LC-MS/MS法测定人血浆中匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯浓度及其药动学研究

目的:建立灵敏、快速的测定人血浆中匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯浓度的方法,并用于药动学研究。方法:血浆样品以乙腈处理后,采用液相色谱串联质谱法进样测定,其中色谱柱为Aglient Poroshell 120 SB-C18,流动相为水(含0.2%甲酸)-乙腈(31∶69),流速为0.3 ml/min,柱温为40℃,进样量为10μl。采用电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 404.2→m/z 290.2(匹伐他汀内酯)和m/z 350.2→m/z 127.0(内标,伏立康唑)。结果:匹伐他汀内酯血药浓度在0.708~142μg/L范围内线性关系良好,定量下限为0.708μg/L。日内、日间RSD<8%,方法回收率、提取回收率分别为94.43%~106.81%、85.41%~100.82%。单剂量口服匹伐他汀钙片受试制剂与参比制剂2 mg后代谢物匹伐他汀内酯的主要药动学参数cmax、tmax、t1/2、AUC0-48 h分别为(46.14±13.34)、(46.81±15.12)μg/L,(0.88±0.19)、(1.03±0.38)h,(17.26±6.68)、(15.97±6.19)h,(241.04±77.44)、(239.06±81.16)μg·h/L。结论 :该方法灵敏、简便、重复性好,适用于匹伐他汀代谢物匹伐他汀内酯的临床药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中瑞舒伐他汀钙浓度及临床药代动力学研究

目的：建立测定人血浆中瑞舒伐他汀钙的液相色谱．串联质谱法，考察瑞舒伐他汀钙在中国健康志愿者体内的药代动力学。方法：含有瑞舒伐他汀钙和氟伐他汀钠的血浆样品经液-液提取后，进行色谱分析，在三重四极杆串联质谱仪上，以多反应离子监测方式进行定量分析。结果：瑞舒伐他汀钙的定量下限为0．03ng／mL，线形范围为0．03～60ng／mL，精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论：该方法操作简便、快速、灵敏度高，适合瑞舒伐他汀钙的临床药代动力学研究。     

LC-MS测定人血浆中匹伐他汀浓度及其应用

目的 建立LC-MS测定人血浆中匹伐他汀的浓度。方法 采用Shim-pack C₁₈色谱柱,流动相A为甲醇, 流动相B为含0.025% 氨水和0.05 mmol·L^-1醋酸铵的水溶液,采用梯度洗脱方式。质谱检测方式：SIM。以瑞舒伐他汀为内标, 血浆样品用乙酸乙酯提取浓缩检测, 进行LC-MS分析。结果 匹伐他汀在0.2~200.0 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.999 9);平均提取回收率均为86.28%;日内日间RSD均小于12%。结论 本方法快速、简捷、准确,适用于匹伐他汀的临床药动学研究和血药浓度监测。     

LC-MS测定人血浆中匹伐他汀浓度及其应用

目的建立LC-MS测定人血浆中匹伐他汀的浓度。方法采用Shim-pack C18色谱柱,流动相A为甲醇,流动相B为含0.025%氨水和0.05mmol·L^-1醋酸铵的水溶液,采用梯度洗脱方式。质谱检测方式：SIM。以瑞舒伐他汀为内标,血浆样品用乙酸乙酯提取浓缩检测,进行LC-MS分析。结果匹伐他汀在0.2～200.0ng·mL^-1内线性关系良好（r=0.9999）;平均提取回收率均为86.28%;日内日间RSD均小于12%。结论本方法快速、简捷、准确,适用于匹伐他汀的临床药动学研究和血药浓度监测。     

