海洋硫酸多糖911抗艾滋病毒作用及其机理研究--体内对猴免疫缺陷病毒(SIV)增殖的影响

采用体外细胞培养技术和病毒体内感染模型 ,通过 Elisa、定量 PCR、流式细胞术等方法 ,研究了海洋硫酸多糖 911体外对 HIV- 1复制及体内对 SIV增殖的影响 ,并初步探讨其作用机制。结果发现 911可明显抑制HIV- 1对 MT4 细胞的急性感染和 H9细胞的慢性感染 ,其半数有效浓度 ( EC50 )分别为 4 .4 4 mg· L-1和 0 .32mg· L-1;并可明显降低猴血浆中病毒滴度及 RNA拷贝数 ,对血液中 CD4 细胞具有一定的保护作用 ,同时可升高血液中病毒抗体的含量 ;并可明显抑制病毒逆转录酶活性 ,对 HIV- 1无明显直接灭活作用 ,但可明显干扰 HIV- 1与细胞的吸附 ,半数有效浓度 ( IC50 )为 36.51μg· L-1。提示 911体内外均可抑制艾滋病毒的增殖 ,为高效的艾滋病毒增殖抑制剂 ,其作用机制与干扰病毒与细胞吸附、抑制病毒逆转录酶活性有关。     

海洋硫酸多糖911体外对HIV-1作用的研究

采用体外细胞培养技术,研究了海洋硫酸多糖９１１以体外对ＨＩＶ－１感染ＭＴ４、Ｈ９细胞的影响及其细胞毒性作用,结果表明：９１１可明显抑制ＨＩＶ－１对ＭＴ４细胞的急性感染和Ｈ９细胞的慢性感染,地数有效浓度分别为４．４４μｇ．ｍＬ＾－１和０．３２μｇ．ｍＬ＾－１;     

海洋硫酸多糖911抗AIDs作用机制的初步探讨

研究了抗ＡＩＤｓ药物海洋硫酸多糖“９１１”对病毒逆转汞酶及ＨＩＶ－１与细胞吸附的影响,结果表明“９１１”可明显掏病毒逆转录酶活性,对ＨＩＶ－１无明显直接灭活作用,但可明显干扰ＨＩＶ－１与细胞的吸附,半数有效浓度（ＩＣ５０）为３６．５１ｍｇ．Ｌ＾－１。提示９１１的抗ＡＩＤｓ作用与抑制逆转录酶活性和干扰病毒与细胞的吸附有关。     

海洋硫酸多糖911抗氧化性及其作用机理的初步探讨——911的抗氧化与抗艾滋病的关系

本文采用UVB照射细胞引起细胞氧化损伤的方法,观察了海洋硫酸多糖911的抗氧化活性,同时检测了细胞内Ca^2 浓度的变化。结果表明,911能明显地保护细胞免受损伤,同时增加细胞内Ca^2 浓度。推测抗氧化性是911抗艾滋病的双一重要机制。     

海洋硫酸多糖911免疫增强作用的探讨

分别观察了海洋硫酸多糖911对小鼠胸腺，脾脏淋巴细胞增殖反应的影响，以及对小鼠腹腔世噬细胞吞噬能力的影响，并应用911－FITC荧光探针对淋巴细胞和巨噬细胞进行了荧光染色，以寻找911的受体，探讨其免疫增强机制，结果表明，911的适宜剂量能较弱地刺激小鼠胸腺，脾脏淋巴细胞增殖，明显促进ConA诱导的T淋巴细胞及LPS诱导的BI林巴细胞增殖，显著增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的能力，且免疫细胞均能染上911－FITC，说明911能增强机体的免疫力，起到免疫调节作用，且免疫细胞上存在911的受体。     

牛膝多糖硫酸酯体外和体内抗艾滋病病毒作用

牛膝多糖硫酸酯(Achyranthes bidentata polysaccharide sulfate，ABPS)为牛膝多糖经硫酸酯化修饰后获得的产物，其结构清楚、理化性质稳定及分子质量小，具有抗单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒和乙型肝炎病毒等作用。本文研究其在体外和体内的抗艾滋病病毒1型(human immunodeficiency virus type 1，HIV-1)活性。体外采用 ³H掺入法和酶联免疫吸附法测定ABPS对HIV-1逆转录酶和整合酶的活性，其半数抑制浓度(50% inhibiting concentrations,IC₅₀)分别为(2.948±0.556) μmol·L^-1和(0.155±0.030) μmol·L^-1， 但25 μmol·L^-1 ABPS对HIV-1蛋白酶无效。ABPS在MT-4细胞培养内对HIV-1实验病毒株IIIB和在人外周血单核细胞培养内对AZT耐药病毒株的急性感染有较强的抑制作用， 但在HIV-1 IIIB慢性感染的H9细胞培养中则无效。血清药理学研究表明，单次腹腔注射大鼠ABPS 125 mg·kg^-1或连续腹腔注射小鼠ABPS 3 mg·kg^-1(qd×20)后鼠血清在MT-4细胞培养内对HIV-1 P24抗原都有抑制作用，但口服ABPS生物利用度低，灌胃大鼠ABPS 2 g·kg^-1或灌胃小鼠ABPS 300 mg·kg^-1无效。实验结果提示ABPS有抗HIV-1作用，有可能用于防治HIV-1感染，值得进一步研究。     

