低体温对肺循环和血浆去甲肾上腺素、5-羟色胺、血栓素A_2、前列环素的影响

本实验通过冰袋浴使动物中心体温下降至33℃左右,发现肺动脉压和肺血管阻力显著增加。此时。血浆中去甲肾上腺素(NE)含量较降温前增加近10倍;与此相反,血浆中5-羟色胺(5-HT)含量显著减少,其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)没有相应增加;低体温不影响动脉血中TxB_2(TxA_2稳定代谢产物)和6-keto-PGFlα(PGI_2稳定代谢产物)的水平。结果提示:交感神经在低体温诱导的肺动脉高压中有重要作用;低体温时5-HT减少,可能是机体的保护措施;前列腺素与低体温时肺循环变化无明显相关作用。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内5-HT_(1B)受体的分布和表达变化

目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠体内5-羟色胺(5-HT)水平及其肺内5-羟色胺1B(5-HT1B)受体的分布和表达变化,探讨低氧性肺动脉高压的形成机制。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组(control)、低氧3周组、低氧4周组和低氧5周组。除正常组外,其余3组大鼠分别在低氧环境中饲养3周、4周和5周。测定各组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚度[RV/(LV+S)%]、血浆和肺组织中5-HT含量。应用免疫组织化学法观察大鼠肺组织中5-HT1B受体的分布和表达,Western blotting法测定大鼠肺组织中5-HT1B受体的蛋白含量。结果:和正常组相比,低氧3周组大鼠的mPAP、RVSP和右心室肥厚度均显著升高(均P0.05),并且随着低氧时间的延长而持续升高(均P0.05)。低氧大鼠血浆和肺组织中5-HT的含量均显著高于正常组大鼠(均P0.05),并随着低氧时间的延长而持续升高(均P0.05)。免疫组织化学结果显示:5-HT1B受体主要分布在正常大鼠肺动脉的内膜层,而平滑肌层中仅有少量表达;和正常组相比,低氧3周组大鼠肺动脉平滑肌层中5-HT1B受体的表达显著增多;随着低氧时间的延长,大鼠肺动脉平滑肌层中5-HT1B受体表达持续增多。Western blotting结果表明,大鼠肺组织中5-HT1B受体的蛋白含量变化和免疫组织化学结果相一致。结论:低氧性肺动脉高压大鼠体内5-HT水平显著升高,其肺动脉中5-HT1B受体呈过度表达,这可能是低氧性肺动脉高压形成的分子机制之一。     

血浆前列环素和血栓素A2与某些消化系恶性肿瘤关系的探讨

有关血浆或组织中6-酮-前列腺素F1α(PGF1α)及血栓素B2(TXB2)浓度与肺癌、乳腺癌、前列腺癌等之间的关系已有不少研究，但其与消化系恶性肿瘸的关系报告不多。本文旨在对某些消化系癌肿时这两种物质浓度的变化作一探讨。     

脑益嗪和毛冬青甲素对大鼠动脉环产生前列环素和血小板释放血栓素A_2的影响

脑益嗪体内给药能显著地抑制血小板聚集,但对动脉环前列环素(PGI_2)的产生和血小板血栓素A_2(TXA_2)的释放无作用,其抗血栓形成的作用看来不是通过对TXA_2/PGI_2系统的影响而发挥的;毛冬青甲素静脉注射,非常显著地抑制血小板聚集、抑制血小板TXA_2的释放,但不影响动脉环PGI_2的产生,生物测定法和放射免疫分析法所得结果相平行,提示毛冬青甲素可能是一种血栓素A_2合成酶抑制剂。     

血栓素A_2和前列腺环素与自发性高血压大鼠高血压发展的关系

本文观察了SHR和WKY及不同年龄SHR动脉血浆中TXA_2和PGI_2的稳定代谢产物TXB_2和6-Keto-PGF_(1α)的浓度及其比值变化。结果表明,SHR血浆中的TXB_2浓度显著高于WKY,对照组与实验组相比(207.1±59.8比1217.9±298.5P8/ml,P<0.001),而血浆中6-Keto-PGF_(1α)浓度,除高年龄组SHR外,其他各组均无明显改变;SHR各组血浆中6-Keto/TXB_2比值均显著低于WKY组,不同年龄组SHR血浆中TXB_2浓度相比,高年龄组明显高于低年龄组(2184.5±273.1比1290.6±284.4pg/ml,P<0.001),高年龄组血浆中6-Keto-PGF_(1α)浓度虽有升高,但6-Keto/TXB_2比值仍明显低于对照组(0.21±0.12比1.48±0.78,P<0.001)。这些变化可能与SHR高血压的持续发展有关。     

