糖代谢异常肥胖患者脑肠肽水平的改变及临床意义

目的观察糖代谢异常肥胖患者外周血脑肠肽:肥胖抑制素(Obestatin)和胃饥饿素(Ghrelin)水平的变化及临床意义。方法选择22名健康人为对照组,48例糖代谢异常肥胖患者分为2组各24例:肥胖-糖耐量受损(IGT)组和肥胖-2型糖尿病(T2DM)组。采用酶联免疫吸附法测定空腹血Obestatin、Ghrelin和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FPI)水平。结果肥胖-IGT组和肥胖-T2DM组Obestatin和Gh-relin水平均显著低于健康对照组[Obestatin:(2.48±1.14)μg/L和(1.83±0.76)μg/L比(3.11±0.69)μg/L;Ghrelin:(2.86±0.76)μg/L和(2.33±0.61)μg/L比(3.65±0.80)μg/L,均为P0.05],且肥胖-T2DM组Obestatin和Ghrelin水平显著低于肥胖-IGT组(均为P0.05)。随HOMA模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的增加,Obestatin和Ghrelin水平在健康对照组、肥胖-IGT组和肥胖-T2DM组均呈下降趋势,差异有统计学意义(P0.05)。相关分析显示,Obestatin和Ghrelin均与体质指数(BMI)、HOMA-IR、FPI、空腹血糖(FPG)和hs-CRP呈负相关。结论血Obestatin和Ghrelin水平的降低与肥胖、胰岛素抵抗程度密切相关。     

肥胖者外周血Obestatin、Ghrelin水平变化与胰岛素抵抗的关系

目的探讨肥胖患者外周血Obestatin、Ghrelin水平变化与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取正常对照组24例,单纯肥胖组30例,肥胖-糖代谢异常组(包括初诊断2型糖尿病或糖耐量受损患者)36例。测定空腹Obestatin、Ghrelin水平和空腹胰岛素(FPI),并计算稳态模型评价HOMA-IR。比较不同IR程度下Obestatin、Ghrelin水平的变化。结果单纯肥胖组、肥胖-糖代谢异常组患者空腹外周血Obestatin、Ghrelin水平均明显低于正常对照组(P0.05,P0.01),HOMA-IR、FPI、三酰甘油(TG)均高于正常组。与单纯肥胖组相比,肥胖-糖代谢异常组血中Obestatin、Gh-relin水平明显降低(P0.01,P0.05),HOMA-IR、空腹血糖(FPG)、FPI、TG明显增高(P0.05)。线性相关分析表明Obestatin、Ghrelin均分别与BM I、HOMA-IR负相关(P0.05),Obestatin与Ghrelin正相关。多元逐步回归分析显示BM I、HOMA-IR是影响Obestatin、Ghrelin水平的独立相关因素。结论 Obestatin、Ghrelin水平的降低可能参与了肥胖、IR的发生,并可能具有防止肥胖和2型糖尿病继续发展的作用。     

2型糖尿病肥胖患者血清铁蛋白与胰岛素抵抗关系的研究

目的观察肥胖T2DM患者血清铁蛋白(SF)水平与IR的关系。方法选取T2DM患者100例,根据BMI分为糖尿病合并肥胖组(DM+Ob,BMI≥28kg/m2)54例和单纯糖尿病(DM,BMI28kg/m2)组46例。另选取同期正常体检者50名作为对照(NC)组。检测各组SF、FPG、FIns、TC、TG及HbA1c水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。观察SF水平和HOMA-IR的变化,分析两者的相关性。结果 DM+Ob组SF[(292.66±88.53)vs(167.52±67.04)vs(152.17±50.12)ng/ml]及HOMA-IR[(4.20±1.61)vs(1.87±0.97),(1.73±0.86)]均高于DM组和NC组(P0.05)。Pearson相关分析显示,SF与HOMA-IR呈正相关(r=0.79,P0.05)。多元逐步回归分析显示,SF与SBP、HbA1c、BMI、HOMA-IR呈正相关(P0.05)。结论 T2DM肥胖患者SF、HOMA-IR水平高于单纯T2DM患者,SF与HOMA-IR呈正相关。     