海洋硫酸多糖类药物聚甘古酯单克隆抗体的制备及其特性研究

目的制备和纯化聚甘古酯(911)单克隆抗体,为911药代动力学的免疫学方法的建立提供依据。方法 用还原胺化法,制备911-BSA和911-HSA复合物,间接ELISA法检测抗体生成。以Isostrip^TM试剂盒测定抗体亚型,流式细胞仪测定DNA含量。结果获得了一株阳性杂交瘤细胞DD3,腹水效价可达1×10⁵,其抗体亚型为IgG2a(κ),细胞株的DNA含量约为脾细胞和NS-1细胞之和,亲和力常数为2.0×10⁸ L·mol^-1。结论本实验制备了特异性针对911的单克隆抗体DD3,且与内源性多糖和褐藻酸无交叉反应,为911药代动力学的免疫学检测提供了依据。     

二羧乙基锗倍半氧化物的抗大鼠实验性胃溃疡作用及其作用机理研究

二羧乙基锗倍半氧物(Dicarboxyethyl GermaniumSesquioxide,DEG)是人工合成的有机锗化合物。它能对抗Shay幽门结扎性溃疡的形成,使胃液中PGE_2含量增加,胃蛋白酶活性和游离酸度明显降低。DEG还能对抗消炎痛型,五肽胃泌素型和酒精型溃疡的形成,促进醋酸型溃疡的愈合,但对应激型和利血平型溃疡无对抗作用。DEG的主细胞分泌功能比对照组明显减弱。实验结果表明,DEG的抗溃疡作用可能与增加胃内PGE_2含量、抑制胃液分泌和促进蛋白质合成有关。     

海洋硫酸多糖DPS对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制的探讨

目的　研究海洋硫酸多糖 (DPS)对大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响及其作用机制。方法　建立碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)和白介素 1(IL 1)所诱导的VSMC增殖模型 ,以MTT法观察DPS对VSMC增殖的影响 ,分别用Griess重氮化反应法和放免法测定VSMC上清液中一氧化氮 (NO)、血管紧张素II(AngII)和内皮素 1(ET 1)的含量。结果　DPS在 0 0 1- 10 μg·mL-1浓度下 ,对bFGF或IL 1所致的VSMC增殖均有明显抑制作用。DPS呈剂量依赖性增加NO合成及降低AngII和ET 1的生成或释放。 结论　DPS对VSMC增殖有抑制作用 ,其机制可能与增加一氧化氮合成及降低血管紧张素II和内皮素 1的生成或释放有关。     

海洋硫酸多糖DPS对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制的探讨

目的　研究海洋硫酸多糖(DPS)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响及其作用机制。方法　建立碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和白介素-1(IL-1)所诱导的VSMC增殖模型,以MTT法观察DPS对VSMC增殖的影响,分别用Griess重氮化反应法和放免法测定VSMC上清液中一氧化氮(NO)、血管紧张素II(AngII)和内皮素-1(ET-1)的含量。结果　DPS在0.01-10μg·mL^-1浓度下,对bFGF或IL-1所致的VSMC增殖均有明显抑制作用。DPS呈剂量依赖性增加NO合成及降低AngII和ET-1的生成或释放。结论　DPS对VSMC增殖有抑制作用,其机制可能与增加一氧化氮合成及降低血管紧张素II和内皮素-1的生成或释放有关。     

去氢表雄酮抗促癌作用及其机理

目的　探讨去氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)抗促癌作用及机理。方法　用激光聚焦显微镜、流式细胞术、免疫荧光染色及小鼠耳部急性炎症等方法。结果　DHEA可明显抑制促癌剂巴豆油引起的小鼠急性耳肿胀;DHEA对巴豆油诱发的表皮细胞ODC活性升高也有显著的抑制作用。10^-7mol·L^-1 DHEA预处理可阻断佛波酯(TPA)刺激引起的S期细胞增加,并且对[Ca²⁺]i和pH升高均有明显抑制作用。此外DHEA预处理可有效抑制蛋白激酶C-α(PKC-α)的活化。结论　DHEA有明显的抗促癌活性,可能与其对ODC活性和Ca²⁺-PKC-DG信号传导通路的抑制有关     

阿魏洛芬的抗炎作用及其机理研究

通过角叉菜胶诱发大鼠急性胸膜炎模型,发现im阿魏洛芬(FL,50～200mg/kg)能剂量相关性减少炎性渗出、抑制白细胞游走、降低渗液中的蛋白含量;大剂量FL200mg/kg还降低渗液中β-葡萄糖醛酸苷酶活性。体外实验显示FL(3.8～15×10~(-5)mol/L)可浓度依赖性抑制酵母多糖激活大鼠腹腔巨噬细胞释放H_2O_2。还发现无效浓度的异丙肾上腺素对FL的体外效应有协同作用。     

抗辐射药物的研究:硫辛酸氨基酯的合成

本文报道35个硫辛酸氨基酯的合成和抗辐射作用。采刚四种不同方法进行酯的合成,对于一些中间体的合成方法也作了改进。硫辛酸氨基酯化合物中的环状双硫结构可能是其抗辐射作用的有效部分,而侧链则可以加以改变,在酯键的α-碳上引入β-肾上腺素能阻断剂或“双酯”结构后抗辐射作用非常显著,如化合物2,16,25,27等。化合物10对狗有明显升高外周血白细胞的作用。     

抗辐射药物的研究:硫辛酸氨基酯的合成

本文报道35个硫辛酸氨基酯的合成和抗辐射作用。采刚四种不同方法进行酯的合成,对于一些中间体的合成方法也作了改进。硫辛酸氨基酯化合物中的环状双硫结构可能是其抗辐射作用的有效部分,而侧链则可以加以改变,在酯键的α-碳上引入β-肾上腺素能阻断剂或“双酯”结构后抗辐射作用非常显著,如化合物2,16,25,27等。化合物10对狗有明显升高外周血白细胞的作用。