两种染镉途径对小鼠肝,肾毒性观察

两种染镉途径对小鼠肝、肾毒性观察徐兆发李革新杨桂凤冯兆良机体接触镉后可以引起肝、肾损害，但不同的接触时间和途径是否引起不同的肝、肾毒性尚未完全明了，本文通过急性注射和慢性消化道染镉对小鼠肝、肾毒性进行了观察。１材料实验动物用我校动物室提供的昆明种小鼠...     

氯丙嗪和异搏定对急性镉中毒大鼠肝肾的影响

目的 对急性染镉大鼠预先投与氯丙嗪(CPZ)和异搏定(Ver)，探讨这2种物质对急性染镉大鼠肝、肾的影响。方法 实验用4组大鼠。3个实验组均皮下注射25μpmol／kg的CdCl2，其中2个实验组于皮下注射相同的CdCl2溶液前1h，分别腹腔注射12．5mg／kgCPZ和10mg／kgVer。对照组在相应时间内皮下注射0．9％NaCl.以上各组均在染毒24h后处死，取血、肝、肾组织。测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(GPT)活性。肝、肾皮质中Cd、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果 与对照组比较。单纯染镉组的血清LDH、GPT活性及肝MDA、GSH含量显升高。肝、肾皮质的GSH-Px活性均明显下降。与单纯染镉组比较，CPZ组的血清LDH活性及肝MDA含量显降低，肾皮质GSH含量明显升高。Ver组的血清LDH、GPT活性及肝MDA、GSH含量显降低。肝、肾皮质的GSH-Px活性均显升高。结论 CPZ和Ver对急性镉所致肝损伤具有一定的保护作用。其机理可能与减轻镉对肝脏的脂质过氧化损伤有关。CPZ和Ver也能影响急性染镉大鼠肾脏的抗氧化系统。     

谷胱甘肽单乙基酯对小鼠肝肾内汞含量的影响

谷胱甘肽单乙基酯对小鼠肝肾内汞含量的影响皮静波，徐伟，李富君，孙贵范谷胱甘肽单乙基酯（ＧＥ）能有效地提高细胞内ＧＳＨ含量，可以缓解ＨｇＣｌ２引起的急性肾衰，减轻ＨｇＣｌ２所致的肾小管坏死［１］。但关于ＧＥ对汞代谢的影响，国内尚无报道。本研究给予小鼠Ｇ...     

硒与镉对小鼠肝,肾,睾丸组织脂质过氧化的交互影响

硒与镉对小鼠肝、肾、睾丸组织脂质过氧化的交互影响山西职工医学院（太原０３００１２）王俊改北京医科大学儿童青少年卫生研究所马军吴南屏环境中的镉可经消化道和呼吸道进入机体。体内镉主要蓄积于肝、肾，从而损伤肝、肾组织。镉可使睾丸出血，引起睾丸萎缩［１］。本...     

人肝肾甲状腺中硒镉含量的年龄依赖性

检测了６０例尸体标本的硒、镉浓度。其中，肝硒含量两岁为１．５ｎｍｏｌ／ｇ，轻微低于胎儿期（２．９ｎｍｏｌ／ｇ）和成年期（２．１ｎｍｏｌ／ｇ）。胚胎期肾皮质硒含量为２．１ｎｍｏｌ／ｇ、甲状腺为１．６ｎｍｏｌ／ｇ，较胚胎期肝中硒含量低。成年期肾皮质硒含量为５．５ｎｍｏｌ／ｇ，甲状腺为４．３ｎｍｏｌ／ｇ。怀孕期组织镉浓度近于０，出生后肝肾立即开始蓄积。成人期甲状腺中镉浓度明显升高，但成人年龄依赖性无统计     

镉对大鼠肝、肾微粒体脂质过氧化反应的影响

镉是一种重要的工业毒物,其进入机体后,可对人体产生多种损害作用,其中,肝和肾是镉作用的主要靶器官。有文献报道镉能明显抑制肝、肾微粒体生物转化酶的活性,从而使毒物在体内的代谢过程受到干扰。因此,为了进一步探讨镉对肝、肾生物转化过程抑制的机理,本文在体内和体外试验中,较为系统地研究了镉对肝、肾微粒体脂质过氧化(LPO)反应的影响。     

饮水染镉对大鼠睾丸及血液抗氧化功能影响

目的 探讨饮水染镉对雄性大鼠睾丸及血液抗氧化功能影响.方法 将30只雄性SD大鼠(性成熟)随机分成5组,分别为对照组,25、50、100、200 mg/L CdCl₂组,经饮水染镉,连续56 d;检测大鼠睾丸、血液中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组比较,200 mg/L染镉组大鼠睾丸中GSH-Px活性[(7.94±2.25)μmol/(min·gprot)]降低(P< 0.05),MDA含量[(5.84±0.61)nmol/mgprot]明显升高(P< 0.01);与对照组比较,200 mg/L染镉组大鼠全血GSH-Px活性[(32.99±4.45)μmol/(min·gprot)]、红细胞SOD活性[(8 574.79±887.65)NU/gHb]、血浆SOD活性[(9.94±1.38)NU/mgprot]明显下降(P< 0.05),血浆MDA含量[(0.26±0.03)nmol/mgprot]明显上升(P< 0.05).结论 饮水染镉可引起雄性大鼠睾丸及血液抗氧化功能损伤.     

