LC-MS/MS法测定大鼠体内多西他赛血药浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆样品中多西他赛浓度的方法,并进行药动学研究。方法:以紫杉醇为内标,取8只大鼠尾静脉单剂量注射多西他赛5mg·kg-1,分别于给药前和给药后2、15、30、90、240、480、720、1440min眼眶后静脉丛采血,采用液相色谱-串联质谱法测定其血药浓度,并计算药动学参数。结果:多西他赛在大鼠体内的药-时曲线符合三室模型,主要药动学参数t12z为(236.44±53.47)min,c0为(3.84±0.97)mg·L-1,AUC(0～t)为(66.66±11.39)mg·min·L-1。结论:本方法专属性好、准确度好、灵敏度好,可为今后临床患者血药浓度监测和药动学研究提供方法学依据。     

UPLC-MS/MS法测定人血浆中罗匹尼罗的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中罗匹尼罗浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀后,以阿替洛尔为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEH Amide,流动相为水(含10 mmol/L乙酸铵和0.1%甲酸)-乙腈(85∶15,V/V),流速为0.3 m L/min,柱温为40℃,进样量为5μL。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 261.2→114.1(罗匹尼罗)和m/z 267.2→145.0(内标)。选择8例健康受试者,男、女各半,单次给予盐酸罗匹尼罗片1.0 mg后,采用该法测定给药前后罗匹尼罗的血药浓度,采用Win Nonlin 6.3软件计算其药动学参数。结果:罗匹尼罗血药浓度在0.02~2 ng/m L范围内线性关系良好(r=0.997 3),批内、批间RSD<10%,准确度为95.2%~99.7%,提取回收率为68.5%~79.9%,基质效应和稀释效应均不影响其血药浓度的测定。8例健康受试者口服盐酸罗匹尼罗片1.0 mg后,c_(max)为(2.1±0.5)ng/m L,t_(max)为(1.0±0.5)h,t1/2为(4.7±1.5)h,AUC_(0-36 h)为(14.7±6.0)ng·h/m L,AUC_(0-∞)为(15.1±6.1)ng·h/m L;不同性别受试者主要药动学参数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:该方法操作简便、灵敏度高、分析时间短,适用于人血浆中罗匹尼罗的浓度测定及药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的金刚烷胺浓度及其药动学

目的建立HPLC-MS/MS分析方法测定人血浆中的金刚烷胺浓度,并用于研究健康受试者口服氨酚咖黄烷胺片后金刚烷胺的药动学。方法血浆经乙醚-二氯甲烷(4∶1,V/V)提取,采用C18柱为分析柱,甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵溶液-冰醋酸(60∶40∶0.08,V/V/V)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱后分流,0.2 mL.min-1进入质谱,柱温35℃。质谱检测方式:多反应离子监测,选择监测的离子为m/z152→m/z135(金刚烷胺)和m/z275→m/z230(内标物,氯苯那敏)。结果金刚烷胺的线性范围为1~200μg.L-1(r=0.9999),血浆中金刚烷胺的最低定量限达1μg.L-1(RS,N>10),回收率>80%。结论本法简便、准确、灵敏度高,适用于金刚烷胺的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定氟哌啶醇在大鼠体内的血药浓度及其药动学研究

