.43)cm。经统计学处理,GnRHa治疗后PAH与治疗开始时CA和BA的差值和BA/CA值呈负相关,与治疗开始的SDSba呈正相关,并与SDS呈负相关。结论GnRHa治疗后患儿PAH增加,其PAH与治疗前身高、SDSca、SDSba、BA和CA的差值有相关关系。     

不同剂量促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的临床观察

目的　观察不同剂量促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa)缓释剂治疗特发性中枢性性早熟女童(ICPP)的疗效。方法　以达菲林针 1 0 0 μg/ (2 8d·kg)肌注两次 ,随机改用 40～ 50 μg/ (2 8d·kg) ;与随机改用 80～ 1 0 0 μg/ (2 8d·kg)治疗ICPP女童各 1 0例 ,每例共 1 2次 ,疗程 1年。起始年龄 (8.3± 0 .9)岁 ;观察治疗前后两组性征、身高、骨龄及预测成年身高及性激素、生长激素 (GH)变化。结果　两组治疗后性征均减退 ,性激素水平下降 ,骨龄增长受抑 ;两组预测成年身高改善相似。结论　小剂量达菲林治疗ICPP能有效抑制中枢性性早熟 ,改善患儿成年身高 ,较大剂量具有更实用、经济的优点     

4岁内儿童性早熟57例

目的探讨4岁内儿童性早熟的病因、诊断要点,研究简易的促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验的可行性。方法对57例<4岁性早熟患儿的临床资料进行回顾性分析。57例均行GnRH激发试验,对中枢性与部分中枢性组患儿的LH值进行秩和检验。结果本组男3例,女54例。外周性性早熟36例(63.1%);中枢性性早熟(CPP)4例;部分性CPP17例。CPP促黄体生成素(LH)升高为甚,50%峰值落在60~90min,部分性CPP促卵泡生成素(FSH)升高为甚,84.2%峰值落在90~120 min;CPP与部分性CPP 30、60、90、120 min LH比较有显著差异(P均<0.01)。结论<4岁儿童性早熟以女性发病为主,多为外周性性早熟。GnRH激发试验对病因分类很必需,应在0、60、120 min测LH、FSH,以明确CPP和部分性CPP。     

促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素对中枢性性早熟女童身高的影响

目的 研究促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）与重组人生长激素（rhGh）联合治疗以及GnRHa单用对骨龄≥10岁的特发性中枢性性早熟（ICPP）女童成年身高的改善情况。方法 将6个医学中心确诊为ICPP符合研究条件的80例女童（年龄9.0±0.7岁,骨龄≥10岁）根据治疗方法分为GnRHa与rhGh联合治疗组（31例）及GnRHa单用组（49例）。观察治疗前后的预测成年身高、接近成年身高和身高净获等各项指标的变化。结果 两组在治疗后按骨龄的身高标准差分值均较治疗前有显著改善（P<0.01）,其中GnRHa与rhGh联合治疗组明显优于GnRHa单用组（P<0.01）。联合用药组接近成年身高（157±6 cm vs 157±4 cm）、身高净获（4.68 cm vs 3.89 cm）、停药时预测成年身高（161±5 cm vs 158±5 cm）、接近成年身高与遗传靶身高差值等指标均略高于GnRHa单用组,但差异无统计学意义（均P >0.05）。结论 GnRHa与rhGh联合治疗或GnRHa单用组均能改善骨龄≥10岁ICCP女童的成年身高,但两药联用优势不明显。对ICPP患儿预测成年身高的评估需要慎重,停药时的预测值偏高。     

GnRHa治疗中枢性性早熟女童对终身高的影响

目的：观察促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对治疗中枢性性早熟（central precocious puberty,CPP）女童终身高的作用及相关因素。方法：对26例CPP女童应用GnRHa治疗前后预测身高、骨龄的标准差分值［HtSDS(BA)］、终身高、体重指数（BMI）、初潮情况等进行评价,分析它们与终身高的相关性。结果：治疗前预测身高为151.5±5.7 cm;停药时预测身高为158.4±5.2 cm;终身高为158.0±4.0 cm,高于靶身高155.3±4.4 cm (P<0.01)。终身高与初始身高、预测身高、HtSDS(BA)正相关。治疗前BMI为17.1±2.1、治疗后BMI为19.9±3.2,两者呈正相关。停药后平均13.2±6.1个月后初潮,平均初潮年龄为12.2±0.7岁。结论：GnRHa治疗CPP可有效地改善终身高,终身高与治疗前身高及预测身高等密切相关,停药后患儿青春发育与正常儿童相似。［中国当代儿科杂志,2009,11（5）：374-376］     

