那法瑞林埋植型长效制剂对大鼠子宫内膜异位的抑制作用

研究那法瑞林埋植型长效制剂单次应用对大鼠子宫内膜位的作用信作用机制。采用手术方法建立大模型，血清雌二醇（Ｅ２）孕酮（Ｐｇ） 异位内膜雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）分别用酶免疫和亲和组化一步法检测。结果：那法瑞林和制剂对异位内膜的抑制率（７０．４±２５．１）％接近去势组；血清Ｅ２和Ｐｇ的周期性高峰消失；子宫和卵巢萎爱化，重量减轻；异位内膜ＥＲ和ＰＲ阳性率也显著降低，结论：那法瑞林长效制剂大鼠     

阿拉瑞林对SD大鼠正位与异位子宫内膜雌孕激素受体的影响

【目的】观察阿拉瑞林对子宫内膜异位症大鼠异位病灶的抑制作用 ,研究其对正位与异位子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)的影响。【方法】 2 7只采用外科诱导法建立的子宫内膜异位症大鼠随机分成模型对照组和阿拉瑞林(alarelin)治疗组 ,模型组在同等条件下观察 4周 ,阿拉瑞林组以alarelin 30 μg(kg·d) -1皮下注射 4周 ;治疗结束后 ,用链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶连接法 (SP)行正位与异位内膜ER、PR测定。【结果】阿拉瑞林组大鼠正位和异位子宫内膜生长活动受抑制 ,异位病灶体积较治疗前明显缩小 (P <0 0 1) ,异位内膜抑制率为 (6 8± 44 ) %;正位子宫内膜的ER较模型对照组明显下降 (P <0 0 5 ) ;正位子宫内膜上皮细胞的ER与异位内膜抑制率呈一定的负相关 (r =- 0 4 0 7,P <0 0 5 )。而对异位子宫内膜的ER、正位与异位子宫内膜PR的影响无显著性差异。【结论】阿拉瑞林对子宫内膜异位症大鼠有显著的治疗作用 ,其对正位子宫内膜的抑制作用可能通过ER介导 ,而对异位子宫内膜的抑制作用与异位内膜局部总的ER、PR可能无直接关系 ;检测正位子宫内膜上皮细胞的ER水平对阿拉瑞林的疗效有一定的预测作用。     

子宫内膜异位症内膜组织中ER、PR蛋白的表达及意义

目的：探讨子宫内膜异位症（EMS）患者子宫在位、异位内膜中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达及临床意义。方法：选取我院2010年1月-2012年12月间收治的因子宫内膜异位症行子宫及附件全切患者40例设为观察组,采用免疫组化法,检测该组患者在位、异位内膜中ER、PR的表达情况,采用图像分析系统测定的灰度值反映其表达强度（灰度值与表达强度二者成反比）;并设同期因宫颈病变及卵巢良性肿瘤行子宫及附件切除的患者40例为对照组,对比两组患者子宫内膜中ER、PR的表达情况。结果：观察组子宫异位内膜增殖期ER、PR表达与在位内膜组及对照组组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;对照组子宫内膜增殖期ER、PR表达高于分泌期（P〈0．05）;EMS不同分期内膜组织中ER、PR表达无统计学差异（P〈0．05）。结论：EMs患者在位和异位内膜中ER、PR异常表达,与EMS发生、发展密切相关。     

左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜息肉术后 ER、PR 表达的影响

目的观察子宫内膜息肉术后宫腔内置入左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）对子宫内膜息肉组织雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的影响。方法子宫内膜息肉患者32例,施行宫腔镜引导下息肉摘除术后放置LNG-IUS。观察放置前后子宫内膜组织ER、PR的表达及检测血清尿促卵泡素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）含量。结果放置LNG-IUS6个月后,子宫内膜组织ER、PR表达显著下调（P＜0．05）,FSH、LH、E2、P含量无显著变化（P＞0．05）。结论LNG-IUS可降低ER、PR在子宫内膜息肉中的表达。     

阿那曲唑对子宫内膜异位症芳香化酶P450、雌二醇及雌激素受体的影响

目的探讨阿那曲唑对子宫内膜异位症（EMs）患者细胞色素芳香化酶P450（P450arom）、雌二醇（E2）和雌激素受体（ER）的影响。方法子宫内膜异位症患者20例采用阿那曲唑治疗3个月为治疗组,子宫内膜异位症未采取药物治疗的20例为对照组,用放射免疫法检测血清中E2水平,用免疫组化方法检测两组患者在位内膜和异位子宫内膜组织中P450arom、ER的表达。结果治疗组与对照组相比血循环中E2、P450arom和ER表达下降,差异有统计学意义（P〈0．01o结论阿那曲唑治疗EMs,可能通过降低血E2,减少异位内膜的P450arom和ER表达而起到使异位内膜病灶萎缩的作用。     

