宫颈上皮内瘤变相关危险因素102例分析

[目的]研究宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）的发病相关危险因素及诊疗方法。[方法]102例CIN患者行阴道镜下活检和高频电波刀宫颈环状电圈切除术（LEEP），并同时行高危型HPV检测（HCU）。[结果]102例患者中CINⅠ54例，CINⅡ29例，CINⅢ19例。LEEP术后治愈率为96．1％（98／102），发现病灶残留4例，复发8例（7．8％）。63例高危型HPV阳性，总感染率为61．76％。CINⅡ、Ⅲ组较CINⅠ感染率显著升高（P〈0．05）。术后HPV持续感染率25％。多因素非条件Logistic回归分析显示，年龄、近5年性传播疾病（STD）感染、无性生活防护和性伴的多性是CIN的独立危险因素。[结论]CIN与性行为和下生殖道感染等因素相关。LEEP是CIN诊断和治疗的有效方法。高危型HPV与重度CIN的发生有关，术后高危型HPV检测对预测残留或复发有指导意义。     

宫颈上皮内瘤变相关临床指标对LEEP术疗效及预后的预测价值

目的:探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）相关临床指标对宫颈环状电切除（LEEP）术治疗及预后的预测价值。方法:收集2012年4月至2014年8月我科收治的行LEEP术的CIN Ⅱ-Ⅲ患者418例。回顾性分析患者的人乳头状瘤病毒（HPV）、液基细胞学检查结果和病理检查结果与术后切缘阳性、CIN Ⅱ-Ⅲ复发的关系。结果:术后切缘阳性者53例（53/418,12.7%）,CIN Ⅲ和腺体受累组患者LEEP术后切缘阳性率更高（P＜0.05）;复发者11例（2.6%）,HPV16阳性患者LEEP术后复发率更高（P＜0.05）;Logistic多因素分析显示:术前CIN Ⅲ组在术后出现切缘阳性的概率提高了1.7倍;术前病检累腺组在术后出现切缘阳性的概率提高了1.6倍;术前HPV16阳性在术后出现CIN Ⅱ-Ⅲ复发的概率提高了5.7倍。结论:术前的病理学检查如CIN分级和腺体受累能预测LEEP术的手术效果;HPV16阳性可作为预测LEEP术后CIN Ⅱ-Ⅲ复发的客观临床指标。对于CIN Ⅲ或腺体受累或HPV16阳性的患者,术中应进一步加以重视,术后应密切随访。     

宫颈环形电切术与冷刀锥切术治疗CINⅡ、Ⅲ级疗效分析

目的 评价宫颈环行电切术(LEEP)和宫颈冷刀锥切术(CKC)治疗宫颈上皮内瘤变Ⅱ、Ⅲ级(CINⅡ、Ⅲ)的临床疗效.方法 回顾性分析我院2014年1月至2015年6月收治的124例经阴道镜活检病理确诊为CINⅡ、Ⅲ级患者的临床资料,比较LEEP术(LEEP组,50例)和CKC术(CKC组,74例)治疗CINⅡ、Ⅲ级的临床疗效及术后不良反应发生率.结果 LEEP组术中出血量、手术时间均少于CKC组,差异有统计学意义(P＜0.05);LEEP组术后并发症发生率明显低于CKC组,差异有统计学意义(P ＜0.05);LEEP组术后锥切组织切缘阳性率大于CKC组,差异有统计学意义(P＜0.05);2组术后病理累腺率比较差异无统计学意义(P＞0.05);锥切组织大小比较,CKC组锥切面积、锥高均大于LEEP组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后疗效比较,LEEP组与CKC组术后病灶残留率及治愈率比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);CKC组复发率明显小于LEEP组,差异有统计学意义(P＜0.05);LEEP组术后高危型HPV感染率高于CKC组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LEEP出血少、手术时间短以及术后并发症少的优势较易被患者接受,但CKC在锥切组织大小可控性、降低切缘阳性率、减少术后复发及高危型HPV感染率等方面优于LEEP.     

