基质金属蛋白酶及其抑制剂与恶性肿瘤的侵袭转移

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解过程中的重要酶类,基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metallopmteinases,TIMPs)是基质金属蛋白酶的天然抑制物,两者平衡关系的破坏与肿瘤的侵袭、转移及预后密切相关,因此,对基质金属蛋白酶及其抑制剂的研究已成为肿瘤研究中的一大热点.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与卵巢癌的侵袭和转移

基质金属蛋白酶(MMP)是一组能降解细胞外基质的蛋白溶解酶家族,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有密切关系,因此成为肿瘤治疗的新靶点,本文就MMPs、基质金属蛋白酶抑制剂的生物学作用,与卵巢癌侵袭转移的关系及MMP合成抑制剂的开发研究情况等予以以综述。     

基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂与大肠癌侵袭和转移的关系研究

目的 研究基质金属蛋白酶（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）与大肠癌侵袭和转移的关系.方法 对30例大肠癌患者的手术切除之癌组织和癌周正常组织,应用Western blot分析的方法检测MMP-9和TIMP-1的表达情况,探讨这些因子表达与大肠癌侵袭和转移的关系.结果 大肠癌组织中MMP-9的表达量明显高于正常组织（P＜0.05）;TIMP-1的表达量则明显低于正常组织（P＜0.05）;伴淋巴结转移的大肠癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达量均明显高于无淋巴结转移者（P＜0.05）;随着肿瘤Dukes分期的进展,MMP-9和TIMP-1的表达量均逐渐升高.结论 大肠癌中MMP-9、TIMP-1的表达,可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素,可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标. 纤维支气管镜检查慢性咳嗽63例 目的 探讨纤维支气管镜（纤支镜）在胸部X线检查正常的慢性咳嗽患者病因诊断中的作用.方法 回顾分析2003年7月-2006年7月胸部X线检查正常的63例慢性咳嗽患者纤支镜所见,镜下活检,刷检和肺泡灌洗术的病理及细菌学检查结果.结果 63例患者中,镜下观察到鼻息肉2例（3.2%）,鼻甲肥厚2例（3.2%）,鼻腔粘膜暗红、增厚3例（4.8%）,咽隐窝和咽后壁较多粘液附着3例（4.8%）,咽后壁滤泡增生呈鹅卵样观4例（6.3%）,鼻窦口见脓液、充血肿胀2例（3.2%）,声带结节1例（1.6%）,支气管粘膜轻度充血8例（12.7%）,局部支气管粘膜充血肿胀4例（6.3%）,局部管腔狭窄4例（6.3%）,新生物3例（4.8%）,小结节2例（3.2%）,局部见白色附着物1例（1.6%）,未见异常24例（38.1%）.找到抗酸杆菌4例（6.3%）,找到革兰阳性或革兰阴性细菌6例（9.5%）,其中细菌培养出菌株5株,找到真菌2例（3.2%）,找到癌细胞4例（6.3%）.结论 纤支镜对胸部X线检查正常的慢性咳嗽患者的病因诊断有重要意义,可提高诊断的准确性,减少误诊. 纤维支气管镜;慢性咳嗽;病因;诊断 基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1在喉癌中的表达及其临床意义 目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）二种蛋白在喉癌中的表达及其临床意义.方法 应用流式细胞术检测50例原发喉癌患者新鲜手术切除癌组织及50例相应癌旁组织（距肿瘤边缘0.5cm）与16例非喉部疾病患者的正常喉粘膜组织中MMP-7、MMP-9及TIMP-1的表达.结果 MMP-9在喉癌组织中的表达量（FI=1.24±0.15）及阳性表达率（100%）明显高于癌旁组织（FI=1.05±0.12）（72%）和正常粘膜组织（FI=1.0±0.02）（0%）,比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.TIMP-1在喉癌组织中的表达量（FI=0.85±0.16）及阳性表达率（56%）明显低于癌旁组织中的表达量[FI=0.97±0.18,（84%）]和正常喉粘膜组织[FI=1.0±0.13,（88%）],比较差异均有统计学意义（P＜0.01）;MMP-9及TIMP-1在癌旁组织和正常喉粘膜组织间的表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在喉癌组织中,MMP-9的高表达和TIMP1低表达在喉癌的发生、发展、转移过程中有重要作用,二者联合检测对喉癌的预后评估可能更有价值,并且为临床治疗提供理论指导. 喉癌;基质金属蛋白酶-9;组织金属蛋白酶抑制剂-1;流式细胞术;细胞外基质 肝切除联合纤维胆道镜辅助治疗肝内胆管结石 目的 探讨肝切除联合纤维胆道镜治疗肝内胆管结石的疗效.方法 回顾性分析2001-2006年经肝切除并配合术中及术后胆道镜处理的105例肝内胆管结石病例.结果 105例患者均行相应的肝叶（段）切除和术中胆道镜取石,31例（29.5%）术后有残余结石,术后胆道镜残余结石总取净率为80.6%,105例患者总治愈率为94.3%（99/105）,总残石率为5.7%（6/105）.结论 肝切除联合纤维胆道镜是治疗肝内胆管结石的一种有效方法,纤维胆道镜在处理肝内胆管结石中起到了重要作用. 肝切除;纤维胆道镜;胆结石     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂与骨肉瘤侵袭转移的关系

