膀胱移行细胞癌肿瘤血管形成的定量试验

目的　探讨膀胱移行细胞癌 (TCCB)中微血管密度 (MVD)与肿瘤分期、分级及淋巴结状态等参数之间的关系。方法　应用免疫组织化学SP法对 3 5例TCCB中的内皮细胞进行染色 ,用MVD表示血管形成的程度。结果　TCCB组织中有淋巴结转移病人的MVD明显高于无转移组 (P <0 .0 1)。MVD与肿瘤分期、分级间有显著相关性。高分化癌、中分化癌的MVD明显低于低分化癌 (P <0 .0 1) ,肿瘤组织浸润至膀胱壁外 (T3b +4)病人其MVD高于局限于膀胱壁内 (Ta+1+2 +3a)者 (P <0 .0 5 )。结论　肿瘤血管形成在TCCB的生长转移过程中起到重要作用 ,MVD是衡量肿瘤血管形成程度的定量指标 ,是传统预后参数基础上能反映TCCB预后的一个重要指标。     

膀胱移行细胞癌VEGF表达与微血管计数的关系

目的 检测膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）表达和肿瘤微血管计 探讨其相互关系及临床意义。方法 采用免疫组织化学检测５３例原发性膀胱移行细胞癌和８例非癌旁胱手术标本ＶＥＧＦ表达,并对肿瘤微血管进行计数,结果 ５３例膀胱移行细胞癌标本中ＶＥＧＦ的阳性表达率为５４．７％,对照组８例膀胱粘膜均为阴性;低分化和浸润性癌组ＶＥＧＦ阳性表达率为ＭＶＣ显著高于高分化和表浅性癌组：ＶＥＧＦ表达阳性者ＭＶ     

FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

摘要 目的 探讨FHIT基因mRNA膀胱移行细胞癌中的表达状况及其意义。方法 应用RT-PCR法对62例膀胱移行细胞癌及相应35个癌旁正常组织进行检测。结果 膀胱移行细胞癌中FHIT基因mRNA的表达明显低于正常组织。且随着病理分级有显著的变化。结论 FHIT基因可能作为预测膀胱移行细胞癌发生、发展的较为可靠的参考指标。     

膀胱移行细胞癌P53表达的临床意义

目的：探讨Ｐ５３表达与胱移行细胞癌（ＴＣＣ）预后的关系。方法：ＬＳＡＢ方法测定８例正常膀胱粘膜组织及４９例ＴＣＣ标本中Ｐ５３表达;推断Ｐ５３表达与ＴＣＣ的关系。结果：Ｐ５３在正常膀胱组织中无表达,而在ＴＣＣ中表达阳性率为４０．８％,两组比较有显著性差异,在Ｔ１及Ｔ２－４期ＴＣＣ中表达阳性纺分别为３１．４％、６４．３％;在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级ＴＣＣ中分别为１３．３％￣５０％、６０％,显示Ｐ５３表达阳笥率随分     

微粒体环氧化物水解酶基因多态性与膀胱移行细胞癌发生的关系

目的 探讨微粒体环氧化物水解酶(mEH)基因型与膀胱移行细胞癌(BTCC)的相关性.方法 应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析方法检测BTCC患者(BTCC组,216例)和健康人群(对照组,300例)mEH基因型频率的分布.设计流行病学调查问卷进行面访调查.结果 BTCC组野生型、杂合型和变异型mEH第3外显子(mEH-exon3)分别占60.6％、27.3％和12.0％,对照组分别占46.3％、39.0％和14.7％ (P＜0.05);杂合型mEH-exon3为BTCC发生的保护性因素(OR=0.56,95％ CI=0.41-0.82).BTCC组野生型、杂合型和变异型mEH第4外显子(mEH-exon4)分别占85.6％、13.4％和0.9％,对照组分别占82.3％、15.0％和2.7％(P＞0.05).吸烟的mEH-exon3野生型人群的BTCC风险高于不吸烟者(P＜0.05).结论 mEH-exon3非野生型可能是BTCC发生、发展中的保护性因素之一;吸烟为BTCC发生的重要危险因素.而mEH-exon4基因多态性和BTCC的发生无明显相关性.     

多药耐药基因在膀胱移行细胞癌中的表达

应用RT－PCR技术检测多药耐药基因（mdr1）在16例膀优移行细胞癌（TCC）和8例正常膀优粘膜中的表达。68．75％（11／16）TCC和50％（4／8）正常膀脱粘膜在167hp处显示mdr1基因持异性扩增片段，mdr1基因表达与TCC病理分期、分级明显相关。结果表明：正常膀胱粘膜存在着一定的抗药性，TCC是mdr1基因较高表达的肿瘤之一，mdr1基因高表达可能在TCC耐药中起重要作用。mdr1mRNA水平的检测有助于临床上化疗方案的选择及可作为预测TCC进展的一项指标。     