不同糖耐量人群血清nesfatin-1水平及相关因素分析

目的 研究不同糖耐量人群血清nesfatin-1水平变化,及其与体重指数(BMI)、血糖、胰岛素敏感性等的关系.方法 115例研究对象分为正常糖耐量组(NGT组,33例)、糖耐量减低组(IGT组,30例)和新诊2型糖尿病组(T2DM组,52例)3组.根据BMI将T2DM组分为糖尿病肥胖组(T2DM-OB组,22例)和糖尿病正常体重组(T2DM-NW组,30例).采用ELISA法检测血清nesfatin-1水平.同时测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 h PG)、白细胞介素-6(IL-6)、胰岛素、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C).T2DM-OB组给予吡格列酮治疗,使仅BMI高于T2DM-NW组(P＜0.05)后再次检测血清nesfatin-1水平.计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、BMI、腰臀比(WHR)等.结果(1)T2DM组和IGT组血清nesfatin-1水平显著高于NGT组[(1 780±660) ng/L,(1 620±590) ng/Lvs.(1 390±610) ng/L,P＜0.05].(2)T2DM-OB组血清nesfatin-1水平显著高于T2DM-NW组[(1 897±670) ng/L vs.(1 690±650)ng/L,P＜0.05],经吡格列酮治疗后T2DM-OB组nesfatin-1水平仍高于T2DM-NW组[(1 791±634) ng/L vs.(1 690 ±650)ng/L,P＜0.05].(3)Nesfatin-1水平与TG、FPG、2hPG、HbA1c、IL-6、HOMA-IR、BMI呈正相关(r=0.582,0.568,0.587,0.552,0.546,0.523,0.562).多元逐步回归分析显示,HOMA-IR、FPG、BMI与血清nesfatin-1水平独立相关.结论 随着糖耐量受损程度的加重及肥胖的发生,nesfatin-1水平逐渐升高,nesfatin-1可能在肥胖及糖耐量受损中发挥重要作用.     

2型糖尿病及酮症患者血浆丝氨酸蛋白酶抵制剂水平变化及相关因素分析

目的 探讨初诊2型糖尿病(T2DM)及酮症(T2DK)患者血浆丝氨酸蛋白酶抵制剂(Vaspin)水平变化与BMI、血脂、血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等的关系.方法 采用ELISA法测定28例T2DM患者、32例T2DK患者及25例正常人(NC组)血浆Vaspin水平,分析血浆Vaspin水平与BMI、血脂、血糖和HOMA-IR等的关系.结果 T2DM组血浆Vaspin水平明显高于NC组[(0.71±0.18 )μg/L vs (0.52±0.13 )μg/L,P＜0.05],T2DK组又明显高于T2DM组[(1.95±0.21)μg/L vs (0.71±0.18)μg/L,P＜0.01].空腹血浆Vaspin水平分别与BMI、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和HOMA-IR呈明显正相关(P＜0.05),与Fins和胰岛素分泌指数(HOMA-IS)呈明显负相关(P＜0.05).BMI、FPG和HOMA-IR是影响血浆Vaspin水平的独立相关因素.结论 血浆Vaspin水平的改变与糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗有关,并可能参与了T2DM及T2DK的发生和发展.     

2型糖尿病合并急性心肌梗死患者血清内脂素水平及阿托伐他汀钙的干预作用

目的观察2型糖尿病(T2DM)合并急性心肌梗死(AMI)患者血清内脂素含量及生化、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标变化及阿托伐他汀钙(立普妥)干预作用。方法单纯T2DM组64例和T2DM合并AMI组72例均给予立普妥;另选择72名健康人为对照组给予安慰剂,测定给药前后血清内脂素含量及生化、HbA1c等指标。结果单纯T2DM组和T2DM合并AMI组血清内脂素、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、HbA1c、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均明显高于对照组(均P<0.05),其中T2DM合并AMI组血清内脂素、TG、FPG、HOMA-IR值明显高于单纯T2DM组,HDL-C低于单纯T2DM组(均P<0.05);血清内脂素和HOMA-IR是合并AMI的危险因素。治疗6个月后单纯T2DM组与T2DM合并AMI组HOMA-IR与内脂素水平均较干预前降低(P<0.01)。结论血清内脂素是T2DM合并AMI的高危因素,他汀类药物可降低血清中内脂素含量,进而降低HOMA-IR的含量,延缓疾病发展。     