基质金属蛋白酶(MMP)是一个蛋白水解酶家族,可降解细胞外基质(ECM)成分.近年来,随着分子生物学研究的进展,对MMP的结构、功能,调控及病理生理作用已进行了较为深入的研究,MMP在肿瘤侵袭、转移中的作用受到重视.MMP的组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)是内源性MMP抑制剂,通过抑制MMP活性形式及活化过程而施加双重影响.其C端功能区与MMP的其他部位结合,形成MMP-TIMP复合体,阻断MMP与底物结合,抑制MMP的活性,减缓或阻滞骨肉瘤侵袭和转移.骨肉瘤侵袭和转移的分子调控机制是目前骨肉瘤分子生物学研究的热点,MMP对肿瘤的侵袭和转移起重要作用.文中综述MMP与骨肉瘤侵袭与转移的关系.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的浸润和转移

肿瘤的浸润与转移一直是医学界悬而未决的问题 ,也是恶性肿瘤患者的主要死因 ,目前关于肿瘤转移的机理虽尚未明确 ,但有关研究已取得一定进展。近来研究表明细胞外基质 (ＥｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｃＥＣＭ )在肿瘤细胞的浸润与转移中起关键性作用 ,而在降解ＥＣＭ成分的四类蛋白水解酶 :丝氨酸蛋白酶 (如尿激酶 ) ,半胱氨酸蛋白酶 (如组织蛋白酶Ｂ) ,天门冬氨酸蛋白酶 (如组织蛋白酶Ｄ )和基质金属蛋白酶 (Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)中 ,基质金属蛋白酶是较为重要的一类。ＭＭＰｓ通过对ＥＣＭ的降…     

基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2在结肠癌中的表达及意义

结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,按照Dukes分期,结肠癌的5年生存率与肿瘤的侵袭和转移能力密切相关.因此,寻找能反映结肠癌细胞侵袭和转移潜能的标记物己成为研究的热点,明确这些标记物有利于肿瘤的早期诊断、预测病情发展、指导临床治疗及改善患者预后.     

基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂-1表达与大肠癌侵袭转移的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)及其相应组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP鄄1)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测了48例大肠癌组织标本及23例正常大肠标本MMP鄄9、TIMP鄄1的表达。结果:48例大肠癌组织MMP鄄9阳性率为87.5%,显著高于正常大肠标本(P<0.05),伴有淋巴结转移或肝转移者MMP鄄9的阳性率明显高于无淋巴结转移或肝转移者(P<0.05)。大肠癌组织TIMP鄄1的阳性率为54.2%,明显高于正常大肠标本(P<0.05);MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者,发生淋巴结转移和肝转移的比例明显高于TIMP鄄1表达超过MMP鄄9者。结论:MMP鄄9和TIMP鄄1表达失衡和大肠癌的浸润、淋巴结转移、肝转移密切相关,MMP鄄9有促进肿瘤侵袭转移的作用,TIMP鄄1和大肠癌的侵袭转移呈负相关;MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者预后不良。     