雌、孕激素受体和基质金属蛋白酶-2在子宫腺肌症中的表达及意义

目的探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在子宫腺肌病（UAM）中的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测35例UAM患者的异位内膜、在位内膜及38例非UAM患者正常内膜中ER、PR和MMP-2的表达情况,通过统计学方法行对照研究。结果 （1）UAM异位内膜组织中ER、PR的表达较对照正常内膜低（P〈0.05）;（2）UAM异位内膜中MMP-2表达水平显著高于正常内膜组（P〈0.01）;（3）MMP-2蛋白在UAM异位内膜中表达有周期性变化,增生期高于分泌期（P〈0.05）,而在在位内膜及对照内膜中表达无明显周期性变化。结论 ER表达并非子宫腺肌病的主要致病因素;MMP-2在异位内膜的高表达可能使异位内膜具有更高的侵袭性,并且在增生期表达活跃。     

珍香胶囊治疗子宫内膜异位症作用机制的初步研究

目的探索中药珍香胶囊治疗大鼠子宫内膜异位症的机制。方法采用自体子宫移植方法建立大鼠子宫内膜异位症模型。4周后，将大鼠随机分组进行药物治疗（珍香胶囊组、内美通组、空白对照组）。治疗4周后，免疫组化方法检测大鼠异位内膜组织的雌激素（ER）α和β受体、血管内皮生长因子（VEGF）、芳香化酶（Aromatase）。ELISA方法检测大鼠血清、腹腔液中白介素（IL）-6、VEGF、肿瘤坏死因子（TNF）α。结果疗效：珍香胶囊能够抑制、破坏异位内膜的增长，其作用与内美通相似。ER—α、ERβ、VEGF、IL-6、Afomatase在对照组及各用药组大鼠的移植组织中均有表达，各组之间无明显差异（P〉0．05）；ELISA检测各组大鼠血清、腹腔液中VEGF、IL-6、TNF—α水平，均未见阳性表达。结论珍香胶囊治疗大鼠子宫内膜异位症可能并不影响异位病灶组织的雌激素受体、血管内皮生长因子、芳香化酶，不影响大鼠血液、腹腔液的各种因子，其确切治疗机制目前尚不清楚。     

左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜息肉 ER、PR 表达的影响

目的观察左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜息肉雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的影响,探讨其预防子宫内膜息肉复发的机制。方法经宫腔镜检查、术后病理证实为子宫内膜息肉的患者75例,随机分为两组：观察组41例,宫腔镜下内膜息肉摘除术后放置左炔诺孕酮宫内缓释系统;对照组34例,宫腔镜下内膜息肉摘除术后于月经后半周期口服黄体酮10 d。治疗6个月后,比较两组患者子宫内膜息肉的复发率,ER、PR在子宫内膜（或息肉）的表达及生殖激素的变化。结果治疗后观察组子宫内膜息肉复发率较对照组低（P＜0．05）,观察组子宫内膜ER、PR的表达显著下调（P＜0．05）,对照组ER、PR的表达无显著变化（P＞0．05）,两组患者生殖激素均不受影响（P＞0．05）。结论左炔诺孕酮宫内缓释系统可能通过调节ER、PR的表达而预防子宫内膜息肉复发。     

子宫内膜异位症雌、孕激素受体的表达

目的：探讨子宫内膜异位症的原位内膜和异位内膜的腺体及间质细胞的ER、PR的表达。方法：对17例原位内膜和异位内膜进行病理组织发育日期评定,对31例异位内膜和17例原位内膜采用免疫组化S－P法测定雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）水平,并进行比较,结果：异位内膜发育落后于原位内膜,ER、PR水平异位内膜低于原位内膜,不腺体还是间质细胞,差异有显性（P＜0．01、P＜0．05）。结论,异位内膜与原位内地内源性性激素反应的不同步现象与异位内膜雌、孕激素受体含量低下有关,异位内膜的ER、PR水平低下的可能与异位内膜和原位内膜不同的局部环境,使其在异位内膜中合成存在缺陷有关。     

