凝胶剂基质卡波姆的临床应用研究进展

凝胶剂是药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的透明或半透明的半固体制剂.它将药物制成凝胶剂,可增强粘附性,提高局部药物浓度,使疗效得以提高.卡波姆是制备凝胶剂最常用的主要原料之一.本文对卡波姆的制备处方及方法进行简单论述,并举例说明卡波姆在皮肤用凝胶剂、眼用凝胶剂、口腔用凝胶剂、超声诊断用凝胶剂等方面的临床应用.     

活络止痛凝胶剂的基质配比研究

[目的]通过均匀设计法筛选出活络止痛凝胶剂的最佳处方。[方法]按照《中国药典》2015年版的要求,以剥离度、初黏力和外观评价为指标,采用均匀设计法U_(11)(11~(10))优选活络止痛凝胶剂的处方工艺。[结果]活络止痛凝胶剂基质的最优配比组成为聚丙烯酸钠∶明胶∶高岭土∶甘羟铝∶甘油∶聚乙烯醇=2.50∶5.00∶3.50∶0.04∶40.00∶0.02。[结论]该方法所制的活络止痛凝胶剂具有良好的延展性,外观光滑,黏度湿度,基本符合药典要求,可为其生产提供科学的试验依据。     

目安眼膏兔眼刺激性研究

目的探讨目安眼膏安全用药剂量组方范围。方法将20只健康成年家兔随机分5组,分别用目安眼膏1、2、3（以蜂蜜3种不同剂量加阿昔洛韦及卡波姆凝胶基质）、阿昔洛韦眼膏和卡波姆凝胶基质涂双眼,每天3次,共用药4d,观察用药时及停药3d内各组眼刺激评分及分级。结果用药后4d,与阿昔洛韦眼膏相比,目安眼膏1、目安眼膏2差异无统计学意义（P〉0．05）,目安眼膏3差异有统计学意义（P〈0．05）;与卡波姆凝胶基质比较,目安眼膏1差异无统计学意义（P〉0．05）,目安眼膏2、目安眼膏3和阿昔洛韦眼膏差异有统计学意义（P〈0．01）。停药后3d,目安眼膏1、目安眼膏2和ACV眼膏、卡波姆凝胶基质4组刺激性均消失,差异无统计学意义（P〉0．05）;目安眼膏3差异有统计学意义（P〈0．05）。结论目安眼膏1、2眼刺激性符合眼科安全用药范围,为临床应用提供了科学的依据。     

宫宁巴布剂基质配比的研究

目的优选宫宁巴布剂的基质配比。方法以宫宁巴布剂成品的黏附力、外观、膜残留量、涂展性为考察指标,选择聚丙烯酸钠（1％）,聚乙烯吡咯烷酮K-30（PVPK-30）,明胶,甘油的用量为影响因素,用L9（3^4）表进行正交试验。结果优选基质配比比例：聚丙烯酸钠（1％）-PVPK-30-明胶-甘油为4：4：3：4。结论优选巴布剂基质黏附性较强,敷贴舒适,制备简便。     

加替沙星眼用凝胶剂的制备与质量控制

目的:制备加替沙星滴眼用凝胶剂并建立其质量控制方法.方法:以卡波姆974P为凝胶基质,以NaCl为渗透压调节剂,尼泊金乙酯为抑菌剂,制备加替沙星眼用凝胶剂;采用高效液相色谱法测定加替沙星的含量,测定波长为325 nm.结果:制剂为无色澄明液体,质量符合2010年版《中国药典》中的相关规定;加替沙星浓度在15.00～180.00 μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.71％( RSD=0.63％).结论:该处方工艺简单、实用,质量控制方法可靠、易行.     

