2型糖尿病患者抵抗素水平及吡格列酮干预治疗的影响

目的　检测 2型糖尿病患者血浆抵抗素水平 ,探讨其与吡格列酮干预治疗的关系。方法　将 48名 2型糖尿病患者随机、双盲分成 2组 ,吡格列酮组给予吡格列酮 3 0mg/d治疗 ,安慰剂组给予安慰剂治疗 ,疗程 3个月 ,治疗前后均测定血浆抵抗素及相关实验参数。并与 44名正常人作对照。结果　①抵抗素、胰岛素抵抗指数 (IRI)糖尿病组较正常对照组显著增高 (P 0 .0 1) ;②吡格列酮组的抵抗素水平在治疗后下降较安慰剂组更为明显 (P 0 .0 1) ;③抵抗素与FINS呈负相关 (r =-0 .3 92 ,P 0 .0 5 )。结论　 2型糖尿病患者存在较高的抵抗素水平。糖尿病抵抗素与FINS负相关 ,提示抵抗素可通过抑制胰岛素的作用使血糖升高。吡格列酮具显著改善胰岛素抵抗和糖代谢、脂代谢紊乱的作用     

吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效观察

40例大剂量胰岛素治疗的2型糖尿病患者，加服盐酸吡格列酮15mg／d，进行为期16周的用药观察。结果：与治疗前比较：空腹及餐后血糖均明显下降（P〈0．05），糖化血红蛋白也下降0．9％（P〈0．05），胰岛素用量减少12U（P〈0．05）。结论：2种药物联合应用可使高血糖得到满意控制，同时可以改善胰岛B细胞功能，降低胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，减少胰岛素用量，二者起协同作用。     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的　探讨吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法　采用链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠动物模型 ,给予吡格列酮3mg· kg- 1· d- 1和 9mg· kg- 1· d- 1治疗 ,共 1 2 w。结果　给予治疗 1 2 w后 ,糖尿病治疗组大鼠尿蛋白定量 ,肾小球肥大均较糖尿病组显著降低 ,并可降低肾小球内细胞总数和减少肾小球内增殖细胞的数量 ,抑制系膜基质的增生和减轻尿蛋白的排泄。结论　吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。其防治糖尿病肾病发生、发展的作用机制可能部分是通过抑制糖尿病大鼠肾脏 PCNA过度表达。     

国产吡格列酮治疗2型糖尿病患者的临床研究

目的观察国产吡格列酮对2型糖尿病(T2DM)病人血糖、血脂代谢和胰岛素抵抗(IR)的作用,并检测治疗前后血清脂联素水平的变化。方法用随机双盲法、与安慰剂平行对照,比较48例T2DM病人用吡格列酮30mg和安慰剂(1:1)干预治疗12w后的血糖、血脂、IR、血清脂联素水平改变。结果吡格列酮治疗12w后,空腹血糖和餐后2h(2hPG)血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)与治疗前比较明显下降(P<0·05或P<0·01);空腹胰岛素(FINS)及HOMA模型IR指数(HOMA-IR)较治疗前也减低(P<0·05或P<0·01);血清脂联素水平、高密度脂蛋白(HDL-C)在12w治疗后显著升高,低密度脂蛋白(LDL-C)与治疗前比较明显降低(P<0·05或P<0·01),上述指标与安慰剂组比较差异均有显著意义(P<0·05或P<0·01)。但是总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)治疗前后无明显差异。结论国产吡格列酮可改善T2DM病人血糖及血脂代谢,降低IR并升高血清脂联素水平,有助于防治T2DM血管并发症。     

吡格列酮治疗2型糖尿病临床观察

将口服磺脲类降糖药血糖控制不满意的2型糖尿病患者96例随机分为治疗组和对照组各48例,治疗组在磺脲类降糖药物的基础上加服吡格列酮30mg,1次／Et,对照组加服二甲双胍0．5g,3次／日,疗程均为3月,比较治疗前后两组的空腹血糖（FPG）,餐后2h血糖（2hPG）,糖化血红蛋白（HbA1c）,空腹胰岛素（FINS）,餐后2h胰岛素（2hINS）,稳态胰岛素评价指数（HOMA-IR）,体重指数（BMI）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）,甘油三脂（TG）,总胆固醇（TC）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）的变化。结果两组治疗前FPG,2hPG,HbA1C,FINS,2hINS,HOMA—IR,BMI,TG,TC差异无统计学意义,治疗后与治疗前比较,两组FPG,2hPG,HbA1c,FINS,2hINS,HOMA—IR,BMI,LDL-C,TG,TC均显著降低,差异有统计学意义;而治疗组与对照组相比,FPG,2hPG,HbA．C,FINS,2hlNS,HOMA—IR,LDL—C,TG降低更为明显,并有HDL—C升高,差异有统计学意义。结论吡格列酮治疗2型糖尿病不但能改善胰岛素抵抗,降低血糖,还能改善脂质代谢紊乱,延缓糖尿病的发展及降低发生血管并发症的危险,从而改善患者的远期预后,治疗过程中无明显不良反应,值得临床推广应用。     