假性性早熟38例临床分析

目的研究假性性早熟(PPP)的病因、临床特征、诊治及预后。方法应用促性腺激素释放激素类似物兴奋试验检测促性腺激素(促卵泡激素、促黄体生成激素)、雌二醇、B超检查、骨龄评估等方法对38例PPP儿童进行诊断,并给予治疗及随访。结果LH峰值(0.49±0.48)IU/L,FSH峰值(0.54±0.78)IU/L,26例E2升高(36.11±15.07)ng/L,1例17羟孕酮> 266 nmol/L,B超均示子宫增大(3.98±1.18)mL。误服避孕药29例。McCune-Albright综合征5例,卵巢囊肿2例,卵巢颗粒细胞瘤、先天性肾上腺皮质功能增生症各1例。结论PPP病因多样,早期诊断、治疗十分重要。     

促性腺激素释放激素类似物治疗儿童真性性早熟10例报告

为观察促性腺激素释放激素类似物 (GnRH_A)治疗儿童性早熟的疗效 ,以GnRH_A每次100μg/kg,每28d应用1次 ,对10例真性性早熟患儿进行治疗。治疗3个月后所有患儿第二性征明显退缩 ;治疗6个月后所有患儿性激素水平下降 ,BA/CA下降 ,预测成年身高[按骨龄预测成年身高 (Bayley_pinneau法 )]由治疗前 (156.4±6.2)cm升至(159.4±7.4)cm(P<0.01)。治疗过程中无明显不良反应。GnRH_A能抑制下丘脑 -垂体 -性腺轴的活动 ,使性激素分泌减少 ,从而使真性性早熟患儿第二性征逐渐退缩 ,骨龄生长减慢 ,改善最终身高 ,而且GnRH_A临床使用安全。     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女童体重指数影响的长期观察

目的：动态研究促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗对特发性中枢性性早熟（ICPP）女童体重指数（BMI）的影响。方法：对2003年1月至2006年1月确诊为ICPP 的134例女童进行随访研究,其中57例给予GnRHa治疗（疗程1.69±0.43年）,测量治疗前、治疗结束时及近成年身高时的身高、体重、骨龄及BMI等,并与未治疗组（77例）比较。结果：（1）GnRHa治疗组在治疗结束时的预测终身高标准差分值（SDS）较治疗前明显升高（P0.05）,且近成年身高SDS明显高于靶身高SDS（P0.05）;近成年身高时的BMI SDS比治疗前和未治疗组明显降低（P<0.01）,但治疗前、治疗结束时及近成年身高时BMI平均值都在±1SD内,处于正常范围。结论：GnRHa对改善ICPP女童终身高有显著疗效;GnRHa治疗后的BMI改变处于正常范围。     

快进展型青春期威廉姆斯综合征女童1例GnRHa治疗分析

目的 探讨威廉姆斯综合征(WBS)患儿性早熟的治疗.方法 回顾分析1例快进展型青春期WBS女童的临床资料,并复习相关文献.结果 女性患儿,9岁5个月,因乳腺发育1年余、月经来潮3次就诊.根据患儿特殊面容、主动脉瓣上狭窄、智能发育落后、性早熟及医学外显子测序,WBS诊断明确.患儿骨龄提前2岁,子宫长径37 mm,内膜5 ...     

Isosexual Precocious Puberty in Girls

ABSTRACT. This paper reviews the clinical findings, pituitary gonadotrophin reserve and plasma oestradiol, neurological findings and pelvic ultrasound appearance in 47 girls with precocious puberty starting before the age of 7 years. Of the 39 girls who had air encephalograms or cranial CT scans, 19 showed intracranial abnormalities (hamartomas 11; hydrocephalus 5; optic glioma 2; arachnoid cyst 1). There was no significant difference in the peak serum luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone responses to intravenous gonadotrophin stimulating hormone in girls with and without intracranial lesions. Pelvic ultrasound examination showed development of the ovaries, uterus, and vagina similar to that seen in normal puberty. Treatment with cyproterone acetate (50-100 mg/day) in 26 girls resulted in arrest of breast development and suppression of menstruation, but a definite effect on growth was not documented.     

