DLC-1基因表达与肝细胞癌复发转移的关系

目的已报道人类染色体8p缺失可能与肝癌转移有关,本文应用实时定量聚合酶链反应(RQ- PCR)研究位于8p的DLC-1基因mRNA表达与肝细胞癌侵袭转移的关系。方法收集51例复旦大学中山医院外科手术切除的肝细胞癌(HCC)及癌旁正常组织标本,根据临床病理学指标,分为高低侵袭性两组,用RQ-PCR对不同侵袭性HCC之间的DLC-1基因表达进行分析。对不同侵袭转移潜能MHCC97-L、MHCC97-H、HCCLM3、Hep3B及HepG2肝癌细胞系用同样方法分析DLC-1基因的表达差异。结果非转移细胞系Hep3B和HepG2与转移细胞系MHCC97-L、MHCC97-H和HCCLM3之间DLC—1基因表达差异有统计学意义(P相似文献   

BRCA1启动子甲基化与肝癌的关系研究

目的探讨BRCA1基因启动子区甲基化与肝癌发生的关系。方法采用甲基化特异性PCR检测肝癌细胞系和肝癌组织标本的甲基化状态。结果5个肝癌细胞系中2个(PLC-PRF-5和97H)发现甲基化,3个未发现甲基化;在39例肝癌组织标本中22例发生甲基化(56.4%)。结论BRCA1启动子甲基化与肝癌的发生有关,可能作为肝癌的诊断标志物。     

肝细胞癌中RIZ1基因甲基化的研究

采用甲基化特异PCR法(MSP)检测了38例肝细胞癌(HCC)标本中RIZ1基因启动子在HCC中的甲基化状态,为HCC的发生发展提供新的依据.     

DLC-1基因在肝细胞癌组织中表达的研究

目的 研究肝癌缺失基因-1（DLC-1）在人原发性肝癌组织中的表达及与肝细胞癌侵袭转移的关系。方法收集51例复旦大学附属中山医院外科手术切除的肝细胞癌及癌旁正常组织标本,用荧光定量RT-PCR方法分析组织中DLC-1基因的表达。结果在51对配对的肝细胞癌与癌旁无瘤肝组织中,前者DLC-1基因表达水平明显低于后者（P〈0．01）,且高侵袭性肝细胞癌组明显低于低侵袭性肝细胞癌组（P〈0．05）。结论DLC-1基因在HCC组织中呈低表达,其表达水平与其侵袭性高低相关。     

SOCS1基因与肝细胞癌的关系研究进展

SOCS1基因位于16p12-p13.1,它编码蛋白SOCS1并属于SOCS蛋白家族,通过抑制JAK—STAT信号转导通路发挥作用,其失活机制主要是甲基化和杂合性缺失。SOCS1在肝细胞癌中广泛甲基化和表达明显降低,提示SOCS1可能是抑癌基因,在肝细胞癌的发生发展中起十分重要的作用。     

DNA低甲基化与肝细胞癌

DNA甲基化是一种表遗传修饰,是由DNA甲基转移酶（DNMT）催化以S-腺苷甲硫氨酸（SAM）作为甲基供体将胞嘧啶转变为5-甲基胞嘧啶的一种反应,这种修饰反应通常发生在CpG二核苷酸上.CpG二核苷酸在人类基因组中约占10%,其分布是非随机的,其中70%～80%呈甲基化状态,这种甲基化修饰主要集中在CpG密度较低的区域及DNA重复序列,而另一小部分CpG密度较高的区域称为CpG岛,通常位于基因的5＇端,覆盖基因启动子及第一外显子.人类基因组中约有45000个CpG岛,这些CpG岛通常未被甲基化[1].     

改良的甲基化特异性多聚酶链反应检测肝细胞癌基因甲基化

甲基化特异PCR(rrethylation-specific PCR．MSP)技术利用了PCR灵敏、快速、简便的特点，已经成为当前筛选DNA甲基化的常用方法之一。但该方法操作繁琐，化学修饰后的DNA质量差，不易保存和PCR扩增，有待进一步改进。RUNX3基因是新近发现的抑癌基因，通过等位缺失和高甲基化机制参与胃癌的发生发展，但在肝细胞癌     

肝细胞癌中wwox基因启动子甲基化与蛋白表达的关系

目的:探讨wwox基因启动子甲基化及蛋白表达与肝细胞性肝癌的关系.方法:通过甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)方法及免疫组织化学(immunohistochemestry,IHC)法分别检测60例肝细胞性肝癌组织和癌旁组织中wwox基因启动子甲基化状态和蛋白表达水平.结果:癌组织及癌旁组织中wwox基因启动子甲基化阳性率分别为41.67%(25/60)和8.33%(5/60)(P=0.000).WWOX蛋白在癌和癌旁组织中的表达具有显著性差异[35.00%(21/60)vs70.00%(42/60),P=0.001].wwox基因启动子甲基化和蛋白表达与肝外转移、肿瘤直径、肿瘤细胞分化密切相关(P=0.007,0.014,0.011);WWOX蛋白表达与临床分期、肿瘤直径、肿瘤细胞分化密切相关(P=0.018、0.023、0.001).wwox基因启动子甲基化与蛋白表达显著负相关(γ=-0.408,P=0.001).结论:启动子区甲基化是wwox基因失活的重要机制.wwox启动子区异常甲基化可能参与了肝癌的发生发展,在肝癌的进展发挥重要作用.     

