IL-1ra抑制兔后发性白内障的实验研究

目的 探讨IL-1ra(白细胞介素-1受体拮抗剂)对兔眼晶状体囊外摘除术后IL-1等炎性细胞因子及后囊膜混浊的影响。方法 哈白兔40只,随机分为5组：对照组(单纯行晶状体囊外摘除术),结膜下给药组,前房内给药组分3组,25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml。术前、术后3天、7天、14天、28天取泪液,采用放射免疫法检测IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α含量。分别于术后4周、8周应用裂隙灯照相观察后发性白内障的形成情况。结果 对照组兔泪液中IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α含量在术后3天、7天、14天较术前增高。给药组术后3天、7天、14天IL-、IL-2、IL-6、TNF-α的水平较术前不同程度增高,但峰值明显降低。各组泪液中4种细胞因子的含量于术后28天基本恢复到正常。给药组后囊膜混浊在术后8周时与对照组有显著性差异。结论 兔眼晶状体囊外摘除术后IL-1等细胞因子作为炎症介质在后发性白内障的形成过程中起重要作用。     

龈沟液中IL-1β和IL-1ra水平及其与牙周临床指标的关系

目的　探讨白细胞介素 - 1β(IL- 1β)和白细胞介素 - 1受体拮抗剂 (IL- 1ra)的相互关系 ,及其与牙周临床指标 ,牙周炎发生发展的关系。方法　采用双抗体夹心 EL ISA法检测了 30颗临床牙周健康牙和 4 3颗牙周炎患牙龈沟液 (GCF)中 IL - 1β和 IL - 1ra的水平。用标准化的滤纸条采集观察牙的 GCF样本 ,记录牙龈指数 (GI)、牙周袋探诊深度 (PPD)和临床附着丧失 (CAL)。结果　 1临床牙周健康牙组 GCF中 IL- 1β的水平为 (6 1.891± 2 0 .719)pg/ m l,明显低于慢性牙周炎患牙组 (2 2 4 .4 0 2± 87.4 16 ) pg/ m l;健康牙组 IL - 1ra的水平为 (739.4 10± 2 4 9.12 1)ng/ m l,明显高于患牙组 (36 6 .72 2± 10 4 .188) ng/ ml;健康牙组 10 4 IL- 1β/ IL- 1ra的值为 0 .85 7± 0 .375 ,明显低于患牙组 6 .813± 0 .375 ,以上三个指标均有统计学差异 (P<0 .0 0 0 1)。 2经相关性分析 ,GCF中 IL - 1β的水平与 IL - 1ra的水平呈负相关关系 ;慢性牙周炎患牙 GCF中 IL- 1β的水平与 GI、PPD和 CAL 均呈正相关关系 ,IL- 1ra的水平与GI呈负相关关系 ,10 4 IL- 1β/ IL- 1ra的值与 GI、PPD和 CAL 均呈正相关关系。 3探诊出血 (BOP)阳性患牙组 GCF中 IL - 1β的水平和 10 4 IL - 1β/ IL - 1ra的值明显高于 BOP阴性     

冠心病患者血清IL-1ra和IL-6水平与冠脉病变程度及预后的相关性研究

目的：探讨冠心病患者血清IL-1ra和IL-6水平与冠脉病变程度及预后的相关性。方法选择2009年2月至2012年11月疑为冠心病而入院行冠状动脉造影患者198例,根据冠脉病变程度分为冠心病组（n=168）及正常对照组（n=30）,检测两组血脂及血清IL-1ra和IL-6水平,分析其与冠脉病变支数、Gensini评分的关系。分析冠心病组不同IL-1ra和IL-6等级发生主要心血管事件的风险。结果冠心病组患者血清IL-1ra和IL-6水平显著高于对照组患者（P〈0.05）。不同病变冠脉支数患者血清IL-1ra和IL-6水平差异均具有统计学意义（P〈0.05）,支数越多的患者血清IL-1ra和IL-6水平越高。冠心病组患者血清IL-1ra和IL-6水平与Gensini积分之间均存在正相关（r=0.79,P〈0.05;r=0.75,P〈0.05）。IL-1ra和IL-6为3级的患者1年内发生主要心血管事件的风险均较对照组显著增加,其OD值分别为5.40（95%CI 1.46～20.01）和5.82（95%CI 1.58～21.54）（P〈0.05）。结论 IL-1ra和IL-6参与了冠心病患者冠状动脉粥样硬化的发生与发展,其水平与冠状动脉病变程度及1年内主要心血管事件发生有关。     

