心肌缺血再灌注损伤研究进展

正心肌缺血本质是心肌的氧供需求平衡失调,缺血心肌可呈现功能、形态及代谢等方面的损伤[1,2],减少心肌缺血后损伤的最有效办法就是恢复组织灌注。但是,目前遇到的问题是缺血心肌在恢复血液再灌注后,出现了心律失常、心肌能量代谢障碍、心肌细胞超微结构的变化及微血管内皮细胞(VEC)损伤和功能障碍等一系列的功能、结构、代谢及心肌细胞电生理特性等各个方面的损伤进一步加重的现象,即心肌缺血/再灌     

心肌缺血再灌注损伤的研究进展

对于急性心肌梗死患者,利用溶栓或早期用经皮冠状动脉介入治疗(PCI)进行有效的心肌再灌注是缩小心肌梗死面积,改善临床转归的有效方法.缺血预适应和缺血后适应不仅对动物的心脏有保护作用,同样对人类心脏也具有保护作用.通过再灌注损伤补救激酶(RISK)途径,阻止线粒体转运通道(PTP)开放等干预再灌注损伤递质的措施,能够明显减轻急性心肌梗死患者心肌缺血再灌注损伤.     

再灌注损伤挽救激酶和生存活化因子增强信号通路在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

经皮冠状动脉介入治疗、溶栓治疗可以使心肌梗死患者明显获益并且改善预后,但是由此引起的心肌缺血再灌注损伤问题也凸显出来,心肌缺血再灌注损伤涉及到多个靶点通路,不同信号通路之间的关系错综复杂。近几年医学家提出的再灌注损伤挽救激酶和生存活化因子增强两个促存活激酶信号通路成为了再灌注干预治疗的新靶点,从而成为心血管疾病甚至其他血管性疾病的新的切入点。本文拟阐述这两条信号通路对缺血再灌注后心肌保护的作用机制,为心肌梗死新药研发提供新思路。     

线粒体通透性转换孔与心肌缺血再灌注损伤

线粒体在细胞的存活和死亡中起着重要的作用。线粒体通透性转换孔（MPTP）是线粒体内外信息交流的中心枢纽其功能的发挥依赖于其自身的开放状态。大量研究表明，MPTP在照血再灌注损伤中扮演着重要角色MPTP开放是照血再灌注后细胞坏死和凋亡的共同通路。     

缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

缺血后处理是指在缺血发生后、长时间的再灌注之前,对心脏进行数次短暂的再灌注/缺血循环的处理方法.与缺血预适应一样,缺血后处理能减轻再灌注后心肌的损伤.由于缺血后处理可在心肌缺血发生后应用,所以比缺血预适应具有更大的临床应用价值.     

基质金属蛋白酶在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

近年研究表明,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)参与血小板聚集、心肌缺血再灌注损伤等急性过程.在多种心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌梗死、心衰、心室重构、动脉损伤后新生内膜形成中发挥重要作用.适当抑制MMPs有望成为治疗心血管疾病的药物靶点.本文就MMPs的结构、功能与生化以及在缺血再灌注损伤中的作用综述如下.     

卡维地洛在心肌缺血-再灌注损伤中的心肌保护作用

心肌缺血再灌注损伤是临床再灌注治疗中较为常见的问题,卡维地洛作为一种新型的第三代β受体阻滞剂,同时具有α1受体阻滞、扩血管、抗氧化、线粒体保护、钙拮抗、抗心律失常、抗凋亡、抑制中性粒细胞浸润等作用,决定其在缺血再灌注损伤中具有心肌保护作用。现就此方面的研究作一综述。     

PTEN在心肌缺血/再灌注损伤中的研究进展

PTEN是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,也是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的基因。PTEN蛋白在细胞生长、凋亡、黏附、迁移、浸润等方面具有重要作用。近年来研究发现PTEN参与了心肌缺血在灌注(I/R)损伤机制的相关调控,成为新近研究的热点。1 PTEN基因的结构与生物学功能PTEN基因是迄今发现的唯一具有蛋白酯酶和磷酸酶活性的抑癌基因,在胚胎发育、细胞生长、分化、凋亡及迁移的调控     

线粒体乙醛脱氢酶与心肌缺血再灌注损伤保护的研究进展

线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)被认为是可以保护心脏缺血性损伤的一种重要的酶,ALDH2对抗心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用是通过对毒性醛的解毒来实现的。已明确ALDH2有G504A的多态性变异,突变型此酶的活性严重降低或消失。针对不同ALDH2基因型的病例可能需要个体化的治疗措施。     

内质网应激与心肌缺血再灌注损伤

<正>内质网(ER)是真核细胞中重要的细胞器,它可以正确地折叠蛋白质三维空间构象、储存Ca2+、合成膜蛋白及分泌蛋白,并参与胆固醇及脂质的生物合成,在哺乳动物相关信号通路中起着至关重要的作用。ER的内环境稳定是实现其功能的基本条件。ER如果发生错误的蛋白质聚集、Ca2+耗竭或超负荷、脂质合成紊乱、蛋白质糖基化形成障碍或蛋白质不能形成正常的二硫键等均可引起内质网功能紊乱,这一亚细胞病理过程称为     

