复方黄黛片及其与化疗序贯应用清除APL—PML／RARα融合基因的临床研究

目的:探讨复方黄黛片及其与化疗交替序贯应用对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者PML/RARα融合基因的影响。方法:采用复方黄黛片及其与化疗序贯治疗42例APL患者,并采用RT-PCR技术监测PML/RARα融合基因。结果:①CR后1个月内融合基因转阴率达92.3%(12/13),12个月内达100%(34/34);②长期监测表明86%(31/36)的患者处于持续阴性状态。③治疗过程中融合基因转为阳性的患者加强治疗可再度转为阴性,处于持续的血液学和分子学缓解状态。结论:复方黄黛片治疗APL有很高的分子学缓解率,联合化疗可使86%以上患者处于持续血液学和分子学缓解状态。     

复方黄黛片联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病的疗效观膊

急性早幼粒细胞白血病(APL)特征性细胞遗传学异常t(15;17)染色体的易位形成PML/RARα融合基因.三氧化二砷(As2O3)治疗复发、难治APL缓解率达52%～92%,初治患者可达57%～88%[1～3].复方黄黛片(曾用名:复方青黛片)含有效成分雄黄及青黛,治疗APL患者缓解率达98.3%[4].我们应用三氧化二砷或复方黄黛片与化疗方案联合治疗初治APL患者共20例,取得较好疗效,现报道如下.     

实时定量PCR监测急性早幼粒细胞白血病患者PML/RARα融合基因的临床意义

目的 探讨实时定量PCR检测急性早幼粒细胞白血病（APL） PML/RARα融合基因表达水平的意义.方法 用扩增培养的NB4细胞的PML/RARα融合基因进行梯度稀释作为标准品,ABL作为内参,建立标准曲线.采用TaqMan法进行实时定量PCR,并对方法的可靠性、可重复性及灵敏性进行测定.对14例APL患者在初治、诱导缓解及巩固治疗3个时期的PML/RARα mRNA转录本水平进行动态定量监测,结果以NQ表示,NQ=PML/RARα mRNA的拷贝数/ABL mRNA的拷贝数×105.结果 实时定量PCR方法可以检测出1×10-5μ g NB4细胞cDNA中PML/RARα的融合基因,其重复性和稳定性Ct值变异系数分别为1.77％和2.11％.14例患者初治时骨髓PML/RARα融合基因平均水平为3 731,经全反式维甲酸、三氧化二砷双诱导缓解时PML/RARα融合基因平均水平为231,化疗与维甲酸序贯巩固治疗2个疗程后PML/RARα融合基因平均水平为116.治疗前后比较,PML/RARα基因转录本水平明显下降（P＜0.05）.结论 实时定量PCR检测PML/RARα融合基因表达敏感性好、特异性高、重复性好,可用于急性早幼粒细胞的诊断和微小残留病的检测.     

复方黄黛片联合化疗治疗初治急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

急性早幼粒细胞白血病(APL)特征性细胞遗传学异常t(15;17)染色体的易位形成PML/RARα融合基因。三氧化二砷(As2O3)治疗复发、难治APL缓解率达52%～92%,初治患者可达57%～88%[1～3]。复方黄黛片(曾用名:复方青黛片)含有效成分雄黄及青黛,治疗APL患者缓解率达98.3%[4]。我们应用三氧化二砷或复方黄黛片与化疗方案联合治疗初治APL患者共20例,取得较好疗效,现报道如下。资料与方法一般资料我院2003年1月～2005年12月共入组初治APL患者20例(男12,女8),年龄14～69岁,中位年龄27.5岁,所有病例外周血象及骨髓象均符合文献[5]的诊断标准。…     