那格列奈联合吡格列酮治疗2型糖尿病研究观察

目的 探讨促胰岛素分泌剂和胰岛素增敏剂对2型糖尿病降糖达标效果.方法 对该院2012年4月-2014年4月460例确诊为2型糖尿病的病人分为两组治疗观察,根据病人血糖高低的情况,单纯2型糖尿病3 12例使用那格列奈和吡格列酮联合用药治疗,每日三餐前15 min口服那格列奈80 mg～120 mg,联合吡格列酮每日早餐前口服15 mg～30 mg,糖尿病合并症结合病情联合用药,结合控制饮食,适当运动等,每周采血一次查空腹血糖和餐后血糖后,调整用药剂量,4周作一总结,并将治疗结果记录在册,进行治疗观察.结果 312例2型糖尿病病人120例病人在用药第一周后就控制在6.8（空腹达标血糖,以下相同）-10.2 mmol/L（餐后达标血糖以下相同）,97例病人在用药第2周后控制在达标范围内,19例病人在用药第3周后控制在达标范围内9例病人在用药第4周后才控制在达标范围内,样本试验显效率在78.52％,4周后有67例病人用药控制不理想,血糖仍在9.7～16.3 mmol/L,改为其他方法联合治疗,糖尿病合并症结合病情联合用药,其显效率在70.27％.两组总有效率在75.86％.结论 用那格列奈联合吡格列酮治疗2型糖尿病,较为满意,是治疗2型糖尿病首选的联合治疗方法.     

吡格列酮与2型糖尿病人脂联素水平的关系

吡格列酮是一种噻唑烷二酮类药物，为新一代治疗糖尿病的药物。2型糖尿病是一种受多因子影响的复杂性疾病。近年来研究发现众多细胞因子如白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、抵抗素、脂联素等也参与了2型糖尿病及其大血管并发症的发生、发展。     

吡格列酮治疗老年2型糖尿病的临床应用

为了探讨吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效及其安全性，2003年5月～2004年5月，我们对40例2型糖尿病患者在其它治疗基础上加用吡格列酮治疗，疗效较好。现报告如下。     

吡格列酮对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

观察吡格列酮对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的治疗作用,对30例2型糖尿患者予吡格列酮30mg／d口服,12周后发现餐后2小时血糖（PC2hPG）、糖化血红蛋白（GHbA1c）、空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（Homa—IR）与用药前比较明显降低（P〈0．01）。提示吡格列酮可降低FPG、PC2hPG、GHbA1c及血浆胰岛素水平,明显减轻胰岛素抵抗。     

2型糖尿病并大血管病变患者载脂蛋白B基因多态性研究

目的 研究载脂蛋白B（ApoB）基因变异与2型糖尿病大血管病变的关系。方法 对65例2型糖尿病合并大血管病变患者和60名对照组的 ApoB基因EcoRⅠ和XbaⅠ酶切位点限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）进行研究。结果 2型糖尿病大血管病变组载脂蛋白B少见等位基因频率（X^ ,E^-）显著升高,与对照组比较,E^-等位基因频率改变与2型糖尿病患者血脂异常有相关性,X^ 等位基因频率升高与2型糖尿病并大血管病变明显相关。结论 遗传因素在2型糖尿病大血管病变中起重要作用。     