子宫内膜雌孕激素受体在黄体功能不足患者中的表达

目的：探讨黄体功能不足患者治疗前后子宫内膜雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达，为临床内分泌治疗和预后判断提供理论依据。方眭：对月经周期分泌早期行子宫内膜诊刮经病理证实为黄体功能不足的45例受试患者，按服药前后分为治疗前组与治疗后组，采用免疫组化方法检测子宫内膜ER、PR水平。结果：治疗前组的子宫内膜PR水平明显低于治疗后组，（P〈0．05）；而治疗前组的子宫内膜ER水平无显著性差别（P〉0．05）。结论：黄体功能性不足与子宫内膜局部PR含量不足有关，补充外源性孕激素可使子宫内膜PR水平升高，能达到治疗的作用。（2）子宫内膜的PR可能做为黄体功能性不育的检测指标。     

健脾益气止血方对脾气虚大鼠血清E2、P及下丘脑、子宫ER、PR的影响

探讨健脾益气止血方对脾气虚模型大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)及下丘脑、子宫ER、PR的影响.以游泳加番泻叶水浸剂造脾气虚大鼠模型,用放射免疫分析方法检测血清E2、P,用免疫组织化学方法结合图像分析检测下丘脑及子宫ER、PR,并观察健脾益气止血方对脾气虚大鼠模型的作用.健脾益气止血方可恢复脾气虚大鼠E2、P的分泌水平,并使子宫、下丘脑ER水平升高,下丘脑PR进一步下降.健脾益气止血方可以改善脾气虚模型大鼠生殖系统功能.     

子宫肌瘤组织内性激素受体免疫组化检测

采用免疫组化ＰＡＰ法对４４例子宫平滑肌瘤和相应正常子宫肌层组织内的雌、激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）进行了检测。结果表明，子宫肌瘤及相应子宫肌层组织均含有ＥＲ和ＰＲ；肌瘤组织、子宫肌组织ＥＲ和ＰＲ的阳性率之间均有显著性差别（Ｐ＜０．０５），肌瘤组织内ＥＲ和ＰＲ含量均高于正常肌层组织。同时测定了２０例血清雌二醇和孕酮含量，其含量在增殖期与正常参考值间差别有显著性，分泌期差别无意义。ＥＲ和ＰＲ阳性率与年龄分组无关。初步探讨了其与子宫肌瘤发生、生长的关系及采用孕激素治疗子宫肌瘤的可能性。     

被动吸烟对雌鼠卵巢功能的影响

目的 利用Wistar大鼠烟雾吸入模型,观察被动吸烟对Wistar大鼠雌激素（E2）、孕激素（P4）水平及卵巢雌激素受体α（ERα、孕激素受体（PR）蛋白及mRNA的影响,为提倡生育期妇女避免被动吸烟提供新的理论依据.方法 32只健康雌性Wistar大鼠,随机分为对照组和实验组,每组16只.实验组吸烟3个月,对照组正常饲养.3个月后处死两组大鼠.酶联免疫吸附试验方法（ELISA）检测大鼠血清中E2,P4的水平;免疫组织化学及免疫印迹法检测大鼠卵巢中ERα,PR蛋白的表达,RT-PCR检测大鼠卵巢中ERα,PRmRNA的表达.结果 ELISA结果显示实验组大鼠血清E2,P4水平显著低于对照组;实验组大鼠卵巢组织中ERα表达明显低于对照组.PR主要表达在大鼠卵巢组织卵泡颗粒细胞的细胞质和细胞核中,呈棕黄色颗粒状分布,对照组大鼠卵巢组织中PR的表达明显低于对照组.实验组卵巢组织中ERα及PR蛋白表达明显低于对照组.实验组卵巢组织中ERα及PR mRNA的表达也低于对照组.结论 被动吸烟可引起大鼠血清中E2及P4水平下降,卵巢中ERα及PR的表达减少,提示被动吸烟可破坏卵巢的功能,引起卵巢生殖内分泌失调.     