C1q/TNF相关蛋白3、脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性

目的探讨C1q/TNF相关蛋白3、脂联素与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗的关系。方法选择T2DM患者40例(DM组),根据体重指数(BMI)水平分为肥胖DM组和非肥胖DM组,另外正常对照组20人,分别检测血清空腹胰岛素(FINs)、空腹血糖(FPG)、血浆脂质[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]、C1q/TNF相关蛋白(CTRP)3、脂联素(APN)等指标,根据HOMA公式,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)并分析各指标之间相关性。结果与正常对照组相比,DM组CTRP3、APN水平明显降低(P0.05),与非肥胖DM组比较,肥胖DM组CTRP3、APN水平依次呈下降趋势;相关分析发现,CTRP3与FPG、FINs、HOMA-IR呈负相关(P0.05),与TG、胰岛β细胞功能(HOMA-β)呈正相关(P0.05),APN与年龄、BMI、FPG、TC、TG、LDL、FINs及HOMA-IR呈负相关(P0.05),与HOMA-β正相关(P0.05)。结论 T2DM患者血清中低APN、CTRP3与肥胖、HOMA-IR密切相关,可能与T2DM患者的发生发展密切相关,可作为评价IR程度的新的敏感指标。     

老年2型糖尿病患者骨密度水平与尿酸及胰岛素抵抗的关系

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者骨密度(BMD)水平与尿酸(UA)及胰岛素抵抗的关系。方法回顾性分析南通大学附属医院收治的80例老年T2DM患者的临床资料。根据骨量水平依次分为骨量正常组、骨量低下组及骨质疏松(OP)组。记录患者身高、体重、空腹血糖(FPG)、尿酸(UA)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测定L1~4、股骨颈、Wards三角、股骨颈及全部股骨的BMD水平。结果三组随骨量的减少,UA水平呈下降趋势,其中OP组<骨量低下组<骨量正常组(P<0.05);三组FPG、FINS、HOMA-IR、体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(Hb A1c)水平差异均无统计学意义(P>0.05)。股骨颈、大转子、全部股骨BMD与FPG呈负相关(P<0.05);L1、L2、L4、L1~4、全部股骨BMD与UA呈正相关(P<0.05);L4、Wards三角、全部股骨BMD与HOMA-IR呈正相关(P<0.05);L1、L2、L3 BMD与BMI呈正相关(P<0.05);L4 BMD与年龄呈正相关(P<0.05);各部位BMD与FINs、Hb A1c、病程均无相关性(P>0.05)。结论老年T2DM患者BMD水平与UA及胰岛素抵抗关系密切,对于T2DM患者应定期检测BMD,严格控制血糖、UA水平以及BMI,以免发生OP。     

肥胖2型糖尿病患者血清铁蛋白水平及相关因素分析

目的观察肥胖T2DM患者血清铁蛋白(SF)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化及其相关因素。方法选取新诊断T2DM患者62例和体检者38名,根据BMI分为T2DM合并肥胖(T2DM+Ob)组26例、单纯T2DM组36例、单纯肥胖(Ob)组18例及正常对照(NC)组20名,比较各组血清SF、Hcy、FPG、FIns、TC、TG、FFA及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平,并分析其相关性。结果 SF和Hcy水平在NC组、Ob组、T2DM+Ob组和Ob组逐渐升高[SF:(168.70±20.00)vs(202.11±23.48)vs(236.08±32.38)vs(286.19±34.92)ng/ml;Hcy:(6.99±1.37)vs(8.61±1.98)vs(9.97±1.30)vs(13.64±1.92)μmol/L,P0.05]。多元逐步回归分析显示,T2DM患者SF与BMI、FFA呈正相关(P0.05)。结论 T2DM患者SF和Hcy水平高于非糖尿病人群,其中,肥胖者SF和Hcy高于非肥胖者,提示SF和Hcy可能与肥胖、糖尿病相关。     