rTNFα、rIL-1及rIL-1ra对人脐静脉内皮细胞释放IL-1的影响

用体外原代培养的人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）观察ｒＴＮＦα、ｒＩＬ－１对ＨＵＶＥＣ产生ＩＬ－１的诱导效应及重组ＩＬ－１受体拮抗剂（ｒＩＬ－１ｒａ）的抑制效应。结果表明，ｒＴＮＦα以剂量依赖的方式促进ＨＵＶＥＣ释放ＩＬ－１；刺激８ｈＩＬ－１的释放活性显著提高，２４ｈ达峰值。ｒＩＬ－１也可促进ＨＵＶＥＣ释放ＩＬ－１，随ｒＩＬ－１浓度的增加，ＩＬ－１的释放活性也增加，刺激４ｈ，ＩＬ－１的释放活性即可明显提高（Ｐ＜０．０１）。ｒＩＬ－１ｒａ可抑制由ｒＩＬ－１引起的ＩＬ－１释放，提高ｒＩＬ－１ｒａ的浓度，上清液中ＩＬ－１活性相应减低，当ｒＩＬ－１ｒａ浓度达１０ｍｇ／Ｌ时，ＩＬ－１的释放活性可完全抑制     

IL-1ra抑制大鼠角膜移植免疫排斥反应的研究

目的　观察白细胞介素 - 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对大鼠穿透性角膜移植术后免疫排斥反应的影响。方法　建立大鼠同种异体穿透性角膜移植动物模型 ,受者随机分为生理盐水对照组 ,CsA治疗组 ,IL - 1ra治疗组。术后连续观察 2周 ,对各组大鼠角膜植片存活情况进行评分比较 ,评价药效。结果　IL - 1ra组与CsA组角膜植片存活时间分别为 (19.5 83± 0 .2 88)d和 (16.667± 0 .43 2 )d ,与对照组 (11.0 0 0± 0 .3 2 6)d相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;IL - 1ra组和CsA组排斥反应指数 (RI)均明显低于对照组 (P <0 .0 1) ;IL - 1ra组新生血管评分明显低于对照组和CsA组 (P <0 .0 1)。结论　IL - 1ra可明显抑制角膜移植术后免疫排斥反应 ,减轻炎性反应 ,减少新生血管生成 ,延长角膜植片的存活时间     

IL-1B及IL-1ra基因多态性与胃癌易患性的相关性研究

目的：研究白细胞介素-1（IL-1）B和IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）基因多态性与胃癌易患性的关系。方法：应用基因芯片、聚合酶链式反应（PCR）和PCR．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对65例胃癌患者和71例健康对照IL-1B-31和-511及IL-1ra基因多态性进行了分析。结果：与对照组相比,胃癌患者IL-1B-31T／T携带者、IL-1B-511C／C携带者显著增加（χ^2=6．014,P〈0．01;χ^2=9．533P〈0．001）。其他等位基因或基因型未见差异。结论：胃癌的易患性与IL-1B-31TT和IL-1B-511CC基因型可能有关。     

人IL—1,IL—1ra及IL—6在胸腺上皮细胞中的表达

应用ＭＴＴ及原位杂交技术对本室建立的人胸腺上皮样细胞株（ＴＥＣ１）分泌的细胞因子活性蛋白及其ｍＲＮＡ的表达进行了测定。结果表明，ＴＥＣ１细胞自发性分泌ＩＬ－１及ＩＬ－６活性蛋白，ＴＥＣ１细胞的起始浓度为５×１０４／ｍｌ，培养５天后，ＴＥＣ１细胞培养上清液中ＩＬ－１的活性平均为８４．６±１２．０Ｕ／ｍｌ；ＩＬ－６的活性平均为６５．４±１４．０Ｕ／ｍｌ；经原位杂交发现ＴＥＣ１具有ＩＬ－１、ＩＬ－１ｒａ及ＩＬ－６ｍＲＮＡ的表达。提示：ＴＥＣ１细胞分泌的上述三种细胞因子对Ｔ细胞的发育具有重要意义。     

IL-1受体拮抗剂联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血清趋化因子CCL5的影响及疗效初步评定