门冬氨酸钾镁对低氧性肺动脉高压大鼠肺组织血栓素A2、前列环素及肺腺泡内动脉结构的影响

慢性低氧性肺动脉高压(HPH)的形成与腺泡内肺小动脉内皮增生、肥厚及无肌型动脉向肌型动脉转化有关[1]。血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)之间存在相互调控关系,对HPH起着重要的作用。门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐与镁盐的等量混合物,目前临床上广泛应用于治疗心血管疾病。本实验建立慢性HPH大鼠模型,旨在观察门冬氨酸钾镁对低氧性肺血管结构重建(HPVR)及肺组织TXA2、PGI2含量的影响,探讨低氧性肺血管结构重建的机制及防治作用。材料与方法1雄性Wistar大鼠21只,体质量210～310g,随机分对照组,低氧组[大鼠置在常压低氧舱内,氧浓度在…     

失血性休克再灌注损伤时血浆磷脂酶A2及其水解产物的变化

目的和方法：采用家兔失血性休克／再灌注（Ｓ／Ｒ）模型，以放射免疫法分析了动物血清中磷脂酶Ａ２及其活性产物血栓素（ＴＸＢ２）、前列环素（ＰＧＩ２）在损伤过程中的变化规律，同时观察了氯喹及其同类化合物磷酸萘酚喹、抗氧化剂黄芪酮对Ｓ／Ｒ损伤后上述ＰＬＡ２活性产物的影响。结果：氯喹可明显降低ＰＬＡ２，使ＴＸＢ２／ＰＧＩ２比值恢复于接近正常；磷酸酚喹和黄芪酮也可明显降低ＰＬＡ２，使ＴＸＢ２／ＰＧＩ２比值显著低于Ｓ／Ｒ损伤组：ＨＣＯ－３和ｔＣＯ２也得以接近于正常水平。结论：Ｓ／Ｒ过程中ＴＸＢ２的增高导致的ＴＸＢ２／ＰＧＩ２比值改变可能对循环有重要影响；氯喹类化合物及环氧化物酶抑制剂可能通过抑制ＰＬＡ２活性及降低ＴＸＢ２／ＰＧＩ２比值，促进全身循环和呼吸系统功能恢复正常     

急性脑梗塞患者血浆TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)含量的变化

本文报告了31例健康人血浆中TXB_2与6-Keto-PGF_(1α)的测定结果。并对51例急性脑梗塞患者血浆中TXB_2、6-Keto-PgF_(1α)进行了测定,结果表明急梗组病人较对照组血浆TXB_2明显增高P<0.01);而病入血浆中6-Keto-PGF_(1α)与对照组相比也有明显差异(P<0.01),TXB_2/6-Keto-PGF_(1α)比值增大。40—50岁患者,血浆TXB_2含量明显高于同龄对照组(P<0.01),而6-Keto-PGF_(1α)含量组间差异不明显。测定结果提示,TXB_2/6-Keto-PGF_(1α)失衡与脑血栓性梗塞发生有关;在急性脑梗塞发病机制中可能由于TXA_2生成增多,血小板活性增强所致。     

慢性阻塞性肺病患者血浆血栓素B_2和6－酮－前列腺素F_（1α）含量的变化及其与肺动脉高压的关系

为了探讨慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）患者血栓素Ａ_２（ＴＸＡ_２）和前列环素（ＰＧＩ_２）与肺动脉高压的关系，我们对伴有和不伴有肺动脉高压的３０例缓解期ＣＯＰＤ患者血浆中血栓素Ｂ_２（ＴＸＢ_２）及６－酮－前列腺素Ｆ_（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α））的含量变化进行了观察，还对７例伴肺动脉高压的ＣＯＰＤ患者不同病期的肺动脉平均压（ＰａＰ）、血浆ＴＸＢ_２及６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）．水平作了对比分析。结果发现，缓解期ＣＯＰＤ患者中，伴肺动脉高压者血浆ＴＸＢ_２明显增高，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）显著下降，ＴＸＢ_２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）明显增大，与不伴肺动脉高压者比较，差异非常显著（Ｐ均＜０．０１），而不伴肺动脉高压者的这些指标与正常人的比较，则无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）；与急性期比较，ＣＯＰＤ患者缓解期ＰａＰ明显下降，ＴＸＢ_２亦显著降低，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）明显升高，ＴＸＢ_２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）缩小（Ｐ均＜０．０１）；相关分析发现，伴肺动脉高压者ＰａＰ与ＴＸＢ_２呈明显正相关，与６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（１α）呈负相关（ｎ＝２８，ｒ＝＋０．４６、－０．３９，Ｐ均＜０．０５）     

当归对正常犬血浆TXA2／PGI2水平的影响

我们研究了当归对正常犬下腔静脉、肝静脉和门静脉内ＴＸＢ２、６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ及其比值的影响。结果表明，用药后，３种血管内均表现为ＴＸＢ２水平增加，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ水平下降及ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ水平上升，动态观察表明，当归对ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ的影响以门静脉和肝静脉最为显著。     

