尾加压素II对大鼠损伤血管基质金属蛋白酶的影响

目的 观察外源性尾加压素 II（UII）及其拮抗剂 Urantide 对大鼠胸主动脉球囊拉伤模型损伤动脉基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-2 和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）的影响。 方法 构建大鼠胸主动脉球囊拉伤模型,分为 4 组：假拉伤组、单纯拉伤组、拉伤术后持续皮下给予 UII （1 nmol&#8226;kg-1&#8226;h-1）的 UII 组、拉伤术后持续皮下给予 Urantide（10 nmol&#8226;kg-1&#8226;h-1）的 Urantide 组。21 d 后,采用 RT-PCR 方法检测各组 UII 受体 G 蛋白偶联受体-14（GPR-14）的表达,免疫组化和明胶酶谱法检测 MMP-1、MMP-2、TIMP-2 的表达水平与活性。 结果 ①单纯拉伤组血管 GPR-14 mRNA 相对表达量（0.66 ± 0.09）明显高于假拉伤组（0.42 ± 0.06）,为其 1.6 倍（P < 0.05）;②与单纯拉伤组相比,UII 组 GPR-14 mRNA 相对表达量增高（0.93 ± 0.06,P < 0.05）,MMP-1 表达降低（8.3 ± 1.8 vs. 3.3 ± 0.8,P < 0.05）,MMP-2 活性高至其 1.25 倍（137 ± 24 vs. 172 ± 8,P < 0.05）,TIMP-2 表达降低（14.8 ± 2.4 vs. 4.0 ± 0.8,P < 0.05）;③与单纯拉伤组相比,Urantide 组 GPR-14 mRNA 相对表达量降低（0.37 ± 0.08,P < 0.05）,MMP-1 表达差异无统计学意义,MMP-2 活性高至其 1.29 倍（177 ± 21,P < 0.05）,TIMP-2 表达降低 （6.6 ± 1.2,P < 0.05）。 结论 大鼠胸主动脉损伤后局部 GPR-14 mRNA 水平上调,外源性应用 UII 后,GPR-14 mRNA 水平进一步上调,MMP-1 表达下降,TIMP-2 表达减少,MMP-2 活性升高。应用 Urantide（10 nmol&#8226;kg-1&#8226;h-1）能抑制 GPR-14 mRNA 的水平上调,但对 MMP-1 的表达无明显影响,未能表现出拮抗胶原沉积的作用,甚至对 MMP-2/TIMP-2 平衡有类 UII 的作用,其意义有待进一步研究。     

EETs下调在高脂诱导肥胖相关高血压中的作用

目的：探讨肾脏环氧二十碳烯酸（epoxyeicosatrienoic acids，EETs)在高脂饮食诱导的幼年型肥胖相关高血压发病机制中的作用。方法:以高脂饮食喂养3周龄SD雄性大鼠至12周龄，监测正常饮食与高脂饮食两组大鼠的体重与血压的变化，并以Western blotting和反相HPLC方法比较两组大鼠的的肾脏各部分EETs活性的差异。结果:高脂饮食大鼠体重在第8周龄，收缩压在第11周龄，均明显高于正常饮食组［(328±23）g vs (273±21)g, (153.0±8.6)mmHg vs (134.0±7.7)mmHg, P<0.05］,而两组肾微小血管产生EETs的活性无差异；高脂饮食组肾皮质和乳头部产生EETs的活性低于正常饮食组［（75.4±9.2)nmol·g-1·min-1 vs (138.1±10.3）nmol·g-1·min-1，（55.8±6.2)nmol·g-1·min-1 vs (121.6±11.3）nmol·g-1·min-1，P<0.05］，同时Western blotting表明产生EETs的细胞色素P450(CYP)表达也出现相应的降低。结论:高脂饮食诱导的幼年型肥胖相关高血压的发生可能与肾皮质和乳头部的EETs下调有关。     