维生素D干预治疗对糖耐量减低患者胰岛素抵抗的影响

目的探讨糖耐量减低(IGT)患者维生素D(VitD)干预治疗后胰岛素抵抗的变化。方法 60例IGT患者随机分为治疗组和对照组30例,治疗组给予VitD3250 IU/d及钙剂600 mg/d,对照组不接受任何治疗。治疗3个月后观察两组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标的变化。结果治疗3个月后,治疗组FPG、FINS及HOMA-IR较对照组均显著降低(P<0.05或<0.01)。线性回归分析显示血清VitD水平与IGT患者FPG、TG、HOMA-IR呈负相关(P均<0.05),与血清HDL-C呈正相关(P<0.05)。结论 IGT患者血清VitD水平与胰岛素抵抗密切相关,VitD3联合钙剂治疗对IGT患者胰岛素抵抗有改善作用。     

超重、肥胖对2型糖尿病患者凝血及代谢指标的影响（英文）

目的：了解超重、肥胖对2型糖尿病患者凝血及代谢紊乱的影响。方法：选择初诊为2型糖尿病的患者248例,根据人体质量指数（BMI）分为正常BMI对照组（95例）、超重组（87例）、肥胖组（66例）,均测定血脂、血糖、空腹胰岛素等相关指标,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,并进行统计学处理。结果：与正常BMI对照组相比,超重组、肥胖组血浆纤维蛋白原（fg）[（3.37±0.55）g/L比（4.04±0.70）g/L比（5.20±0.69）g/L]、尿微量白蛋白（UMA）[（14.46±8.90）mg/g比（47.33±42.54）mg/g比（104.45±60.78）mg/g]、空腹血糖（FBG）[（7.15±0.97）mmol/L比（8.84±1.81）mmol/L比（10.06±2.28）mmol/L]、空腹胰岛素（FINS）[（10.09±8.21）IU/ml比（14.33±15.55）IU/ml比（19.69±10.86）IU/ml]、HOMA-IR[（3.19±2.59）比（5.51±5.38）比（8.48±4.62）]及血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平均明显升高,且随肥胖程度的增加而呈上升趋势,而血浆凝血酶原时间（PPT）[（13.33±0.69）s比（12.74±0.69）s比（11.43±0.53）s]、血浆活化部分凝血活酶时间（APTT）[（37.32±2.31）s比（36.55±2.41）s比（34.61±1.53）s]、HDL-C[（1.54±1.12）mmol/L比（1.27±0.41）mmol/L比（1.09±0.28）mmol/L]水平均明显降低,且随肥胖程度的加深而呈下降趋势（P均〈0.05）。结论：超重及肥胖加重2型糖尿病凝血功能及代谢障碍,并加重胰岛素抵抗的程度,且此异常随肥胖程度的加深而更加严重。     

多囊卵巢综合征患者肥胖和高雄激素血症与胰岛素抵抗的相关性

收集多囊卵巢综合征(PCOS)患者101例,招募30名正常健康志愿者。根据血清雄激素水平及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平分层分析肥胖、高雄激素和胰岛素抵抗的关系。结果显示,101例PCOS患者中39.8％患者体重正常,24.5％超重,35.7％肥胖。将PCOS患者分为正常雄激素组(睾酮＜0.51 μg/L)和高雄激素组(睾酮≥0.51 μg/L),两组体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及HOMA-IR均无统计学差异。将PCOS患者分为非胰岛素抵抗组(HOMA-IR＜2.29)和胰岛素抵抗组(HOMA-IR≥2.29),两组血清睾酮水平无统计学差异,胰岛素抵抗组的BMI、FPG、TG、TC、LDL-C明显高于非胰岛素抵抗组(P＜0.05或P＜0.01),HDL-C明显低于非胰岛素抵抗组(P＜0.01)。HOMA-IR与BMI显著相关(P＜0.01),而与血清睾酮水平无显著相关性,提示PCOS患者体重增加与HOMA-IR的相关性独立于血清睾酮水平。     