组织基质金属蛋白酶抑制剂-1、2在鼻咽癌浸润与转移中的机制初探

[目的 ]探讨组织基质金属蛋白酶抑制剂 - 1、2 (Tissue lnhibitors of the MMP- 1、2 ,TIMP- 1、2 )与鼻咽癌浸润与转移的关系。 [方法 ]应用免疫组化 S- P法 ,检测 4 8例鼻咽癌组织 ,16例鼻咽粘膜炎组织中 TIMP- 1,TIMP- 2的表达。 [结果 ]鼻咽癌与鼻咽粘膜炎两组患者 ,TIMP- 1,TIMP- 2比较有统计学意义 (P<0 .0 1) ;随着鼻咽癌原发灶从 T1 期到 T3期以及鼻咽癌临床分期从 期到 期 ,TIMP- 1都有增加的趋势。 [结论 ]TIMP- 1可能作为鼻咽癌局部浸润的信号。     

基质金属蛋白酶9及其抑制剂在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP 1)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病机制中的作用。方法　选择COPD稳定期组 12例、COPD急性加重期组 12例、COPD急性加重期 +糖皮质激素治疗组 12例和正常对照组 12例患者 ,采用逆转录 聚合酶链的方法测定各组患者外周血单个核细胞中MMP 9和TIMP 1mRNA的表达 ,同时用明胶图谱法测定血浆中MMP 2 ,9的蛋白质水平 ,并分析其与肺功能的关系。结果　 (1)COPD各组MMP 9mRNA表达水平和MMP 9/TIMP 1的比值增加 ,与正常组相比 ,差异具有显著性 (P <0 0 5 ) ,而COPD各组间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )COPD各组血浆中MMP 9蛋白水平增加 ,高于正常组 (P <0 0 5 ) ,而COPD各组间蛋白质水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (3)COPD组中MMP 9mRNA的表达、MMP 9/TIMP 1比值及血浆中MMP 9蛋白质水平与FEV 1 0%占正常预计值呈负相关 (r =- 0 789,P <0 0 5 ;r =- 0 5 3,P <0 0 5 ;r =- 0 6 5 2 ,P <0 0 5 ) ,与RV/TLC %呈正相关 (r =0 375 ,P <0 0 5 ;r =0 4 4 ,P <0 0 5 ;r =0 5 2 9,P <0 0 5 )。结论　MMP 9和MMP 9/TIMP 1比例失衡在COPD的发病机制中起到了一定的作用 ,并与FEV1 0 %占正常预计值、RV/TLC %呈相关性。     

Matrix metalloproteinases-2, -9 and tissue inhibitor of metallo-proteinase-1 in lung cancer invasion and metastasis

Lungcancerisamajorcauseofdeathfrommalignantdiseaseduetoitshighincidence ,malignantbehaviorandlackofmajoradvancementsintreatmentstrategies Theabilitytoinvadetissuesandestablishcoloniesatremotesitesisadefiningcharacteristicofmalignantneoplasms Matrixmetalloproteinases (MMPs)arezinc proteinasesthatdegradecompoundsofextracellularmatrix (ECM ) TheseenzymeshavebeenimplicatedintumourinvasionandmetastasisthroughdegradingmanyextracellularmatrixproteinsespeciallyMMP 2and MMP 9,whichareregardedasma…     

Matrix metalloproteinases-2， -9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in lung cancer invasion and metastasis

Lung cancer is a major cause of death from malignant disease due to its high incidence, malignant behavior and lack of major advancements in treatment strategies. The ability to invade tissues and establish colonies at remote sites is a defining characteristic of malignant neoplasms. Matrix metalloproteinases (MMPs) are zinc proteinases that degrade compounds of extracellular matrix ( ECM ).     