目的 探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)联合甲氨蝶呤(MTX)对中重度类风湿关节炎(RA)患者血清中趋化蛋白CCL5及RA活动度相关指标的影响,并对疗效进行初步评价.方法 40例中重度RA患者随机双盲分为IL-1Ra+MTX组和安慰剂+MTX组,IL-1Ra 80 mg/d皮下注射qd×12周,MTX 10 mg/周一次口服×12周,并以20例健康体格者为正常对照,观察用药前后的血清CCL5浓度和RA活动度相关指标类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、关节肿胀个数、晨僵时间、关节触痛个数以及骨侵蚀度的变化,并用美国风湿学会评分(ACR)、健康问卷评估评分(HAQ)评价药物疗效.结果 RA患者CCL5的浓度明显高于正常对照组.用药12周后,IL-1Ra+MTX组患者血清CCL5浓度低于安慰剂+MTX组,CCL5浓度与ESR、CRP、RF、关节肿胀个数、关节触痛个数、晨僵时间及骨侵蚀度均成正相关,P值均<0.05,IL-1Ra+MTX组与安慰剂+MTX组在用药12周后,ACR20分别为40%、25%,ACR50分别为20%、10%,ACR70分别为35%、5%(P<0.05);HAQ评分IL-1Ra+MTX组低于安慰剂+MTX组(P<0.001).结论 IL-1Ra+MTX组较安慰剂+MTX组可使血清中CCL5浓度下降更为明显.IL-1Ra联合MTX治疗类风湿关节炎较单用MTX治疗类风湿关节炎有着更好的ACR缓解率和病情改善.     

IL-1Ra对阿霉素肾病大鼠血清IL-6、IL-10、IL-13、IL-1的影响

目的：探讨IL-1Ra对阿霉素肾病大鼠血清IL-6、IL-10、IL-13、IL-1的影响。方法：将大鼠随机分为正常对照组（A组,n=10）、阿霉素肾病组（B组,n=10）、阿霉素肾病IL-1Ra治疗组（C组,n=10）、阿霉素肾病生理盐水治疗组（D组,n=10）,2周后检测尿24hUP、血清IL-6、IL-10、IL-13、IL-1、Al、T—ch、BUN、Scr。结果：B、C、D组血清IL-6、IL-10、IL-13水平明显高于A组（P〈0．01）,IL-1Ra治疗后,24hUP、T—ch较B、D组及C组IL-1Ra治疗前明显降低（P〈0．01）,Al、IL-6、IL-10、IL-13水平均较B、D组及C组IL-1Ra治疗前增高（P〈0．05）．IL-1血清水平较B组、D组、C组IL-1Ra治疗前明显降低（均P〈0．01）,接近A组水平（P〉0．05）。结论：IL-1Ra对阿霉素肾病大鼠有明显治疗作用的同时能提高抗炎细胞因子IL-6、IL-10、IL-13的血清水平。     

高分辨熔解技术检测类风湿关节炎患者IL-1β和IL-1Ra基因多态性

目的 探讨IL-1β和IL-1 Ra基因多态性与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)易感性及其血清学指标的关系.方法 应用高分辨率熔解(high resolution melting,HRM)技术对452例RA患者和360例对照进行IL-1β和IL-1Ra基因多态性的病例-对照研究,并分析IL-1β和IL-1Ra基因多态性与血清学指标的相关性.等位基因频率比较采用SPSS软件,单倍型构建采用在线SHEsis软件.结果 成功建立了IL-1B-511、-31、+3954和IL-1RN( rs4251961)4个位点的PCR-HRM检测方法.结果显示在女性中,IL-1B+ 3954位点等位基因频率在病例组和对照组之间存在有统计学差异(x2 =5.0,P=0.03),IL-1B-31位点等位基因频率和单倍型IL-1B-511*T/IL-1B-31*C/IL-1B+ 3954*C/IL-IRN*T(TCCT)在抗-MCV阳性组和阴性组之间存在统计学差异(x2 =5.0,P=0.02;x2 =5.3,P=0.02),单倍型IL-1B-511*T/IL-1B-31* C/IL-1B +3954* C/IL-1RN* C(TCCC)在RF、抗CCP和抗MCV 3个指标均为阳性和3指标非全阳性的2组之间存在统计学差异(x2 =5.1,P=0.02).结论 PCR-HRM技术是一种值得推广的常规化基因分型新方法.IL-1B+ 3954*C与女性RA易感性相关,IL-1B-31*C和单倍型TCCT与女性抗MCV阳性相关,单倍型TCCC与女性血清学指标全阳性相关.     