2型糖尿病患者体脂分布与胰岛素抵抗及下肢血管病变的关系

目的应用双能x线吸收法（DEXA）测量2型糖尿病患者体脂分布情况并分析其与胰岛素抵抗、下肢血管病变的关系。方法选取2010年12月至2011年5月山西省人民医院内分泌科住院或门诊收治的2型糖尿病患者123例作为观察组,测量其腰围、身高、体重、血压,使用DEXA测量躯干脂肪比例,检测空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbAle）,并与同期健康体检的112名健康人（对照组）做横断面对照。根据是否患有糖尿病和是否肥胖将总体对象分为4组：肥胖糖尿病组（DMOB组,78例,男41例,女37例）、非肥胖糖尿病组（DMNOB组,45例,男23例,女22例）、肥胖对照组（OB组,69名,男35名,女34名）及非肥胖对照组（NOB组,43名,男21名,女22名）。计量资料比较行独立样本t检验,采用多重线性回归分析评估腰围、体质指数（BMI）、躯干脂肪比例对稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的影响。结果DMOB、DMNOB、OB、NOB组躯干脂肪比例分别为38％±4％、24％±6％、38％±5％、26％±6％。DMOB组HOMA-IR均较DMNOB、OB、NOB组显著增高,差异有统计学意义（分别为2．1±1．0、1．6±0．8、1．6±0．4、1．3±0．4,F=1．518,P〈0．05）;DMOB组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、TC、TG均较DMNOB组增高（t=2．173～3．058,均P〈0．05）。DMNOB组DBP、HbAlc、TC、TG及LDL-C均较OB及NOB组增高（F=0．569～47．704,均P〈0．05）。多重线性回归分析发现观察组BMI、躯干脂肪比例均为HOMA-IR的影响因素（OR=1．749、1．987,均P〈0．05）。Spearman相关性分析显示躯干脂肪比例、腰围、BMI、SBP、糖尿病病程、TG、LDL-C、HbAle、FPG、FINs、HOMA-IR与糖尿病患者下肢血管病变的严重程度呈正相关（r=0．232-0．470,均P〈0．05）。结论DEXA测量的躯干脂肪比例可评价腹型肥胖,其在一定程度上影响2型糖尿病患者胰岛素抵抗的程度,且与2型糖尿病患者下肢血管病变程度相关。     

女性高甘油三酯血症腰的临床特征

目的探讨女性高甘油三酯血症腰（HTGW）的临床特征。方法根据血清甘油三酯（TG）和腰围（WC）、空腹血糖（FPG）〈5．6mmol／L,将395例女性患者分为HTGW（TG≥1．70mmol／L和腰围≥80cm）组和非HTGW组,FPG≥5．6mmol／L 82例为高FPG组,采用HOMA-IR指数评价胰岛素抵抗。结果①多元逐步回归分析显示腰围、TG和年龄与HOMA-IR指数独立相关;②HTGW组HOMA-IR与高FPG组比较差异无显著性;③与高FPG组比较,HTGW组体重指数、腰围、血压、TG升高,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低,与非HTGW组比较,HTGW组上述指标变化更为明显。结论女性HTGW患者有与高FPG相似的胰岛素抵抗程度,有肥胖、血压高、血脂紊乱（TG升高、HDL-C降低）的临床特征。     

二甲双胍联合吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者疗效研究*

目的 探讨应用二甲双胍联合吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者的效果。方法 2018年10月～2020年10月我院收治的NAFLD合并T2DM患者86例,采用随机数字表法分为对照组43例和观察组43例,分别给予二甲双胍或二甲双胍联合吡格列酮治疗24 w。常规检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c);采用电化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS),并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 在治疗24 w末,观察组血清AST水平为(37.9±4.2)U/L,显著低于对照组【(50.7±3.8)U/L,P<0.05】,GGT水平为(64.1±6.2)U/L,显著低于对照组【(73.1±7.0)U/L,P<0.05】;FPG水平为(6.0±1.2)mmol/L,显著低于对照组【(6.8±1.5)mmol/L,P<0.05】,HbA1c水平为(7.2±1.1)%,显著低于对照组【(7.7±1.3)%,P<0.05】,HOMA-IR水平为(2.4±0.5),显著低于对照组【(2.9±0.5),P<0.05】;血清TG水平为(2.2±0.5)mmol/L,显著低于对照组【(2.6±0.4)mmol/L,P<0.05】,LDL-C水平为(3.1±0.6)mmol/L,显著低于对照组【(3.5±0.8)mmol/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(1.5±0.3)mmol/L,显著高于对照组【(1.2±0.2)mmol/L,P<0.05】。结论 应用二甲双胍联合吡格列酮治疗NAFLD合并T2DM患者能有效降低血糖水平,纠正脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗,在改善患者肝功能方面显示出有意义的苗头,值得进一步深入探讨。     