实时定量RT-PCR检测急性早幼粒细胞白血病PML/RARα融合基因的临床意义

目的:探讨实时定量RT-PCR方法检测急性早幼粒细胞白血病(APL) PML/RARα融合基因的临床意义.方法:采用实时定量RT-PCR方法,用Taqman探针检测32例初治APL患者的PML/RARα融合基因3种异构体表达水平,并对治疗过程中的20例患者融合基因表达水平进行动态观察. 结果:①实时定量RT-PCR的敏感度为101拷贝数/μl,标准品日间差异及日内差异平均变异系数均<5%;②32例PML/RARα融合基因阳性的初治APL患者中,21例为PML/RARα融合基因长型异构体,11例为PML/RARα融合基因短型异构体;③32例初治患者PML/RARα融合基因表达量中位数和±s分别为1.44%,(1.29±1.46)%.比较异构体长型及短型标准拷贝数(NCN)中位数和±s分别为1.40%,(1.46±1.18)%和1.28%,(1.39±1.51)%,差异无统计学意义P<0.05;④20例治疗后APL患者PML/RARα融合基因表达水平随着临床治疗而改变.结论:①建立了检测APL微小残留病的高敏感性、高特异性的实时定量RT-PCR方法;②32例初治APL患者PML/RARα融合基因长型及短型异构体mRNA NCN差异无统计学意义;③PML-RARα融合基因表达水平的变化与临床疾病发展相一致,有助于疗效评价、微小残留病的检测和预后判断.     

急性早幼粒细胞白血病治疗的研究

急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗经历了蒽环类药物为主的联合化疗,全反式维甲酸(AT-RA)和亚砷酸(As2O3)治疗3个阶段,由于早幼粒细胞白血病细胞上存在PML/RARα融合基因,ATRA和As2O3作用于PML/RARα融合基因诱导分化及凋亡,使APL在治疗上有很大的突破,甚至可以治愈。尽管如此,仍有约12%～30%的患者在早期诱导缓解失败、复发或死于相关并发     

PML/RARα融合基因检测早幼粒细胞白血病微小残留病

目的:PML/RARα融合基因在监测急性早幼粒细胞白血病(APL)微小残留病(MRD)中的意义.方法:诱导缓解及巩固维持治疗期间,采用筑巢式逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测患者骨髓细胞中PML-RARα融合基因的变化.结果:长期随访的18例完全缓解(CR)患者,2例分子学复发.其中1例发生于CRI后4个月,诱导缓解治疗后获CR2,CR2后2个月再次分子学与血液学的复发,诱导治疗1个疗程获得CR3;1例发生于CR1后74个月,诱导缓解治疗后获得CR2,随访结束时生存期已达106个月.结论:在CR期定期监测PML-RARα融合基因,可尽早发现分子学复发,及时治疗可避免血液学复发.     

荧光原位杂交检测维A酸受体α基因重排对急性早幼粒细胞白血病的诊断价值

目的:研究荧光原位杂交(fluorescence in situhybridization,FISH)检测维A酸受体α(RARα)基因重排对于急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的诊断价值。方法:对骨髓形态学检查呈典型的APL改变而常规染色体R显带核型分析t(15;17)及RT-PCR检测RARα基因重排两者皆为阴性的4例急性白血病患者采用双色荧光原位杂交检测RARα基因的重排。结果:2例FISH检测为阴性,1例80%的细胞中显示早幼粒白血病基因(PML)/RARα融合信号,1例PML/RARα融合基因信号阴性,但99.8%的细胞显示RARα基因17q21断裂点以下基因的复制及重排。结论:应用FISH技术可以在部分APL患者中检出核型及RT-PCR技术无法检出的RARα基因重排,有助于APL的确诊。     