基质金属蛋白酶-9与大肠癌浸润转移的相关性研究

目的:研究MMP-9的转录及表达与大肠癌的临床病理参数间的关系,探讨其在大肠癌浸润转移中的作用及机制。方法:采用定量逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学方法,检测41例大肠癌标本及远癌切端结肠组织中MMP-9基因的mRNA转录水平及蛋白表达水平。结果:大肠癌中MMP-9的转录及表达水平均显著高于远癌切端正常组织(P<0.01),与大肠癌的浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:MMP-9在大肠癌的浸润转移中发挥重要作用,有助于判断患者预后情况。     

MMP-9及TIMP-1表达与大肠癌浸润转移及预后的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)表达与大肠癌浸润、转移及预后的关系,以期在分子水平上更准确判断大肠癌患者的预后及为寻找相应的基因治疗方法提供依据。方法采用免疫组织化学染色的方法检测54例大肠癌组织标本中MMP-9及TIMP-1的表达情况,并以大肠腺瘤组织标本15例作为对照。结果MMP-9的表达率在大肠癌中为70.4%,高于大肠腺瘤的33.3%(P<0.05)。其表达与大肠癌的浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移及生存期均密切相关(P<0.05)。TIMP-1的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中没有显著性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型、分化程度、淋巴结有无转移密切相关,对预后无显著性影响(P>0.05)。大肠癌MMP-9和TIMP-1蛋白表达存在显著正相关(r=0.374,P<0.01)。结论MMP-9及TIMP-1对大肠癌浸润、转移均有明显影响。MMP-9蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移,患者预后差。MMP-9和TIMP-1的检测可以作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及估计预后的重要参考指标。     

Effects of Saikosaponin-D on syndecan-2,matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases-2 in rats with hepatocellular carcinoma

OBJECTIVE:To investigate effects of Saikosaponin D(SSd) on syndecan-2,matrix metalloproteinases(MMPs) and tissue inhibitor of metalloproteinases-2(TIMP-2) in livers of rat with hepatocellular carcinoma(HCC).METHODS:Male SD rats were divided into control(n=10),model(n=20) and SSd(n=20) groups,and model and SSd groups given intragastric 0.2%(w/v) N-diethylnitrosamine to induce HCC.SSd group received 0.03%(w/v) SSd in saline.Liver samples were analysed immunohistochemically for syndecan-2,MMP-2,MMP-13 and TIMP-2 at 16 weeks.RESULTS:The model group had more malignant nodules than the SSd group;all model-group HCC cells were grade III;SSd-group HCC cells were grades I-II.Controls showed normal hepatic cell phenotypes and no syndecan-2 + staining.Syndecan-2 + staining was greater in the model group(35.2%,P≤0.001) than in controls or the SSd group(16.5%,P ≤ 0.001).The model group had more intense MMP-2 + staining than controls(0.37 vs 0.27,P≤0.01) or the SSd group(0.31 vs 0.37,P≤0.05);and higher MMP-13 + staining(72.55%) than in controls(12.55%,P≤0.001) and SSd group(20.18%,P≤0.01).The model group also had more TIMP-2 + staining(57.2%) than controls(20.9%,P≤0.001) and SSd group(22.7%,P≤0.001).Controls and SSd group showed no difference in TIMP-2 + rates.CONCLUSION:SSd inhibited HCC development,and downregulated expression of syndecan-2,MMP-2,MMP-13 and TIMP-2 in rat HCC liver tissue.     