孕激素对大鼠阴道上皮细胞的影响

目的:研究孕激素对大鼠阴道上皮厚度、细胞层数以及雌激素受体、孕激素受体表达的影响。方法:本研究选用性成熟期雌性SD大鼠40只,体重285～329 g,随机分为4组,对照组(D组)、实验组1(S1组)、实验组2(S2组)、实验组3(S3组),每组10只,全部行双侧卵巢切除术。D组给予灭菌植物油肌内注射,S1组、S2组、S3组分别给予黄体酮1 mg/(kg.d)、5 mg/(kg.d)、25 mg/(kg.d)肌内注射。4周后采用放射免疫法测血清雌激素、孕激素水平,取大鼠阴道上段同一部位组织制成病理切片,测量阴道上皮厚度、细胞层数,采用免疫组织化学方法进行雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的染色,计数阴道上皮细胞内细胞核ER、PR阳性的细胞所占比例。结果:大鼠血清中孕酮浓度S3组>S2组>S1组>D组,组间比较差异有统计学意义(P<0.01),上皮厚度及细胞层数S2组、S3组多于D组,组间比较差异有统计学意义(P<0.01),随着孕激素的剂量增大S1组、S2组、S3组阴道上皮的ER-、PR的阳性表达评分不断降低,ER-的阳性表达率D组显著高于S2组、S3组,组间比较差异有统计学意义(P<0.01),D组中PR的阳性表达显著高于S3组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:孕激素可促进卵巢切除大鼠阴道上皮厚度及细胞层数增加,并可抑制阴道上皮中雌激素、孕激素受体的表达。     

男性青少年肥胖伴乳房发育症性激素和受体测定及三苯氧胺疗效观察

目的:探讨性激素及雌、孕激素受体(ER,PR)在男性青少年肥胖伴乳房发育症(OGMA)发病中的作用及三苯氧胺的疗效。方法:应用放射免疫分析法测定20例OGMA患者的血清性激素水平,免疫组化法检测其中10例乳腺组织ER、PR含量,并行三苯氧胺治疗。结果:OGMA患者血清总睾酮(TT)、睾酮/雌二醇(T/E2)降低,ER、PR阳性率均为80%。13例患者三苯氧胺治疗3个月,乳腺无明显缩小。结论:肥胖相关的血清TT、T/E2下降与OGMA发生密切相关,ER、PR含量增加是发病机制之一,三苯氧胺治疗本症疗效不确切。     

胰岛素抵抗协同性激素刺激大鼠子宫平滑肌生长研究

目的:探讨胰岛素抵抗协同性激素刺激大鼠子宫平滑肌生长的作用,揭示胰岛素抵抗与子宫肌瘤形成间可能存在的关系。方法:将雌性、未孕、体重相似的Waster大鼠45只,随机分为3组:A组为对照组,B组为性激素刺激组,C组为性激素刺激+高糖高脂饲料饲养组,3组均饲养8周后测量体重、子宫重量,计算子宫脏器系数;测定空腹血糖、空腹血清胰岛素、血清雌二醇和孕酮水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数。子宫标本测量肌壁厚度,检测子宫平滑肌雌激素受体、孕激素受体和增殖细胞核抗原的表达。结果:B组HOMA-IR小于C组(P<0.05);B组E2小于C组(P<0.05);B组子宫脏器系数和子宫肌层厚度均小于C组(P<0.05),C组的ER、PR、PCNA表达均高于B组(P<0.05)。结论:胰岛素抵抗对性激素刺激大鼠子宫平滑肌生长具有促进作用,提示胰岛素抵抗有可能在子宫肌瘤的发生中具有作用。     

雌、孕激素及松弛素的相互作用与妊娠期压力性尿失禁的相关性研究

目的 探讨妊娠晚期雌激素、孕激素、松弛素(RLX)及阴道壁各激素受体表达水平与妊娠期压力性尿失禁(SUI)的关系.方法 将2014年7月至2015年11月健康孕产妇93例(包括SUI组47例,非SUI组46例),于孕37～40周时抽血,应用化学发光免疫分析法检测血清雌二醇(E2)、雌三醇(E3)和孕酮(P)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清RLX水平;SUI组中42例和非SUI组中44例于其分娩时取阴道后壁全层组织,行免疫组织化学法染色测定盆底组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及RLX受体(LGR7)的表达.结果 SUI组与非SUI组孕妇血清E2、E3、P水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);SUI组孕妇血清RLX水平明显高于非SUI组(P＜0.05).SUI组盆底组织ER的阳性表达强度低于非SUI组,SUI组盆底组织PR、LGR7的阳性表达强度高于非SUI组,差异均有统计学意义(P＜0.05).孕妇血清RLX水平和盆底组织中LGR7的表达与E2、E3、P均无相关性(P＞0.05);盆底组织中LGR7与ER无相关性,与PR呈正相关.结论 妊娠晚期雌激素、孕激素、RLX对盆底支持组织的生物活性由其受体表达的水平介导发挥;PR可能对LGR7有正性调节作用,其与妊娠期SUI的发生密切相关.     