锑对小鼠肝线粒体抗氧化酶系统影响的实验研究

目的探讨锑中毒性肝损害的机理。方法本实验以亚急性中毒实验模型，观察了三氧化二锑对小鼠肝线粒体抗氧化酶的影响。结果每天腹腔注射４０ｍｇ／ｋｇ三氧化二锑２８天，染锑动物血清天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶活性明显增高；肝线粒体超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性与对照组比较，差异有显著性；与对照组相比，染毒２８天时，染锑组动物肝线粒体丙二醛为４７２７±１２１μｍｏｌ／Ｌ，与对照组比较，差异有极显著性。结论表明锑引起肝损害的机理与其损伤肝线粒体的抗氧化能力，产生脂质过氧化作用有关。     

纳米二氧化钛对小鼠肝肾的影响

目的 探讨纳米二氧化钛对小鼠肝脏和肾脏的影响.方法 昆明小鼠20只,体重22～26 g,雌雄于各半,随机分为染毒组和对照组,染毒组以5g/kg纳米二氧化钛(粒径20～30 nm)给小鼠一次经口灌胃,对照组给予同等剂量的生理盐水,14 d后处死,取血分离血清,用以分析丙氨酸氪基移换酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、总胆红素(T-BIL)等生化指标变化;取出肝脏、肾脏组织,常规石蜡包埋,HE染色,以普通光学显微镜观察病理变化.结果 纳米二氧化钛染毒组小鼠血清的ALT、ALT/AST、BUN、LDH、α-HBDH与对照组比较有明显升高(P＜0.05),ALP、UA、Cr、CK稍有上升,但是无统计学意义(P＞0.05).肝切片光镜观察结果显示肝小叶中央静脉周围的肝细胞水肿,肝细胞排列紊乱,肝血窦因受压而变窄,胞浆疏松浅染,但是没有明显的肝细胞坏死现象;肾脏切片显示,肾小球肿胀,部分肾小管中出现蛋白液体.结论 纳米二氧化钛通过口腔灌胃进入小鼠体内后能够对肝脏和肾脏造成一定的损伤.     

镉急性染毒各器官含量及致死机制研究

目的研究镉急性染毒时，机体重要器官镉分布及致死机制。方法通过静脉分别注射1．0．1．5mg氯化镉后，同步测定重要器官镉含量和功能。结果心、肝、肾、脑、血有一稳定的镉浓度，但镉对肝、肾功能的损害作用低于心功能的损害。结论镉急性染毒镉主要分布在肝和肾，但动物死亡原因不是肝、肾损害引起。而是由于心功能衰竭。     

五种螯合剂对镉致小鼠脏器脂质过氧化作用的影响

[目的]开发高效低毒的新型解毒剂。[方法]研究镉染毒组小鼠和N-对羟甲苯甲基-D-葡糖二硫代氨基甲酸钠(HBGD)、N-苯甲基-D-葡糖二硫代氨基甲酸钠(BGD)、二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)、二巯基丙醇(BAL)、乙二胺四乙酸(EDTA)等五种鳌合剂治疗组小鼠各脏器的脂质过氧化物(LPO)值及血清乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性的变化。[结果]氯化镉染毒(2．5mgCd/kg，腹腔注射)后小鼠多数脏器LPo位和血清LDH、AST及ALT活性显著高于对照组。染镉30min后用各鳌合剂治疗(400μmol/kg，腹腔注射)，24h后除EDTA外，其余鳌合剂均对镉引起的各脏器LPO值及血清LDH、AST及ALT活性的升高有显著的抑制作用(P＜0．05)；染镉24h后，注射各鳌合剂，治疗24h后，HBGD、BGD和DDTC显著抑制了上述各指标的升高(P＜0．05)。[结论]HBGD和BGD对镉致小鼠各脏器LPO值和血清LDH、AST及ALT活性升高的抑制效果最好，有望成为解镉中毒的理想解毒剂。     