白介素—1受体拮抗剂对BXSB狼疮小鼠的治疗作用观察

利用基因工程技术获得高纯度人白介素-1受体拮抗剂（IL－1ra），连续性尾静脉注射4．5月龄雄性BXSB狼疮小鼠，发现其尿蛋白水平和ANA滴度的增加幅度减少，肾脏IgG、C3沉积减轻，血清白细胞介素-6（IL－6）活性和肾脏IL－6蛋白表达减弱。提示IL－1在BXSB狼疮小鼠发病中的病理性作用及IL－1ra对该鼠可能的治疗作用。     

GBE 对COPD 大鼠血清和肺泡灌洗液中IL-1、IL-8 含量的影响

目的 探讨银杏叶提取物（GBE）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠血清和肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素1（IL-1）、白细胞介素8（IL-8）含量的影响。方法 将90 只清洁级Wistar 大鼠称重后,随机分为A、B、C、D、E、F 组,每组15 只。B、C、D、E、F 5 组采用烟雾吸入等复合因素复制COPD 大鼠模型;C、D 组分别在1 ～ 14 d 和29 ～ 42 d 用GBE 干预;E、F 组分别在1 ～ 14 d 和29 ～ 42 d 用红霉素干预,实验结束取各组大鼠肺动脉血和BALF,检测各组血清和BALF 中IL-1、IL-8 的含量。结果 A、C、D、E、F 组与B 组相比,血清中IL-1、IL-8 含量及BALF 中IL-1 含量低于B 组（P <0.05）。在降低血清IL-1 水平方面,早期GBE 干预优于晚期;在降低大鼠血清和BALF 中IL-1、IL-8 水平方面,GBE 与红霉素比较差异无统计学意义（P >0.05）。结论 GBE 具有抑制COPD 气道及全身炎症反应的作用。     

电针调控新西兰兔骨关节炎性疼痛及对脊髓IL-17、IL-17R表达的影响

目的 研究电针是否通过抑制脊髓内白细胞介素(IL)-17及IL-17R的表达来调控新西兰兔骨关节炎性疼痛.方法 新西兰兔随机分为假手术组、炎症模型组、假手术+IL-17组、炎症+抗IL-17组、炎症+电针组、炎症+假电针组,每组8只,4％木瓜蛋白酶构建兔骨关节炎模型,IL-17及IL-17抗血清采用椎管内注射,电针组选择电针刺激足三里(30 min,2 Hz连续波,1～2 mA),假电针组采用非穴位刺激,测定兔痛阈,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测兔脊髓组织IL-17、IL-17R的mRNA表达,Western bolt检测IL-17、IL-17R蛋白表达.结果 在构建骨关节炎模型后新西兰兔痛阈显著下降(P＜0.05),椎管注射IL-17后可以显著降低假手术新西兰兔痛阈(P＜0.05),而椎管注射IL-17抗血清后可明显增加骨关节炎模型兔痛阈值.选择足三里电针刺激可显著提升兔痛阈(P＜0.05).骨关节炎模型组IL-17、IL-17R的mRNA及蛋白表达显著增加(P＜0.05),而电针刺激后其表达显著下降(P＜0.05).结论 新西兰兔骨关节炎性疼痛发生可能涉及脊髓IL-17异常表达,而电针可能通过抑制脊髓IL-17、IL-17R的表达来调控骨关节炎性疼痛.     

IL-1RA对绿脓杆菌所致的角膜基质细胞胶原降解的作用

目的:探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RA)在绿脓杆菌引起的角膜基质细胞胶原降解中的作用,为临床上绿脓杆菌性角膜炎的治疗提供新的理论依据。方法:角膜基质细胞胶原凝胶及无角膜基质细胞胶原凝胶与绿脓杆菌培养液共同培养24h,测定培养上清液中羟脯氨酸的含量。同时检测IL-1RA对胶原降解的抑制作用。结果:绿脓杆菌培养液能直接降解Ι型胶原,在角膜细胞存在的情况下降解作用更强。角膜细胞存在时,IL-1RA可以明显抑制绿脓杆菌所致的胶原降解作用。结论:IL-1RA具有抑制绿脓杆菌引起的角膜基质细胞胶原降解的作用。     