当归对胆管结扎肝硬化犬血浆TXA2／PGI2水平的影响

肝硬化病人及动物伴有显著ＴＸＡ２／ＰＧＩ２代谢异常，当归可有效地降低肝硬化大鼠和犬的门脉压，亦可影响多种种属动物和人花生四烯酸的代谢。因而有可能通过影响肝硬化动物ＴＸＡ２／ＰＧＩ２的代谢而改善和调节门脉血液动力学。为此，我们观察了当归对胆管结扎肝硬化犬腹腔内脏血浆ＴＸＢ２、６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α及其比值的影响。结果表明，静滴当归注射液后，动物下腔静脉、肝静脉和门静脉内ＴＸＢ２水平分别增加８０．１     

蒲黄对急性高脂血症家兔TXA_2/PGI_2及血脂的影响

本文用一次静脉注射高脂血清同时短期口服胆固醇的方法,造成家免急慢性高脂血症模型,观察血浆PGI_2、TXA_2和血清各种脂蛋白的动态变化过程及其相互关系,以及蒲黄对它们的影响,并以Vit E作为对照,结果发现:1.急性高脂血症家兔血浆PGI_2含量明显减少,TXA_2/PGI_2比值升高,TXA_2/PGI_2与血清TC/HDL-C,LDL-C/HDL-C之间有显著的正相关关系。2.蒲黄不但可以防止高脂引起的上述变化,而且能直接升高体内PGI_2水平,其作用优于Vit E。3.急性脂质负荷后,血浆PGI_2有轻度升高,继之持续降低。     

大鼠肝缺血时前列环素和血栓素的变化及消炎痛的保护作用

本实验以大鼠肝缺血再灌注模型。利用放射免疫方法测定缺血及再灌注后大鼠肝组织6-酮-前列腺F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α)和血栓素B_2(TXB_2)含量,同时观察了丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST)的变化及组织学改变。结果显示:缺血和再灌注后TXB_2含量显著上升,6-Keto-PGF_(1α)无明显变化,6-Keto-PGF_(1α)/TXB_2比值明显降低。缺血前30分钟腹腔注射消炎痛(10mg/kg),抑制了TXB_2的升高及6-Keto-PGF(1α)/TXB_2比值的降低,ALT和AST升高显著减轻,组织学改变明显好转。说明TXB_2在大鼠肝缺血损伤中占有重要作用。消炎痛提前注入动物体内具有预防和保护作用。     

TXA2和PGI2与不同种系大鼠缺氧性肺血管收缩反应差异的关系

本实验通过测定Wistar大鼠和Hilltop大鼠缺氧时动静脉血浆中TXB_2和6-酮-PGF_(1α)浓度变化,研究TXA_2和PGI_2在不同种系大鼠缺氧性肺血管收缩反应(HPV)以及反应性差异中的作用。结果表明PGI_2对维持此两种大鼠肺循环低阻力状态起重要作用。Hilltop大鼠在缺氧时TXA_2增加,部分介导HPV,而Wistar大鼠在缺氧时PGI_2增加对HPV具调节作用。这可能是Hilltop大鼠对急性肺泡缺氧的反应性强于Wistar大鼠的主要机制。     

牙髓创伤时牙髓PGE2、PGI2和TXA2浓度改变的研究

目的:探讨前列腺素与牙髓炎的关系。方法:建立大鼠创伤性牙髓炎模型,动态观察创伤后大鼠牙髓的组织学改变和检测牙髓中PGE₂,6-Keto-PGF_1α和TXB₂ 浓度的变化。结果:创伤后大鼠牙髓呈明显炎症改变,PGE₂,6-Keto-PGF_1α和TXB₂ 浓度升高,在创伤 6h后达到高峰。结论:前列腺素参与急性牙髓炎的发病。     

5-羟色胺在野百合碱引起大鼠肺动脉高压发病中的作用

目的：探讨５－ＨＴ在ＭＣＴ性肺动脉高压中的作用。方法：用免疫组化方法和图象分析技术,测定肺组织中５－ＨＴ及其受体的变化;采用ＭＴＴ法和测微网及钙荧光指示剂Ｆｕｒａ２／Ａｍ测定培养的肺动脉平滑肌细胞生长情况和收缩功能以及细胞内游离Ｃａ２＋浓度。结果：发现ＭＣＴ引起大鼠肺动脉高压时肺组织中５－ＨＴ（１２７４９４±２０７３６／ｍｍ２）及其受体（１４６２４±３０１０／ｍｍ２）阳性细胞数目比对照组（３７２０±１０１８,３４３０±８２１／ｍｍ２）的均显著增加（Ｐ＜００１）。５－ＨＴ能使培养的肺动脉平滑肌细胞增生和收缩这种作用与其引起的Ｃａ２＋内流有关。结论：５－ＨＴ的收缩血管作用和促血管平滑肌细胞增殖作用在ＭＣＴ性肺动脉高压的发病机制中可能具有重要的意义     