摘 要 目的：建立液相色谱 串联质谱法测定大鼠血浆中氟哌啶醇浓度,并探索氟哌啶醇在大鼠体内的药动学特征。 方法: 以咪达唑仑为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白提取分离。前置柱：菲罗门C₁₈柱;色谱柱： Symmetry C₁₈ 柱（50 mm×2.1 mm,3.5 μm）;流动相：10 mmol · L^-1乙酸铵（用甲酸调节pH至3.4） 乙腈;流速：0.3 ml · min^-1,采用梯度洗脱;柱温:40 ℃;进样量为10 μl。离子源：ESI源;检测方式：正离子模式;扫描方式：多反应离子监测（MRM）;喷雾电压：5 500 V;温度：450 ℃;GAS1和GAS2流速：50 ml · min^-1;用于定量分析的离子反应分别为氟哌啶醇（m/z376.2→165.1,碰撞能为32 eV）和咪达唑仑（m/z326.1→291.2,碰撞能为35 eV）。结果: 氟哌啶醇在1.0~200.0 ng · mL^-1浓度范围内线性关系良好（R²=0.997 7）,提取回收率在75.2%~86.3%。主要药动学参数AUC0-t为（175.5±21.3）ng· h· mL^-1,t1/2为（2.12±0.24）h,Cmax为（97.7±21.6）ng · mL^-1。结论:该方法操作简便、快速、准确、重复性好,可应用于氟哌啶醇在大鼠体内的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆及尿液中缬沙坦的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆及尿液中缬沙坦浓度的方法。方法:血浆样品经酸化后用乙醚提取浓度后进行分析;尿液样品直接稀释进样,均采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定,色谱柱为Aglient ZORBAX SB-C18,流动相为0.1%甲酸-乙腈(梯度洗脱),流速0.2 ml/min。电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式测定,缬沙坦定量分析的离子对为m/z 436.4→253.2,定性分析离子对为m/z 436.4→291.3;内标氯沙坦定量分析的离子对为m/z 423.4→207.1,定性分析离子对为m/z 423.4→180.2。结果:血浆和尿液中缬沙坦的线性范围分别为4~5 000 ng/ml(r=0.998 5)、20~50 000 ng/ml(r=0.998 8);最低定量限分别为4、20 ng/ml;血浆萃取回收率为61.21%~70.30%;内标归一化基质效应因子的RSD分别为3.20%、11.21%;日内和日间RSD均≤8.34%。结论:所用方法快速、灵敏度高,适用于人血浆及尿液中缬沙坦的浓度测定及药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中重酒石酸长春瑞滨的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中重酒石酸长春瑞滨浓度的方法,研究长春瑞滨在人体的药动学过程。方法:以固相萃取(SPE)技术处理样品后应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法进样测定。色谱柱为Agilent Extend C18,流动相为5 mmol/L醋酸铵溶液(p H10.5)-乙腈-甲醇(18∶10∶72,V/V/V),流速为0.4 ml/min;采用电喷雾离子源(ESI),以多重反应监测(MRM)模式扫描,负离子方式检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 779.50→m/z 122.10(长春瑞滨)和m/z 811.60→m/z 224.50(内标,长春碱)。采用3p97程序计算药动学参数。结果:内源性杂质不干扰测定,无明显的基质效应;定量下限为2 ng/ml,长春瑞滨血药浓度在2.0~4 000.0 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.997 8);日内、日间精密度和准确度符合生物样本测定要求。30 mg/m2、40 mg/m2长春瑞滨注射用乳剂组及30 mg/m2长春瑞滨注射液组t1/2γ分别为(37.958±34.256)、(47.835±54.231)、(76.873±40.537)h,cmax分别为(1 426.250±397.562)、(1 700.125±624.669)、(2 187.500±828.040)ng/ml,AUC0-48 h分别为(75 839±19 551)、(82 088±14207)、(95 318±18 208)mg·h/L。结论:该试验建立的测定方法灵敏度好、准确度高、专属性强,适用于人体中长春瑞滨血药浓度的测定和药动学研究。长春瑞滨在肿瘤患者体内的代谢过程属于一级动力学三室模型。     

用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中大蒜皂苷PIEB的浓度及其体内药动学研究

目的 采用高效液相色谱-质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中大蒜皂苷提取物中大蒜皂苷Proto-iso-eruboside-B（PIEB）的浓度,并研究其药动学特点。方法 采用Athena C₁₈-WP色谱柱（50 mm×2.1 mm,3 μm）,流动相为乙腈-水（含0.05%甲酸）体系,梯度洗脱,流速0.3 ml/min。大鼠分别给予低、中、高剂量大蒜皂苷总提取物灌胃及静脉注射单一剂量大蒜皂苷总提取物,给药后在不同的时间点眼眶取血,采用LC-MS/MS法测定血药浓度;采用InnaPhase Kinetica2000^TM软件计算相关药动学参数。结果 大蒜皂苷提取物中的PIEB成分在10~2 430 ng/ml范围内具有良好的线性关系（r=0.999 1）;方法学考察均符合要求;大鼠静脉给药大蒜皂苷总提取物（50 mg/kg）后,PIEB即刻在体内达到最大血药浓度,其t_1/2为322 min左右,平均驻留时间（MRT）为270 min;口服灌胃低、中、高浓度大蒜皂苷总提取物后,PIEB的AUC、c_max等随给药剂量的增加而增大,大蒜皂苷提取物中的PIEB成分在大鼠体内的药动学过程符合线性药动学特征。结论 本方法操作简便、结果准确、重复性好,适用于测定大鼠血浆中大蒜皂苷PIEB的浓度。     