大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II受体的变化

目的 :观察大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II (UII)受体特征的变化及血管对UII收缩效应的改变。方法 :测定大鼠主动脉球囊损伤后 [12 5I]-UII配体结合及血管张力。结果 :球囊成形术后 3d、2 1d时 ,血管对UII的反应性增强 (P <0 0 5 ) ,主动脉UII受体最大结合 (Bmax)较对照组分别高 44 %及 36 % [(35 0 3± 2 41)pmol/gproteinand (33 2 6± 2 40 )pmol/gproteinvs(2 4 37± 3 2 0 )pmol/gprotein ,P <0 0 1],受体与配体解离常数 (Kd)无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :血管球囊损伤后UII受体发生上调 ,受体密度增加 ,血管对UII的反应性增强 ,表明UII可能在血管成形术后再狭窄过程中发挥重要作用。     

尾加压素Ⅱ对大鼠损伤血管基质金属蛋白酶的影响

目的 观察外源性尾加压素Ⅱ（UII）及其拮抗剂Urantide对大鼠胸主动脉球囊拉伤模型损伤动脉基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-2和组织基质金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）的影响。 方法构建大鼠胸主动脉球囊拉伤模型,分为4组：假拉伤组、单纯拉伤组、拉伤术后持续皮下给予UII（1nmol·kg^-1·h^-1）的UII组、拉伤术后持续皮下给予Urantide（10nmol·kg-1·h^-1）的Urantide组。21d后,采用RT-PCR方法检测各组UII受体G蛋白偶联受体-14（GPR-14）的表达,免疫组化和明胶酶谱法检测MMP-1、MMP-2、TIMP-2的表达水平与活性。 结果①单纯拉伤组血管GPR-14mRNA相对表达量（0．66±0．09）明显高于假拉伤组（0．42±0．06）,为其1.6倍（P〈0．05）;②与单纯拉伤组相比,UII组GPR-14mRNA相对表达量增高（0．93±0．06,P〈0．05）,MMP-1表达降低（8.3±1．8VS3．3±0．8,P〈0．05）,MMP-2活性高至其1．25倍（137±24VS172±8,P〈0．05）,TIMP-2表达降低（14．8±2．4VS4．0±0．8,P〈0．05）;③与单纯拉伤组相比,Urantide组GPR-14mRNA相对表达量降低（0．37±0．08,P〈0．05）,MMP-1表达差异无统计学意义,MMP-2活性高至其1．29倍（177±21,P〈0．05）,TIMP-2表达降低（6．6±1．2,P〈0．05）。 结论大鼠胸主动脉损伤后局部GPR-14mRNA水平上调,外源性应用UII后,GPR,14mRNA水平进一步上调,MMP-1表达下降,TIMP-2表达减少,MMP-2活性升高。应用Urantide（10nmol·kg^=1·h^-1）能抑制GPR-14mRNA的水平上调,但对MMP-1的表达无明显影响,未能表现出拮抗胶原沉积的作用,甚至对MMP-2／TIMP-2平衡有类UII的作用,其意义有待进一步研究。     

大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II受体的变化

目的:观察大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II(UII)受体特征的变化及血管对UII收缩效应的改变。方法:测定大鼠主动脉球囊损伤后[¹²⁵I]-UII配体结合及血管张力。结果:球囊成形术后3d、21d时,血管对UII的反应性增强(P＜0.05),主动脉UII受体最大结合(Bmax)较对照组分别高44%及36%,受体与配体解离常数(Kd)无显著差异(P＞0.05)。结论:血管球囊损伤后UII受体发生上调,受体密度增加,血管对UII的反应性增强,表明UII可能在血管成形术后再狭窄过程中发挥重要作用。     

体外反搏对局部血管紧张素原与肾素基因表达的影响

目的探讨局部血管紧张素原(angiotensinogen,ATG)与肾素在增强型体外反搏(enhancedexternalcounterpulsation,EECP)治疗心肌缺血时的改变。方法利用冠状动脉结扎法造成犬急性心肌缺血动物模型。观察EECP治疗时缺血心肌、肾脏、肺脏和主动脉处肾素活性的改变。应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)观察组织中ATG与肾素mRNA的表达。结果反搏组缺血心肌肾素活性明显低于缺血组[(2.36±0.59)ng·ml-1·h-1对(3.21±0.67)ng·ml-1·h-1,P<0.05]。反搏组缺血心肌中ATG、肾素以及主动脉肾素mRNA也明显低于缺血组(0.56±0.16对0.71±0.15,1.12±0.16对1.37±0.22,P<0.05;0.96±0.11对1.18±0.18,P<0.05)。结论EECP能通过抑制心血管肾素mRNA的表达来抑制肾素活性,同时对ATGmRNA有抑制作用。这可能是EECP抑制心血管局部血管紧张素(Ang)Ⅱ水平,从而保护缺血心肌的机制之一。     