MMP_2、MMP_9、TIMP_1、TIMP_2和CD44V6在非小细胞肺癌中的表达及与转移、预后的关系

目的探讨CD44V6、基质金属蛋白酶MMP2、MMP9及抑制剂TIMP1、TIMP2在非小细胞性肺癌(NSCLC)中的表达及与转移、预后的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测43例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中CD44V6、MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2的蛋白表达。43例均随访或追观3年以上。结果43例NSCLC的CD44V6阳性表达率65.1%(28/43),15正常支气管上皮组织阳性表达13.3%(2/43),两者相比差异有显著性(P<0.05);肺鳞癌组织的CD44V6阳性率85.7%(18/21),肺腺癌组织阳性度45.5%(10/23),两者相比差异有显著性(P<0.01);Ⅲ期和Ⅰ期之间CD44V6表达有显著差异(P<0.05);肺癌伴淋巴结转移者的CD44V6表达高于未发生淋巴结转移者(P<0.05);CD44V6高表与患者3年生存期成负相关(P<0.05),但与肺癌细胞分化程度及临床参数等均无明显关系(P<0.05)。MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2在NSCLC中的阳性表达率(分别为79.1%、74.4%、55.8%及60.5%)明显高于正常支气管上皮组织(分别为27.7%、26.7%、20.0%、及26.7%)(P<0.01或P<0.05);腺癌中MMP9的阳性表达率(90.9%)显著高于鳞癌(57.1%,P<0.05);MMP2、MMP9的表达随着病理分级和临床分期增加而有增高趋势;而TIMPl、TIMP2的阳性表达则呈下降趋势。MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2的阳性表达率与患者淋巴结转移和3年生存期密切相关(P<0.05),但与患者的临床参数均无明显关系(P>0.05)。结论CD44V6、MMP2、MMP9、TIMPl及TIMP2的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移及预后有密切关系,可作为临床评估NSCLC的进展及预测其转移潜能和预后的重要指标之一。     

月经过少子宫内膜中基质金属蛋白酶-11及基质金属蛋白酶抑制物-1表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-11(MMP-11)和基质金属蛋白抑制物-1(TIMP-1)在月经过少患者子宫内膜中的表达与月经过少发病机制的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测MMP-11蛋白和TIMP-1蛋白在月经过少子宫内膜和正常子宫内膜中的表达.结果:月经过少组子宫内膜MMP-11蛋白表达在增殖期腺上皮和间质均显著低于正常子宫内膜(P＜0.05,P＜0.05);月经过少组子宫内膜腺上皮中TIMP-1蛋白表达,在增殖期和分泌期均显著低于正常子宫内膜(P＜0.05,P＜0.05).而间质细胞TIMP-1蛋白表达在增殖期和分泌期与正常子宫内膜间质细胞差异无显著性(P＞0.05,P＞0.05).结论:MMP-11可能参与了子宫内膜的重建、增生.MMP-11的调节为多因素调节,TIMP-1仅是其中因素之一.     

基质金属蛋白酶-1、9和金属蛋白酶组织抑制因子-1对心房结构重构的作用

目的检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、9和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1在风湿性心脏病(风心病)心房颤动(房颤)患者左心房中的表达,探讨其在心房结构重构中的作用。方法选择接受外科换瓣手术的风心病患者43例,其中窦性心律(RSR)组15例,阵发房颤(PAF)组8例,慢性房颤(CAF)组20例。在外科手术中取左心房组织,分别应用免疫印迹法和逆转录-聚合酶链反应测定MMP-1、9和TIMP-1的蛋白含量和mRNA表达量。结果①与RSR组比较,CAF组MMP-9的蛋白水平和mRNA表达均明显增加(P值均<0.01),TIMP-1蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P值均<0.01)。各组间MMP-1蛋白水平和mRNA表达的差异均无统计学意义(P值均<0.05)。②CAF组中,MMP-9蛋白水平、mRNA表达与左心房内径(r=0.512、0.500)、房颤持续时间(r=0.927、0.950)均呈正相关(P值均<0.01);TIMP-1则与左心房内径(r=-0.695、-0.401)、房颤持续时间(r=-0.672、-0.695)均呈负相关(P值均<0.01)。TIMP-1与MMP-9蛋白水平和mRNA表达均呈负相关(r值分别=-0.811、-0.655,P值均<<0.01)。结论风心病合并慢性房颤患者的左心房组织中,MMP-9蛋白水平和基因表达均增强,TIMP-1蛋白水平和基因表达则减弱;MMP-9/TIMP-1平衡失调促进心房结构和功能的改变,参与房颤发生和维持。     

基质金属蛋白酶-9及其内源性抑制因子-1在脓毒症致多器官功能障碍综合征中的意义

多器官功能障碍综合征(MODS)是由不同病因导致的以多个脏器功能障碍为特点的临床综合征,是临床常见急危重症,发病率逐年上升,其发病机制备受关注但至今尚未阐明。众所周知,免疫系统广泛激活是MODS发展的基础,但是基质金属蛋白酶(MMPs)在MODS中的作用仍未明了。本文就基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在脓毒症致MODS中的意义展开论述。