消脂祛浊方治疗合并肥胖的痰湿型非酒精性单纯性脂肪肝患者临床效果初步研究

目的 探讨应用消脂祛浊方治疗合并肥胖的痰湿型非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)患者的临床效果。方法 2017年11月～2019年5月我院诊治的NAFL患者70例,其中34例(对照组)接受饮食控制和运动指导治疗,另36例(观察组)在对照组处理的基础上,加用消脂祛浊方治疗12周。使用无创肝脏瞬时弹性超声检测肝脏受控衰减参数(CAP),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、脂肪肝指数(FLI)、体质指数(BMI)和腰臀比(WHR)值。结果 在治疗前,两组空腹血糖(FBG)、HOMA-IR和血脂水平无显著性差异(P>0.05),在治疗12 w末,观察组FBG、HOMA-IR、TC、TG和LDL-C水平分别为(6.1±0.9)mmol/L、(5.8±0.7)、(5.2±0.8)mmol/L、(2.2±0.1)mmol/L和(3.1±0.3)mmol/L,显著低于对照组【分别为(6.8±1.6)mmol/L、(6.5±1.6)、(5.7±0.8)mmol/L、(2.7±0.2)mmol/L和(3.9±0.9)mmol/L,P<0.05】,而HDL-C水平为(1.5±0.2)mmol/L,显著高于对照组【(1.0±0.2)mmol/L,P<0.05】;在治疗前,两组脂肪肝检测指标无显著性差异(P>0.05),而在治疗12 w末,观察组CAP、FLI和BMI分别为(238.4±25.3)dB/m、(22.3±5.3)和(25.1±2.0)kg/m²,显著低于对照组【分别为(270.3±30.1)dB/m、(29.1±6.3)U/L和(28.1±2.0)kg/m²,P<0.05】。结论 应用消脂祛浊方治疗NAFL患者可在近期有效改善糖脂代谢指标,值得临床进一步验证。     

沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病大鼠肝组织AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路蛋白表达变化*

目的 探讨沙格列汀干预非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)大鼠对肝组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-转录因子EB(TFEB)自噬信号通路蛋白表达的影响。方法 将42只大鼠随机分为对照组、模型组和沙格列汀干预组,每组14只。采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素腹腔注射构建NAFLD合并T2DM模型。在建模成功后,分别给予沙格列汀或生理盐水灌胃8 w。采用放射免疫法检测空腹胰岛素(INS,使用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Western bloting法检测肝组织p-AMPK、mTOR、TFEB和自噬标记物LC3B-II蛋白表达。结果 沙格列汀处理组大鼠体质量、肝质量和肝脏指数分别为(341.53±5.15)g、(11.06±0.49)g和(3.32±0.25)%,显著低于模型组【分别为(353.27±8.74)g、(12.77±0.84)g和(3.67±0.18)%,P<0.05】;FPG、INS和HOMA-IR水平分别为(9.45±0.71)mmol/L、(7.92±0.34)mIU/L和(3.44±0.36),显著低于模型组【分别为(13.97±0.92)mmol/L、(14.57±0.84)mIU/L和(9.03±0.91),P<0.05】;TC、TG、ALT和AST水平分别为(3.79±0.17)mmol/L、(0.81±0.13)mmol/L、(68.76±4.11)IU/L和(54.49±5.21)IU/L,均显著低于模型组【分别为(4.05±0.20)mmol/L、(2.04±0.15)mmol/L、(119.73±3.94)IU/L和(83.27±7.68)IU/L,P<0.05】;肝组织p-AMPK、TFEB和LC3B-II表达分别为(1.13±0.11)、(1.23±0.13)和(1.17±0.12),显著强于模型组【分别为(0.62±0.07)、(0.48±0.05)和(0.37±0.04)】,而mTOR表达为(0.89±0.08),显著弱于模型组【(1.53±0.16),P<0.05】。结论 沙格列汀可能通过调控AMPK/mTOR-TFEB自噬信号通路显著降低NAFLD合并T2DM大鼠血糖和血脂水平,改善肝脂肪变。     

Tumor necrosis factor alpha and insulin resistance in obese type 2 diabetic patients