高危型人乳头状瘤病毒的病毒负荷量与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的关系

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)的病毒负荷量与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性。方法选取2013年6月至2016年6月间北京市健宫医院收治的1056例行宫颈癌筛查的患者,对高危型HPV的脱氧核糖核酸(DNA)行第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)半定量检测,予以受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,对CINⅡ及以上宫颈病变理想RLU/CO界值进行判定。结果慢性宫颈炎592例(56.1%);CIN395例(37.4%),CINI级110例(10.4%),CINⅡ~Ⅲ级285例(27.0%);宫颈癌69例(6.5%)。高危型HPV病毒负荷量随着宫颈病变程度的加深而增高,差异有统计学意义(P<0.05)。慢性宫颈炎、CINI级、CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌患者高危HPV-DNA病毒负荷量中位数分别为33.24、58.37、103.48和172.56。ROC曲线分析,预测CINⅡ级及以上宫颈病变的最佳RLU/CO值为3.173,其灵敏度和特异度分别为89.0%和58.0%,Youden指数为0.587。结论高危型HPV病毒负荷量与宫颈癌及前期病变有着显著的相关性,会随着病情严重程度的加深而增加,预测CINⅡ及以上宫颈病变高危HPV最佳负荷量值为3.173。     

宫颈上皮内瘤样病变锥切术后HPV动态检测价值的探讨

目的:探讨宫颈上皮内瘤样病变(cer-vical intraepithelial neoplasm,CIN)患者在LEEP锥切术后其宫颈中HPV消失情况.方法:对60例阴道镜下确诊为CIN的患者行HPV检测,检测方法采用凯普TM导流杂交对HPV进行分型检测,LEEP术后3、6和12个月再次检测,同时行液基薄层细胞(liquied basedcyctology test,TCT)检测.结果:术首CINI、CINⅡ、CINⅢ的感染率分别为23.10%、85.70%和96.20%,高级别病变感染率与低级别病变感染率差异有统计学意义,P<0.05.术后清除丰分别为100%、88.89%和80.00%.差异无统计学意义,P>0.05;HPV持续阳性提示病变残留或复发;HPV感染与标本切缘阳性率无关.结论:LEEP治疗cIN后HPV的清除率较高,HPV检测可作为CIN术后随访的有效手段.     

高危型人乳头瘤病毒对宫颈癌及癌前病变诊断价值的探讨

为了探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈癌及癌前病变中的诊断价值,采用第2代杂交捕获(HC-2)技术对325例妇科疾病患者[慢性宫颈炎56例,宫烦上皮内瘤变(CIN)Ⅰ41例,CIN Ⅱ 33例,CIN Ⅲ 91例,宫颈癌104例]进行HPV DNA阳性率和含量浏定.慢性宫颈炎、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ～Ⅲ级和宫颈癌患者HPV阳性感染率分别为35.7%,61.0%,91.0%和100.0%o;宫颈癌前病变(CIN I～Ⅲ)和宫颈癌的HPV DNA含量均明显高于慢性宫颈炎,差异有统计学意义,P＜0. 05;宫颐癌的HPV DNA含量明显高于宫颈癌前病变(CINⅠ～Ⅲ),差异有统计学意义,P＜0.05.初步研究结果提示,HPV DNA阳性感染率随宫颈病变程度的加重而升高;高危型HPV在慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌中的病毒含量随宫颈病变程度的加重呈上升趋势.高危型HPV可以作为宫颈癌及癌前病变的重要检测指标.     

高危型人乳头瘤病毒HC2检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的意义

目的:评估杂交捕获法Ⅱ(HC2)检测高危型人乳头瘤病毒(HPV)在子宫颈上皮内瘤变筛查中的价值.方法:回顾性分析2009年1月至2010年10月在我院妇科门诊进行宫颈薄层液基细胞学(LCT)检测和HPV-DNA 二联检查的700例患者,以及其中进行LCT、HPV-DNA 和阴道镜下宫颈多点活检三联检查的131例患者的临床资料,以组织病理活检结果作为金标准.结果:在二联检查的700例患者中,宫颈非典型性鳞状细胞(ASC)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和鳞状细胞癌(SCC)组HPV阳性率分别为67%、93.3%、100%和100%,均高于未见上皮内病变或恶性病变组(NILM)43.6%(P＜0.05).在三联检查131例患者中,轻度宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ)、中度宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ)、重度宫颈上皮内瘤样病变(CINⅢ)和浸润癌组HPV阳性率分别为71.8%、92.9%、100%和100%,呈明显升高趋势,均高于病理结果正常组(无高危型HPV感染的湿疣,炎症与正常组织)57.7%.在HPV-DNA 和LCT结果均为阴性的228例,活检未发现阳性病例(高危型HPV感染的湿疣CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润癌);HPV-DNA 阴性、LCT阳性的133例,活检发现2例阳性病例;HPV-DNA阳性、LCT阴性的176例,活检发现9例阳性病例;HPV-DNA阳性、LCT阳性的163例,活检发现75例阳性病例;结论:高危型HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌密切相关.对于宫颈癌及其癌前病变的筛查及早期诊断,应以高危型HPV-DNA HC2检测辅助宫颈细胞学检查以提高检出率.     