GSH、维生素C和DMPS对镉慢性毒性影响的实验研究

目的：对慢性接触镉大鼠投与GSH，维生素C和DMPS，探讨这3种物质对镉慢性毒性的影响。方法：连续11周给4个实验组大鼠皮下注射CdCl2 5μmol/kg，对照组大鼠皮下注射生理盐水，然后给实验组大鼠分别腹腔注射GSH，维生素C，DMPS和生理盐水共2周，对照组大鼠在相同时间腹腔注射生理盐水，最后一次注射后24h，收集大鼠24h 尿液，处死大鼠，采集血液，肝脏和肾皮质样品，测定肝脏，肾皮质的GSH，MDA，蛋白质和镉含量，GSH－Px活性以及尿镉含量，测定血MDA含量，GSH－Px活性和血红蛋白含量。结果：单纯染镉组大鼠肝脏镉浓度明显高于DMPS投与组，肾镉和尿镉含量明显低于DMPS投与组；各实验组大鼠肝脏和肾皮质GSH含量均明显高于对照组，单纯染镉组GSH含量明显高于GSH，维生素C和DMPS投与组；单纯染镉组大鼠肝脏，肾皮质和血GSH－Px活性明显低于其他各组；GSH，维生素C和DMPS投与组大鼠肝脏，肾皮质，血MDA含量与单纯染镉组比均有明显降低。结论：GSH，维生素C和DMPS对镉慢性毒性损害的恢复有一定的促进作用。GSH和DMPS还可能促进镉从尿中排泄。     

BSO和NAC对镉急性毒性影响的实验研究

给仓鼠皮下注射不同剂量氯化镉后２４小时,测定血清ＬＤＨ、ＧＰＴ,尿ＬＤＨ和蛋白质,肝脏和肾皮质镉和ＧＳＨ含量。结果发现高剂量染镉后血清ＬＤＨ和ＧＰＴ活性,肝肾镉含量和肾皮质ＧＳＨ含量增高。表明急性染镉可引起仓鼠肝脏损害。给仓鼠ＢＳＯ或ＮＡＣ预处理后再投与镉,发现ＢＳＯ可增加镉的肝肾毒性,而ＮＡＣ能拮抗镉的肝毒性,增加镉的肾毒性。推测其机理与ＢＳＯ或ＮＡＣ预处理后使机体细胞内ＧＳＨ含量改变有关。     

Cadmium Accumulation in Liver and Kidneys and Hepatic Metallothionein and Glutathione Levels in Rana ridibunda, After Exposure to CdCl2

Adult female Rana ridibunda were exposed to 200 ppm (mg/l) of cadmium (Cd as CdCl₂) dissolved in water for 4, 10, and 30 days. The 96-h LC₅₀ value for Cd was determined to 534 ppm. The concentration of Cd in the liver and kidneys and the effect of Cd on the concentrations of hepatic metallothionein (Mts) and glutathione (GSH), were estimated. Cd accumulated in the liver and kidneys in a time-dependent pattern, with the kidneys accumulating the heavy metal at higher rates after the tenth day of exposure. There was a strong positive correlation of Cd concentration between these two organs. The concentration of Mts and GSH increased with the increase of Cd concentration in the liver, following a time- and Cd-dependence pattern. The concentration of Mts and GSH was positively correlated with the concentration of Cd in the liver. Mts concentration was positively correlated with GSH concentration. Received: 18 February 1997/Accepted: 6 August 1997     

慢性镉中毒对小鼠学习记忆及海马CA3区的影响

目的 研究慢性镉中毒对小鼠学习记忆能力及海马CA3区神经元与星形胶质细胞的影响.方法 将健康清洁级4～5月龄昆明小鼠20只随机分为对照组与镉中毒组,每组10只,雌雄各半.镉中毒组采用皮下注射2mg/kg氯化镉,每周2次,连续染毒3个月;对照组同时注射等体积生理盐水.染毒3个月后先对小鼠进行Y型迷宫学习记忆能力测试,并进行:HE染色、尼氏染色、TUNEL与GFAP免疫组化染色光镜观察;并对海马CA3区神经元、凋亡神经元及GFAP免疫组化染色阳性神经元进行计数,测量GFAP阳性反应产物的平均光密度值.结果 Y型迷宫检测结果显示,与对照组相比,镉中毒组小鼠的学习、记忆能力均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色及尼氏染色结果显示,对照组小鼠海马CA3区神经元细胞排列整齐、规则、结构完整;镉中毒组小鼠海马CA3区部分神经元胞体变小,胞浆内可见大小、数量不等的嗜酸性颗粒,尼氏体明显减少或消失,有软化灶形成,并出现大量淋巴细胞浸润,而胶质细胞体积增大,数量增多.与对照组相比,镉中毒组海马CA3区神经元的数量较少,胶质细胞的数量较多,差异有统计学意义(P＜0.05).TUNEL免疫组化染色结果显示,对照组小鼠海马CA3区凋亡细胞皱缩,但质膜完整,细胞核、核仁消失,染色质呈颗粒状,边集于核膜下;镉中毒组小鼠海马CA3区凋亡细胞的细胞核染色质凝集成块,核固缩、颜色深、致密度高,进而核碎裂.对照组小鼠海马凋亡细胞数低于镉中毒组,差异有统计学意义(P＜0.05).GFAP免疫染色结果显示,对照组海马CA3区GFAP免疫染色阳性细胞较少,呈星形,胞浆内棕黄色反应颗粒较少,胞核不着色,位于细胞中央;镉中毒组海马CA3区GFAP免疫染色阳性细胞较多,胞浆内有丰富的棕黄色阳性反应颗粒,细胞胞体较大,突起多.与对照组相比,镉中毒组海马CA3区GFAP免疫染色阳性细胞数较多,胞浆内GFAP免疫反应阳性产物光密度值较高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 慢性镉中毒可导致小鼠学习记忆能力降低,海马CA3区神经元减少、星型胶质细胞反应性增多,这些变化可能是镉的神经毒性作用之一.     