AIDA方案治疗急性早幼粒细胞白血病分子生物学疗效初步观察

目的：观察全反式维甲酸加去甲氧柔红霉素加阿糖胞苷（AIDA）方案治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的分子生物学疗效。方法：在全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解后的32例APL患者中,予去甲氧柔红霉素（IDA）加阿糖胞苷巩固化疗2个疗程,治疗前后检测PML／RARα融合基因水平。结果：临床和血液学安全缓解29例（91％）,部分缓解2例（6％）,总有效率97％。分子生物学缓解率达31％,10例转阴者随访1年内连续2次检测基因持续阴性者3例（30％）。结论：AIDA方案是治疗APL达到分子生物学缓解的有效方法;年龄、治疗前白细胞数、ATRA诱导缓解时间及IDA应用的疗程和剂量,是影响APL患者分子生物学缓解的重要因素。     

急性早幼粒细胞白血病经全反式维甲酸缓解后维持治疗的临床探讨

目的：探索急性早幼粒细胞白血病（APL）经全反式维甲酸（ATRA）治疗达完全缓解（CR）后理想的维持治疗方案，提高APL的长期无病生存时间.方法：将我院21例初治的APL患者均经ATRA治疗达CR后，维持治疗方法为三氧化二砷（As2O3）、ATRA及6-巯基嘌呤（6-MP）加甲氨喋呤（MTX）序贯交替治疗3年;观察治疗的效果及不良反应，监测微小残留病.结果：21例患者对上述治疗均有较好的顺从性，有11例患者维持治疗超过2年，无复发病例;PML/RARα融合基因初诊时均为阳性，12例持续转阴，其中维持治疗超过2年的11例患者均转阴;治疗相关的不良反应少见且较轻.结论：用上述维持治疗经ATRA达CR的APL初步取得了令人满意的效果，其不良反应较传统的联合化疗轻，作者认为As2O3、ATRA与6-MP加MTX序贯交替治疗可能是APL理想的维持治疗方法。     

复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病过程中肝肾毒性的临床研究

复方黄黛片是黄世林教授创制的中药复方制剂,其君药雄黄,主要成份为二硫化二砷,对急性早幼粒细胞白血病(APL)有特异疗效,完全缓解(CR)率达100%,其中78.8%患者在用药44.3(31～60)d后获CR以上,而复方黄黛片联合化疗进行序贯治疗,复发率12.9%,3年生存率为88.52%,5、7、10年生存率均为86.88%。砷剂有剧毒,具有很大毒性,因此复方黄黛片的疗效在     

双色间期荧光原位杂交对隐匿性t(15;17)急性早幼粒细胞白血病的诊断价值

t(15 ;17)是急性早幼粒细胞白血病 (APL)的特异性染色体易位 ,分子水平上它导致PML/RARα融合基因。大约80 %的APL患者应用常规细胞遗传学 (CC)技术可检出该易位 ,其余 2 0 %的病例 ,CC检测常显示正常核型 ,而逆转录 PCR(RT PCR)仍能检出PML/RARα基因重排 ,提示存在着隐匿性t(15 ;17)易位[1] 。近年来我们应用PML和RARα两种序列探针和双色间期荧光原位杂交 (D FISH)技术对 7例CC检测缺乏典型t(15 ;17)的APL患者进行检测 ,以探讨该技术对隐匿性t(15 ;17)APL的诊断价值。一、资料和方法1.对象 :7例均为 1997年 8月至 2 …     

复方黄黛片与化疗交替应用对急性早幼粒细胞白血病患者长期生存的影响

目的：探讨复方黄黛片与化疗交替应用对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者长期生存的影响。方法：采用复方黄黛片与化疗交替应用治疗APL患者62例。结果：中位缓解期为48个月；仍在随访并配合治疗的54例患者中，3、5、7、10年的无复发生存率(RFS)分别为68．41％、48．15％、38．89％和18．52％；3年生存概率为88．52％，5、7、lO年生存概率均为86．88％。结论：复方黄黛片与化疗交替应用是有效可行的缓解后的治疗方案。     