吡格列酮对初诊2型糖尿病患者肠源性内毒素水平的影响

目的:观察吡格列酮对初诊2型糖尿病患者肠源性内毒素水平的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的可能新机制。方法:97例初诊2型糖尿病患者按随机数字表法随机分为吡格列酮治疗组(49例)和二甲双胍治疗组(48例),治疗3个月后比较治疗前后血清肠源性内毒素及超敏C反应蛋白(hs-CRP)等相关生化指标的变化。以同期性别、年龄相匹配的健康体检者30名作为对照组。结果:①治疗前糖尿病组内毒素及hs-CRP水平均较正常对照组高(P<0.01);②吡格列酮治疗后空腹血糖(FPG)、血浆内毒素、hs-CRP及空腹胰岛素(FINS)水平均明显下降,差异有统计学意义(P0.05);④2型糖尿病患者血浆内毒素水平与三酰甘油、总胆固醇、FINS、hs-CRP及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(P<0.05),校正性别、年龄及体质量指数(BMI)等影响因素后,HOMA-IR是血浆内毒素的独立相关因素。结论:吡格列酮治疗能降低初诊2型糖尿病患者的肠源性内毒素水平,该作用可能是吡格列酮改善机体胰岛素抵抗状态的机制之一。     

2型糖尿病患者血清淀粉样蛋白A与糖尿病大血管病变的关系

目的探讨分析2型糖尿病(typeⅡdiabetes mellitus,T2DM)患者血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)与糖尿病大血管病变的相关性。方法选择2017年3月至2018年3月北京市中西医结合医院收治的T2DM患者78例,按照患者是否合并大血管并发症分为T2DM大血管并发症组(并发症组)31例以及T2DM无并发症组(无并发症组)47例,再选择健康志愿者40名作为对照组。检测各组受试者血清SAA、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)浓度以及血糖、血脂浓度,比较3组受试者各指标变化情况,并分析糖尿病患者SAA浓度与生化指标的相关性。结果3组患者三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1C,HbAlc)以及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)比较,差异具有统计学意义(P<0.05);其中无并发症组、并发症组患者TG、TC、FBG、HbAlc以及HOMA-IR均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且并发症组TG、TC、FBG、HbAlc以及HOMA-IR显著高于无并发症组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组受试者SAA、CRP比较,差异具有统计学意义(P<0.05);其中无并发症组患者SAA、CRP显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);而并发症组患者SAA、CRP显著高于无并发症组,差异具有统计学意义(P<0.05)。糖尿病患者SAA与TG、TC、FBG、HbAlc、HOMA-IR、CRP均呈显著正相关关系(P<0.05)。结论炎症因素在T2DM大血管病变患者中具有重要影响,SAA浓度与T2DM大血管病变密切相关,可能是T2DM大血管病变的重要危险因素,对患者临床监测及大血管病变防治方案的拟定具有重要价值。     

Efficacy and safety of teneligliptin in combination with pioglitazone in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus

Aim

To confirm the efficacy and safety of teneligliptin in combination with pioglitazone in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with pioglitazone monotherapy.

Materials and Methods

In an initial 12‐week, double‐blind, placebo controlled, parallel‐group study, patients (n = 204) were randomized to teneligliptin 20 mg or placebo once daily added to their stable pioglitazone therapy. This was followed by a 40‐week, open‐label period during which all patients received teneligliptin once daily. The primary end‐point was the change in hemoglobin A1c (HbA_1c) from baseline to week 12.

Results

Patients in the teneligliptin group showed significantly greater reductions in HbA_1c compared with the placebo group at week 12 (P < 0.001). The changes in HbA_1c from baseline to week 12 were −0.9 ± 0.0% (least‐squares mean ± standard error) in the teneligliptin group and −0.2 ± 0.0% in the placebo group. The change in fasting plasma glucose from baseline to week 12 was greater in the teneligliptin group than in the placebo group (P < 0.001). The blood glucose lowering effects of teneligliptin were sustained throughout the 40‐week open‐label period. Adverse events and adverse drug reactions occurred slightly more frequently in the teneligliptin group than in the placebo group, although the incidence of hypoglycemia was low. Bodyweight was unchanged in the double‐blind period, but was slightly increased in the open‐label period.

Conclusions

Add‐on therapy with teneligliptin was effective and generally well tolerated throughout the study period in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with pioglitazone monotherapy. This trial was registered with ClinicalTrials.gov (no. NCT01026194).     