高效液相色谱法测定人血浆中阿托伐他汀浓度

目的 建立高效液相色谱法（HPLC）测定人血浆中阿托伐他汀的浓度.方法 采用Nova-pak C18色谱柱（3.9×150mm,4μm）;流动相为甲醇-0.02 mol·L-1,醋酸铵缓冲液（63：27,V/V）;流速为0.9mL·min-1;检测波长245nm;柱温为30℃;血浆样品用乙酸乙酯提取浓缩后分析,黄体酮为内标.结果 阿托伐他汀的血药浓度在1.0～535.0ng·mL-1范围内回归方程为y=0.1366x＋0.0484（r=0.9992）,检测限为0.5ng·mL-1 （S/N≥3）.阿托伐他汀在2.0、201.1、535.0ng·mL-1三种浓度水平的平均回收率分别为100.8%、101.1%、99.5%,日内和日间RSD均小于2.80%.结论 本法准确、快速、稳定,适用于阿托伐他汀的血药浓度检测.     

LC-MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度

目的:建立测定人血浆中瑞舒伐他汀浓度的液-质联用(LC-MS)法。方法:人血浆样本以乙醚-二氯甲烷(3∶2)液-液萃取后,采用LC-MS法进行测定,其中色谱柱为Shim-Pack VP-ODS,流动相为甲醇-5mmol.L~(-1)乙酸铵溶液(含0.5%甲酸)(65∶35),流速为0.3mL.min~(-1);选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z482.2→258.2(瑞舒伐他汀)和m/z748.5→158.4(内标,克拉霉素)。结果:瑞舒伐他汀和克拉霉素的保留时间分别为3.49min和2.70min;血浆中瑞舒伐他汀的线性范围为0.0500～30.0ng·mL~(-1)(r=0.9962),定量下限为0.0500ng·mL~(-1);日内、日间RSD均<11%;平均提取回收率为(89.7±3.6)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中瑞舒伐他汀均稳定。结论:该方法快速、灵敏、准确、专属性强,适用于人血浆中瑞舒伐他汀浓度的测定及瑞舒伐他汀钙制剂的人体生物等效性研究。     

HPLC法测定氟伐他汀钠缓释片的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定氟伐他汀钠缓释片含量的方法。方法:色谱柱为Agilent SB-C18,流动相为乙腈-0.1%磷酸(50∶50),流速为1mL·min-1,检测波长为234nm,进样量为20μL。结果:氟伐他汀钠检测浓度的线性范围为4.84~96.8μg·mL-1(r=0.9999);平均回收率为100.1%,RSD=0.9%。结论:本方法简单、快速、准确、重现性好,可用于该制剂的含量测定。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中卡维地洛的浓度

目的建立测定血浆中卡维地洛的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法。方法血浆样品中加入内标氘3-卡维地洛,直接沉淀法处理样品。色谱柱为CAPCELL PACK C_(18)Ⅲ(100.0mm×2.0mm,5μm),流动相为含0.1%甲酸的水溶液-含0.1%甲酸的乙腈溶液(70:30,V/V),流速0.5mL·min~(-1),等度洗脱,进样体积8μL,正离子多离子反应监测(MRM)扫描分析,离子通道分别为m/z 407.3→100.1(卡维地洛),m/z 410.3→100.1(氘3-卡维地洛)。结果卡维地洛线性范围为0.2～200μg·L~(-1)(r>0.999),定量下限为0.2μg·L~(-1),提取回收率在92.27%～104.0%,日内、日间精密度RSD均小于8%。结论本方法操作简便,特异性强,灵敏度高,可适用于卡维地洛的药动学研究。     

高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中多潘立酮的浓度

目的:建立高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定人血浆中多潘立酮的浓度.方法:采用Waters公司SymmetryTM C18(3.9 mm×150 mm,5 μm)色谱柱;流动相为 20 mmol·L-1乙酸铵-甲醇(15∶85);流量为 0.6 mL·min-1;采用多反应离子监测(MRM)检测.结果:多潘立酮在0.3～50.0 ng·mL-1浓度范围内有良好的线性关系;最低检测浓度为 0.3 ng·mL-1;日内、日间RSD均小于15%;准确度均在±15%范围内.结论:本方法简单、快速、灵敏、准确,可用于人血浆中多潘立酮浓度的检测.     

