氧化应激与非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease.NAFLD)是一种遗传.环境-代谢应激相关性疾病,其发病机制尚未完全明确,其中氧化应激对于NAFLD的发生发展起着关键作用.本文对NAFLD与氧化应激及其相关影响因素(如线粒体、微粒体、脂质过氧化、解偶联蛋白-21作一综述.     

酒精性肝病与氧化应激

酒精性肝病(ALD)是威胁人类健康的重大疾病之一,其发病机制错综复杂。氧化应激性肝损害在其中占有至关重要的地位,如何系统的认识机体的氧化与抗氧化系统在ALD发生发展过程中所扮演的角色,对ALD的防治工作具有一定的指导意义。     

一氧化氮与酒精性肝病

一氧化氮(nitric oxide,NO)是一种具有多种重要病理生理功能的生物活性物质,参与许多疾病的发生和发展。NO通过调节肝脏微循环、参与肝脏氧化应激等过程而在酒精性肝病的发生和发展中发挥重要作用。本文对一氧化氮与酒精性肝病的关系作一综述。     

非酒精性脂肪性肝病兔血浆丙二醛、超氧化物歧化酶与硫化氢、一氧化氮的关系

目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)兔血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、硫化氢(H2S)、一氧化氮(NO)关系。方法 40只日本大耳白兔随机分为重、轻度NAFLD组及对照组。重度组给予高脂饲料160 g/d,轻度组给予高脂饲料80 g/d+普通饲料80 g/d,对照组给予普通饲料160 g/d。饲养周期13 w,建立不同程度NAFLD模型。实验结束采集血浆标本,按设备、试剂操作常规检测SOD、MDA、H2S、NO。结果重、轻度组MDA较对照组明显增高(P<0.01,P<0.05),且重度组明显高于轻度组(P<0.05)。重、轻度组SOD活力较对照组明显减低,重度组明显低于轻度组(均P<0.01)。重度组、轻度组H2S水平较对照组明显降低(P<0.01),重、轻度组无显著差异(P>0.05)。重、轻度组NO较对照组明显升高(P<0.01)。重度组高于轻度组(P<0.01)。结论 NAFLD兔血浆MDA/SOD、H2S/NO平衡紊乱可能是NAFLD的发病机制。     

酒精性和非酒精性脂肪性肝病发病机制的共性与差异

酒精性肝病（ALD）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）虽然病因和流行病学状况不同,但是两者组织病理学特征相似,提示它们可能存在相似的发病机制。本文在介绍这两种疾病发病机制及最新研究进展的基础上,主要同绕固有免疫系统和氧化应激方面详细剖析了ALD与NAFLD在发病机制上的共性与差异,以期对未来治疗靶点的选择及治疗原则的确立提供参考。     

核因子-κB与酒精性肝病

本文总结了NF-κB在酒精性肝病发生发展中所起的作用:可促进炎症反应和氧化应激,同时还有促进肝细胞再生和抗凋亡作用,针对NF-κB活性的激活与抑制,可以从不同环节寻找药物用于治疗和预防酒精性肝病。     

酒精性肝病与胰岛素抵抗的关系

目的：探讨酒精性肝病与胰岛素抵抗的关系。方法：观察43例酒精性肝病和12例正常人对照组空腹血糖、血胰岛素和胰岛素敏感指数。结果：酒精性肝病患者随病情加重胰岛素敏感系数逐渐增加,且均高于对照组（P＜0．05）。酒精性肝硬化患者血胰岛素高于对照组和其他酒精性肝病患者（P＜0．01）。结论：胰岛素抵抗现象随酒精性肝损伤的加重明显增加。     

解偶联蛋白2与酒精性肝病

解偶联蛋白2(UCP2)是线粒体内膜上可以调节质子跨膜转运的载体蛋白,可以驱散质子电化学梯度,使氧化呼吸与ATP合成解偶联。UCP2与能量消耗和脂质代谢密切相关,可能参与酒精性肝病(ALD)发病过程中的氧化应激和脂质过氧化。进一步探讨UCP2在ALD中的作用对于ALD的防治具有重要意义。     