DJ-1基因在肝细胞癌中的表达及其与肝癌侵袭和转移的关系

目的 探讨DJ-1基因mRNA及其蛋白在肝细胞癌中的表达规律及其与肝细胞癌侵袭和转移的关系. 方法应用逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测46例肝细胞癌中DJ-1基因mRNA及蛋白的表达情况,结合患者的临床病理资料分析DJ-1基因与肝细胞癌的侵袭与转移的关系.应用χ2检验进行统计学处理.结果 肝癌组织中DJ-1基因mRNA及蛋白的表达阳性率分别为69.6%(32/46)和58.7%(27/46),明显高于癌旁肝组织的表达阳性率[分别为39.1%(18/46)和34.8%(16/46)],χ2=8.587,P<0.05;且DJ-1基因蛋白在肝癌组织中的高表达与患者肿瘤的大小、甲胎蛋白水平、HBsAg、肿瘤的分化程度以及有无肝硬化无关(P>0.05),而与肿瘤有无包膜及有无门静脉癌栓有关(χ2=7.846,P<0.05).结论 DJ-1基因在肝细胞癌的侵袭和转移过程中可能起重要作用.     

乙型肝炎病毒X蛋白与肝细胞癌E-钙黏蛋白基因启动子甲基化关系的研究

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血清雌激素与肝细胞癌转移的关系

目的了解血清雌激素升高与原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）转移的关系．方法应用放射免疫分析法（ＲＩＡ）对ＨＣＣ患者血清雌二醇（Ｅ２）含量进行了检测，并应用原位杂交研究外源性Ｅ２对肝癌细胞系ＣＢＲＨ７９１９血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和层粘蛋白受体（ＬＮＲ）表达的影响．结果ＨＣＣ患者血清Ｅ２水平较正常者显著升高，且ＨＣＣ有转移者血清Ｅ２水平较无转移者亦显著升高；原位杂交结果显示，外源性Ｅ２能够增加ＣＢＲＨ７９１９细胞表达ＶＥＧＦ和ＬＮＲｍＲＮＡ．结论血清Ｅ２水平增高与ＨＣＣ转移密切相关，它有可能通过促进ＶＥＧＦ和ＬＮＲ的合成而影响肿瘤的转移过程．     

错配修复基因hMLH1甲基化与胃癌的关系

目的:通过研究散发性胃癌中错配修复基因hMLH1 mRNA的表达及其启动子区5'CpG岛甲基化状态,探讨hMLH1基因异常甲基化在胃癌发生过程中的作用.方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)检测60例胃癌组织及其癌旁黏膜组织中hMLH1基因启动子区的甲基化状态,逆转录PCR(RT-PCR)检测两种组织中hMLH1 mRNA表达情况.结果:胃癌组织hMLH1 mRNA表达水平明显低于癌旁组织(t=4.082,P<0.01),hMLH1基因启动子区高甲基化18例(30%),其癌旁黏膜组织中未发现有甲基化.hMLH1基因启动子区甲基化与胃癌的临床病理参数之间无明显的相关性.hMLH1 mRNA表达阴性的21例病例中,17例(81%)发生甲基化,而hMLH1 mRNA表达阳性的39例中仅有1例(2.5%)发生甲基化,hMLH1 mRNA表达降低与甲基化之间存在明显的相关性(χ2=8.0182,P=0.0046).结论:胃癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化与其mRNA表达缺失密切相关,是导致hMLH1基因错配修复功能缺陷的重要原因之一.     

WEE1与肝癌的关系

目的:探讨WEE1在肝细胞癌(HCC)发生、发展中的异常表达及与肿瘤病理分期的关系.方法:收集2010-03/2010-05河南省人民医院肝胆外科手术标本正常肝组织23例,肝硬化20例,HCC42例.采用RT-PCR检测mRNA水平的表达,Western blot及免疫组织化学检测蛋白的表达,并分析其与肝癌临床病理学分期的关系.结果:WEE1mRNA阳性表达率分别为21.7%、55.0%和90.5%,三组间差异有统计学意义(P<0.01).Western blot和免疫组织化学方法分别检测蛋白阳性表达率分别为13.04%/17.4%、40%/60%和78.6%/83.3%,三组间相比差异有统计学意义(P<0.01).肝癌组织中WEE1强度与肿瘤的分化程度及病理分级相关(χ2=17.454,P<0.01;χ2=14.559,P<0.01).结论:WEE1基因在肝癌中呈上调表达,其参与的DNA的修复异常与肝癌的发生密切相关; 且与肿瘤的分化程度和病理分级相关.     

肝癌组织中p57kip2基因表达缺失与甲基化的关系

p57kip2属于CIP/KIP家族成员,抑制细胞周期从G1期到S期转化,使细胞周期停滞在G1期,进而阻止细胞增殖.肝癌组织中普遍存在p57kip2 mRNA表达水平的下降,提示p57kip2与肝癌发生关系密切[1].本研究采用原位分子杂交和甲基化特异性PCR方法检测p57kip2 mRNA的表达及启动子区甲基化情况,探讨p57kip2 基因失表达机制.     

肝癌组织中p57kip2基因表达缺失与甲基化的关系

p57kip2属于CIP/KIP家族成员,抑制细胞周期从G1期到S期转化,使细胞周期停滞在G1期,进而阻止细胞增殖.肝癌组织中普遍存在p57kip2 mRNA表达水平的下降,提示p57kip2与肝癌发生关系密切[1].本研究采用原位分子杂交和甲基化特异性PCR方法检测p57kip2 mRNA的表达及启动子区甲基化情况,探讨p57kip2 基因失表达机制.