用正交实验法对巴布剂基质配比的研究

巴布剂是以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质与药物制成的贴膏剂。本品具有易清洗、载药量大、贴敷性与保湿性好、无致敏与刺激性等优点。巴布剂用阿拉伯胶、西黄鳍胶、甘油、压敏胶、氧化锌为基质原料。在临床使用中 ,由于基质配比不佳 ,贴膏放置后 ,贴膏粘性下降 ,保湿性差 ,影响疗效。因此 ,作者采用正交设计中的拟因子设计法 ,以外观、粘度、涂展性、剥离性、均匀性等综合因素为指标对巴布剂基质配比进行实验研究。1　药品阿拉伯胶 (上海新华厂 ,81 0 73 1 ) ;西黄鳍胶 (上海化学试剂分装厂 ,890 2 0 2 ) ;甘油 (天津市化学试剂二…     

正交试验法优选乳康巴布剂基质配比研究

乳康巴布剂由赤芍、川芎、延胡索等药物组成,具有活血行气、散瘀止痛功能,用于乳腺增生的治疗。为了使乳康巴布剂具有较好的成型性和适用性,对乳康巴布剂的基质进行了研究。常用的巴布剂基质有聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、山梨糖醇、聚乙烯醇、明胶、丙二醇、甘油等。影响巴布剂成型性和适用性的因素较多,其中基质的组成和配比为影响的主要因素之一。本研究以成型巴布剂的剥离强度为衡量指标,采用正交试验法考察了乳康巴布剂基质的配比组成,报道如下。     

丝裂霉素C温敏性眼用凝胶剂的制备研究

目的:优选丝裂霉素C温敏性眼用凝胶剂的制备工艺.方法:以胶凝温度为考察指标,优选基质的种类和用量.结果:以17％P407、6％P188和0.05％卡波姆为主要基质,2％HP-β-CD包合,并加入对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、甘露醇、焦亚硫酸钠、EDTA-2Na和丙二醇等辅料,以9％生理盐水为溶剂制备的凝胶剂外观好,胶凝温度适宜,可滴性好.结论:确定了丝裂霉素C温敏性眼用凝胶剂的最佳制备工艺.     

目安眼膏治疗兔单纯疱疹病毒性角膜炎的研究

目的 评估目安眼膏Ⅰ、Ⅱ号对兔单纯疱疹性角膜炎的疗效.方法 将20只兔单纯疱疹性角膜炎造模后分为4组,分别Ⅰ组用目安眼膏Ⅰ号(蜂蜜5 g,阿昔洛韦3 g,卡波姆凝胶基质)、Ⅱ组用目安眼膏Ⅱ号(蜂蜜10 g,阿昔洛韦3 g,卡波姆凝胶基质)、Ⅲ组阳性对照组用3%阿昔洛韦(ACV)眼膏、Ⅳ组阴性对照组用卡波姆凝胶基质眼膏涂双眼.3次/d,连续给药14 d,用裂隙灯观察角膜病变并进行Trouzdale评分.结果 现察各组兔角膜病变情况及评分结果 ,目安眼膏Ⅰ号疗效优于ACV眼膏,差异有统计学意义(P＜0.05).目安眼膏Ⅰ号疗效优于卡波姆凝胶基质眼膏,差异有统计学意义(P＜0.05).目安眼膏Ⅱ号与ACV眼膏比较,差异无统计学意义(P＞0.05).目安眼膏Ⅰ号与目安眼膏Ⅱ号比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对目安眼膏Ⅰ号疗效优于ACV眼膏和目安眼膏Ⅱ号.     

尼美舒利亲水凝胶骨架片的研制

目的优化尼美舒利亲水凝胶骨架片的制备方法,并进行体外释放研究。方法采用正交试验设计,以体外累积释药百分率为指标,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)K100-LV CR、乳糖、50 g.L-1聚乙烯比咯烷酮(PVP)的处方用量作为影响因素筛选缓释片的最佳处方,并测定3批优化处方的体外释放度。结果优化处方为HPMC K100-LV CR 100 mg,乳糖50 mg,50 g.L-1PVP 3 mL;尼美舒利亲水凝胶骨架片在12 h释放量达97%以上,无时滞、突释等现象;其体外释药动力学符合零级方程。结论尼美舒利亲水凝胶骨架片处方合理,制备工艺可靠,体外释药效果良好。     

正交试验设计法优选复方沙棘油凝胶剂基质的配方

目的：探讨以卡波姆为主要原料复方沙棘油凝胶剂基质的配方.方法：采用正交实验法,以卡波姆-940,甘油、丙二醇配比和pH值为因素,每因素三水平,以凝胶在60℃水浴中的颜色变化时间及外观性状的综合评价为指标,用L9（34）正交表进行实验,优选出复方沙棘油凝胶剂基质配方.结果：复方沙棘油凝胶剂基质最优配方为卡波姆-940 0.9％,甘油：丙二醇为4％：4％,pH值为6.5.结论：此基质具有凝胶剂的特性,洁白、细腻富有光泽、极易涂布和洗除,无刺激且稳定,可作为复方沙棘油凝胶剂的良好基质.     