微小RNA在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类在进化上高度保守的小分子非编码RNA,大约南19～25个核苷酸组成,具有转录后渊控蛋白质编码基因表达的功能,     

促红细胞生成素与心肌缺血再灌注损伤

近年来促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的非造血生物作用逐渐引起关注。研究表明,EPO 可以减轻缺血缺氧时心肌细胞的损伤,减少心肌细胞的调亡,从而使其可能成为预防和治疗心肌缺血再灌注损伤的一条途径。     

心肌缺血后处理对急性ST段抬高型心肌梗死再灌注损伤的保护作用

目的 探讨缺血后处理对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)再灌注损伤的保护作用.方法 2006年10月至2009年1月在北华大学附属医院心内科住院并在12 h内行直接冠状动脉介入治疗(PCI)的STEMI患者64例,分为对照组(34例)及缺血后处理组(30例).对照组给予单纯再灌注治疗,缺血后处理组采用再灌注30 s/再缺血30 s,交替3次后再持续灌注的方法.比较两组再灌注心律失常的发生率、发病72 h的CK和CK-MB峰值及72 h的CK值动态变化、冠状动脉血流速度(CTFC)、室壁运动计分(WMSI)、左心室射血分数(LVEF)、QRS计分法测定心肌梗死面积(QRS-MIS)、心肌呈色分级(MBG)的变化.结果 对照组和缺血后处理组再灌注心律失常频发室性早搏发生率分别为52.9%(18/34)和26.7%(8/30,P＜0.05),短阵室性心动过速的发生率分别为58.8%(20/34)和23.3%(7/30,P＜0.05),CK峰值分别为(1732±480)U/L和(1162±548)U/L(P＜0.01),CK-MB峰值分别为(280±99)U/L和(165±70)U/L(P＜0.01),CTFC分别为(26.97±3.42)帧和(22.23±3.81)帧(P＜0.05),WMSI分别为1.82±0.83和1.27±0.52(P＜0.05),LVEF分别为0.47 ±0.10和0.55±0.08(P＜0.05),心肌梗死面积分别为(14.65±6.88)%和(10.60±4.97)%(P＜0.05),MBG分别为1.47±0.61和2.27±0.64(P＜0.05).结论 心肌缺血后处理能显著减轻STEMI患者心肌再灌注损伤,有显著的心肌保护作用.

Abstract：

Objective To observe the effect of ischemia postconditioning during the first minutes of reperfusion for the myocardial reperfusion injury in ST-segment elevation acute myocardial infarction (STEMI)patients undergoing emergency percutaneeus coronary intervention(PCI). Methods STEMI patients undergoing emergency PCI in affiliated hospital of Beihua University between October 2006 and January 2009 were randomly divided into two groups: the control group(n = 34)without any intervention after PTCA, and the postconditioning group(n = 30)with ischemia postconditioning within first minutes of reflow by 3 episodes of 30-second inflation and 30-second deflation with the angioplasty balloon. Reperfusion arrhythmias, CK and CKMB, corrected TIMI frame count(CTFC), wall motion score index(WMSI)and left ventricular ejection fraction(LVEF)by echocardiography were compared between the two groups. MI areas were evaluated with the ECG-54 criteria/32 system and myocardial blush grade(MBG)was measured. Results The incidence of reperfusion arrhythmias-frequent ventricular premature(26. 7% vs.52. 9%)and short array ventricular tachycardia beat(23.3% vs. 58. 8%)as well as values of peaks CK [(l162±548)U/L vs.(1732±480)U/L, P＜0. 01], CKMB[(165±70)U/L vs.(280±99)U/L,P＜0. 01],CTFC(22.23 ±3.81 vs. 26.97 ±3.42), WMSI(1.27 ±0.52 vs. 1.82 ±0.83),and infarction areas determined by ECG methods(10. 60% ±4. 97% vs. 14. 65% ±6. 88%, all P ＜0. 05)were all significantly lower in the postconditioning group than in control group while LVEF(0. 55 ± 0. 08 vs.0. 47 ±0. 10)and MBG(2. 27 ± 0. 64 vs. 1.47 ± 0. 61, all P ＜ 0. 05)were signiticantly higher in the postconditioning group than in control group. Conclusions Ischemia postconditioning can significantly reduce myocardial reperfusion injury in patients with STEMI.     

腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :利用 Langendroff- Neely离体心灌注方法 ,以缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。对照组 (n=12 ) ,采用St.Thomas液作为心停搏液。实验组 (n=12 )以腐胺 10 mg/ ml作为心停搏液 (St.Thomas液 )的添加剂。测定心脏停搏前和缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min后的心率、主动脉流量、冠脉流量和心输出量。测定心脏缺血 12 0 min,再灌注 2 0 min后心肌组织 MDA、SOD,并进行心肌超微结构比较研究。结果 :实验组较对照组心功能改善 ,缺血再灌注损伤心肌 SOD活性无明显变化 ,明显降低缺血再灌注损伤心肌MDA水平 ,减轻细胞膜结构的损害 ,心肌水肿程度明显减轻 ,心肌结构保存好。结论 :腐胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用     