内皮细胞Jagged1下调促进PDGF诱导的大鼠平滑肌细胞增殖迁移

目的： 探讨内皮细胞Jagged1表达对PDGF诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖迁移的调节作用。方法: 分离培养大鼠主动脉内皮和平滑肌细胞,将内皮接种于下室、平滑肌接种于上室建立细胞共培养体系,根据内皮是否行Jagged1小RNA干扰分为对照组、空载体组和Jagged1小RNA干扰组。用Western blotting检测内皮细胞Jagged1的干扰效率。于下室加入PDGF（10 μg/L）干预24 h后分别用［3H］-TdR 掺入和平滑肌迁移计数检测平滑肌细胞增殖迁移能力,用Western blotting检测平滑肌细胞α-SM-actin蛋白表达。结果: 与对照组相比空载体组内皮细胞Jagged1蛋白表达无明显差异,Jagged1小RNA干扰组内皮细胞Jagged1蛋白吸光度相对值明显降低（0.26±0.02 vs 0.67±0.02, P<0.05）;PDGF+空载体组平滑肌［3H］-TdR 掺入量和迁移数与PDGF组相比无明显差异,PDGF+Jagged1小RNA干扰组平滑肌［3H］-TdR 掺入量和迁移数高于PDGF组{［3H］-TdR 掺入(23 074±2 702)counts·min-1·well-1 vs (16 442±1 803)counts·min-1·well-1,n=5,P<0.05;迁移(27±4)cells/field vs (15±3) cells/field, n=5,P<0.05};PDGF+空载体组平滑肌α-SM-actin蛋白表达与PDGF组相比无明显差异,PDGF+Jagged1小RNA干扰组平滑肌α-SM-actin吸光度相对值低于PDGF组（0.25±0.06 vs 0.49±0.04, n=3,P<0.05）。结论: 内皮细胞Jagged1下调促进PDGF诱导的平滑肌细胞增殖迁移,提示血管内皮细胞Jagged1表达在维持平滑肌收缩表型、抑制平滑肌过度增殖迁移中起一定调控作用。     

阿托伐他汀影响自发性高血压大鼠血压的机制探讨

目的：探讨阿托伐他汀控制自发性高血压大鼠（SHR）高血压的机制，研究阿托伐他汀对SHR血浆内皮素-1（ET-1）和主动脉一氧化氮合酶（NOS）的影响，以及对SHR的主动脉平滑肌细胞（ASMC）凋亡和P27蛋白表达的影响。 方法： 选用8周龄SHR 12只，随机分为阿托伐他汀治疗组（ATV组, n=6）和SHR组（n=6），并以同周龄WKY（n=6）作为对照。ATV组给以阿托伐他汀（50 mg·kg-1·d-1）灌胃。10周后观察3组大鼠血压、血清总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）含量变化，血浆ET-1和主动脉NOS活性的改变，以及TUNEL法检测ASMC凋亡率，测定动脉ASMC P27蛋白表达。 结果： 阿托伐他汀给药10周后，ATV组动脉收缩压显著低于SHR组［（134.17±3.60）mmHg vs （173.33±3.78）mmHg, P<0.01］；ATV组血清TC和TG浓度均显著低于SHR组（P<0.01, P<0.01）。同时，阿托伐他汀显著降低SHR血浆ET-1水平［（130.04±40.07）ng/L vs （196.74±59.69）ng/L，P<0.05］和增加SHR主动脉NOS活性［(0.189±0.040）kU/g protein vs （0.124±0.057）kU/g protein，P<0.01］；ATV组ASMC凋亡率显著高于SHR组（16.94%±3.08% vs 9.01%±2.36%, P<0.01）；ATV组ASMC P27蛋白表达阳性率显著高于WKY大鼠（33.02%±5.01% vs 24.25%±4.41%, P<0.05），而SHR组该指标明显低于WKY大鼠（16.08%±7.09% vs 24.25%±4.41%, P<0.05）。 结论： 阿托伐他汀控制SHR血压增高，其机制可能与降低SHR的血浆ET-1水平和增高主动脉NOS活性，以及增高ASMC凋亡率和P27蛋白表达阳性率有关。     