孕激素对大鼠尿道上皮的影响

目的:研究孕激素对大鼠尿道上皮厚度、细胞层数以及雌孕激素受体表达的影响。方法:选用性成熟期雌性SD大鼠50只,体重285～329g,随机分为5组:空白对照组(D)、实验对照组(S0组)、实验组1(S1组)、实验组2(S2组)、实验组3(S3组),每组10只,空白对照组行开关腹手术,其余全部行双侧卵巢切除术。D组、S0组给予灭菌植物油肌注,S1、S2、S3组分别给予黄体酮1mg·kg-1.d-1、5mg·kg-1.d-1、25mg·kg-1.d-1肌内注射。4周后采用放射免疫法测血清雌、孕激素水平,取大鼠尿道上段同一部位组织制成病理切片,测量尿道上皮厚度、细胞层数,采用免疫组织化学方法进行雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的染色,计数阴道上皮细胞内细胞核ER、PR阳性的细胞所占比例。结果:大鼠血清中孕酮浓度S3>S2>S1>D组(P<0.01),上皮厚度及细胞层组间比较差异无统计学意义(P>0.05),随着孕激素的剂量增大S1、S2、S3组阴道上皮的ER-α阳性表达评分不断降低,ER-α的阳性表达率D组显著高于S2、S3组(P<0.01),PR仅在D组中有阳性表达。结论:孕激素可促进卵巢切除大鼠阴道上皮厚度及细胞层数增加,并可抑制阴道上皮中雌、孕激素受体的表达。     

左炔诺孕酮对无排卵型功能失调性子宫出血患者子宫内膜血管内皮细胞生长因子、雌激素受体、孕激素受体及血清激素的影响

目的探讨左炔诺孕酮对无排卵型功能失调性子宫出血（功血）患者子宫内膜血管内皮细胞生长因子（VEGF）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及血清激素的影响。方法选取2011年3月～2012年7月采用妈富隆进行治疗的28例无排卵型功血患者为对照组,同期采用左炔诺孕酮进行治疗的28例患者为观察组。将两组患者治疗前与治疗后1、3、6个月的子宫内膜腺体及间质中的VEGF、ER、PR、血清激素水平及相关检测指标进行比较。结果观察组治疗后1、3、6个月的子宫内膜腺体及间质中的VEGF分别为64.29%、71.43%、78.57%和57.14%、64.29%、75.00%,血清孕酮（P）为（3.49±0.26）、（3.80±0.29）ng/mL和（3.93±0.32）ng/mL,均高于对照组;ER、PR及血清雌二醇（E2）均低于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。而垂体分泌卵泡刺激素（FSH）及促黄体生成激素（LH）则无明显差异（均P〉0.05）,且患者的子宫内膜厚度小于对照组,血红蛋白水平高于对照组,PBAC评分低于对照组,不良反应发生率也低于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论左炔诺孕酮对无排卵型功血子宫内膜VEGF、ER、PR及血清E2、P的影响较大,并有效改善了疾病的其他相关评估指标。     

血清激素水平和子宫ER、PR含量与子宫肌瘤生长的关系

目的　探讨子宫肌瘤、瘤旁组织及肌层组织雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)表达和子宫肌瘤复发的关系。方法　应用免疫组化SP法 ,检测 3 0例子宫肌瘤患者子宫标本肌瘤、瘤旁组织及肌层组织ER、PR的表达 ,同时采用放射免疫法检测外周血中血清雌激素 (E2 )、孕激素 (P)、促卵泡生成素 (FSH )、黄体生成素 (LH)、垂体生乳素 (PRL)及雄激素 (T)水平 ,健康育龄妇女 3 0名作为对照。结果　肌瘤组织ER、PR表达显著高于瘤旁组织及肌层组织 (P <0 .0 1,P <0 .0 5) ,瘤旁组织PR表达显著高于肌层组织 (P <0 .0 5) ;研究组与对照组外周血性激素水平比较无显著性差异 (P >0 .0 5)。结论　外周血E、P在子宫肌瘤的发生、发展中的作用与子宫组织ER、PR强表达有关 ,行子宫肌瘤挖除时应同时切除瘤体周围的肌层组织