白藜芦醇苷对慢性常压低氧性肺动脉高压模型中磷脂酶A2、一氧化氮和内皮素水平的影响

目的： 观察白藜芦醇苷（PD）对慢性常压低氧性肺动脉高压大鼠血浆及肺匀浆中磷脂酶A2(PLA2)、一氧化氮（NO）和内皮素1（ET-1）水平的影响，并探讨可能的机制。 方法: 29只健康SD大鼠随机分为正常对照组、单纯低氧组和低氧加PD组。右心导管法检测大鼠肺动脉平均压力（mPAP），观察右室/左室+室间隔重量比值（R/L+S）、血浆及肺匀浆中PLA2活性、NO和ET-1含量的变化。 结果: 低氧21 d后大鼠mPAP、R/L+S、血浆及肺匀浆中PLA2活性和ET-1含量显著高于对照组，NO含量显著低于对照组。PD预处理组上述变化可受抑制或减轻。 结论: PD可有效防治慢性常压低氧性大鼠肺动脉压力的升高，其机理与抑制PLA2活性及ET-1释放，促进NO产生有关。     

Forced swimming test and fluoxetine treatment: in vivo evidence that peripheral 5-HT in rat platelet-rich plasma mirrors cerebral extracellular 5-HT levels, whilst 5-HT in isolated platelets mirrors neuronal 5-HT changes

Low levels of central serotonin (5-HT) have been related to the state of depression, and 5-HT is the major target of the newer antidepressant drugs such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Neurons and platelets display structural and functional similarities, so that the latter have been proposed as a peripheral model of central functions. In particular, in blood more than 99% of 5-HT is contained in platelets, so that one could consider changes in 5-HT levels in platelets as a mirror of changes in central 5-HT. Here, this hypothesis has been studied via the analysis of the influence of: (1) the forced swimming test (FST, which has been proved to be of utility to predict the clinical efficacy of antidepressants in rodents) and (2) treatment with the SSRI fluoxetine upon 5-HT levels monitored in brain regions and in peripheral platelets by means of electrochemical in vivo and ex vivo measurements. The results obtained confirm that the FST increases immobility; furthermore they show a parallel and significant decrease in cerebral (brain homogenate) and peripheral (in platelet-rich plasma, PRP) voltammetric 5-HT levels following the FST in naive rats. In addition, subchronic treatment with fluoxetine was followed by a significant increase in 5-HT levels in PRP, while the same SSRI treatment performed within the FST resulted in a decrease in the 5-HT levels in PRP. However, this decrease was inferior to that observed without SSRI treatment. These data suggest that there is an inverse relationship between immobility and the levels of 5-HT in PRP and that these peripheral 5-HT levels are sensitive to: (1) the FST, (2) the treatment with fluoxetine and (3) the combination of both treatments, i.e. SSRI + FST. It has been reported that SSRI treatment at first inhibits the 5-HT transporter in brain, resulting in increased extracellular 5-HT, while following sustained SSRI treatments decreased intracellular levels of central 5-HT were observed. Accordingly, the present data show that the initial block of 5-HT reuptake is revealed by the selective increase in 5-HT levels (extracellular content) measured in PRP (not in insulated platelets, IPs) the 1st day of fluoxetine treatment. The initial action of this SSRI upon the 5-HT transporter in brain has also been confirmed by in vivo voltammetric data showing selective increase in the serotonergic signal following local injection of fluoxetine into the brain region studied. Successively, the major effect monitored is a decrease in 5-HT levels, which is more evident in IPs than in PRP. However, it is known that following 2 weeks treatment with an SSRI, 5-HT autoreceptors are desensitized and the serotonin synthesis is restored, together with the intracellular 5-HT levels. The present data showing that the levels of 5-HT in IPs tend to return to control values 12 days after the beginning of chronic fluoxetine treatment suggest that 5-HT levels in IPs (intracellular environment) mirror the influence of SSRI treatment upon the central 5-HT system. On the other hand, at day 12 of the chronic fluoxetine treatment, 5-HT content remains low in PRP. Similarly, low levels of 5-HT have been monitored in brain homogenate of rats chronically treated with fluoxetine. This would support the similarity between PRP preparation and brain homogenate as in both cases cells are disrupted by sample preparation. In conclusion this work supports the literature in proposing platelets as a peripheral model of central functions. In particular, the present data support the idea that peripheral 5-HT platelet levels can reflect the state of the central 5-HT system in conditions of depression. Furthermore, the main outcome of this study is that PRP may mirror central extracellular 5-HT levels, whilst IPs mirror neuronal 5-HT changes.