LC-MS法检测人血浆中右酮洛芬的浓度

目的:建立LC-MS测定人血浆中右酮洛芬浓度的方法。方法:待测血浆样品经甲醇沉淀后,用LC-MS法进行检测,以非布司他为内标。色谱柱为Inspire C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为5 mmol.L-1醋酸铵溶液(0.05%乙酸)-甲醇(32∶68),流速为0.35 mL.min-1;质谱采用电喷雾离子化(ESI)方式和选择性离子检测(SIM)模式,检测离子为负离子。结果:本方法线性范围为0.01～20μg.mL-1,最低定量浓度0.01μg.mL-1,准确度、精密度以及稳定性均符合有关要求。结论:该方法简便、准确,灵敏度高,专属性强,适用于人血浆中右酮洛芬浓度的测定。     

LC-MS法检测人血浆中双氯芬酸的浓度

目的:建立LC-MS测定人血浆中双氯芬酸浓度的方法。方法:待测血浆样品经乙酸乙酯萃取后,用HPLC-MS法进行检测,以格列吡嗪为内标。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为10 mmol.L-1醋酸铵溶液-甲醇(35∶65),流速为0.5 mL.min-1;质谱采用电喷雾离子化(ESI)方式和选择性离子检测(SIM)模式,检测离子为负离子。结果:本方法线性范围为3.936 0~492.000 0 ng.mL-1,最低定量浓度3.936 0 ng.mL-1,准确度、精密度以及稳定性均符合有关要求。结论:该方法简便、准确,灵敏度高,专属性强,适用于人血浆中双氯芬酸浓度的测定。     

液相色谱-质谱联用法测定美金刚在人体中的血药浓度

目的:建立LC-MS法测定美金刚在血浆中的浓度。方法:血浆样品经过饱和碳酸氢钠溶液碱化后,用醋酸乙酯萃取用醋酸乙酯萃取;流动相:20 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.05%醋酸)-甲醇(25∶75);色谱柱:Zorbax SB-C18(5μm,250 mm×4.6 mm ID,Agilent Technology)。质谱检测方式:选择性离子检测(SIM);离子极性:正离子(Positive);流动相为甲醇-10mmol·L-1(含0.5%甲酸)的醋酸铵水溶液(60∶40),流速为1.0mL·min-1,采用电喷雾离子化(ESI),以选择性离子检测(SIM)方式进行检测。结果:美金刚的线性范围在0.054 60～109.2 ng·mL-1,最低定量限为0.054 60 ng·mL-1,方法提取回收率为84.2%～84.9%,相对回收率为100.2%～103.6%,日内、日间RSD均<10%。结论:本方法准确,灵敏,重现性好,可用于美金刚血药浓度的检测及药动学的相关研究。     

Determination of ketotifen in human plasma by LC-MS

Analytical validation of a new liquid chromatographic-mass spectrometric (LC-MS) method for determination of total amount of ketotifen (unchanged and conjugated) in human plasma is presented. Pizotifen was used as an internal standard. An enzyme hydrolysis of conjugated ketotifen was conducted with a combination of beta-glucuronidase and aryl sulfatase. After enzyme hydrolysis a liquid-liquid extraction was performed as a cleaning step. The quantitative determination was obtained using selected ion monitoring (SIM) LC-MS. Chromatographic condition was a combination of reverse phase gradient system and a switching column technique. A satisfactory hydrolysis, acceptable accuracy, improved precision in the linear range from 0.5 to 20.0 ng/ml plasma, absolute recovery of 98.04% for ketotifen and 95.13% for pizotifen and stability for 7 months at -20 degrees C have been achieved.     