女童性早熟的临床诊断程序

女童性早熟是指女童在8岁以前出现第二性征.对性早熟患儿恰当的临床评估基于对正常青春期发育过程及引起性早熟多病因的了解.临床诊断始于详细的病史采集及全面的体格检查,在此基础上选择适当的实验室及影像学检查,根据下丘脑-垂体-性腺轴是否提前激活(促性腺激素释放激素刺激试验)来区分中枢性性早熟及外周性性早熟,对于进一步的病因鉴别诊断及治疗策略的选择均具有重要意义.     

性早熟女童血清骨钙素检测的临床意义

目的探讨特发性中枢性性早熟(ICPP)女童和单纯性乳房早发育(PT)女童血清骨钙素(OST)水平的变化及其意义。方法用放射免疫法检测25例ICPP女童和15例PT女童血清OST水平。以年龄相匹配的未发育健康女童25例作为健康对照。ICPP患儿11例接受促性腺激素释放激素拟似剂(GnRHa)治疗6个月,再次采血检测血清OST水平,与治疗前进行对比。结果ICPP组血清OST水平高于PT组和健康对照组,差异均有显著统计学意义(Pa<0.01)。PT与健康对照组血清OST水平无显著差异(P>0.05)。ICPP患儿11例GnRHa治疗后血清OST水平较治疗前显著降低(P<0.01)。结论血清OST有助于ICPP与PT的鉴别诊断,并可作为判断GnRHa延缓ICPP患儿骨骼成熟的疗效指标之一,同时也有助于监测其对骨密度的影响。     

Two Cases of Precocious Puberty Associated with Hypothalamic Hamartoma

Hypothalamic hamartoma (HH) is a congenital malformation diagnosed based on magnetic resonance imaging (MRI) and histological findings; it is often associated with central precocious puberty (CPP), gelastic seizures, abnormal behavior and mental retardation. In the present paper, we report our retrospective hypothesis that there is a relationship between symptoms and therapy, as well as the treatment for HH, and describe two cases of HH associated with CPP. Both cases had sessile masses located in the interpeduncular cistern, with extension to the hypothalamus on MRI (1.2 × 1.5 cm and 2.0 × 2.5 cm, respectively). The first case had intractable seizures, while the second had no seizures with paroxysmal discharge. In both patients, the hamartomas were partially removed, by γ-knife and surgical operation in the first case and surgically in the second, and a gonadotropin releasing hormone (GnRH) analogue was prescribed. One case showed improvement of both intelligence quotient (IQ) score and seizures, and the other showed improvements in IQ and abnormal behavior. It was difficult to determine any topology/symptom relationships. Surgery and GnRH analogue treatment can alleviate seizures, abnormal behavior and mental retardation associated with HH.     

中枢性性早熟女童血清性激素结合蛋白水平的变化

目的 观察中枢性性早熟(CPP)女童血清性激素结合蛋白(SHBG)水平变化及其与体质量指数(BMI)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等的相关性.方法 以41例CPP(CPP组)、33例部分性乳房早发育(PT组)和30例健康体检(健康对照组)的青春期前女童为研究对象,进行生长发育评价,检测其血清SHBG水平.分析血清SHBG水平与BMI、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨龄(BA)和HOMA-IR的关系.采用SPSS 10.0软件进行统计学分析.结果 CPP组血清SHBG水平明显低于PT组和健康对照组,血清IGF-1水平则高于PT组和健康对照组;但PT组SHBG和IGF-1水平与健康对照组比较均无统计学差异;HOMA-IR在3组间比较也无统计学差异.同时,经双变量之间的相关分析,发现血清SHBG水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.27,P=0.01),与BMI亦呈明显负相关(r=-0.41,P=0.00),而与BA和IGF-1均无相关性.结论 CPP女童血清SHBG水平明显降低,可能存在着潜在的高雄激素血症.     