骨髓间充质干细胞移植对缺血心肌的血管新生及增殖-凋亡影响

 目的 探讨骨髓间充质干细胞（BMSC）移植对缺血心肌的血管新生及增殖-凋亡的影响。方法 将雄性小鼠BMSC经尾静脉输入异丙肾上腺素性心肌缺血雌性小鼠（BMSC组）。另设正常对照组和未治疗组。5周后处死小鼠,荧光定量PCR检测心肌Y染色体鉴别基因(SRY)、血管内皮生长因子（VEGF）的表达。天狼猩红染色分析心肌胶原含量。免疫组织化学染色观察心肌VEGF、核增殖抗原(PCNA)和细胞凋亡蛋白酶（caspase-3）的分布。 结果 BMSC组心肌SRY表达明显升高（11.22±0.90 vs 1.05±0.47, P<0.05）。与未治疗组相比,BMSC组的心肌胶原沉积减少(3.44±0.84 vs 8.44±1.09, P<0.05),VEGF(14.19±0.37 vs 11.88±0.28, P<0.05)和PCNA(4.08±0.18 vs 0.64±0.05, P<0.05)表达上调,caspase-3降低（0.46±0.11 vs 3.12±0.28, P<0.05）。 结论 BMSC能归巢至缺血心肌并促进微血管新生,改善心肌增殖-凋亡状态。     

1型多聚ADP核糖聚合酶抑制剂对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的保护作用

目的：探讨1型多聚ADP 核糖聚合酶（PARP1）抑制剂3-氨基苯甲酰胺 （3-AB）对高同型半胱氨酸血症（Hhcy）大鼠内皮功能的保护作用。方法：SD大鼠30只随机分为3组：模型组、3-AB组和正常对照组，每组10只，分别给予普通饲料加1.7%蛋氨酸、普通饲料加1.7%蛋氨酸同时每天腹腔注射3-AB 20 mg·kg-1和普通饲料，饲养45 d。观察主动脉组织形态结构的改变；测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）、内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）的水平；检测大鼠胸主动脉环对乙酰胆碱(Ach)与硝普钠(SNP)的反应；检测大鼠胸主动脉PARP1蛋白的表达。结果：大鼠喂以高蛋氨酸饲料45 d可诱导Hhcy。与模型组相比3-AB组大鼠NO水平明显升高而ET-1水平明显降低（P<0.01）。病理形态学观察模型组主动脉内膜病变明显，3-AB组病变程度减轻。与正常对照组比较，模型组胸主动脉对Ach引起的最大的内皮依赖性舒张反应（EDR）明显减弱（0.26±0.03 vs 0.89±0.11，P<0.01）；而3-AB组EDR反应较模型组显著改善（0.57±0.12 vs 0.26±0.03，P<0.01）。模型组较正常对照组大鼠主动脉PARP表达明显升高（P<0.05），3-AB组PARP表达较模型组明显降低（P<0.05）。结论： PARP抑制剂3-AB有效地改善高同型半胱氨酸血症大鼠血管内皮功能，并在一定程度上改善血管早期病理形态学的改变。     