The relationship between basal serum tumor necrosis factor alpha (TNFalpha) levels and peripheral tissue (muscle) sensitivity to insulin was examined in 63 subjects with normal glucose tolerance (NGT), 18 subjects with impaired glucose tolerance (IGT), and 123 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). The BMI was similar in NGT (28.8+/-0.7 kg/m(2)), IGT (31.1+/-1.0), and T2DM (30.0+/-0.4) groups. The fasting serum TNFalpha concentration in T2DM (4.4+/-0.2 pg/ml) was significantly higher than in NGT (3.1+/-0.2) and IGT (3.4+/-0.2; both P<0.05). In T2DM the fasting plasma glucose (FPG=183+/-5 mg/dl) and insulin (FPI=17+/-1 micro U/ml) concentrations were significantly higher than in NGT (FPG=95+/-1; FPI=10+/-1) and IGT (FPG=100+/-2; FPI=13+/-1; all P<0.01). The rate of total body insulin-mediated glucose disposal (Rd; 40 mU/m(2) min euglycemic insulin clamp in combination with (3)H-glucose) was reduced in T2DM (102+/-3 mg/m(2) min) compared with NGT (177+/-10) and IGT (151+/-14; both P<0.01). The serum TNFalpha concentration was inversely correlated with Rd (r=-0.47, P<0.0001) and positively correlated with both FPG (r=0.32, P=0.004) and FPI (r=0.32, P=0.004) in NGT plus IGT. No correlation was observed between serum TNFalpha and Rd (r=-0.02), FPG (r=0.15), or FPI (r=0.15) in T2DM. In stepwise multiple regression analysis using age, sex, BMI, FPG, FPI and serum TNFalpha concentration as independent variables, only BMI and serum TNFalpha concentration were significant and independent predictors of Rd (r(2)=0.29, P<0.0001) in the NGT plus IGT group, while FPG and FPI were significant and independent predictors of Rd (r(2)=0.13, P<0.0001) in T2DM. These results suggest that: (i) an increase in circulating TNFalpha concentration is associated with peripheral insulin resistance and increased plasma glucose and insulin levels prior to the onset of type 2 diabetes; and (ii) the further deterioration in peripheral insulin resistance in T2DM (compared with NGT and IGT) is unrelated to the increase in serum TNFalpha concentration.     

二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并NAFLD患者疗效及血清二肽基肽酶4和C肽变化*

目的 探讨应用二甲双胍联合达格列净治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者疗效及血清可溶性二肽基肽酶4(sDPP-4)和空腹C肽的变化。方法 2018年9月~2021年9月我院收治的T2DM合并NAFLD患者98例,采用随机数字表法分为对照组49例和观察组49例,分别给予二甲双胍或二甲双胍联合达格列净治疗24 w。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。采用电化学发光法检测血清空腹胰岛素(FINS),并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用化学发光法检测血清空腹C肽,采用ELISA法检测血清sDPP-4。结果 在治疗24 w末,观察组血清GGT水平为(61.0±6.4)U/L,显著低于对照组【(79.2±6.9)U/L,P<0.05】;肝/脾CT比值为(0.9±0.2),显著高于对照组【(0.7±0.2),P<0.05】,血清空腹C肽水平为(1.6±0.3)ng/ml,显著低于对照组【(2.2±0.5)ng/ml,P<0.05】,sDPP-4水平为(901.5±228.3)ng/ml,显著低于对照组【(1086.2±275.8)ng/ml,P<0.05】;FPG水平为(6.1±1.2)mmol/L,显著低于对照组【(6.9±1.5)mmol/L,P<0.05】,HbA1c水平为(7.1±1.3)%,显著低于对照组【(7.8±1.0)%,P<0.05】,HOMA-IR水平为(2.3±0.5),显著低于对照组【(2.8±0.4),P<0.05】;血清TC水平为(4.5±0.6)mmol/L,显著低于对照组【(5.1±0.6)mmol/L,P<0.05】,TG水平为(2.2±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(2.6±0.5)mmol/L,P<0.05】,LDL-C水平为(3.1±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(3.5±0.5)mmol/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(1.8±0.4)mmol/L,显著高于对照组【(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05】。结论 应用二甲双胍联合达格列净治疗T2DM合并NAFLD患者能有效控制血糖并纠正脂代谢紊乱,降低血清sDPP-4和胰岛素抵抗水平,在改善肝脂肪变性方面显示出较好的治疗苗头,值得深入探讨。