氯化镉对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

目的观察镉对巨噬细胞功能的影响。方法以０．３、０．６、１．２ｍｇ／ｋｇ体重ＣｄＣｌ２连续给小鼠灌胃１４天后进行巨噬细胞吞噬功能、产生ＮＯ的能力及产生Ｈ２Ｏ２等多个指标的检测。结果在各剂量ＣｄＣｌ２作用下，小鼠腹腔灌洗液细胞数减少，与对照组比差异有显著性。巨噬细胞吞噬功能受到明显抑制，抑制率分别为２１．８％、３９．９％、４４．４％，且呈现剂量反应关系（ｒ＝－０．９０３１）。巨噬细胞产生ＮＯ的能力也受到明显抑制，对照组为７６．１０±１４．２２μｍｏｌ／Ｌ，其于各组分别为６１．９０±２７．８３、３６６７±２３．８６、４６．６０±１３．３３μｍｏｌ／Ｌ。巨噬细胞产生的Ｏ－２在三种剂量下都出现明显抑制，呈现剂量反应关系（ｒ＝０．９７９０）。巨噬细胞产生Ｈ２Ｏ２的能力仅在１．２ｍｇ／ｋｇ剂量时出现明显抑制，与对照组比差异有显著性，但Ｈ２Ｏ２的产生与ＣｄＣｌ２剂量亦存在剂量反应关系（ｒ＝－０．９８４７）。结论ＣｄＣｌ２在０３、０．６、１．２ｍｇ／ｋｇ剂量下对巨噬细胞吞噬功能，ＮＯ、Ｏ－２、Ｈ２Ｏ２等生物分子的产生均有明显抑制。因此认为ＣｄＣｌ２可直接影响巨噬细胞的抗原递呈及非特异性防御功能     

婴幼儿血镉含量与MDA含量和SOD活力的关系

目的从临床角度研究婴幼儿血镉水平及与MDA和SOD的关系。方法收集48名婴幼儿静脉血,采用原子吸收光谱仪测定血镉的含量,硫代巴比妥法测定血液中的丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力。按血镉水平将48名受试者分为正常组、低镉组、高镉组。结果正常组血液中MDA含量为(6.57±5.00)μmol/L;低镉组、高镉组分别为(11.59±7.92)μmol/L和(15.45±7.32)μmol/L,与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),并与血镉浓度呈显著正相关(r=0.53,P<0.01)。血液中SOD含量正常组为(93.44±14.28)U/ml;低镉组、高镉组分别为(80.03±16.09)U/ml和(72.35±19.88)U/ml,与正常组相比,差异均有统计学意义,(P<0.05,P<0.01),并与血镉浓度呈显著负相关(r=-.052,P<0.01)。结论血液中MDA含量或SOD活力的变化可作为临床上判断婴幼儿期镉损伤的重要指标之一。     

Effects of Subtoxic Levels of Lead and Cadmium on Urogenital Organs of Male Rats

Higher incidence of prostate cancer among lead and cadmium smelter workers has been reported. Forty male rats were divided into four groups. Group I served as control; Group II was injected intraperitoneally, close to the site of the prostate, with 0.05 mg lead acetate; Group III was injected with 0.05 mg cadmium chloride; and Group IV was injected with a combination of 0.025 mg lead and 0.025 mg cadmium chloride. After daily injection for one month, lead and cadmium had a synergistic effect on testicular damage and prostatic cytology; although no tumor formation was observed in the prostate, there was replacement of columnar epithelium by squamous epithelium, suggestive of progressive, precancerous changes. There was an increase in incidence of stone formation in the kidney and urinary bladder.