转血管内皮生长因子基因对血管损伤后重塑的影响及机制探讨

目的观察局部转染pAdtrackCMV-VEGF165对血管球囊拉伤后重塑的影响并探讨可能机制.方法 90只新西兰大白兔随机分为3组,Ⅰ组(30只)单纯拉伤腹主动脉和右髂动脉;Ⅱ组(30只)拉伤后局部转染真核表达质粒pAdtrackCMV;Ⅲ组(30只)拉伤后局部转染pAdtrackCMV-VEGF165;每组按实验终点(术后3 d、1周、2周、4周和8周)随机分为5个亚组,术前1周开始给予高脂饮食,继以高脂饮食喂养至实验终点.取拉伤段腹主动脉用于总RNA提取,拉伤段髂动脉4%甲醛原位灌注固定后用于组织病理和免疫组织化学检测.结果 3组动物血脂水平保持在正常的5～10倍,组间血管损伤程度评分相似(P>0.05).术后2周时,Ⅲ组血管内膜加中膜面积明显小于Ⅰ、Ⅱ组[(0.50±0.32) mm2比(0.94±0.34) mm2、(0.92±0.43) mm2, P<0.05],4周时Ⅲ组血管外弹力板下围绕面积明显大于Ⅰ、Ⅱ组[(1.89±0.31) mm2比(1.40±0.20) mm2、(1.36±0.21) mm2, P<0.05],狭窄程度明显低于Ⅰ、Ⅱ组[(11.1±3.1) mm2比(54.2±7.6) mm2、(57.4±7.7) mm2, P<0.01];术后3 d时,Ⅲ组血管组织可检测到VEGF165、基质金属蛋白酶(MMP)1,2,9及其组织抑制因子(TIMP)1,2表达,2周时达高峰,8周时无表达;而Ⅰ、Ⅱ组整个观察过程中可检测到MMP2、TIMP1、2持续表达,MMP1表达低下,TIMP1/MMP1比值明显大于Ⅲ组(P<0.01).结论病理性重塑是血管损伤后再狭窄的主要原因,局部转染VEGF165基因选择性改变局部MMPs表达,促进基质降解和适应性重塑,有效防止再狭窄.     

内皮祖细胞移植对血管内膜修复的影响

目的： 从脾源性单个核细胞中分离并扩增血管内皮祖细胞（EPCs）,研究EPCs移植对血管损伤后内膜修复的影响。 方法: 大鼠脾源性单个核细胞贴壁培养法定向扩增EPCs，检测其内皮细胞特性。荧光标记EPCs从尾静脉移植到颈动脉内皮损伤的大鼠体内。 结果: 脾源性单个核细胞体外可诱导出内皮祖细胞，表现为表达内皮细胞特异性标志。移植后，EPCs可归巢至血管损伤部位。EPCs移植组在球囊损伤2周后血管新生内膜明显减少，血管腔狭窄程度显著减轻。EPCs移植组新生内膜/中膜比值显著低于单纯球囊损伤组及M199组(0.82±0.09 vs 1.52±0.21, 1.48±0.19,P＜0.01)。EPCs移植组PCNA 阳性表达细胞明显少于单纯球囊损伤组及M199组（19.25±3.96 vs 31.42±5.23, 29.37±3.16, P＜0.05）。 结论: EPCs能有效移植到内皮损伤血管段，参与损伤血管的内膜修复过程。     

地高辛抗血清拮抗内洋地黄素介导的离体大鼠心肌缺氧复氧损伤的实验研究

目的：研究内洋地黄素在离体大鼠心脏缺氧复氧损伤中的变化，观察内洋地黄素特异性拮抗剂地高辛抗血清对大鼠心脏缺氧复氧损伤（A-RI）的拮抗作用。 方法： 制备离体大鼠心脏A-RI模型，60只SD 大鼠随机分为6组，每组10只。正常对照组：给予富氧K-H液灌流，流量10 mL·min-1，持续灌流90 min；A-RI组：富氧K-H液灌流30 min后，予以乏氧K-H液低流量（1-2 mL·min-1）灌流30 min，再给予富氧K-H液复灌30 min；维拉帕米组、小剂量、中剂量、大剂量地高辛抗血清组：于复氧前分别向灌流液中加入维拉帕米5 μg·kg-1、地高辛抗血清3.3 mg·kg-1、10 mg·kg-1、30 mg·kg-1，复氧灌流前灌注完，其余同A-RI组。各组于复氧灌流结束时，制备心肌匀浆，测定心肌匀浆中内洋地黄素含量、细胞膜Na+-K+-ATP酶活性以及线粒体总Ca2+水平，并观察心肌超微结构的变化。 结果： A-RI组心肌组织内洋地黄素水平明显高于正常对照组［（1.04±0.42）ng·g-1与（0.63±0.09）ng·g-1，P<0.01］，细胞膜Na+-K+-ATP酶活性明显低于正常对照组［（2.85±1.00) mmol·g-1Pr·h-1与（4.24±1.19)mmol·g-1Pr·h-1，P<0.01］，线粒体总Ca2+水平显著高于正常对照组［（0.368±0.113) μmol·g-1Pr·h-1与（0.130±0.004) μmol·g-1Pr·h-1，P<0.01］，心肌组织结构发生明显破坏。中、大剂量地高辛抗血清组心肌组织内洋地黄素水平显著低于A-RI组［（0.55±0.24)ng·g-1，(0.68±0.26) ng·g-1］，心肌组织Na+-K+-ATP酶活性显著高于A-RI组［（4.88±1.51)mmol·g-1Pr·h-1，（3.85±1.15)mmol·g-1Pr·h-1），心肌线粒体内总Ca2+含量显著低于A-RI组［（0.127±0.026)nmol·g-1Pr·h-1，（0.156±0.050)μmol·g-1Pr·h-1］，显著减轻A-RI导致的心肌组织结构的损伤。 结论： 地高辛抗血清对A-RI心肌有明显的保护作用，其作用机制可能通过拮抗内洋地黄素，恢复心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，减轻细胞内钙超载。     