高同型半胱氨酸血症中的氧化损伤机制的临床研究

目的 :评价高同型半胱氨酸 (Hcy)血症中的氧化损伤机制。方法 :所有入选者均接受冠状动脉造影明确有无冠心病 ,并通过高压液相色谱仪测量血浆Hcy浓度。以高于 15 μmol/L为标准 ,分为高Hcy血症组〔(病例组 ) 4 9例〕与对照组 (70例 )。所有入选者均测量血浆超氧化物歧化酶 (SOD)和丙二醛 (MDA)浓度。结果 :高Hcy血症组的血浆MDA水平升高 ,与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,高Hcy血症组血浆SOD水平较对照组增高 ,但差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :氧化损伤是Hcy的毒性作用机制之一     

Comparative redox status in alcoholic liver disease and nonalcoholic fatty liver disease

Purpose Altered redox status has been implicated in pathogenesis of alcoholic liver disease (ALD) as well as in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). This study was planned to find the relative role of redox status in these two diseases. Methods A total of 44 patients with ALD and 32 patients with NAFLD and 25 apparently healthy controls were included in the study. Redox status was estimated by measuring oxidative stress (superoxide dismutase (SOD) and lipid peroxidation products as thiobarbituric acid reactive substances (TBARS)) and antioxidant status (ferric reducing ability of plasma (FRAP) and vitamin C). Results TBARS level was raised significantly in both ALD (3.5 (2.3–9.4) vs. 1.8 (0.5–4.1) nmol/ml; P = 0.0001) and NAFLD (5.1 (1–10.2) vs. 1.82 (0.51–4.1) nmol/ml; P = 0.0001) as compared with controls, but was not different between ALD and NAFLD. SOD was significantly higher in ALD as compared to NAFLD (2.4 (1.3–7.8) vs. 0.68 (0.05–19.1) U/ml; P = 0.0001) and controls (1.12 (0.01–3.5) U/ml; P = 0.001). FRAP was lower in ALD as compared with NAFLD (345.4 (56–615.9) vs. 434.1 (197.6–733.3) μmol of Fe⁺² liberated; P = 0.001) but similar to that of controls (340.9 (141.5–697.5) μmol of Fe⁺² liberated). Conclusions ALD patients have a higher degree of redox imbalance as compared with NAFLD patients     

大鼠酒精性肝病细胞凋亡与细胞色素P4502E1和氧化应激的关系

目的:观察大鼠酒精性肝病组织病理形态学改变,探讨细胞凋亡与细胞色素P4502E1的表达以及和氧化应激的关系.方法:用酒精灌胃法制备酒精性肝病大鼠模型,模型组给予酒精8 g/kg,每天分2次灌胃连续8 wk,对照组给予等量的生理盐水灌胃.实验8 wk末,观察肝组织的病理形态学改变,用原位末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡,用免疫组化法检测肝组织中Caspase-3蛋白表达,用全自动生化仪检测ALT和AST的含量,用PCR法测定肝细胞色素P4502E1的基因表达,分别用硫代巴比妥酸法(TBA法)和黄嘌呤氧化酶法测定肝组织丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果:模型组凋亡的肝细胞明显增多,主要分布在中央静脉周围、点状和灶状坏死区;Caspase-3主要分布于中央静脉及肝细胞坏死灶周围细胞的胞质中.模型组肝细胞凋亡指数(AI)和Caspase-3蛋白表达强度明显高于对照组(AI:6.2%±1.7% vs 1.7%±0.8%;Caspase-3:66.7% vs 9.5%,P<0.05,P<0.01).CYP2E1表达:对照组c1基因频率为91.6%,c2基因频率为8.4%;模型组c1基因频率为53.4%,c2基因频率为46.6%,均有显著性差异(P<0.05).长期酒精摄入大鼠血清MDA含量增加(41.53±7.43μmol/L vs 15.72±2.06μmol/L,P<0.05),SOD活力下降(353.12±61.02 kU/L vs 636.82±138.60 kU/L,P<0.05),与酒精性肝病肝细胞凋亡程度有相关性(r=0.644,r=-0.511).结论:长期酒精摄入可引起大鼠酒精性肝病及及肝功能损伤,肝细胞凋亡明显增加.CYP2E1基因PstⅠ及RsaⅠRFLPs与酒精性肝病有关,其中c2基因可能与大鼠酒精性肝病的发生有关.MDA含量和SOD活力在酒精性肝病的肝细胞凋亡过程及脂质过氧化反应中发挥重要作用.     

