均匀设计法优选盐酸小檗碱脂质体的处方

目的:对盐酸小檗碱脂质体的处方进行优化。方法:采用薄膜蒸发—主动载药法制备盐酸小檗碱脂质体,按均匀设计法,以包封率和载药量为考察指标,对实验结果进行最优子集法的二次回归优选处方配比。结果:采用优化处方制备的脂质体,平均包封率为79.33%,载药量30.21,粒径范围为2.2μm～3.8μm。结论:用均匀设计法优化后的处方制得的盐酸小檗碱脂质体,包封率和载药量都较高。     

5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒在大鼠体内药物动力学研究

目的 探讨5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒（FMLNP）在大鼠体内的药物动力学规律，求算药动学参数井进一步考察其靶向性。方法 分别经肝动脉给以游离5-Fu、FMLNP肝区不加磁场及FMLNP肝区加磁场三种方式给药，于给药后6mill、10win、0．5h、1h、2h、4h、6h、8h测血液及各组织的药物浓度，比较不同给药方式下各组织的药时分布曲线、AUC值（药时曲线下面积）直条图；根据血液的药时浓度。采用3P87药动学处理软件，对三种方法血浆中的药物浓度经时数据进行处理，确定最佳房室模型。求算药动学参数；根据血药浓度及“3P87”软件求得参数、分析结果，应用“MATLAB”软件进行房宣仿真，从另一方面检验“3P87”软件拟合的可信度。结果 与游离5-Fu组、FMLNP肝区不加磁场组比较，经肝动脉给以FMLNP并在肝区加磁场后，药物在肝内峰值浓度均明显升高（P〈0．01），且滞留时间延长，肝外各组织药物浓度均低；经肝动脉给以游离5-Fu组、FMLNP肝区不加磁场组均为二室模型，而FMLNP肝区加磁场组符合三室模型。结论 经肝动脉给以FMLNP并配合外加磁场，药物在肝区的靶向选择性最好，滞留时间延长，FMLNP改变了5-Fu在大鼠体内的分布特性，延长了5-Fu的半衰期，提高了5-Fu的生物利用度，具有很强的肝脏靶向性和缓释性。     

脂质体技术及其在生物医学中的应用

"导弹药物"也叫生物导弹,是科学家研制的拯救患者生命的药物.在研究中,科技人员发现了一种奇异的物质名叫脂质体,这种物质主要由磷脂组成,具有类细胞结构,进入体内易被网状内皮系统吞噬,激活机体的自身免疫功能.科学家利用脂质体的这种被动的靶向特性,将毒副作用大、在血液中稳定性差、降解快的药物包裹在脂质体内,在病灶部位堆积释放,达到定向给药,这就是被喻为第四代靶向给药的"生物导弹",人称脂质体技术.     

TLC法考察阿霉素脂质体的稳定性

目的:通过以TLC分离阿霉素脂质体各组分及其降解产物,考察其作为阿霉素脂质体稳定性评价方法的适用性以及进行方法改进.方法:分别用4种TLC展开系统进行2次展开,用4-甲氧基苯甲醛显色.结果:以氯仿-甲醇-水-氨水(65:35:2.5:2.5)作展开剂,分离效果较好.结论:TLC法操作简便、重复性好,可用作脂质体质量控制的一种方法.     

脂质体作为皮肤局部给药载体的研究与应用

脂质体（Liposome）是磷脂和其它两亲性物质分散于水中,由一层或多层同心的脂质双分子膜包封而成的超微球状载体制剂。脂质体具有的双重特性-亲水性和疏水性,决定了脂质体可以较好的包裹亲水性物质和亲脂性物质。1979年首次报道了以脂质体包封药物用于经皮吸收的研究,大量研究表明脂质体能够包裹并携带亲水或亲油性药物进入体内;可以包封难以透皮的药物及易受胃肠道破坏的生化高分子药物及疫苗,促进其透皮吸收,产生全身治疗作用及免疫预防效果;与皮肤角质层脂质有高度的生物相容性,能增加药物在皮肤局部的积累,起到持续的药物释放作用;     