Urantide对动脉粥样硬化大鼠肝功能及组织形态学的影响

目的:探讨urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠肝功能及组织形态学的影响。方法:采用腹腔注射维生素D3(VD3)及高脂饮食的方法复制Wistar大鼠AS模型,随机分为正常对照组、AS模型组、阳性药组和uran-tide组。生化分析仪检测各组大鼠肝功能指标;HE染色观察大鼠胸主动脉和肝脏的病理学变化;RT-qPCR和Western blot法检测大鼠肝脏中尾加压素Ⅱ(UII)及其受体GPR14的mRNA和蛋白表达水平。结果:AS模型组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)和碱性磷酸酶(ALP)水平较正常对照组显著升高(P 0.05);urantide组大鼠上述各项指标较模型组均显著降低(P 0.05);各组血清中直接胆红素(DBIL)、总蛋白(TP)、球蛋白(GLB)和白蛋白(ALB)水平均无显著变化。Urantide可延缓AS大鼠肝细胞脂肪变性,修复肝细胞损伤。AS组大鼠肝脏中UII和GPR14mRNA及蛋白表达水平均较正常组显著增高(P 0.05);随着给药时间的延长,urantide治疗组大鼠肝脏中UII和GPR14 mRNA及蛋白表达水平较AS模型组显著降低(P 0.05)。结论:Urantide可明显减轻AS大鼠肝脂肪变性所引起的肝功能损伤。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在家兔血管成形术后血管重构中的作用

目的：探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂（MMPs/TIMPs）在家兔血管成形术后血管重构中的作用及中药通心络的影响。 方法： （1）家兔65只分4组（对照组5只，拉伤组20只，高脂组20只，通心络组20只）采用高胆固醇（1.5 g·kg-1·d-1）喂养加两次腹主动脉损伤的方法制成动脉粥样硬化和血管成形术模型， X光下行血管成形术。术后分别治疗4周处死，取血管标本进行检测。（2）HE染色计算机图像分析血管形态的变化。（3）MMP2和TIMP1免疫组化分析，RT-PCR方法测定MMP2、TIMP1的mRNA表达量。 结果： （1）HE染色证实有动脉粥样硬化斑块形成，腹主动脉造影显示有管腔狭窄。（2）RT-PCR结果显示通心络组的MMP2和TIMP1 mRNA表达量低于高脂拉伤组P<0.05； MMP2和TIMP1比值更接近1。（3）免疫组化染色通心络组MMP2和TIMP1的阳性细胞吸光度(%)明显低于高脂拉伤组，P<0.05。（4）内膜面积通心络组低于高脂拉伤组P<0.05；而管腔面积高于高脂拉伤组P<0.05；并且管腔面积的增加与内膜面积的减少不相等。 结论： MMP2和TIMP1参与家兔血管成形术后的血管重构，通心络可以调整MMP2和TIMP1的比值。     