LC-MS/MS法测定人血浆、尿液中米屈肼的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆、尿液中米屈肼浓度的方法,研究其在健康人体内的药动学特征。方法:血浆、尿液样品经沉淀法处理后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法进样测定。色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为甲醇-水(含0.2%甲酸、0.3%醋酸铵)(31∶69,V/V),流速为0.6 ml/min;采用电喷雾离子源(ESI),以多重反应监测(MRM)方式扫描,负离子方式检测。用于定量分析的离子分别为m/z 147.10→58.20(米屈肼)和m/z 152.00→110.10(内标,对乙酰氨基酚)。采用DAS 2.1软件分别计算单次、多次给药的药动学参数,并比较其差异。结果:米屈肼血药、尿药浓度分别在0.02~20 ng/ml(r=0.999 3)和0.05~40 ng/ml(r=0.998 2)范围内线性关系良好,定量限分别为0.02、0.05 ng/ml;精密度、回收率符合生物样品测定要求,内源性杂质不干扰测定。血浆中米屈肼低、中、高剂量(250、500、750 mg)单次给药组t1/2分别为(3.39±0.81)、(5.52±0.57)、(5.32±0.96)h,tmax分别为(0.80±0.45)、(1.38±0.43)、(1.10±0.36)h,cmax分别为(4.17±1.46)、(8.08±1.04)、(15.04±1.86)ng/ml,AUC0-36 h分别为(24.55±5.81)、(45.50±7.07)、(85.60±13.09)ng·h/ml,单次给药在250~750 mg剂量范围内,cmax、AUC0-36 h与剂量呈线性关系(R2分别为0.974 5、0.968 3);米屈肼低剂量多次给药组达稳态时,cmin为(0.28±0.10)ng/ml,AUCss为(38.78±4.18)ng·h/ml,css为(1.62±0.17)ng/ml,DF为(3.81±1.14),t1/2为(6.17±1.46)h,tmax为(1.20±0.33)h,cmax为(6.46±1.96)ng/ml,AUC0-36 h为(40.33±4.65)ng·h/ml;cmax、AUC蓄积因子分别为(1.73±0.90)和(1.64±0.40)。多次连续给药达稳态时与单剂量相比,t1/2、cmax、AUC0-36 h均有所改变,tmax无显著性差异。各剂量组单次给药后,26 h尿累积排泄率分别为(0.004 009±0.001 1)%、(0.004 026±0.001 01)%、(0.003 858±0.000 68)%。结论:该试验建立的方法灵敏度好、准确度高、专属性强,适用于人体中米屈肼血药及尿药浓度的测定和药动学研究。米屈肼胶囊在健康人体内具有一定的蓄积作用,且具有线性药动学特征。     

LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中5种银杏酸浓度及其药动学研究

目的 建立LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中5种银杏酸的浓度,并进行药动学研究。方法 大鼠血浆样品用乙酸乙酯萃取后,以水杨酸为内标,选用ZORBAX Eclipse XDB C₁₈（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）色谱柱,以乙腈-水（均含0.1%甲酸）为流动相梯度洗脱,梯度流速恒定为0.25 mL·min^-1,柱温为30℃,进样量为10 μL,总分析时间为5.0 min,采用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测（MRM）扫描方式进行监测。结果 血浆中5种银杏酸浓度线性范围为2.0~1 000 μg·L^-1（r>0.99）,定量下限为2.0 μg·L^-1;质控样品准确度为92.8%~108.5%;日内、日间RSD均<15%;提取回收率为73.3%~86.2%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于同时测定大鼠血浆中5种银杏酸浓度。     

LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱电喷雾串联质谱法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:血浆样品碱化后经乙酸乙酯萃取,再进样测定,以甲醇-5%甲酸(85∶15)为流动相,苯海拉明为内标,AgilenTC-C18柱进行分离。多反应方式检测,定量分析的离子反应分别为m/z240.3→m/z148.1(硫酸沙丁胺醇)和m/z256.1→m/z167.2(苯海拉明)。结果:沙丁胺醇检测浓度在0.2～20ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9968),定量下限为0.2ng·mL-1;回收率为95.3%～98.2%,日内、日间RSD分别为3.75%～5.94%、3.15%～9.31%。健康受试者口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片后的药-时数据符合一级吸收的二室模型。结论:本方法简便、快速、灵敏,适用于硫酸沙丁胺醇的临床药动学研究。     