复方更昔洛韦眼用凝胶剂制备及质量控制

目的：制备复方更昔洛韦眼用凝胶剂,并建立该制剂的质量控制方法。方法：经处方筛选,确定了该处方的组成;采用高效液相色谱法同时测定复方更昔洛韦眼用凝胶剂中更昔洛韦和地塞米松的含量：TIANHE誖Kromasil C18色谱柱（200 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：甲醇-水（70∶30）,流速为0.8 mL/min;检测波长：248 nm;柱温：室温。结果：更昔洛韦在4.08-28.56μg/m L的浓度范围内与峰面积线性良好（r=0.9998）,地塞米松在4.96-24.60μg/m L的浓度范围内与峰面积线性良好（r=0.999 8）。加样回收试验中,更昔洛韦和地塞米松的平均回收率分别为100.74%、100.44%,RSD分别为1.04%、1.17%。结论：该凝胶剂制备方法简单,易于操作;其检测方法简便、准确、快速,重复性好,可作为复方更昔洛韦眼用凝胶剂的质量控制方法。     

Determination of drug concentration in aqueous humor of cataract patients administered gatifloxacin ophthalmic gel

Background Ophthalmic gel has been developed to increase the drug concentration in aqueous humor and to retard the loss of drug from the conjunctival sac.The research was to compare the drug concentration in aqueous humor of cataract patients administered 0.3% gatifloxacin ophthalmic gel with that in patients administered 0.3% gatifloxacin ophthalmic solution.Methods Ninety-six patients with cataract （96 eyes） were randomly assigned to 8 groups.The patients in groups 1-4received topical gatifloxacin 0.3% ophthalmic gel and those in groups 5-8 received gatifloxacin 0.3% ophthalmic solution.The dose regimen was 1 drop, 4 times a day for 3 consecutive days prior to cataract surgery.On the day of surgery, 1drop was applied at 15, 30, 60 or 120 minutes before commencement of cataract surgery in groups 1 and 5, groups 2 and 6, goups 3 and 7, and groups 4 and 8, respectively.Aqueous humor was extracted during the cataract surgery for the analysis of gatifloxacin concentration..Results The concentrations of gatifloxacin in aqueous humor were （0.24±0.25） μg/ml, （1.11±0.74） μg/ml, （2.32±2.01）μg/ml and （1.85±1.14） μg/ml in groups 1 to 4, and （0.16±0.25） μg/ml, （0.31±0.24） μg/ml, （0.75±0.28） μg/ml and （0.33±0.22） μg/ml in groups 5 to 8, respectively.Patients receiving gatifloxacin ophthalmic gel showed greater mean values of gatifloxacin concentration in aqueous humor than those receiving gatifloxacin solution, and such differences were significant with P 〈0.05 for all comparisons except that between groups 1 and 5.Conclusion Topical gatifloxacin ophthalmic gel can attain significantly greater drug concentrations in human aqueous humor than gatifloxacin ophthalmic solution.     

三七总皂苷眼用凝胶在兔眼部的组织分布研究

[目的] 研究三七总皂苷眼用凝胶在兔眼组织的药物分布。[方法] 选取12只新西兰大白兔,随机分为4组,每组3只兔子。每只兔眼分别给予凝胶41.67 μL/kg（即三七皂苷R1 0.132 mg/kg,人参皂苷Rg1 0.452 mg/kg）。给药后于0.5、1、1.5、2 h空气栓塞各处死1组兔子。取眼球,分离各眼组织。采用UPLC-MS检测不同时间点各眼组织的药物含量。[结果] 兔眼给予三七总皂苷眼用凝胶后,三七皂苷R1在兔角膜、晶状体、房水、玻璃体中的最大含量分别为13.16、1.16、0.86、0.10 μg/g,人参皂苷Rg1在角膜、晶状体、房水、玻璃体中的最大含量分别为38.49、4.50、3.38、0.28 μg/g。[结论] 三七总皂苷眼用凝胶滴到兔眼后,三七皂苷R1和人参皂苷Rg1可透过角膜分散到各眼组织。在0~2 h内,各眼组织中的药物含量由高到低依次为角膜、晶状体、房水、玻璃体,表明三七皂苷R1和人参皂苷Rg1可透过角膜,到达眼后部组织,在2 h时各眼部组织的药物含量依然较高,在眼组织的保留时间长。     