急性早幼粒细胞白血病患者早期死亡原因探讨

目的 :探讨急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者早期死亡原因。方法 :分析 12例早期死亡患者的临床资料。结果 :12例患者中 ,8例外周血白细胞大于 4 0× 10 9/L ,全部患者均检获t(15 ;17)及PML/RARα 基因 ,8例PML/RARα 基因为S型 ;9例死于DIC ,3例死亡与纤溶有关。结论 :具有高细胞负荷 ,FAB亚型为M3 b ,PML/RARα 基因为S型 ,未经ATRA诱导分化即开始联合化疗的APL易于早期死亡 ;并与DIC的发生和纤溶亢进有关。     

急性早幼粒细胞白血病的治疗

急性早幼粒细胞白血病 (APL)因起病急、病情凶险、易出血 ,伴发播散性血管内凝血 (DIC) ,传统化疗效果差 ,其早期病死率极高。自 80年代中期全反式维甲酸 (ATRA)应用于临床治疗 APL后 ,其缓解率明显提高 ,病死率降低 ,尤其是近年来砷制剂的应用 ,更使APL患者的生存率增加。 APL的治疗有以下几个方面。1.诱导缓解1.1　ATRA　为目前治疗 APL的首选药物。其优点为缓解率高 ,不抑制骨髓 ,副反应少 ,使用方便。现已证实 ,ATRA可诱导早幼粒细胞分化成熟 ,使大多数患者异常的染色体 t(15,17)核型消失 ,PML - RARα融合基因分化。AT…     

成人急性早幼粒细胞白血病治疗方案与疗效分析

目的:研究难治或复发性急性早幼粒细胞白血病(APL)不同诱导缓解方案的疗效,诱导缓解后不同巩固维持治疗方案对预后和生存率的影响。方法:APL57例(包括初次诱导未缓解与第1次复发的APL),按照不同的诱导缓解治疗方案分组(含砷剂组:单用亚砷酸组及亚砷酸加全反式维甲酸(ATRA)联合治疗组;不含砷剂组:单用化疗组)比较各组的完全缓解率(CR)和达到CR的时间;按照不同的缓解后治疗方案分组(亚砷酸/全反式维甲酸/化疗序贯治疗组;化疗组)比较各组复发率、总生存率(OS)、无病生存率(DFS)。采用SPSS10.0软件进行统计学分析(χ2检验、t检验、MannWhitney检验、Kaplan-Meier生存曲线、Log-Rank检验)。结果:含砷剂(亚砷酸)组诱导CR率可达80,明显高于不含亚砷酸组CR率(61.4±9.04)(P<0.05);含砷剂组达到CR时间(36.36±9.56)d,较不含亚砷酸组(47.26±22.21)d显著缩短(P<0.01)。诱导缓解后的治疗对生存影响显著,全反式维甲酸、亚砷酸、蒽环类化疗序贯治疗组复发率9.0,低于化疗组38.9(P<0.05)。序贯治疗组1年、3年生存率是(74.56±4.57)、(60.09±4.64),而化疗组1年、3年生存率仅为(57.84±8.01)、(49.13±13.14)(P<0.05)。序贯治疗组的3年DFS(71.48±1.94),显著高于化疗组的DFS(51.32±13.72)(P<0.05)。结论:含有亚砷酸诱导缓解方案诱导缓解率高,达CR时间短。全反式维甲酸、亚砷酸、蒽环类化疗序贯治疗复发率低,长期生存率高。监测PML/RARa融合基因对提示复发和调整治疗有重要意义。     

三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的:观察三氧化二砷(As2O3)联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法:46例初治APL患者均采用As2O3诱导治疗,完全缓解(CR)后用DA或MA方案巩固1个疗程,以后As2O3与化疗交替治疗,每3月1次,连续治疗3年.再继以甲氧蝶呤片与巯嘌呤片维持治疗1年.结果:46例患者有38例(82.6％)达到CR,34例坚持治疗者持续缓解,缓解时间17～119个月,中位缓解时间67个月;4例CR2患者缓解时间43～ 71个月,中位缓解时间54个月.38例患者仍处于CR,生存时间131～ 18个月,中位生存时间65个月.结论:APL患者CR后,采取每年4个周期的巩固和维持方案序贯治疗,减少了化疗及As2O3的疗程,避免了长期连续用药所致的耐药,减少了药物的副作用,复发率很低.     