LC-MS/MS法测定人血浆中的氨溴索和克仑特罗

建立了快速、灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中的氨溴索和克仑特罗的浓度，并用于氨溴特罗口服液的药代动力学研究。分别采用不同的流动相系统和离子源测定氨溴索和克仑特罗。血浆样品经液-液萃取后以甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.2，v/v/v)为流动相，采用APCI源以SRM方式对血浆样品中的氨溴索进行定量分析。采用ESI源，以乙腈-水-甲酸(40∶60∶0.05，v/v/v)为流动相测定克仑特罗的血浆浓度。结果表明，氨溴索血浆浓度测定方法的线性范围为0.080～400 μg·L^-1，日内、日间精密度(RSD)均小于6.7%，准确度(RE)在±1.9%之内。克仑特罗血浆浓度测定方法的线性范围为5.00～5 000 ng·L^-1，日内、日间精密度(RSD)均小于7.5%，准确度(RE)在±2.5%之内。本方法专属性强、灵敏度高，血浆用量少，适用于复方制剂中氨溴索和克仑特罗的药代动力学研究。     

LC-MS/MS测定人血浆中的辛伐他汀

目的建立测定人血浆中辛伐他汀的方法。方法采用LC-MS/MS法,血浆样品中加入内标洛伐他汀,经乙腈沉淀蛋白后,以正离子多反应监测(MRM)方式测试,用于定量的离子为m/z441.2→325.2(辛伐他汀)和m/z427.2→325.2(洛伐他汀)。色谱柱为Restek Allure C18(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%甲酸水溶液(70:30)。结果血浆中辛伐他汀的线性范围为0.1-50.0 ng.ml-1,定量限为0.1 ng.ml-1,方法回收率为98%~102%,日内RSD<3.6%,日间RSD<5.6%。结论所建方法专属性好、灵敏度高,符合血浆样品测定的要求,适用于辛伐他汀的临床药物动力学研究。     

液-质联用法测定人体血浆中万古霉素的浓度

目的:运用液-质联用技术(LC-MS/MS),建立测定人体血浆中万古霉素浓度的方法,监测万古霉素血药浓度。方法:以替洛福韦为内标,乙腈沉淀蛋白后,经LC-MS/MS方法分析。采用色谱柱为安捷伦Poroshell 120 EC-C₁₈柱(4.6 mm×100 mm,2.7 μm),流动相为混合有机相(乙腈:甲醇-2:1)-0.1%甲酸水溶液(10:90);流速0.4 mL·min^-1;采用质谱电喷雾电离源(ESI),正离子模式,多重反应监测方式(MRM)检测;待测物质万古霉素用于定量的母子离子对:m/z 725.6→m/z 144.2,内标替洛福韦用于定量的母子离子对:m/z 288.0→m/z 176.2。结果:万古霉素在0.2~100 μg·mL^-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.2 μg·mL^-1;日内RSD均在6%以下,日间RSD均在12%以下。提取回收率为58.01%~66.58%。结论:该分析方法快速、准确、灵敏度高、专属性强、重复性好,可用于医疗机构检测人体血浆中万古霉素的药物浓度。     

HPLC-MS/MS测定人体血浆中克拉霉素浓度的方法及方法学确证

目的建立测定人体血浆中克拉霉素浓度的高效液相色谱-串联质谱联法（HPLC-MS/MS）法。方法血浆样本用甲醇沉淀蛋白后,选用色谱柱Agilent-XDB-C8柱（2.1mm×150mm,5μm）,以甲醇（A相）：水（含0.1%甲酸）=85：15（V：V）的比例为流动相,流速为0.2ml/min,选用岛津（SHIMADZU）高效液相色谱系统,串联API3200型三重四极杆质谱仪,采用多重反应监测（MRM）扫描方式进行监测,电喷雾离子化源（ESI源）,正离子方式,用于定量分析的离子反应对分别为质荷比m/z748.4→m/z158.2（克拉霉素）和m/z515.3→m/z276.2（替米沙坦,内标）。结果本方法血浆中克拉霉素的线性范围为10～3000ng/ml（r〉0.99）,定量下限为10ng/ml,批内和批间相对标准偏差均〈15%,准确度（相对回收率）相对标准偏差也均〈15%。稳定性试验中,血浆中克拉霉素在方法学要求的各种贮存条件下均较稳定。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于人体内克拉霉素的药代动力学研究。