液-质联用法测定大鼠血浆中索他洛尔的浓度及其药动学研究

目的：建立大鼠血浆中索他洛尔的LC-MS/MS定量分析方法,考察口服给药后,索他洛尔在大鼠体内的药动学特征。方法：大鼠口服给药,分别在给药前和给药后不同的时间点从眼底静脉丛取血。采用LC-MS/MS分析方法,以阿替洛尔为内标测定大鼠血浆中索他洛尔的含量,并运用DAS1.0软件计算待测药物各药动学参数。结果：索他洛尔在5~5 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好;日内日间精密度（RSD）范围为2.99%~5.75%,准确度（RE）为98.56~105.71%;提取回收率为92.50%~97.16%,基质效应为96.59%~102.10%。结论：所建立的LC-MS/MS分析方法准确、灵敏,可用于大鼠血浆中的索他洛尔的含量测定和药动学研究。     

Determination of dihydromyricetin in rat plasma by LC-MS/MS and its application to a pharmacokinetic study

Context: The pharmacokinetics properties of dihydromyricetin (DHM) are still unknown.

Objective: This study investigates the pharmacokinetic characteristics of DHM using a sensitive and reliable LC-MS/MS method.

Materials and methods: A rapid and sensitive LC-MS/MS method was developed for the determination of DHM in male Sprague–Dawley rat plasma. Twelve rats were equally randomized into two groups, including the intravenous group (2?mg/kg) and the oral group (20?mg/kg). Blood samples (250?μL) were collected at designated time points and analyzed using this method. The pharmacokinetic parameters were calculated using DAS 3.0 pharmacokinetic software.

Results: The calibration curve was linear within the range of 0.5–200?ng/mL (r?>?0.998) with the lower limit of quantification at 0.5?ng/mL. After the intravenous injection, DHM reached a maximum concentration of 165.67?±?16.35?ng/mL, and t_1/2 was 2.05?±?0.52?h. However, DHM was not readily absorbed and reached C_max 21.63?±?3.62?ng/mL at approximately 2.67?h following the oral administration of DHM, and t_1/2 was 3.70?±?0.99?h. The MRT for the intravenous group and the oral group were 2.62?±?0.36 and 5.98?±?0.58?h, respectively. The AUC_(0-t) for the intravenous group and the oral group were 410.73?±?78.12 and 164.97?±?41.76?ng·L/mL, respectively, so the absolute bioavailability of DHM was 4.02% which was poor.

Discussion and conclusion: The results indicated that the bioavailability was poor. Further work needs to be conducted to investigate the reason for poor bioavailability and improve this situation.     

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中普萘洛尔的含量及其药动学研究

目的 建立大鼠血浆中普萘洛尔的高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）定量分析方法,考察大鼠口服给药后,普萘洛尔在其体内的药动学特征。方法 血浆样品用甲醇沉淀蛋白法处理后,以盐酸美西律为内标,采用LC-MS/MS分析方法,测定大鼠血浆中普萘洛尔的浓度。色谱柱为ZORBAX Eclipse Plus C₁₈柱（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）,流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈（70：30）等度洗脱;采用ESI离子源,正离子模式,多反应离子监测（MRM）m/z 260.2→116.2（普萘洛尔）和m/z 180.2→58.2（内标盐酸美西律）。结果 普萘洛尔在5~1 000 ng·mL^-1内线性关系良好;日内、日间精密度RSD为0.36%~6.39%,准确度为96.19%~113.38%;提取回收率为86.82%~96.12%;基质效应为100.1%~103.1%。结论 本方法经方法学验证,可用于大鼠血浆中普萘洛尔的测定及其药动学研究。     

UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中熊果酸的质量浓度及其药动学

目的建立测定大鼠血浆中熊果酸质量浓度的UPLC-MS/MS法,并将其用于熊果酸原料药和熊果酸磷脂复合物在大鼠体内的药动学研究。方法采用液液萃取法处理血浆样品,以甘草次酸为内标物质(IS),采用Phenomenex C18(50 mm×2.1 mm,1.6μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(10 mmol·L-1乙酸铵)(体积比80∶20),流速为0.2 m L·min-1,离子源为电喷雾电离源,以负离子扫描选择离子监测模式进行检测。结果血浆中熊果酸在0.50~250.0μg·L-1内线性关系良好,定量下限为0.50μg·L-1,日内和日间精密度RSD在4.1%~9.3%内,准确度在0.78%~1.5%内,提取回收率在87.8%~104.1%内,基质效应在87.2%~105.0%内。结论该方法符合生物样品分析方法指导原则要求,适用于熊果酸原料药及熊果酸磷脂复合物在大鼠体内的药动学研究。     

UHPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中山萘酚的药物浓度及药动力学研究

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS),用于山萘酚经灌胃给药后在大鼠体内的药动学研究。方法采用ZORBAX SB-C_(18)(2.1 mm×30 mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相,流速0.3 ml/min;采用电喷雾离子源(ESI),以负离子扫描多反应离子监测模式进行检测。结果血浆样品中内源性物质对山萘酚测定无干扰,定量下限为0.4μg/ml,线性范围为0.4～100μg/ml(r=0.999 8),准确度、精密度等均符合生物样品测定要求。山萘酚主要药动学参数t_(max)均为9.0 h,C_(max)分别为4.62、6.84、8.92 mg/L。结论该方法操作简单、专属性和灵敏性较高,适用于山萘酚在大鼠体内的血药浓度测定及药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中舒巴坦的浓度及其药动学研究

目的：建立测定大鼠血浆中舒巴坦血药浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法,探讨美罗培南、亚胺培南对舒巴坦在大鼠体内的药动学影响。方法：将18只SD大鼠随机分为舒巴坦组、美罗培南+舒巴坦组和亚胺培南+舒巴坦组,分别静脉注射给药,按规定时间点采血,血浆样品经乙酸乙酯萃取,LC-MS/MS法测定血药浓度;采用负离子模式,多重反应监测（multiple reaction monitoring,MRM）,定量离子对为m/z 232.3→m/z 139.9（舒巴坦）和m/z 423.4→m/z 207.1（头孢呋辛,内标）。经DAS 2.0.1计算药动学参数,并进行统计学比较。结果：舒巴坦在0.250~200 μg·mL^-1范围内线性关系良好,方法学符合要求。药动学试验结果表明,合用美罗培南或亚胺培南后,舒巴坦在大鼠体内的主要药动学参数t_max、C_max、AUC、MRT、t_1/2z、CL_z和V_z与单用舒巴坦相比,无显著性差异。结论：和已报道的方法比较,本研究所建方法具有快速、高效,生物样品用量小的特点,适用于舒巴坦在大鼠体内药动学的研究;美罗培南、亚胺培南对舒巴坦在大鼠体内的药动学过程无明显影响,提示评价此类药物相互作用还需同时考虑药效学等方法。     

Determination of S-propargyl-cysteine in rat plasma by mixed-mode reversed-phase and cation-exchange HPLC-MS/MS method and its application to pharmacokinetic studies

A simple, fast and sensitive mixed-mode reversed-phase and cation-exchange HPLC-MS/MS method for the quantification of S-propargyl-cysteine (SPRC), a novel cardioprotective agent, has been developed and validated for preclinical studies. Chromatographic separation of SPRC and its internal standard (IS) was performed using a commercial analytical column which contained both C18 bonded silica particles and sulfonic acid cation-exchange particles. The optimized mobile phase was composed of acetonitrile/ammonium acetate buffer (10mM, pH 4): 30/70 (v/v). Quantification was conducted by multiple reaction monitoring (MRM) of the transitions of m/z 160.0 → 143.0 for SPRC and 178.1 → 160.9 for S-butyl-cysteine (IS). The assay utilized methanol to achieve a simple and fast deproteinization. The lower limit of quantification (LLOQ) was 0.6 μg/mL (diluted with 50-fold of methanol) using 20 μL rat plasma. The assay was linear over a range from 0.6 to 159 μg/mL, with intra- and inter-batch accuracy (as relative error) less than ± 5% and precision (as relative standard deviation) less than 10%. Using the validated assay, the pharmacokinetic properties of SPRC in rats were investigated. SPRC exhibits linear pharmacokinetics after oral or intravenous administration in rats. The bioavailability after oral administration at 25, 75, and 225 mg/kg was 96.6%, 97.0%, and 94.7%, respectively.     

UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中间氯苯基哌嗪的质量浓度及其在药动学研究中的应用

目的建立测定大鼠血浆中间氯苯基哌嗪(m-chlorophenylpiperazine,m-CPP)的UPLC-MS/MS方法,并应用该法比较了按m-CPP计相同剂量下,大鼠灌胃给予盐酸WS和盐酸曲唑酮后,m-CPP在大鼠体内的药物动力学行为。方法色谱柱为Thermo Hypersi L GOLD a Q C18柱(100 mm×2.1mm,1.9μm),流动相为乙腈-体积分数0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,采用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,以正离子扫描多反应监测模式进行检测。结果大鼠血浆中的m-CPP在质量浓度为0.20~152.10μg·L-1内线性关系良好(r=0.998 4),定量下限为0.20μg·L-1,提取回收率大于85%,日内和日间精密度均小于7%,准确度为100.8%~103.5%。20只Sprague Dawley大鼠分别灌胃给予盐酸曲唑酮9.9 mg·kg-1(按m-CPP计4.8 mg·kg-1)和盐酸WS 10.2 mg·kg-1(按m-CPP计4.8mg·kg-1)生理盐水溶液,血浆中m-CPP的tmax分别为(0.6±0.3)和(0.6±0.2)h,ρmax分别为(32.6±16.2)和(22.3±12.0)μg·L-1,AUC0-10分别为(89.0±27.5)和(66.3±17.1)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(96.8±26.8)和(75.3±15.5)μg·h·L-1,t1/2分别为(3.1±1.6)和(4.0±3.9)h。结论盐酸WS组中m-CPP的AUC0-10和AUC0-∞均大于盐酸曲唑酮组(P<0.05),Cl小于盐酸曲唑酮组(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异(P>0.05)。     

UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中多奈哌齐的质量浓度及其药动学研究

目的建立测定Beagle犬血浆中多奈哌齐的UPLC-MS/MS方法,并将其应用于盐酸多奈哌齐片在Beagle犬体内的药物动力学研究。方法采用沉淀蛋白法进行样品预处理,色谱柱为Acquity UPLC BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm)柱,流动相采用乙腈(含体积分数0.3%甲酸)-水(含体积分数0.3%甲酸),梯度洗脱,以正离子扫描多反应监测(MRM)模式进行检测。结果血浆中多奈哌齐在质量浓度0.10~100.80μg·L~(-1)内线性关系良好,日内和日间精密度RSD均不超过10%,提取回收率为83.9%~88.1%,基质效应为95.5%~100.1%,多奈哌齐血浆样品在所考察的储存条件下均可保持稳定。结论该方法适用于盐酸多奈哌齐片在Beagle犬体内的药物动力学研究,国内研制的盐酸多奈哌齐片和国外参比制剂在Beagle犬体内的药物动力学行为具有一致性。     

高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中依普利酮的浓度及其药动学

目的研究依普利酮片单次及多次给药后的人体药动学。方法 30名健康志愿者分为三组,分别服用依普利酮片50、100、200 mg,其中100 mg组为多次给药组,连续给药7 d;采集24 h内动态血标本,高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中依普利酮的浓度,并采用DAS 3.2.4软件对试验数据进行处理,计算药动学参数。结果单次口服50、100和200 mg依普利酮片的主要药动学参数ρ_(max)分别为(723.20±203.59)、(1 212.47±249.52)、(2 053.32±394.06)μg·L^(-1),t_(max)分别为(1.8±0.7)、(2.1±0.9)、(1.9±0.4)h,t_(1/2)分别为(2.6±0.4)、(3.0±0.7)、(3.4±1.3)h,AUC_(0-24h)分别为(3 621.29±1 1 17.37)、(7 492.68±2 031.58)、(13 796.25±4 594.37)μg·h·L(-1),t_(max)分别为(1.8±0.7)、(2.1±0.9)、(1.9±0.4)h,t_(1/2)分别为(2.6±0.4)、(3.0±0.7)、(3.4±1.3)h,AUC_(0-24h)分别为(3 621.29±1 1 17.37)、(7 492.68±2 031.58)、(13 796.25±4 594.37)μg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 710.53±1 144.47)、(7 592.98±2 082.12)、(14 074.54±4 870.39)μg·h·L(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 710.53±1 144.47)、(7 592.98±2 082.12)、(14 074.54±4 870.39)μg·h·L^(-1)。多次给药100 mg后的药动学参数ρ_(max)为(1 231.83±209.99)μg·L(-1)。多次给药100 mg后的药动学参数ρ_(max)为(1 231.83±209.99)μg·L^(-1),t_(max)为(1.7±0.9)h,t_(1/2)为(3.0±0.8)h,AUC_(0-24h)为(7 043.78±1 818.54)μg·h·L(-1),t_(max)为(1.7±0.9)h,t_(1/2)为(3.0±0.8)h,AUC_(0-24h)为(7 043.78±1 818.54)μg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)为(7 131.65±1 840.84)μg·h·L(-1),AUC_(0-∞)为(7 131.65±1 840.84)μg·h·L^(-1)。结论在50(-1)。结论在50²00 mg给药剂量范围内,依普利酮片在体内呈线性动力学特征。