正交试验优选非淋凝胶提取工艺

目的 建立非淋凝胶的提取工艺.方法 采用正交试验法,以龙胆苦苷与芍药苷提取转移率为指标,对加水量、提取时间、提取次数3个因素进行考察,优选非淋凝胶提取工艺,采用HPLC法测定龙胆苦苷与芍药苷的质量分数.结果 最佳提取工艺为:加8倍量水,煎煮3次,每次1.0 h;在优化条件下,龙胆苦苷和芍药苷的提取转移率最高,分别达到76.5％和86.5％.结论 该工艺简单、提取率高、适用于工业化生产.     

阿托品眼用凝胶对睫状环阻塞性青光眼患者视力和眼压的影响

目的 探讨阿托品眼用凝胶与复方托品酰胺滴眼剂对睫状环阻塞性青光眼患者视力和眼压的影响。方法 选取2016年1月—2018年1月嘉兴市第一医院收治的睫状环阻塞性青光眼患者68例（68眼）,根据不同治疗方式分为观察组与对照组。两组均为34例（34眼）。两组患者均行晶状体超声乳化术治疗,观察组患者采用阿托品眼用凝胶,对照组患者采用复方托品酰胺滴眼剂,比较两组患者的视力和眼压。结果 观察组患者治疗后的眼压低于对照组,前房深度长于对照组（P?<0.05）。观察组治疗后的裸眼视力、最佳矫正视力高于对照组（P?<0.05）。观察组患者治疗后的维生素B12（VB12）、各向异性分数（FA）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）水平高于对照组（P?<0.05）。结论 采用阿托品眼用凝胶散瞳能够提高睫状环阻塞性青光眼患者晶状体超声乳化术的手术成功率,降低患者的眼压,改善患者的视力水平,疗效确切,值得推荐。     

清肝解毒汤联合更昔洛韦眼用凝胶治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效及预防复发作用

目的探讨清肝解毒汤联合更昔洛韦眼用凝胶治疗单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）的疗效及预防复发作用。方法选择68例HSK患者,随机分为观察组与对照组。两组患者均予以用0.15%更昔洛韦眼用凝胶滴眼,4次/d,每次2滴,观察组加用口服自清肝解毒汤,1剂/d,连用4周。对照组除不口服清肝解毒汤外余治疗同观察组。结果治疗4周后,观察组的总有效率明显高于对照组（χ2=6.48,P〈0.05）;且观察组的视力提高（≥1行）的总有效率明显高于对照组（χ2=6.35,P〈0.05）。两组中均有部分患者滴眼后出现轻微眼部疼痛不适,分别发生2例和4例,症状较轻,未发现严重的药物不良反应。两组患者不良反应发生率比较无明显差异（χ2=0.18,P〉0.05）。对治疗有效者治疗后随访6个月和1年,观察组复发率明显低于对照组（χ2=4.74、6.39,P〈0.05）。结论清肝解毒汤联合更昔洛韦眼用凝胶治疗HSK的疗效确切,能明显提高视力,安全性较好;且能明显降低HSK的复发率,具有治疗和预防HSK复发的作用。     

正交试验优选姜油树脂凝胶的处方

[目的]根据姜油树脂的物理化学特性,研制适合临床应用的稳定的姜油树脂制剂的处方。[方法]采用正交设计试验考察卡波姆-940的用量,甘油浓度以及吐温-80浓度对姜油树脂凝胶的外观和稳定性的影响。[结果]姜油树脂凝胶剂处方的最佳组合为：1g／100mL的卡波姆-940,5％的甘油,3％的吐温-80,其制成的制剂质地均匀,细腻,黏度适中,涂展性好;4000r／min离心60min,稳定,无分层现象。[结论]姜油树脂凝胶剂稳定性良好,该处方合理可用。