心肌营养素-1在心肌成纤维细胞增殖中的作用

目的：探讨心肌营养素-1（CT-1）在高血压心室重塑中的作用。方法：3-4代心肌成纤维细胞用于实验，分为对照组、助溶剂（二甲亚砜，DMSO）组、CT-1反义寡核苷酸组（ASODN）、正义寡核苷酸对照组（SODN）、PD98059组、AG490组、LY294002组。利用自制压力培养装置，将各组细胞置于160 mmHg压力下培养8 h。 STAT3、ERK1/2和PI3-K的活性通过Western blotting分析测定；MTT测定心肌成纤维细胞增殖。结果：高静水压明显促进心肌成纤维增殖，CT-1表达上调，CT-1ASODN干预后，CT-1ASODN能抑制高静水压所致的细胞增殖（0.132±0.013 vs 0.154±0.011，P<0.05），STAT3、ERK1/2和 PI3-K蛋白表达水平明显低于对照组（2.09±0.25 vs 2.47±0.28,P<0.05)、(1.13±0.19 vs 1.61±0.22,P<0.05)、（1.25±0.23 vs1.71±0.25,P<0.05)。AG490组明显减弱高静水压的促增殖作用（0.118±0.018 vs 0.155±0.010，P<0.05）并且增加ERK1蛋白磷酸化（1.85±0.18 vs 1.45±0.23，P<0.05）;PD98059增强高静水压的促增殖（0.185±0.011 vs 0.155±0.010，P<0.05）并且增加STAT3蛋白磷酸化（1.83±0.23 vs 1.58±0.22，P<0.05）, PI3/K阻断剂LY294002干预后对高静水压的促增殖作用无影响（0.157±0.015 vs 0.155±0.010，P>0.05）；SOND (0.151±0.010 vs 0.154±0.011, P>0.05) 和DMSO组(0.141±0.017 vs 0.155±0.010, P>0.05)与对照组相比对心肌成纤维细胞增殖无明显差别。结论：高静水压下，心肌成纤维细胞增殖主要通过STAT3通路；ERK1/2通路通过抑制STAT3的活性起负向调节作用，可能在防止心肌成纤维细胞过度增殖起重要的作用；PI3-K没有参与这一作用。上述STAT3通路与ERK1/2通路之间的相互作用可能有助于防止诱导成纤维细胞过度增殖。     

四逆汤对兔球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

目的: 观察四逆汤(SND)对兔腹主动脉球囊拉伤后血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和凋亡的影响,探讨VSMCs增殖和凋亡在动脉损伤后再狭窄(RS)中的作用及SND预防PCI术后RS的可行性。方法: 建立兔腹主动脉球囊拉伤模型,用SND进行干预,电镜观察中膜和内膜增殖和凋亡的VSMCs超微结构特征。用α-actin标记VSMCs并检测其增殖细胞核抗原(PCNA)及细胞周期素E(cyclin E)的表达;Tunel法检测凋亡细胞,计算增殖和凋亡指数。84 d亚组行腹主动脉造影观察损伤段血管的狭窄程度。结果: SND治疗组中膜内膜VSMCs增殖程度明显轻于对照组,凋亡指数明显高于对照组(P<0.05),而且细胞凋亡持续的时间较长,到术后14 d才达高峰,以后才逐渐下降。术后84 d亚组血管造影显示治疗组损伤段腹主动脉狭窄程度明显小于对照组(P<0.05)。结论: 四逆汤能有效抑制VSMCs增殖,诱导其凋亡,减轻血管损伤后的狭窄程度。     