5-氟尿嘧啶-Fe/Fe3O4磁性脂质体的制备及其表征

目的:制备以Fe/Fe3O4核壳结构纳米颗粒(Fe/Fe3O4 core-shell structural magnetic nanoparticles,FCSN)为磁介质的5-氟尿嘧啶(5-FU)磁性脂质体,并检测其表征。方法:使用Fe3O4纳米颗粒通过还原氧化法制备FCSN,用透射电镜(TEM)、X射线衍射仪(XRD)及振动样品磁强计(VSM)检测其形态、结构和磁性。采用逆向蒸发法制备5-FU-FCSN磁性脂质体,通过L9(34)正交表试验得出5-FU-FCSN磁性脂质体最佳配方。用激光粒度分析仪(PCS)、TEM检测5-FU-FCSN磁性脂质体表征,并用凝胶层析法测定包封率。结果:FCSN粒径平均为70 nm,呈类圆形。XRD和TEM结果显示FCSN结构:外壳为Fe3O4,内核为Fe,磁饱和强度为107.54 emu/g。5-FU-FCSN磁性脂质体在TEM下观察为类圆形,平均粒径为202.5 nm,包封率为33.5%。放置在4℃冰箱中,1个月后包封率较为稳定,瓶底无磁性脂质体沉淀。结论:成功制备了5-FU-FCSN磁性脂质体,制备方法简单易行,制备的磁性脂质体在4℃冰箱中可以长期储存。     

粉末床研磨法制备干扰素-α脂质体

目的 :研究一种新型的工艺简单的适合工业化生产的干扰素 -α脂质体制备方法。方法 :采用均匀设计法筛选最佳处方 ,粉末床研磨法制备空白前体脂质体 ,与干扰素混合得到干扰素 -α脂质体 ,库尔特粒子分析仪测定粒子大小和分布 ,凝胶过滤法分离纯化脂质体 ,酶联免疫方法 (EL ISA)测定其包封率。结果 :干扰素 -α脂质体制备的最佳条件 :保护剂为山梨醇 ,保护剂与脂质的质量比为 5∶ 1,十八胺和脂质的质量比为 1∶ 9,磷脂与胆固醇质量比为 9∶ 1。制备所得的干扰素 -α脂质体的粒径大小为 (80 .8± 36 ) nm ,包封率为 (5 9.0± 3.3) %。结论 :粉末床研磨法可以作为前体脂质体的制备方法     

猴头菇多糖脂质体包封率的测定方法及其稳定性研究

目的对猴头菇多糖脂质体进行质量和稳定性评价,测定猴头菇多糖脂质体包封率和进行脂质体稳定性考察。方法采用超滤法分离脂质体与游离药物;采用紫外分光光度法,最大吸收波长为（625±1）nm,测定药物含量,计算包封率;分别在40、60、80℃下对脂质体的化学稳定性和物理稳定性进行考察。结果超滤法能很好的将脂质体与游离药物分离,游离药物的平均回收率为96.3%,加样回收率为95.9%,脂质体不能透过超滤膜;加速试验中40、60℃下稳定性较好。结论该方法可用于猴头菇多糖脂质体的质量控制。     

VEGF脂质体的制备及其药剂学性质研究

目的:制备VEGF脂质体,以提高VEGF在体内的稳定性,增加VEGF的治疗作用,并对所制备的VEGF脂质体进行药剂学性质研究。方法:采用薄膜-超声法制备了VEGF脂质体,研究其形态学、载药量、包封率以及粒径分布等性质。结果:本研究制备的脂质体包封率大于70%,载药量约为1.7%,平均粒径为480 nm,粒径范围为330 nm~780 nm,电子透射显微镜下观察脂质体形态,为粒径比较均匀的球状或近球状小囊泡。结论:VEGF脂质体属于大单室脂质体,包封率和载药量相对较高,质量稳定,重现性好。     

肉苁蓉总苷胶囊的处方优选

目的：筛选肉苁蓉总苷胶囊的最佳处方。方法：采用均匀设计，考察辅料乳糖、L-HPC、淀粉3个因素对溶出度的影响。结果：肉苁蓉总苷胶囊最佳处方组成为：乳糖26%，L-HPC4%，淀粉26%，理论预测Td=1.934min 。结论：通过均匀设计筛选的处方合理可行。     

均匀设计法优化马缨丹提取工艺研究

目的 优选马缨丹总黄酮的最佳工艺条件。方法 以马缨丹中总黄酮的含量为评价指标,采用均匀设计法优选最佳工艺条件。以索氏加热回流提取法提取,芦丁为对照品,采用紫外-可见分光光度仪在406 nm波长处测定吸光度。结果 马缨丹总黄酮最佳提取工艺条件为：乙醇体积分数90%,液料比60∶1,药材粉碎度24目,提取时间4 h。结论 所优选的工艺可行、重现性好。     

正交设计法研究软脉丸最佳提取工艺

目的研究软脉丸处方中山楂、何首乌(制)、黄精(制)的提取工艺,为软脉丸的剂型改造提供理论依据。方法以高血脂小鼠为模型动物,以给药后血清胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)相对于病理对照组的下降百分率为指标,通过正交设计方法进行数据处理。结果各组给药后血清TC、TG较病理组均有不同程度的下降。山楂为降脂的主要因素,首乌、黄精其次。结论山楂水提物、何首乌(制)、黄精(制)水提再醇提混合物为降脂的最佳方案。     