伽玛刀序贯化疗在非小细胞肺癌并发肺不张中的临床应用研究

目的探讨伽玛刀序贯化疗治疗非小细胞肺癌并发肺不张的临床疗效。方法回顾性分析2012~2014年解放军117医院伽玛刀治疗研究中心收治的86例并发肺不张的非小细胞肺癌患者,根据治疗方案不同,分为试验组与对照组各43例,试验组患者采用伽玛刀放疗序贯吉西他滨+顺铂(GP)化疗,对照组患者仅采用伽玛刀放疗。比较两组患者的肺复张率、不良反应发生率的差异。结果试验组患者的远期肺复张率明显高于对照组(88.3%vs 76.7%,P0.05),试验组患者血液学毒性反应的发生率较对照组增高(58.1%vs 30.2%,P0.05),但采用对症治疗后均可缓解。结论伽玛刀放疗序贯化疗治疗非小细胞肺癌并发肺不张效果显著,不良反应可以耐受,值得进一步研究。     

急性早幼粒细胞白血病513例临床及实验室特征分析

目的 了解急性早幼粒细胞白血病(APL)临床及实验室特征.方法 回顾分析我院近20年来诊治的513例APL患者的资料,包括患者年龄、性别、治疗前血象、疗效及随访等临床特征和APL形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学(MICM)实验室资料.结果 APL中位发病年龄为33岁,男女比例为1.21:1.初诊中位白细胞数为4.3×109/L,外周血涂片分类异常早幼粒细胞检出率为85.8%;免疫表型与除APL外急性髓系白血病相比较,CDⅢ、CD34、HLA-DR、CD7、CD14及CD19的表达率低(P<0.01).CD2、CD33及MPO表达则高于其他急性髓系白血病组(P<0.01).细胞遗传学检查结果显示t(15;17)特异性染色体异常者占91.7%,其中t(15;17)标准易位占75.9%,t(15;17)伴附加染色体异常占15.8%,正常核型占7.5%,简单易位及复杂易位分别占0.4%.PML/RARα基因检出率为99.6%.APL患者完全缓解(CR)率为84.7%,DIC发生率13.4%.长期随访患者中,持续CR占75.9%,5年生存率为30.7%.CD34、CD2表达及细胞遗传学类型未缓解及CR二组无区别(P>0.05).未缓解组中位白细胞数高于CR组(P<0.01).结论 MICM综合分析对APL的诊断及判断预后均具有重要意义.外周血高白细胞数患者CR率低.     

动态监测PML-RARα融合基因对急性早幼粒细胞白血病的临床意义

目的 动态监测急性早幼粒细胞白血病(APL)特有的PML-RARα基因,并探讨其临床意义.方法 15例APL患者用全反式维甲酸(ATRA)和其他化疗药物进行诱导缓解、巩固和维持治疗,并进行随访,在病程的不同阶段采集骨髓标本进行形态学检查,并采用实时定量PCR(RQ-PCR)技术检测PML-RARα基因表达.结果 15例APL患者入院时PML-RARα均为阳性,治疗中死亡1例、完全缓解14例(93%).14例完全缓解患者中2例复发,13例在病程中PML-RARα转为阴性.2例复发患者中,1例PML-RARα持续阳性,1例在病程中由阴性转为阳性.13例仍生存者中,至少已连续3次PML-RARα为阴性.结论 对APL患者跟踪检测PML-RARα融合基因可早期发现复发病例;RQ-PCR检测PML-RARα对APL诊断、疗效判定及微小残留病变监测是一种有力手段.