内质网应激与酒精性肝病

在酒精性肝病的发病机制中,内质网应激作为新的关注点已经进入人们的视野。内质网应激是内质网内未折叠或错误折叠蛋白积聚所致,适宜的应激有利于细胞内环境的恢复,然而严重而持久的内质网应激将导致细胞凋亡。肝细胞具有高度发达的内质网,是对内质网应激最敏感的细胞之一,目前的研究也表明在细胞和动物模型中,内质网应激参与了酒精性肝病的发病过程。本文就内质网应激在酒精性肝病中的作用作一综述。     

藏红花改善酒精性肝病患者的氧化应激作用及对Caspase-3、Bcl-2水平的影响

目的:探讨藏红花对酒精性肝病患者的疗效以及改善氧化应激的作用和对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)水平的影响。方法:选取2014年1月至2018年12月就诊的酒精性肝病患者120例,按数字表法随机分为对照组和治疗组各60例。对照组患者依指南给予常规措施。治疗组患者在对照组基础上给予藏红花治疗,每次1 g,1次/d。连续治疗8周后,比较两组患者肝功能、临床疗效、氧化应激指标[血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)]水平以及血清Caspase-3和Bcl-2水平。结果:治疗后:治疗组患者肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)明显低于对照组(P<0.01)。治疗组患者总有效率(93.33%)显著高于对照组(79.66%)(P<0.05);治疗组患者血清SOD、GSH-PX水平显著高于对照组,MDA水平明显低于对照组(P<0.01);治疗组患者血清Caspase-3、Bcl-2水平显著少于对照组(P<0.01)。结论:在常规治疗基础上加用藏红花可有效改善酒精性肝病患者的肝功能,提高临床疗效,改善氧化应激水平以及下调Caspase-3、Bcl-2水平。     

Chronic liver inflammation: Clinical implications beyond alcoholic liver disease

Chronic alcohol exposure can lead to alcoholic liver disease, including hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma, and chronic inflammation can simultaneously cause systemic medical illness. Recent evidence suggests that alcoholic liver disease is a predictor for liver-related diseases, cardiovascular disease, immunologic disease, and bone disease. Chronic inflammation in alcoholic liver disease is mediated by a direct inflammatory cascade from the alcohol detoxification process and an indirect inflammatory cascade in response to gut microflora-derived lipopolysaccharides (LPS). The pathophysiology of alcoholic liver disease and its related systemic illness is characterized by oxidative stress, activation of the immune cascade, and gut-liver interactions. Integrative therapeutic strategies for alcoholic liver disease include abstaining from alcohol consumption; general anti-inflammatories such as glucocorticoid, pentoxifylline, and tumour necrosis factor-α antagonist; antioxidants such as N- acetylcysteine; gut microflora and LPS modulators such as rifaximin and/or probiotics. This review focuses on the impact of chronic liver inflammation on systemic health problems and several potential therapeutic targets.     

硝化应激在酒精性肝病中的作用

在酒精性肝病发病过程中存在诱导型一氧化氮合酶的表达增强,生成大量一氧化氮,在氧化应激的状态下与活性氧反应生成过氧化亚硝酸根离子,从而引发硝化应激,通过介导蛋白质、核酸等的硝化,影响细胞信号转导通路,最终影响细胞的代谢等功能及细胞凋亡,参与酒精性肝病的发病。本文旨在阐述硝化应激在酒精性肝病发病机制中可能发挥的作用。     

库普弗细胞在酒精性肝病发病机理中的作用

库普弗细胞(KC)是肝内定居的巨噬细胞,由于其细胞表面存在多种受体,可被多种配体和激活剂激活,通过产生反应氧、细胞因子和炎症介质等贯穿于酒精性肝病的发病过程,控制KC的活化将有助于减轻或阻止酒精性肝病的肝脏病变。     

酒精性肝病的营养支持

酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）是由于大量饮酒所致的肝脏疾病,初期通常表现为脂肪肝,可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化,在严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死,甚至发生肝功能衰竭。ALD的治疗原则是戒酒和营养支持,减轻ALD的严重程度;改善已存在的继发性营养不良和对症治疗酒精性肝硬化及其并发症。合理的营养是防治疾病的物质基础,营养状况的好坏直接影响疾病的转归。