膀胱移行细胞癌组织中PTEN基因第5、8外显子的突变分析

目的：了解膀胱移行细胞癌（TCC）组织中PTEN基因第5外显子（Exon5）和第8外显子（Exon8）的突变情况及其与膀胱癌生物学行为的关系。方法：选择突变率较高的PTEN基因Exon5和Exon8，应用银染PCR—SSCP并结合基因测序方法分析46例TCC患者的PTEN突变情况。结果：PTEN的Exon5扩增产物为379bp，所有肿瘤组织均表现为3条迁移带（2条单链和1条双链），没有发现额外迁移带。Exon8扩增产物为550bp，经酶切为两个片段。所有肿瘤组织均表现为6条迁移带（4条单链和2条双链），没有发现额外迁移带。结论：TCC患者的肿瘤组织中PTEN基因Exon5和Exon8的突变不是一个常见事件，PTEN是否还存在其他灭活方式还需要进一步研究。     

2μm激光治疗膀胱移行细胞癌46例临床研究

目的：研究2μm激光汽化切除膀胱移位移行细胞癌（BTCC）,是为寻找对BTCC手术切除的新方法。方法：66例BTCC患者住院后,46例采用Revolix2μm激光于骶管麻醉或表面麻醉下行经尿道汽化切除,20例采用开放手术治疗（术后放置导尿管至少5d）。用0.9%氯化钠溶液＋丝裂霉素灌注清洗,开放组加切口周围清洗。结果：两组BTCC患者手术时间、出血量、住院天数、术中术后并发症比较,P〈0.05,差异有统计学意义。结论：2μm激光汽化切除BTCC是一种操作方法简单,易掌握,术中安全,手术时间短,出血量少,缩短住院时间,并发症及复发率少的新技术。     

Fascin及 VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:探讨球形肌动蛋白交联蛋白Fasein与血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织的表达及与BTCC生物学行为的相关性.方法:采用免疫组织化学SABC法分别检测56例BTCC组织及10例正常膀胱黏膜组织Fascin、VEGF的阳性表达情况.结果:Fascin蛋白及VEGF在10例正常膀胱组织中均不表达,而在56例BTCC组织中阳性表达率分别为73.21%和60.71%,2种组织间Fascin、VEGF表达比较差异均有统计学意义(均P＜0.01);随着膀胱癌病理分级和临床分期的增高,Fascin及VEGF表达均增高.Fascin及VEGF阳性表达率在复发患者均高于初发患者,差异有统计学意义(均P＜0.01).在BTCC组织中Fasein与VEGF表达呈正相关(r=0.476 9,P＜0.01).结论:Fascin可作为判断BTCC生物学行为的新参考指标,Fascin及VEGF协同促进BTCC的浸润及转移,两者为临床开展肿瘤防治新途径提供新的理论依据.     

膀胱移行细胞癌P-糖蛋白与Survivin、Fas表达及其相关性研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌中P-糖蛋白（P-GP）与Survivin、Fas表达的相互关系及其与膀胱癌生物学行为之间的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测64例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜中P-GP、Survivin、Fas的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P-GP、Survivin的表达阳性率高于正常黏膜，与膀胱癌的分级有关（P〈0．01）；而Fas在膀胱正常黏膜中表达高于移行细胞癌，差异有统计学意义（P〈0．01）。复发性膀胱癌P—GP的阳性表达率高于初发膀胱癌（P〈0．01）。膀胱移行细胞癌P—GP、Survivin的表达与Fas呈负相关，而P—GP与Survivin表达无关。结论：膀胱移行细胞癌的多药耐药P-GP与Fas的表达密切相关，与Survivin的表达无关。本研究为采用MDR逆转剂或Fas干扰剂以增加膀胱移行细胞癌的化疗敏感性提供实验依据。     

膀胱移行细胞癌中E-cadherin、β-catenin及c-myc表达的相关性研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌中E-cadherin、β-catenin和c-myc表达的相关性及其在膀胱肿瘤发生、发展中的意义。方法：S-P免疫组化方法检测54例膀胱移行细胞癌和11例正常膀胱黏膜组织中E-cadherin、β-catenin和c-myc的表达，分析其与膀胱移行细胞癌病理分级、分期的关系及3者表达的相关性。结果：在膀胱移行细胞癌中，E-cadherin、β-catenin蛋白正常表达率分别为29．6％和25．9％，c-myc异常表达率为70．4％。c-myc，E-cadherin、β-catenin异常表达与肿瘤分级、分期有关（P〈0.05）。E-cadherin、β-catenin的异常表达与c-myc异常表达有正相关关系（P〈0.05）。结论：膀胱移行细胞癌中 E-cadherin、β-catenin蛋白异常表达可能通过激活c-myc异常过度表达导致肿瘤的发生和发展。     

PSMA和AR在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺特异性膜抗原(PSMA)、雄激素受体(AR)在膀胱移行细胞癌中的表达及其诊治中的临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法分别检测75例膀胱移行细胞癌组织及15例正常膀胱黏膜组织中PSMA、AR的表达情况.结果:15例正常膀胱黏膜组织中均未见PSMA和AR的表达,而在75例膀胱移行细胞癌组织的阳性表达率分别为28.0%和21.3%,与正常膀胱黏膜组织相比差异均具有统计学意义(均P＜0.05);不同临床分期和病理分级患者PSMA阳性表达差异无统计学意义,而其在复发性膀胱癌患者的表达高于初发性膀胱癌患者,差异具有统计学意义(P＜0.01);不同临床分期患者AR的阳性表达差异具有统计学意义(P＜0.05).在膀胱移行细胞癌中,PSMA与AR的表达相关联(r=0.328,P＜0.01).结论:PSMA和AR能客观反映膀胱移行细胞癌的生物学行为,分别对判断恶性程度、预后具有指导意义,且两者可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中具有协同作用.     