二性霉素B及其脂质体在治疗侵袭性真菌感染中的地位和意义

目的:观察静脉用二性霉素B(AmB)及其脂质体(L-AmB)对侵袭性真菌感染(IF I)的临床疗效及安全性。方法:46例IF I的原发基础病包括血液病32例及非血液系统疾病14例。普通AmB用量为0.5~1.0 m g/(kg.d),L-AmB用量为0.5~2.0 m g/(kg.d),总剂量为215~2950m g,中位数455m g,疗程10~119d,中位数17d。并对进口AmB、L-AmB及国产AmB的抗真菌疗效和副作用进行了比较分析。结果:二性霉素B临床总有效率为73.9%,真菌清除率为71.0%。进口AmB、L-AmB及国产AmB的治疗有效率分别为76.5%、71.5%及73.3%。不良反应发生率中寒颤、发热19.6%,低血钾21.7%,肝、肾功能损害各为10.9%和15.2%。结论:早期诊断、早期治疗及经验性治疗是提高IF I患者生存率、降低死亡风险的关键。只要预防得当,合理用药,定期监测肝肾功能,二性霉素B仍是一相对较为安全有效的药物。     

均匀设计法优选头孢唑林钠毫微球的制备工艺研究

目的:寻找制备头孢唑林钠毫微球的最佳工艺.方法:选择氰基丙烯酸正丁酯为载体材料,用乳化聚合法制备CS-PBCA-NP,通过单因素试验初选、均匀设计优化制备工艺.结果:在优化条件下制备的CS-PBCA-NP为乳白色胶体溶液,毫微粒外形圆整光滑、分布均匀、不粘连,平均粒径86±6 nm,包封率为(92.65±1.87)%,载药量为(68.52±1.56)%.结论:该优化条件可作为CS-PBCA-NP的最佳制备工艺.     

鼻用氟尿嘧啶壳聚糖微球的制备及其特性研究

目的: 以壳聚糖为载体材料,氟尿嘧啶为模型药物, 制备鼻腔给药脑靶向微球.方法: 以液体石蜡为油相,span-80为乳化剂,采用乳化化学交联技术制备氟尿嘧啶鼻用微球.正交实验设计优化制备工艺,动态透析法检测微球的体外释放特性及其影响因素.用微球吸水能力表示微球的溶胀度.测定纤毛输送速率来评价微球的黏膜粘附力.结果:所得微球形态良好,粒径分布较为均匀,平均粒径(43±4) μm,载药量38.5%±1.0%,包封率79.0%±1.8%.体外释放符合Higuichi方程Q=0.103 5t1/2 0.028 4 (r=0.996 5).壳聚糖微球具有良好的生物粘附性,可显著降低纤毛输送速率(P<0.01),有效地延长微球在鼻腔的滞留时间.结论:所优化的制备工艺稳定,包封率较高,适于鼻黏膜用氟尿嘧啶壳聚糖微球的制备.壳聚糖是良好的鼻用制剂的载体材料,应用前景广阔.     

均匀设计和球面对称设计在螺旋藻多糖最佳工艺研究中的应用比较

通过均匀设计和球面对称设计方法考察螺旋藻多糖提取过程中,提取温度、提取时间、提取溶液的pH三个因素对多糖分离的影响,以期获得最佳的提取工艺。通过球面对称设计回归方程得出的优化条件是:提取温度96.42C,提取时间7.77h.溶液pH8.24,多糖得率为5.13％;通过均匀设计得出的优化条件是提取温度77.3C,时间6.99h,溶液pH10.85,多糖得率为4.21％。球面对称设计优化条件的可信度高于均匀设计。     

MiR-195对BEL-7402/5-FU细胞5-氟尿嘧啶耐药性的影响

目的 探讨miR-195对BEL-7402/5-FU细胞5-氟尿嘧啶药物敏感性的影响。方法采用qRT-PCR检测BEL-7402细胞与BEL-7402/5-FU细胞中miR-195的表达水平。将miR-195质粒载体瞬时转染至BEL-7402/5-FU细胞;MTT检测细胞药物敏感性的改变。结果相比于BEL-7402细胞,miR-195在BEL-7402/5-FU细胞中表达水平下调;miR-195转染组的细胞增殖抑制率较miRNA阴性对照组及未转染组明显增高。结论MiR-195能够增加BEL-7402/5-FU细胞对5-氟尿嘧啶的药物敏感性,抑制细胞增殖。