硝酸甘油耐受对心肌缺血/再灌注损伤影响的研究

目的验证硝酸甘油(GTN)耐受对耐受产生后的心肌缺血/再灌注损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分组,分别接受GTN[600μg/(kg.h)]或生理盐水静脉滴注12h。检验耐受的产生,耐受和对照大鼠接受40min缺血和4h再灌注。检测心肌细胞凋亡(TUNEL法)、心肌坏死面积(Evansblue-TTC染色)和血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性。结果与单纯心肌缺血/再灌注相比,硝酸甘油耐受引起了再灌注后心肌凋亡比例、心肌坏死面积和血清心肌酶活性的显著增高,而单纯耐受没有对心脏造成明显损伤。结论实验结果提示除了使心血管对硝酸甘油的敏感性降低外,耐受对再灌注心脏存在一种潜在的损伤作用。     

心肌缺血/再灌注损伤后的肺组织损伤

目的初步探讨心肌缺血／再灌注损伤对肺组织损伤的可能机制。方法选取雄性成年SD大鼠（4～6月龄）,体重130～160g,建立成年大鼠缺血／再灌注模型。运用CK和MPO试剂盒检测肌酸激酶（CK）和髓过氧化物酶（MPO）的含量,运用双抗体夹心ABC—ELISA法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的含量。结果与伪手术组相比,缺血／再灌注大鼠的AN／AAR比值明显增高（P〈0．05）,CK在心肌缺血／再灌注大鼠血清中的含量明显升高（P〈0．05）,MPO与ICAM-1在心肌缺血／再灌注组大鼠血清和肺组织中含量明显升高（P〈0．05）。结论大鼠心肌缺血再灌注损伤后肺组织受到一定的损伤,可能与体循环中炎性介质的作用及肺组织的炎性应激有关。     

人参二醇组皂甙在抗心肌缺血再灌注损伤作用中的钙拮抗剂效应

目的研究适宜浓度的人参二醇组皂甙(Panaxadiol Sapanins,PDS)在抗心肌缺血再灌注损伤作用中的钙拮抗剂效应。方法大耳白兔30只,体重(2.5±0.3)kg,随机分为对照组与4个实验组,每组6只,制成离体作功兔心模型。St.Thomas心脏停搏液用于对照组,该停搏液内分别加入浓度为40、80、160、320mg/L的PDS用于4个实验组(以PDS 40 mg/L组、PDS 80 mg/L组、PDS 160 mg/L组、PDS 320 mg/L组表示)。在阻断升主动脉即刻和心脏停搏30min、60min时分别灌注心脏停搏液。于心脏停搏前10min和心脏复搏后心脏作功30min时取心肌标本测定心肌钙离子含量。结果再灌注后PDS 40 mg/L组、PDS 80 mg/L组、PDS 160 mg/L组三个实验组的心肌钙离子含量均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01),尤以PDS 160mg/L为著。而PDS 320mg/L组的心肌钙离子含量与对照组无显著差异(P>0.05),甚至有增高倾向。结论在抗心肌缺血再灌注损伤作用中,作为心脏停搏液的添加剂,PDS在40~160mg/L的浓度范围,有钙拮抗剂样作用,且在一定范围内随着浓度递增,该作用增强。但当PDS浓度增至320mg/L时,钙拮抗剂样作用消失。     

MicroRNA-15a/b are up-regulated in response to myocardial ischemia/reperfusion injury

Objective Several studies have indicated that miR-15a, miR-15b and miR-16 may be the important regulators of apoptosis. Since attenuate apoptosis could protect myocardium and reduce infarction size, the present study was aimed to find out whether these miRNAs participate in regulating myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury. Methods Apoptosis in mice hearts subjected to I/R was detected by TUNEL assay in vivo, while flow cytometry analysis followed by Annexin V/PI double stain in vitro was used to detect apoptosis in cultured cardiomyocytes which were subjected to hypoxia/reoxygenation (H/R). Taqman real-time quantitative PCR was used to confirm whether miR-15a/15b/16 were involved in the regulation of cardiac I/R and H/R. Results Compared to those of the controls, I/R or H/R induced apoptosis of cardiomyocytes was significantly increased both in vivo (24.4% ± 9.4% vs. 2.2% ± 1.9%, P < 0.01, n = 5) and in vitro (14.12% ± 0.92% vs. 2.22% ± 0.08%). The expression of miR-15a and miR-15b, but not miR-16, was increased in the mice I/R model, and the results were consistent in the H/R model. Conclusions Our data indicate miR-15 and miR-15b are up-regulated in response to cardiac I/R injury, therefore, down-regulation of miR-15a/b may be a promising strategy to reduce myocardial apoptosis induced by cardiac I/R injury.     

脑心相互作用对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探究下丘脑腹内侧核团腹外侧亚区(VMHvl)在脑心轴中的作用及其对心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 将18只大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=6,心肌缺血假手术),心肌缺血再灌注组(I/R组,n=6,心肌I/R)和化学遗传组(Pharm组,n=6,化学遗传+心肌I/R).利用化学遗传学技术激活Pharm组大鼠V...