消旋卡多曲对秋季腹泻的治疗作用及对血清中IL-1、IL-8和IL-12的影响

目的:探讨消旋卡多曲辅助治疗秋季腹泻患儿的效果,探讨治疗后血清中白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-12(IL-12)为主的炎性因子的变化,以期为临床治疗提供帮助。方法:选取138例在我院确诊为秋季腹泻的患儿,随机分为两组,观察组69例,在常规治疗基础上加用消旋卡多曲治疗,对照组69例,应用常规治疗,并对两组的治疗效果及两组病例治疗前后血清中IL-1、IL-8和IL-12的表达进行分析。结果:观察组疗效明显高于对照组,治疗后观察组患儿血清中IL-1、IL-8和IL-12的表达明显低于对照组。结论:秋季腹泻患儿在常规治疗基础上加用消旋卡多曲的治疗效果好,且能有效调节血清中IL-1、IL-8和IL-12的表达,有效抑制机体的炎性环境,可用于临床辅助治疗。     

IgA-I号治疗IgA肾病肾组织IL-1β,IL-6检测分析

目的本文通过观察中药IgA-I号对IgA肾病模型肾小管间质细胞因子IL-1β、IL-6影响,探讨IgA-I号的治疗效果及可能的作用机制。方法选取雌性Balb/c种小鼠75只,正常对照组15只,模型组60只。模型在第16周时,再分为病理模型组;I号高剂量组;I号低剂量组,待21周后全部处死,分别进行HE切片和IL-1β和IL-6免疫组化检测。结果IgA-I号可抑制肾小球系膜细胞的增生,对肾脏以及相关器官的损伤很轻或几乎无损伤。IL-1β和IL-6在IgA-I号治疗组比模型组肾小管上皮细胞表达率低,高剂量组和低剂量组之间表达无明显差异。结论IgA-I号可减少IgA的沉积和系膜细胞的增生,副作用小。其作用可与抑制IL-1β和IL-6趋化导致的肾脏组织炎症损伤有关。     

马铃薯对甘露醇诱导静脉炎模型兔血清IL-6水平及局部VEGF表达的影响

目的:探讨马铃薯贴敷对甘露醇所致静脉炎模型兔血清IL-6水平和局部组织中VEGF表达的影响。方法:将25只日本大耳白兔随机分为5组:生理盐水组、模型组、硫酸镁组、马铃薯片贴敷组和马铃薯泥贴敷组,每组5只。后4组静脉给予体积分数20%甘露醇建静脉炎模型。末次贴敷后,取静脉穿刺点周围耳廓组织,采用免疫组化SABC法检测VEGF的表达;采血,采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清IL-6水平。结果:5组VEGF和IL-6水平差异均有统计学意义(F=37.307,50.662,P<0.001)。模型组两指标水平明显高于生理盐水组,硫酸镁组、马铃薯片贴敷组和马铃薯泥贴敷组两指标水平较模型组降低(P<0.05),其中马铃薯泥贴敷组效果更明显,但这3组两指标水平仍高于生理盐水组(P<0.05)。结论:马铃薯贴敷可有效防治甘露醇所致的静脉炎;马铃薯泥贴敷效果优于马铃薯片。     

IL-1B及IL-1RN基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

目的探讨炎症因子IL-1B（T-31C和C-511T）及其拮抗基因IL-1RN基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究,对经组织学确诊的胃腺癌病例180例及其年龄和性别频数匹配的对照308例,以限制性片段长度多态性（RFLP-PCR）方法进行多态性检测,比较不同基因型以及环境因素与胃癌发病风险的关系。结果IL-1B启动子区域T-31C和C-511T基因多态性呈高度连锁不平衡（D’=0.862,R^2=0.721,P=0.000）,未发现IL-1B（T-31C和C-511T）基因多态性与胃癌之间存在显著性关联,显性模型调整比值比（OR）及其95%可信区间（C I）分别为0.95（0.62-1.47）和0.85（0.55-1.31）;IL-1RN变异基因型（1/2和2/2）可增加胃癌的患病风险,但未达到统计学差异（调整OR=1.32,95%C I=0.71-2.36）;分层结果显示在幽门螺旋杆菌（H.pylori）感染组中,IL-1RN变异基因型（1/2、2/2）显著增加胃癌的患病风险（调整OR=2.03,95%C I=1.02-4.80）。结论IL-1RN基因多态性和H.pylori感染可能在胃癌的发生和发展中具有协同作用。