吡格列酮与二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效对比观察

目的观察吡格列酮与二甲双胍分别治疗2型糖尿病的临床效果。方法将96例首次就诊诊断为2型糖尿病的患者半随机分为对照组和治疗组,各48例。对照组采用二甲双胍治疗,治疗组采用吡格列酮治疗。治疗1个月后,对两组的临床疗效、血糖水平改善情况及不良反应进行对比观察。结果对照组总有效率为87.5%（42/48）,治疗组总有效率为89.6%（43/48）,两组治疗效果差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗组空腹血糖和餐后2 h血糖水平改善幅度略大于对照组（P〉0.05）;对照组不良反应的发生率大于治疗组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论二甲双胍、吡格列酮均能有效控制2型糖尿病患者的血糖值。     

吡格列酮与二甲双胍对初诊肥胖2型糖尿病患者血清内脏脂肪素影响的研究

目的观察吡格列酮与二甲双胍对初诊肥胖T2DM患者血清内脏脂肪素（visfatin）水平的影响,探讨visfatin与T2DM发病的关系和药物的治疗机制。方法100例初诊肥胖T2DM患者随机分为吡格列酮组50例,每日口服盐酸吡格列酮片30mg,二甲双胍组50例,每日早晚口服二甲双胍缓释片500mg,疗程24周。结果吡格列酮组空腹血清visfatin、IR、TG较用药前明显降低,B细胞功能有改善（P〈0．05或P〈0．01）。二甲双胍组血清visfatin、TG无统计学改变。两组治疗后比较,吡格列酮组的visfatin、IR、TG降低明显,差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）,但二甲双胍组的BMI较吡格列酮组下降更明显（P〈0．05）。结论对初诊肥胖T2DM患者吡格列酮与二甲双胍均能较好地控制血糖,吡格列酮还能明显降低血清visfatin的水平,提示吡格列酮通过下调visfatin水平发挥抗炎作用。     

吡格列酮和二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响

目的　观察吡格列酮和二甲双胍治疗对 2型糖尿病患者胰岛素抵抗 (IR)的影响。方法 5 0例血糖控制不良的 2型糖尿病患者在原治疗方案下 ,随机给予盐酸吡格列酮片 3 0mg(2片 ) 1次 /日和模拟二甲双胍片 (1片 ) 2次 /日 ,即吡格列酮组 ;或随机给予盐酸二甲双胍片 5 0 0mg(1片 ) 2次 /日和模拟吡格列酮片 (2片 ) 1次 /日 ,即二甲双胍组 ,所有治疗疗程 12周。结果　在两组患者取得相当降糖疗效基础上 ,二甲双胍组和吡格列酮组在治疗后空腹和馒头餐后C肽水平均较用药前有明显降低、IR稍有降低 ,β细胞功能明显改善。吡格列酮在减低餐后胰岛素、改善IR方面优于二甲双胍。两种药物治疗前后血游离脂肪酸水平则差异未见显著性。结论　吡格列酮和二甲双胍均能有效地降低IR和改善 β细胞功能。在改善IR方面 ,吡格列酮稍优于二甲双胍。     

Toll样受体4与2型糖尿病及其并发症

介导先天免疫和炎性反应的Toll样受体(TLR)4参与了炎性反应性疾病的发病.炎性反应在2型糖尿病(T2DM)及其并发症的发生、发展中具有重要作用.TLR4信号通路的激活与胰岛素抵抗(IR)有关,而IR是T2DM及其大血管病变的重要病理生理基础,TLR4信号通路激活后炎性反应因子释放增加,与糖尿病微血管病变及神经病变密切相关.抑制TLR4信号通路的激活可能会防治T2DM及其并发症的发生、发展.     

2型糖尿病患者脂蛋白脂酶基因多态性与大血管病变的关系

目的　研究 2型糖尿病 ( T2 DM)患者脂蛋白脂酶 ( L PL)基因位点变异对大血管病变易感性的影响。方法　选择 2 16例 T2 DM患者 ( T2 DM组 ) ,采用 PCR-RFL P检测其第 6、第 8内含子基因多态性 ,并与 63例正常对照组比较。结果　 ( 1)对照组与 T2 DM组 L PL/Pvu 、Hind 基因多态性频率分布相似 ( P>0 .0 5 ) ;( 2 ) P-P-型大血管病变发生率为 62 % ,明显高于 P+P+型 ( 3 6% ) ( P<0 .0 5 ) ,而且 P-P-型与大血管病变呈正相关 ( r=+1.67,P=0 .0 0 8) ;( 3 ) H+ H+型大血管病变发生率为 45 % ,高于 H-H-型 ( 2 2 % ) ,但无统计学意义 ( P>0 .0 5 ) ;( 4 ) H+H+型三酰甘油 ( TG)水平明显高于 H-H-型 ( P<0 .0 5 ) ,P+P+型 TG和低密度脂蛋白胆固醇 ( LDL -C)水平分别明显低于和高于 P-P-型 ( P<0 .0 5 )。结论　 LPL /Pvu 基因多态性调控 T2 DM患者并发大血管病变的危险性