宫颈癌前病变患者治疗前后HPV病毒负荷量变化的临床分析

目的:探讨宫颈癌前病变即宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)患者治疗前后宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒(hu-manpapillomavirus,HPV)负荷量的变化。方法:回顾性分析2003年6月1日~2004年12月31日江西省妇幼保健院肿瘤科收治的106例CIN患者的临床资料,分别选择宫颈电圈环切术(loopelectrosurgicalexcisionprocedure,LEEP)与宫颈冷刀锥切术,采用杂交捕获第二代(HybridCapture-Ⅱ,HC-Ⅱ)技术,对纳入研究的患者手术治疗前及术后复查时均行宫颈脱落细胞HPV-DNA检测,观察其治疗前后HPV-DNA负荷量的变化。结果:106例CIN患者中,51例行宫颈LEEP术,55例行宫颈锥切术。行LEEP术患者治疗前后HPV平均负荷量分别为319·7和16·2,行宫颈锥切术患者治疗前后HPV平均负荷量分别为336·1和13·9,CIN患者行宫颈LEEP术和宫颈锥切术治疗后HPV平均负荷量较治疗前均显著降低,P<0·01。宫颈LEEP术与宫颈冷刀锥切术患者治疗后HPV转阴率分别为84·31%和85·45%,CIN患者行宫颈LEEP术和宫颈锥切术治疗后HPV-DNA的转阴率差异无统计学意义,P>0·05。结论:HPV-DNA检测可作为一种有效的判断CIN疗效及随访观察的预后指标。     

LEEP治疗中老年妇女宫颈上皮内低度瘤样病变36例临床分析

目的:探讨LEEP治疗中老年妇女宫颈上皮内低度瘤样病变(CIN Ⅰ)的临床价值.方法:收集2004年1月至2006年11月来我院子宫颈疾病诊治中心就诊,阴道镜下活检,病理确诊为CIN Ⅰ,自愿行LEEP术治疗的153例病例,将其按年龄段分为中老年组(36例)和青年组(117例)进行临床分析,对比研究阴道镜下多点活检和LEEP术后的病理检查结果.结果:宫颈LEEP术后病理降级为慢性宫颈炎,宫颈湿疣样变的共有56例(占36.60%,其中25%HPV阳性),其中,中老年组为6例,HPV阳性1例;青年组为50例,HPV阳性13例.宫颈LEEP术后病理保持为CIN Ⅰ的有78例(占50.98%,其中53.85%HPV阳性),其中中老年组为21例,HPV阳性11例;青年组为57例,HPV阳性31例.宫颈LEEP术后病理升级的有19例(占12.42%),其中CINⅡ有12例(中老年组为5例,青年组为7例),占7.84%,CIN Ⅲ级以上有7例(中老年组为4例,青年组为3例),占4.58%,其中包括1例原位癌,1例镜下早期浸润癌均在中老年组中.病理升级病例中HPV阳性率为100%.结论:对HPV阳性的中老年妇女CIN Ⅰ患者实施LEEP治疗有重要的临床价值,可以早期发现更高级别的宫颈病变甚至宫颈癌.     

高危型HPV监测评估宫颈电环切术治疗宫颈上皮内瘤样病变

目的：探讨宫颈电圈环行切除术（LEEP）治疗宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）疗效，特别是高危型入乳头瘤病毒感染（HPV）是否消失，以此评估该治疗方法对CIN治疗的有效性。方法：对56例超薄液基细胞学（TCT）涂片异常并经阴道镜检病变小于2cm，组织学检查证实为CIN1～3的妇女实行了宫颈电圈环行切除术（LEEP），治疗后3个月随诊时再次行TCT检查并采用HC-2法检测高危型HPV。结果：①CIN1组HPV转阴率为72．5％（29／40），病变残留（切缘阳性）率为5％（2／40），病变残留与HPV持续阳性成正比。②CIN2～3组HPV转阴率为44％（7／16），病变残留率为31％（5／16），病变残留与HPV持续阳性成正比。③CIN1组治疗后HPV阴转率及病灶彻底切除率均高于CIN2～3组，经统计学处理有显著意义。结论：①高危型HPV感染率与CIN程度成正比，在CIN2～3中高于CIN1。②LEEP不仅可以有效的治疗CIN1，而且可以使其伴行的HPV感染消失；③LEEP治疗部分CIN2～3尚不够充分，应加大宫颈组织的切除范围和深度。④LEEP治疗后残留病变和HPV持续阳性密切相关；⑤TCT和HPV检测不仅可以评价宫颈疾病治疗效果而且可以作为CIN治疗后追踪随访的有效手段。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.