三磷酸腺苷生物荧光法在表浅性膀胱尿路上皮癌个体化治疗中的临床应用

目的：探讨三磷酸腺苷生物荧光法在指导表浅性膀胱尿路上皮癌患者个体化治疗中的应用价值。方法：采用ATP-TCA测定35例表浅性膀胱尿路上皮癌对临床常用5种灌注药物的体外敏感性,并根据药敏结果进行个体化治疗,通过随访评价其预后与ATP-TCA的相关性。结果：不同个体的表浅性膀胱尿路上皮癌对5种灌注药物在不同浓度下均显示出明显的个体差异。5种灌注药物的敏感率依次为THP（82.76%）＞EPI（50.00%）＞ADM（46.67%）＞HCPT（37.14%）＞MMC（17.14%）,经卡方检验THP的敏感率显著高于其他4种灌注药物（P＜0.01）。30例初发患者和5例复发患者除对THP的敏感率有显著性差异（91.67% vs 40.00%,P=0.033）外,对其他灌注药物的敏感率均没有统计学差异（P＞0.05）。随访期间,30例初发患者中有1例复发,5例复发患者中有4例复发,初发患者的复发率显著低于复发患者（3.33% vs 80.0%,P=0.000）。结论：ATP-TCA可作为表浅性膀胱尿路上皮癌患者个体化治疗的实验室依据,特别是对初发患者更有指导意义,值得在临床推广应用。     

膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与Fas/FasL表达的关系

目的：探讨在膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与膀胱移行细胞癌病理分级及Fas／FasL系统之间的关系。方法：用免疫组织化学方法检测64例膀胱移行细胞癌、15例膀胱良性病变和12例正常膀胱黏膜中Survivin、Fas、FasL的表达。结果：在93．8％膀胱移行细胞癌和66．7％膀胱良性病变Survivin表达阳性，正常膀胱黏膜组织Survivin无表达．3组比较差异有统计学意义（P〈00．1），且Survivin的表达与膀胱癌的分级密切相关。Fas在3组中的表达率分别为50％、80％和100％，FasL在3组中的表达率分别为90．6％、60％和16．7％。Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达上调，并与Fas／FasL的表达密切相关。结论：Survivin与膀胱癌的恶性度有关，其可能通过与Fas／FasL系统协同作用共同参与了膀胱移行细胞癌的发生发展。     

PTEN及Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨PTEN及Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌的表达规律及其临床意义。方法：应用免疫组织化学链亲和素-生物素-霉复合物（SP）方法检测43例膀胱移行细胞癌和7例正常黏膜组织中PTEN及Bcl-2蛋白的表达．分析二者的表达与膀胱癌病理参数的关系。结果：（1）G1、G2、G3肿瘤PTEN表达阳性率分别为85．7％、80．4％、73．3％，浸润性肿瘤和表浅性肿瘤表达阳性率分别为70．4％和93．8％，说明PTEN表达阳性率与肿瘤病理分级、临床分期有关。（2）G。、G2、G3肿瘤Bcl-2表达阳性率分别为14．2％、57．14％、66．67％，浸润性肿瘤和表浅性肿瘤表达阳性率分别为59．3％和43．8％，说明Bcl-2表达阳性率与肿瘤病理分级、临床分期有关。（3）随着肿瘤恶性程度的增高和临床分期进展，PTEN蛋白阳性率呈下降，Bcl-2表达呈增高趋势，二者表达呈负相关关系。结论：PTEN的抑癌作用可能与Bcl-2有关．二者的异常表达在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用。二者同时检测有助于判断预后。     

E2F3在膀胱癌组织中的表达及其与肿瘤临床特征的关系

目的:探讨E2F3在膀胱移行细胞癌组织中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测不同病理分期及组织分级的膀胱移行细胞癌标本和正常膀胱黏膜中E2F3蛋白的表达情况,应用免疫组化自动分析系统进行分析,结果以积分光密度(integrated optical density, IOD)表示;应用RT-PCR的方法半定量分析E2F3 mRNA在不同组织中的表达情况.结果:E2F3表达阳性率在膀胱移行细胞癌组织中为32.8%,而正常膀胱黏膜组织无表达.E2F3的表达率在膀胱癌的不同分级和分期间差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).膀胱移行细胞癌组织中E2F3表达的IOD值为6.569 8±3.227 5,正常膀胱黏膜组织E2F3无表达,且E2F3的表达程度与膀胱癌的分期、分级差异有统计学意义(P ＜ 0.01).结论:E2F3与膀胱癌的恶性程度密切相关,其不仅是膀胱癌的诊断与判断预后指标,而且是以E2F3为靶点的基因治疗提供理论依据.