苯那普利对自发性高血压大鼠肾脏Aquaporin 2表达的影响

目的：观察苯那普利对水孔蛋白2（AQP2）表达的影响。 方法： 雄性自发性高血压大鼠（SHR）16只，8周龄，体重200-300 g，随机分成2组，每组8只，分别给予生理盐水（SHRctrl）、苯那普利（SHRben）灌胃。灌胃8周后断头取血，放免法测定血浆血管升压素（AVP）浓度。取肾脏近髓组织100 mg，RT-PCR法检测大鼠肾脏AQP2 mRNA的表达，另取相应组织以免疫组化法检测AQP2的表达情况。 结果: SHRctrl组和SHRben组大鼠药物干预前血压无明显差异，大鼠苯那普利灌胃8周后，血压明显下降，显著低于SHRctrl组大鼠血压［（112±17）mmHg vs (169±9) mmHg，P<0.05］。SHRben组大鼠肾脏AQP2 mRNA（0.48±0.11 vs 0.72±0.17，P<0.05）、AQP2蛋白表达水平（0.47±0.09 vs 0.62±0.12, P<0.05）、血浆AVP浓度［（61.79±9.19）ng/L vs (87.16±8.20)ng/L, P<0.05］均显著低于SHRctrl组。 结论： 苯那普利抑制SHR肾脏水孔蛋白2的高表达。     

AT2R基因在体转染抑制大鼠颈动脉新生内膜增生

目的: 探讨AngⅡ 2型受体（AT2R）基因在体转染对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜增生的抑制作用。方法:大鼠颈动脉球囊损伤后，局部转染AT2R重组腺病毒载体（pAdCMV/AT2R）或空病毒载体（pAd-GFP），于术后7、14和21 d用RT-PCR、免疫组织化学及HE染色方法，进行AT2R、AngⅡ 1型受体(AT1R)、PCNA在颈动脉壁中表达的变化及定量组织形态学分析；免疫荧光双标染色和激光共聚焦技术检测血管中AT2R与PCNA表达的关系。结果: pAdCMV/AT2R转染后，大鼠颈动脉AT2R的表达水平显著高于未转染组和pAd-GFP组(P<0.01)，21 d时仍维持较强表达。在14 d时pAdCMV/AT2R组PCNA阳性表达率显著低于未转染组和pAd-GFP组［(27.29±5.81)% vs ( 72.25±4.47)%、(68.43±9.12)%，P<0.01］，在AT2R表达阳性的部位PCNA表达阴性。在21 d时，pAdCMV/AT2R组的内膜面积与中膜面积比显著低于未转染组和pAd-GFP组(0.78±0.06 vs 1.44±0.22、1.36±0.21, P<0.01)，pAd-GFP组和未转染组间无显著差异（P>0.05）；各组颈动脉AT1R表达水平无显著差异(P>0.05)。结论: AT2R基因在体转染可抑制球囊损伤后大鼠颈动脉平滑肌细胞增殖和新生内膜增生，AT2R基因转染后表达并发挥其生物学作用时，AT1R和AT2R之间不存在表达量上此起彼伏的关系，可能是建立在信号转导基础上的功能调节关系。     

二甲双胍对兔动脉粥样硬化NF-κB表达及血清高敏C反应蛋白水平的影响

目的： 研究二甲双胍对动脉粥样硬化家兔主动脉血管壁中NF-κB、IκBα表达和血清中高敏C反应蛋白（hs－CRP）浓度的影响，探讨其可能的抗动脉粥样硬化机制。方法:24只新西兰大耳白兔随机分为3组：空白对照组（control组）、粥样硬化组（AS组）和二甲双胍治疗组（Met组）。采用免疫内皮损伤加高胆固醇饮食的方法复制家免动脉粥样硬化模型并经升主动脉高频超声证实，然后Met组给予二甲双胍150 mg·kg-1·d-1喂养8周,至第16周实验结束时抽血检测血脂、血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）,分别采用免疫组织化学和Western blotting方法检测家兔主动脉中NF-κB p65亚基及其抑制蛋白IκBα的表达。 结果:与control组相比，AS组血清〖JP2〗hs-CRP显著增高（1.27±0.43 vs 3.96±0.63,P<0.01），主动脉血管壁中胞核NF-κB p65亚基表达增强（P<0.01）、〖JP〗胞浆IκBα表达明显减弱（P<0.01）；与AS组比较，Met组血清hs-CRP明显降低（2.79±0.40 vs 3.96±0.63,P<0.05），胞核NF-κB p65亚基表达减弱（P<0.05）、胞浆IκBα表达增强（P<0.05）。结论：二甲双胍能够抑制动脉粥样硬化家兔血管壁中IκB的降解和NF-κB的活化，并降低血清中hs-CRP，提示二甲双胍具有抗炎症作用，可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。