知柏地黄丸联合大补阴丸治疗女童特发性性早熟80例

目的 观察知柏地黄丸联合大补阴丸治疗不同Tanner分期特发性性早熟女童的疗效.方法 性早熟女童80例按照Tanner分期分为2组:A组45例,为TannerⅡ期,平均年龄7.5岁;B组35例,为TannerⅢ、Ⅳ期,平均年龄7.7岁.2组均口服知柏地黄丸8～10粒/次,2次/d;大补阴丸40～50粒/次,2次/d,治疗3～6个月,每月随访1次,6个月后观察其第二性征、子宫、卵巢、骨龄变化,依据其变化判断疗效.结果 80例患儿经治疗后有效55例,无效25例,有效率68.75%.其中A组有效40例,无效5例,有效率88.9%;B组有效15例,无效20例,有效率42.8%.A组有效率明显高于B组(鳘2=19.417 P<0.001).结论 知柏地黄丸联合大补阴丸治疗女童特发性性早熟有效,治疗TannerⅡ期的患儿较Ⅲ、Ⅳ期效果更好.     

特发性中枢性性早熟女童血清Kisspeptins水平变化及意义

目的 通过检测Kisspeptins在特发性中枢性性早熟(ICPP)女童血清中的水平,探讨其在ICPP发生发展过程中的作用.方法 以20名6～8岁Tanner Ⅰ期健康女童作为健康对照组,经生长发育评价结合骨龄、盆腔B超及促性腺激素释放激素激发试验结果选取20名6～8岁处于TannerⅡ期的ICPP女童作为实验1组,20名6～8岁处于TannerⅢ期的ICPP女童作为实验2组;用放射免疫法测定血清中黄体生成素(LH)水平;Western blot法检测3组女童血清中Kisspeptins水平.采用SPSS 12.0软件进行统计学分析.结果 实验1组血清Kisspeptins水平较健康对照组增加了0.86倍(P＜0.01),实验2组血清Kisspeptins水平较健康对照组增加了 1.68倍(P＜0.01);实验1组血清Kisspeptins水平与LH峰值、骨龄均呈正相关(r=0.42、0.38,Pa＜0.05);实验2组血清Kisspeptins水平与LH峰值、骨龄也均呈正相关(r=0.48、0.40,Pa＜0.05).结论Kisspeptins/G蛋白偶联受体54信号在女童ICPP的启动和发展过程中起重要作用.     

Long-Term Results of GnRH Analogue (Buserelin) Treatment in Girls with Central Precocious Puberty

ABSTRACT. The GnRH analogue Buserelin was given for one year to six girls with central precocious puberty in a daily subcutaneous dose of 20 μg/kg/day. A decrease of plasma estradiol and vaginal maturation index to prepubertal values was obtained in 5 out of 6 cases. Bone maturation decreased and final predicted adult height improved significantly. This analogue of GnRH appears to be an effective medication for gonadotropin dependent precocious puberty in girls.     

Tay-Sachs Disease Associated with Precocious Puberty

ABSTRACT. A girl with Tay-Sachs disease developed enlargement of the mammary glands at the age of 4 years and menstruation at the age of 6 years. It was demonstrated that the precocious puberty in this patient was due to the hypersecretion of gonadotropins.     

Oncologic Causes of Precocious Puberty

Tumors are rare, but well-documented causes of precocious puberty in both sexes. The therapeutic and prognostic implications of a diagnosis of cancer require that the presence of a neoplastic process be ruled out in any case of precocious puberty. Granulosa-cell tumor of the ovary and Leydig-cell tumor of the testis are the most frequent gonadal tumors inducing precocious pseudopuberty in the two sexes. Adrenal tumors sustain a variety of endocrine syndromes, the most frequent one being virilization with or without hypercortisolism. Pure feminizing adrenal neoplasms have been described.

For reasons not yet well understood, hypothalamochiasmatic glioma (β-HCG) secreting tumors have almost never been described in association with female precocious puberty. Among these neoplasia, pineal germ-cell tumor inducing sexual maturation must be included.

Hypothalamochiasmatic glioma and chraniopharyngioma are the two cerebral tumors capable of inducing true precocious puberty. Even if equally distributed between both sexes, these tumors interfere with sexual maturation less frequently in girls than in boys.

Hypothalamic hamartoma is considered a benign tumor, since it does represent a space-occupying mass. It more correctly could be called a malformation if its histologic characteristics are recalled. This cerebral lesion is now frequently described in children with true precocious puberty, probably because of improved diagnostic imaging methods.